第一節(jié)概述(經(jīng)典)內(nèi)分泌：最早是指一特化細胞群組成腺體，它們沒有導管，其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。內(nèi)分泌系統(tǒng)：是由內(nèi)分泌腺和分散存在于一些組織器官內(nèi)分泌細胞組成一個主要信息傳遞系統(tǒng)。內(nèi)分泌腺：(圖)內(nèi)分泌細胞：分散于下丘腦、胃腸道、心、肺、腎、血管、胎盤等。內(nèi)分泌備用專題知識講座第1頁一、激素及其分類

激素：由內(nèi)分泌腺和分散內(nèi)分泌細胞所分泌高效能生物活性物質(zhì)，是細胞與細胞之間信息傳遞化學媒介。

激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子關系激素運輸方式：

（圖）靶器官、靶細胞、靶組織、靶腺1．遠距分泌:多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán)，運輸至遠距離靶細胞發(fā)揮作用。２．旁分泌:一些激素可不經(jīng)血液運輸，僅經(jīng)過組織液擴散至鄰近細胞發(fā)揮作用。３．自分泌:由內(nèi)分泌細胞所分泌激素在局部擴散又返回作用于本身而發(fā)揮反饋作用。４．神經(jīng)分泌:下丘腦一些神經(jīng)細胞分泌激素可借軸漿流動運輸至末稍而釋放。內(nèi)分泌備用專題知識講座第2頁激素作用1．調(diào)整物質(zhì)代謝和水鹽代謝，維持代謝穩(wěn)定，為機體提供能量；2．促進細胞分裂和分化，確保器官、組織正常發(fā)育、成熟和生長，并影響衰老；3．影響CNS及自主神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和活動；4．促進生殖器官發(fā)育和成熟，調(diào)整包含受精、受精卵運行、著床及泌乳等生殖過程。內(nèi)分泌備用專題知識講座第3頁激素分類(一)含氮類激素1.肽類:下丘腦調(diào)整肽、神經(jīng)垂體激素、CT、胃腸激素。2.蛋白激素:胰島素、PTH、腺垂體激素。3．胺類激素：兒茶酚胺、甲狀腺激素普通不能口服，但甲狀腺激素例外

(二)類固醇激素:腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌激素

(三)固醇類激素：VitD3、25-(OH)VitD3

1,25-(OH)2VitD3

(四)脂肪酸衍生物:PG內(nèi)分泌備用專題知識講座第4頁二、激素作用普通特征

(一)激素信息傳遞作用

既不能添加成份，也不能提供能量，僅調(diào)整靶細胞固有生理生化反應。(二)激素作用相對特異性

選擇性作用；特異性與靶細胞上受體相關。激素受體：是指靶細胞上能識別和特異性結合特定配體（激素），并引發(fā)生物效應蛋白質(zhì)。受體與激素結合有高親和力、可逆性和飽和性。親和力：激素與受體結協(xié)力。激素受體分類：

＊細胞膜受體：Ｇ蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶受體＊細胞內(nèi)受體：胞漿受體核受體內(nèi)分泌備用專題知識講座第5頁受體調(diào)整：

指對受體數(shù)量及親和力調(diào)控與影響。上調(diào)（增量調(diào)整）：激素與受體結合時，使該受體或其它受體親和力與數(shù)量增加。

下調(diào)（減量調(diào)整）;激素與受體結合時，使該受體或其它受體親和力與數(shù)量降低。

受體內(nèi)化：受體與其對應激素結合后，形成激素-受體復合物入胞過程。下調(diào)與受體內(nèi)化相關。內(nèi)分泌備用專題知識講座第6頁(三)激素高效能生物放大作用(圖)0.1μgCRH1μgACTH40μgGC6000μg糖原(四)激素間相互作用１、協(xié)同作用：作用相加或增強GH、E、GC及胰高血糖素都有升高血糖作用；PTH、1、25-(OH)2VD3有升血鈣作用。２、拮抗作用

而胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。３、允許作用有激素本身不能直接對一些器官、組織或細胞產(chǎn)生生理效應，但有它存在，可使另一激素作用顯著加強。內(nèi)分泌備用專題知識講座第7頁三、激素作用機制(一)含氮類激素作用機制—第二信使學說圖第一信使：為激素，傳遞細胞與細胞之間信息第二信使:將細胞外信息傳遞到細胞內(nèi)物質(zhì)如cAMP、ｃGMP、IP３、DG、Ca2+1、G蛋白耦聯(lián)受體路徑有Gs、Gi、Gp(１)AC-cAMP-PKA路徑(圖)（E、CRH、TSH、LH、VP）(２)PLC-IP３/DG-CaM/PKC路徑(圖)（OXT、PRL、ADH）(３)GC-cGMP-PKG路徑（ANP、NO）（圖）2、酶耦聯(lián)受體路徑(圖)（GH、EPO、胰島素和一些生長因子）內(nèi)分泌備用專題知識講座第8頁(二)類固醇激素作用機制1、基因表示學說（1）激素與胞漿受體結合（糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體，性激素受體可在胞漿或核內(nèi)。）（2）直接與核受體結合如甲狀腺激素(圖)2、非基因表示學說少部分類固醇激素內(nèi)分泌備用專題知識講座第9頁四、激素分泌調(diào)整（圖）(一)下丘腦-腺垂體-靶腺軸調(diào)整甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素(二)反饋調(diào)整上述調(diào)整軸中存在長反饋、短反饋、超短反饋；大多數(shù)激素存在負反饋，少部分激素存在正反饋（分娩時，催產(chǎn)素分泌；排卵前，雌激素GnRHLH分泌調(diào)整）(三)神經(jīng)調(diào)整：直接或間接調(diào)整(四)其它:生物節(jié)律、相互調(diào)整、本身調(diào)整內(nèi)分泌備用專題知識講座第10頁第二節(jié)下丘腦和垂體內(nèi)分泌

一、下丘腦與垂體聯(lián)絡(圖)

下丘腦與垂體聯(lián)絡親密，下丘腦能把神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ鹬鴺屑~作用，把神經(jīng)與體液調(diào)整緊密聯(lián)絡起來。所以，二者組成了下丘腦-垂體功效單位。下丘腦肽能神經(jīng)元：*大細胞肽能神經(jīng)元（視上核和室旁核）：（產(chǎn)生神經(jīng)激素）經(jīng)過軸突聯(lián)絡，形成下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)。*小細胞肽能神經(jīng)元（促垂體區(qū)：內(nèi)側(cè)基底部）：（釋放下丘腦調(diào)整肽）經(jīng)過門脈系統(tǒng)聯(lián)絡，形成下丘腦-腺垂體系統(tǒng)。內(nèi)分泌備用專題知識講座第11頁二、下丘腦調(diào)整肽下丘腦促垂體區(qū)（下丘腦內(nèi)側(cè)基底部，包含正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等）小細胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)整肽。68年，從30萬頭羊分離出TRH，確定為三肽；71年，從16萬頭豬分離出GnRH，確定為十肽。

9種肽類，其中3對激素或因子，3種成單激素，主要調(diào)整腺垂體分泌功效。下丘腦調(diào)整肽功效：經(jīng)過不一樣機制作用于腺垂體，使之產(chǎn)生和釋放腺垂體激素。內(nèi)分泌備用專題知識講座第12頁種類英文縮寫化學性質(zhì)主要作用促甲狀腺激素釋放激素TRH三肽促進TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素GnRH十肽促進LH與FSH釋放(以LH為主)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH四十一肽促進ACTH釋放生長素釋放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH釋放，對LH,FSH,TSH（生長抑素）PRL及ACTH分泌也有抑制作用生長素釋放激素GHRH四十四肽促進GH釋放促黑(素細胞)激素釋放因子MRF肽促進MSH釋放促黑激素釋放抑制因子MIF肽抑制MSH釋放催乳素釋放因子PRF肽促進PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL釋放下丘腦調(diào)整肽化學性質(zhì)與主要作用內(nèi)分泌備用專題知識講座第13頁

促甲狀腺素釋放激素（TRH）(3肽)作用：促進TSH和催乳素釋放釋放特征：呈脈沖式

促性腺激素釋放激素（GnRH）(10肽)作用：促進FSH和LH釋放（以LH為主）藥理劑量，直接抑制性腺作用。釋放特征：呈脈沖式

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）(41肽)作用：促進ACTH合成與釋放釋放特點：呈脈沖式，有晝夜節(jié)律(圖)內(nèi)分泌備用專題知識講座第14頁

生長激素釋放抑制激素(GIH、GHRIH)，又稱為生長抑素（SS）(14肽)（1）抑制GH、FSH、LH，TSH、PRL、ACTH、胰島素、PTH、CT、胰高血糖素、胃腸激素分泌，所以稱激素抑制素。（2）抑制胃腸運動（3）在CNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用

生長素釋放激素（GHRH）(44肽)經(jīng)過cAMP、Ca2+促進GH分泌。內(nèi)分泌備用專題知識講座第15頁

催乳素釋放抑制因子PIF：抑制PRL分泌

催乳素釋放因子PRF：促進PRL分泌PRF起主要和經(jīng)常性作用

促黑激素釋放因子MRF：促進MSH釋放

促黑激素釋放抑制因子MIF:抑制MSH釋放MIF起主要和經(jīng)常性作用內(nèi)分泌備用專題知識講座第16頁三、下丘腦激素分泌調(diào)整受高級中樞及外周傳入信息影響，其中神經(jīng)遞質(zhì)以下：1、遞質(zhì)

*肽類物質(zhì)：β-內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制CRH和GnRH釋放，但可促進TRH和GHRH釋放。

*單胺類物質(zhì)單胺類遞質(zhì)TRHGnRHGHRHCRHPRFNE↑↑↑↓↓DA↓↓(-)↑↓↓5-HT↓↓↑↑↑內(nèi)分泌備用專題知識講座第17頁*近年發(fā)覺:垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)

下丘腦→PACAP→腺垂體(cAMP)→生長因子、細胞因子

→調(diào)整腺垂體生長發(fā)育及分泌功效。

2、下丘腦激素分泌反饋調(diào)整(圖)短反饋下丘腦釋放激素→腺垂體促激素→靶腺激素超短反饋長反饋內(nèi)分泌備用專題知識講座第18頁垂體內(nèi)分泌功效垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體（圖）一、腺垂體（為體內(nèi)最主要內(nèi)分泌腺）包含遠側(cè)部、中間部和結節(jié)部，有內(nèi)分泌功效顆粒細胞可分泌對應激素。七種激素：TSH、ACTH、FSH、LH、GH、PRL、MSH。其中TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺，為“促激素”。分別組成下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸、下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦－腺垂體－性腺軸。而GH、PRL、MSH直接作用于靶組織和細胞而發(fā)揮效應。(圖)內(nèi)分泌備用專題知識講座第19頁(一)生長素（GH）hGH由191個AA組成成人血漿濃度為1-10μg/L，女性高于男性，呈脈沖式節(jié)律（1-4h），入睡后分泌顯著增加，約60分鐘至高峰，以后下降。青年時分泌量大。半衰期為6-20分鐘。1、生理作用（軀體剌激素）：促進物質(zhì)代謝和生長發(fā)育⑴促進生長：對生長起關鍵性作用。促進骨、軟骨、肌肉以及其它組織細胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。

*分泌異常：侏儒癥（Dwarfism）：幼年缺乏GH或GH受體有缺點；巨人癥（Giantism）：幼年GH分泌↑(圖)肢端肥大癥（Acromegaly）：成人GH↑(圖)內(nèi)分泌備用專題知識講座第20頁（2）代謝作用：加速蛋白質(zhì)合成；促進脂肪分解；升高血糖。同時，使機體能量起源由糖轉(zhuǎn)為脂肪代謝供給，促進生長發(fā)育和組織修復。

①促進AA進入細胞，加強DNA、RNA合成，使尿氮降低，呈正氮平衡；②激活脂肪酶，促進脂肪分解、氧化供能，并使肢體脂肪量降低；③抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，降低其消耗，升高血糖；

GH分泌過多時，可引發(fā)垂體性糖尿，并可能使B細胞衰竭。

內(nèi)分泌備用專題知識講座第21頁生理作用:生長激素生長發(fā)育↓GH↓各組織細胞生長介素物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)脂肪糖促進Ca2+、P、AA等進入軟骨細胞,促蛋白合成↑,骨組織增殖、骨化、生長促進各種組織,細胞分裂、增殖(GH受體)促進AA進入細胞,加速蛋白質(zhì)合成促進脂肪分解、供能抑制外周組織利用GS，使血糖↑SMSomatomedin內(nèi)分泌備用專題知識講座第22頁2、作用機制GH在血中有游離型和結合型（40-45%），后者與生長素結合蛋白（GHBP：GHBP1、GHBP2）。GH與SM受體①GH受體（GHR）：其膜外部分生物活性及氨基酸序列與血漿中高親和力GHBP1相同。②SM（IGF）受體：胞內(nèi)區(qū)有PTK活性部位GH與其受體結合后，可直接促進生長發(fā)育；經(jīng)過靶細胞生成生長介素（SM）（或稱胰島素樣生長因子IGF-Ⅰ、Ⅱ）間接促進生長發(fā)育。促進各種細胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成。內(nèi)分泌備用專題知識講座第23頁GH與肝、腎、軟骨、骨胳肌等組織GHR結合JAK-STAT路徑等跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)促進DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成誘導靶細胞產(chǎn)生SM（IGF）與軟骨、骨骼肌等細胞上IGF受體結合經(jīng)過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝內(nèi)分泌備用專題知識講座第24頁3、GH分泌調(diào)整（1）下丘腦調(diào)整：

受GHRH和GIH雙重調(diào)整。GHRH經(jīng)常性作用。（2）反饋調(diào)整：GH↑→GHRH↓→GH↓；GHRH↑→GHRH↓→GH↓；GH↑→SM↑→GIH↑→GH↓；（3）其它：女性連續(xù)分泌，男性脈沖分泌；慢波睡眠時,GH分泌增多；血糖↓或血AA↑→GH↑、脂肪↑→GH↓；激素：甲狀腺素、雌激素、睪酮；（圖）內(nèi)分泌備用專題知識講座第25頁(二)催乳素（PRL）199個AA組成PRL有較弱促生長作用，生長素有較弱泌乳始動作用。

1．生理作用（1）促進乳腺發(fā)育，引發(fā)和維持泌乳

青春期乳腺發(fā)育主要受雌激素、孕激素、GH、GC、T、PRL等影響；妊娠期，PRL、雌激素與孕激素分泌增多，使乳腺深入發(fā)育，具備泌乳能力，至分娩后雌激素與孕激素下降，PRL發(fā)揮始動和維持泌乳作用。妊娠期不泌乳原因圖內(nèi)分泌備用專題知識講座第26頁（2）對性腺作用：PRL與卵巢中PRL受體結合，剌激LH受體生成，LH與其受體結合后，促進排卵、黃體生成及雌激素、孕激素分泌。小劑量PRL對卵巢雌激素與孕激素合成促進作用，大劑量PRL則有抑制作用。閉經(jīng)益乳綜合征：高PRL→GnRH↓→FSH、LH↓哺乳期婦女極難再懷孕原因PRL可促進男性前列腺及精囊生長，增強LH對間質(zhì)細胞作用，使睪酮合成增加。（3）參加應激反應：ACTH、GH、PRL（4）對免疫調(diào)整作用：PRL可刺激淋巴細胞增殖，

B淋巴細胞產(chǎn)生抗體；T淋巴細胞又可產(chǎn)生PRL。內(nèi)分泌備用專題知識講座第27頁2．PRL分泌調(diào)整（1）下丘腦調(diào)整：

受PRF和PIF雙重調(diào)整，PIF經(jīng)常性作用；TRH促進PRL分泌。（2）反饋調(diào)整：

PRL↑→興奮多巴胺神經(jīng)元→DA（PIF）↑→GnRH↓→

PRL↓妊娠時，雌激素↑→剌激PRL細胞→

PRL↑

泌乳反射(圖)(三)促黑(素細胞)激素MSH1．生理作用：促進黑色素細胞中酪氨酸轉(zhuǎn)為黑色素，促進皮膚和毛發(fā)顏色加深。2．分泌調(diào)整：①受MRF和MIF雙重調(diào)整②MSH負反饋調(diào)整內(nèi)分泌備用專題知識講座第28頁二、神經(jīng)垂體（產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素）（圖）下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生升壓素（VP）、催產(chǎn)素（OXT），先與運載蛋白結合形成復合物包于囊泡中，以軸漿運輸方式經(jīng)下丘腦神經(jīng)垂體束抵達神經(jīng)垂體貯存。當需要時釋放。VP和OXT均為九肽。(一)升壓素（VP）即ADH生理作用：（經(jīng)過AC-cAMP-PKA路徑）1、生理劑量：經(jīng)過V2受體，起抗利尿作用2、大劑量：經(jīng)過V1受體，收縮外周小動脈門脈高壓引發(fā)食道血管曲張出血和肺出血時慣用ADH止血。(二)催產(chǎn)素OXT1、生理作用：分娩時剌激子宮收縮和在哺乳期促進乳汁排出。內(nèi)分泌備用專題知識講座第29頁①對乳腺作用：射乳反射（圖）；OXT使乳腺肌上皮細胞收縮，促進排乳；OXT營養(yǎng)乳腺，使哺乳期乳腺豐滿。②對子宮作用：OXT對非妊娠子宮較弱，而對妊娠子宮有促進收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮，大劑量產(chǎn)生強直收縮。但，OXT并非引發(fā)子宮收縮始動原因。③對學習與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)整有作用。

2、OXT分泌調(diào)整在射乳反射過程中，可引發(fā)PRL、OXT釋放，促進乳汁分泌與排出，加速子宮復原；也可引發(fā)下丘腦DA能神經(jīng)元興奮，使DA和β-內(nèi)啡肽釋放增多→GnRH↓→FSH、LH↓→哺乳期停經(jīng)；內(nèi)分泌備用專題知識講座第30頁(三)催乳素和催產(chǎn)素區(qū)分：①催乳素由腺垂體分泌催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌②催乳素促進乳汁分泌催產(chǎn)素促進乳汁排出小結：（1）本節(jié)重點是生長素、催乳素、催產(chǎn)素及升壓素生理作用。（2）注意催產(chǎn)素與催乳素不一樣。內(nèi)分泌備用專題知識講座第31頁第三節(jié)甲狀腺甲狀腺是最大內(nèi)分泌腺，重20-25g。它由單層上皮細胞圍成腺泡組成，腺泡上皮細胞是合成甲狀腺激素部分，腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)。一、甲狀腺激素合成與代謝四碘甲腺原氨酸（甲狀腺素）T4

三碘甲腺原氨酸T3

逆T3

（圖）*原料：碘和甲狀腺球蛋白（TG）約含碘8000μg，占全身90%

TG為甲狀腺上皮細胞分泌。

*貯存：腺泡腔膠質(zhì)內(nèi)分泌備用專題知識講座第32頁(一)合成過程（圖）

1、腺泡聚碘：血中[I-]為250μg/L,由Na+-I-轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)，繼發(fā)性耗能，是由Na+-K+-ATP酶活動所至。

2、I-活化：微絨毛與腺泡腔交界處，I-在過氧化酶（TPO）催化下，活化成I0、I2

3、酪氨酸碘化與甲狀腺激素合成(耦聯(lián))：活化碘取代TG上酪氨酸殘基上氫，生成MIT和DIT。MIT+DIT=T3，2DIT=T4。TPO是由甲狀腺腺泡上皮細胞合成含鐵卟啉蛋白質(zhì)，其合成與活性受TSH調(diào)整。TPO參加碘活化、碘化及合成（耦聯(lián)）,硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。內(nèi)分泌備用專題知識講座第33頁(二)貯存、釋放、運輸和代謝

1．貯存：在TG上形成甲狀腺激素，貯存于腺泡腔有膠質(zhì)中，量大(可用50-120天)。TG上T4/T3=20/12．釋放：需要TPO，使甲狀腺上皮細胞微絨毛伸出偽足吞飲含T4、T3TG，TG與溶酶體融合，水解。MIT、DIT脫碘，而T4、T3入血,T4占90%,T3活性大(圖)3．運輸：99%與甲狀腺結合球蛋白（TBG）結合，游離型T30.4%,T40.04%。4．代謝：半衰期：T47天，T31.5天；脫碘是T4、T3降解主要方式，80%T4脫碘后成為T3起源。硒對脫碘酶活性有主要影響內(nèi)分泌備用專題知識講座第34頁二、甲狀腺激素生物學作用促進物質(zhì)與能量代謝，促進生長與發(fā)育過程。(一)對代謝影響

1．產(chǎn)熱效應可提升組織耗氧量和產(chǎn)熱量。基礎代謝率(BMR)升高。機制：①與Na+-K+-ATP酶活性相關②脂肪酸氧化↑→產(chǎn)熱↑甲亢：煩熱多汗，體溫升高，BMR＞正常值60-80％；

2．物質(zhì)代謝：具雙向作用。(1)蛋白質(zhì)代謝生理劑量：促進蛋白質(zhì)合成大劑量：促進蛋白質(zhì)分解，甲亢：消瘦，尿氮增加小劑量：粘蛋白、粘液性水腫內(nèi)分泌備用專題知識講座第35頁(二)對生長發(fā)育影響甲狀腺素是維持機體正常生長、發(fā)育不可缺乏激素。對大腦和骨發(fā)育尤為主要。甲狀腺素含有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟作用。甲狀腺素和生長激素促進作用有協(xié)同作用。2、糖代謝

促進糖吸收、糖異生、糖原分解→血糖↑

促進糖利用→血糖↓

加強E、GC、GH和胰高血糖素升糖作用

3、脂肪代謝

*促進脂肪酸氧化，增強CA與胰高血糖素對脂肪分解作用

*促進膽固醇合成＜促進分解內(nèi)分泌備用專題知識講座第36頁胚胎時缺碘或生后甲狀腺功效低下嬰幼兒易患呆小癥（克汀病）：智力低下、身材矮小。（圖）(三)對神經(jīng)系統(tǒng)影響T3、T4提升CNS和交感神經(jīng)興奮性（甲亢：多愁善感、喜怒失常、失眠多夢）(四)對心血管系統(tǒng)影響T3、T4能增加心肌細胞膜上β-受體數(shù)和與CA親和力，使心率、心輸出量和作功增加；能直接或間接地引發(fā)血管平滑肌舒張，外周阻力降低。(五)其它：調(diào)整GH、性激素等分泌，對胰島、甲狀旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺分泌有影響。分析甲亢臨床表現(xiàn)內(nèi)分泌備用專題知識講座第37頁三、甲狀腺功效調(diào)整(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸（圖）

1．TSH對甲狀腺調(diào)整

＊促進甲狀腺激素合成和釋放

＊促進腺體細胞增生甲亢患者有：人類刺激甲狀腺免疫球蛋白（HTSL）（與TSH結構類似）2．下丘腦對甲狀腺激素分泌調(diào)整嚴寒刺激→CNS遞質(zhì)NE→下丘腦TRH↑→腺垂體TSH↑→T3、T4↑應激刺激→下丘腦GHRIH↑→下丘腦TRH↓內(nèi)分泌備用專題知識講座第38頁3、甲狀腺激素反饋調(diào)整甲狀腺激素↑→腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白→TSH合成↓。放線菌D與放線菌酮阻斷

地方性甲狀腺腫：缺碘引發(fā)(圖)(二)甲狀腺本身調(diào)整甲狀腺依據(jù)血碘水平調(diào)整其本身對碘攝取及合成甲狀腺激素能力，稱為本身調(diào)整。Wolff-Chaikoff效應：過量碘所產(chǎn)抗甲狀腺聚碘作用。(三)自主神經(jīng)對甲狀腺影響交感N促進副交感N抑制（圖）其它雌激素促進腺垂體上TRH受體數(shù)量增多，使TSH分泌、GH與糖皮質(zhì)激素抑制TSH合成內(nèi)分泌備用專題知識講座第39頁第四節(jié)甲狀旁腺和甲狀腺C細胞

調(diào)整鈣、磷代謝激素：甲狀旁腺素、降鈣素、1-25（OH）2VitD3一、甲狀旁腺素（PTH）：PTH由甲狀旁腺主細胞合成與分泌,84個氨基酸，分子量為9500，半衰期為20min。(一)生理作用：升高血鈣，降低血磷

1．對骨作用：動員骨鈣入血⑴快速效應：動員骨液中鈣入血圖⑵延緩效應：（12-14h后）破骨細胞活動增強，使鈣、磷入血。內(nèi)分泌備用專題知識講座第40頁2．對腎作用＊促進遠端腎小管對Ca2+重吸收→尿Ca2+↓＊抑制近端腎小管對磷重吸收→尿磷排出↑3．對腸道作用：PTH活化腎內(nèi)1α-羥化酶促進小腸對Ca2+、磷吸收(二)分泌調(diào)整1、主要受Ca2+濃度調(diào)整鈣受體2、血磷↑→PTH↑Mg2+↓→PTH↓

生長抑素

→PTH↓CA、PGE2→PTH↑內(nèi)分泌備用專題知識講座第41頁二、降鈣素（CT）由甲狀腺C細胞（濾泡旁細胞）分泌肽類激素，由32個氨基酸，分子量為3400。(一)生理作用：降低血鈣和血磷

＊抑制破骨細胞活動

＊加強成骨細胞活動，骨鹽沉積。

＊抑制Ca2+、P、Na+、Cl-重吸收。(二)分泌調(diào)整1、主要受Ca2+濃度調(diào)整CT調(diào)整快速。2、進食使CT分泌增多促胃液素→CT↑內(nèi)分泌備用專題知識講座第42頁三、1、25-（OH）2VitD3VitD3是膽固醇衍生物，也稱膽鈣化醇，可由食物中攝取，也可由皮膚（7-脫氫膽固醇）合成。(一)生理作用1、對小腸作用：促進小腸粘膜對Ca2+、磷吸收2、對骨作用：增強成骨細胞活動→骨鈣沉積；增強破骨細胞活動→骨鈣溶解。3、對腎作用：促進Ca2+、磷吸收(二)分泌調(diào)整1、血鈣和血磷水平2、PTH與腎羥化酶3、其它

三種激素對血鈣調(diào)整（圖）內(nèi)分泌備用專題知識講座第43頁第五節(jié)腎上腺內(nèi)分泌腎上腺有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，但在起源、結構和功效不一樣，是兩個獨立內(nèi)分泌腺體。一、腎上腺皮質(zhì)激素（圖）球狀帶:分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶:分泌糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶:分泌性激素

腎上腺皮質(zhì)主要作用有兩方面：鹽皮質(zhì)激素調(diào)整水鹽代謝，維持循環(huán)血量和動脈血壓；糖皮質(zhì)激素調(diào)整糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝，提升機體對傷害性刺激抵抗力。內(nèi)分泌備用專題知識講座第44頁1、合成過程：（圖）原料：膽固醇，場所：線粒體2、運輸：

75-80%與CBG結合

*皮質(zhì)醇15%與白蛋白5%游離成人清晨血清濃度為110-520nmol/L，半衰期為70分鐘,尿中17-羥類固醇可反應腎上腺皮質(zhì)分泌水平。

*醛固酮：50%為游離.成人清晨血清濃度為220-430nmol/L，半衰期為20分鐘.內(nèi)分泌備用專題知識講座第45頁

(一)糖皮質(zhì)激素（主要為皮質(zhì)醇）1．糖皮質(zhì)激素生物學作用：廣泛而復雜

（1）對物質(zhì)代謝影響：促進蛋白、脂肪分解，促進糖異生、抑制糖利用。①糖代謝：促進糖異生，抑制糖攝取和利用，抗胰島素作用。GC濃度過高則會出現(xiàn)糖尿。

艾迪生(Addison)病人則出現(xiàn)低血糖。②蛋白質(zhì)代謝促進肝外組織蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。使更多AA成為糖異生原料。GC濃度過高時，肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等③脂肪代謝：促進脂肪分解，體內(nèi)脂肪重分布：

向心性肥胖(圖)內(nèi)分泌備用專題知識講座第46頁（2）有弱保鈉排鉀功效可降低腎小球入球小動脈阻力，促進腎臟排水：腎上腺皮質(zhì)功效不全者可出現(xiàn)“水中毒”。可促進遠端小管和集合管重吸收鈉和排鉀，有弱保鈉排鉀功效。（3）對血細胞作用RBC、血小板、中性粒細胞↑淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞↓（4）循環(huán)系統(tǒng)：是維持BP穩(wěn)定所必需①經(jīng)過對兒茶酚胺允許作用②抑制有舒血管PG合成③降低毛細血管通透性④增強離體心肌收縮力內(nèi)分泌備用專題知識講座第47頁（5）參加應激反應（圖）應激反應是一個以ACTH和GC分泌增加為主，各種激素（GH、PRL、胰高血糖素、AVP及醛固酮等）共同參加使機體抵抗力增強非特異性反應。（6）對胃腸道及肺影響

＊提升胃腺細胞對迷走神經(jīng)及胃泌素反應性，增強胃酸及胃蛋白酶原分泌

＊促進胎兒肺泡表面活性物質(zhì)生成

＊抑制纖維和膠原合成，使皮膚變薄、血管變脆

＊抑制鈣吸收，抑制骨生成（7）中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響影響電活動和遞質(zhì)合成，提升CNS功效。大劑量GC有抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克作用。內(nèi)分泌備用專題知識講座第48頁2．糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)整(1)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（圖）

＊ACTH分泌呈日周期、脈沖式釋放基礎分泌量、應激分泌量

清晨6-8時分泌最高，午夜最少。

＊ACTH作用①刺激糖皮質(zhì)激素分泌②誘導皮質(zhì)激素合成酶合成③刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細胞生長發(fā)育

＊ACTH作用機制（圖）內(nèi)分泌備用專題知識講座第49頁(2)GC對下丘腦和腺垂體反饋調(diào)整(圖)應激時反饋調(diào)整被抑制，血中ACTH和GC升高。動物在切除腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)對應激反應是不一樣。長久大量使用GC如突然停藥，會出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象：高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓下降、休克，昏迷。內(nèi)分泌備用專題知識講座第50頁（二）鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）1、生物學作用：促進靶細胞內(nèi)醛固酮誘導蛋白合成。a.保鈉、保水、排鉀。b.增強兒茶酚胺對血管作用2、鹽皮質(zhì)激素分泌調(diào)整受腎素-血管擔心素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)整，及血鉀、血鈉調(diào)整。內(nèi)分泌備用專題知識講座第51頁二、腎上腺髓質(zhì)分泌兒茶酚胺：腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）(一)腎上腺髓質(zhì)激素合成、儲存、代謝

1．合成：原料為酪氨酸。PNMT(苯乙醇胺氮位甲基移位酶)可使NE甲基化成E

(圖)

2．儲存：主要在嗜鉻顆粒

3．代謝：半衰期：2min

單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶降解內(nèi)分泌備用專題知識講座第52頁(二)髓質(zhì)激素生理作用作用廣泛（圖），如E、NE均可促進葡萄糖生成，但受體差異，機制略不一樣。經(jīng)過α受體促進糖原異生(α1)、降低胰島素分泌(α2)；經(jīng)過β受體分解增強(β2)、脂肪分解(β1)、生熱(β1)、胰島素分泌增多(β2)、葡萄糖利用降低(β2)。E、NE動員脂肪，產(chǎn)熱(β3)*應急反應

應急反應與應激反應區(qū)分和聯(lián)絡應急反應：緊急情況下，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生適應性反應。反應靈敏、心活動增強、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加強、脂肪分解加強等。內(nèi)分泌備用專題知識講座第53頁(三)髓質(zhì)激素分泌調(diào)整（圖）1.交感神經(jīng)作用2．ACTH及糖皮質(zhì)激素3．本身反饋作用腎上腺髓質(zhì)素

小結：1．掌握糖皮質(zhì)激素作用、分泌調(diào)整。2、應急反應與應激反應3．髓質(zhì)激素內(nèi)分泌備用專題知識講座第54頁

第六節(jié)胰島內(nèi)分泌

胰島：A細胞(20%)：胰高血糖素B細胞(75%)：胰島素D細胞(5%)：生長抑素(SS)D1細胞：血管活性腸肽(VIP)PP細胞：胰多肽（圖）內(nèi)分泌備用專題知識講座第55頁一、胰島素為51個氨基酸殘基小分子蛋白質(zhì)，分子量為5808，由A鏈(21)和B鏈(30)組成.人空腹血清胰島素濃度為35-145pmol/L,C肽含量為1000pmol/L，血中二者分子數(shù)相等。(一)生理作用：促進合成代謝、調(diào)整血糖主要激素。1．對糖代謝調(diào)整：促進幾乎全部組織細胞(腦除外)，尤其是肝、肌肉和脂肪組織對葡萄糖攝取、貯存和利用。增加糖去路,降低糖起源,降低血糖。①促進GS進入細胞，胰島素可增加細胞膜GS轉(zhuǎn)運體開放數(shù)量和激活己糖激酶活性，加速GS磷酸化。②促進全身組織糖氧化；③增加糖原合成酶活性，促進肝、肌糖原合成；內(nèi)分泌備用專題知識講座第56頁④抑制糖異生酶活性，降低糖異生；⑤抑制磷酸化酶活性，阻止糖原分解。胰島素缺乏，血糖升高，出現(xiàn)糖尿．2．對脂肪代謝調(diào)整：促進脂肪合成與貯存，抑制脂肪分解①動用GS，“節(jié)約”脂肪；②促進肝合成脂肪酸，并轉(zhuǎn)運至脂肪細胞儲存；③促進GS進入脂肪細胞，合成甘油三酯和脂肪酸。④抑制脂肪酶活性，降低脂肪分解胰島素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增強，產(chǎn)生大量脂肪酸及酮體，形成酮癥酸中毒。內(nèi)分泌備用專題知識講座第57頁3．對蛋白質(zhì)代謝調(diào)整⑴促進蛋白質(zhì)合成和貯存。①促進氨基酸入胞；②促進DNA復制與轉(zhuǎn)錄；③促進mRNA翻譯；⑵抑制蛋白質(zhì)分解；抑制肝糖異生，使氨基酸用于合成蛋白質(zhì)。所以，胰島素可促進機體生長,與生長素協(xié)同作用。僅有胰島素或生長素，動物幾乎不生長。4．降低血鉀：促進鉀、Mg2+、磷酸根入細胞。糖尿病患者有：“三多一少”(多食、多飲、多尿、體重減輕)內(nèi)分泌備用專題知識講座第58頁(二)作用機制：胰島素受體(圖)

H+R→酪氨酸殘基（本身）磷酸化

→（IRS）等蛋白質(zhì)磷酸化→生物學作用(三)分泌調(diào)整：主要受血糖濃度調(diào)整1、血糖↑→胰島素↑→血糖↓連續(xù)高血糖作用有三個階段：5分鐘后增加10倍；15分鐘第二次增多，2-3小時達高峰；一周深入增加。

臨床GS耐量試驗：口服100gGS(靜注50%GS50ml)或進食100g饅頭,于0.5h、1h、2h、3h測血糖。正常2h恢復正常空腹值（全血3.3-5.6mmol/L,血清3.9-6.4mmol/L）診療:隨機血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.8mmol/L為糖尿病。內(nèi)分泌備用專題知識講座第59頁2、氨基酸(AA)和脂肪：AA（尤其是精AA和賴AA）脂肪酸、酮體↑胰島素↑長時間血糖↑

B細胞衰竭→糖尿病3、激素作用①胃腸激素：抑胃肽作用最強，促胃液素、促胰液素、縮膽囊素為間接作用。腸—胰島軸.②GH、T3、T4、皮質(zhì)醇、胰高血糖素→血糖↑→胰島素↑③D細胞→GIH→胰島素及胰高血糖素↓4、神經(jīng)調(diào)整：迷走N→ACh→M-R→胰島素↑TRH、GHRH、CRH等→胰島素↑（總結圖）

內(nèi)分泌備用專題知識講座第60頁二、胰高血糖素29個氨基酸殘基組成直鏈多肽，分子量為3485，血漿濃度為50-100ng/L，半衰期為5-10分鐘。(一)主要作用1、與胰島素功效相拮抗，促進分解代謝胰高血糖素作用靶細胞，使胞內(nèi)磷酸化酶、脂肪酶、及與糖異生相關酶系活化。*促進肝糖原分解，糖異生→血糖↑；

*促進脂肪分解，脂肪氧化→酮體↑；*促進肝蛋白質(zhì)分解，抑制其合成；2、促進胰島素和生長抑素分泌3、藥理劑量能增加心肌收縮力，使心輸出量增加，血壓升高，強心作用。內(nèi)分泌備用專題知識講座第61頁(二)分泌調(diào)整1.血糖↓→胰高血糖素↑→血糖↑2.饑餓→胰高血糖素↑→血糖↑3.氨基酸(AA)↑→胰高血糖素↑4.胰島素、生長抑素5.胃腸激素：促胃液素、縮膽囊素→胰高血糖素↑。促胰液素、SS→胰高血糖素↓6.交感N作用→胰高血糖素↑迷走N→胰高血糖素↓內(nèi)分泌備用專題知識講座第62頁

小結：1．掌握胰島素和胰高血糖素生理作用及分泌調(diào)整。2．口服GS或AA引發(fā)胰島素或胰高血糖素分泌量大于靜脈注射等量GS或AA。3．應用所學生理知識，來解釋糖尿病患者“三多一少(多食、多飲、多尿、體重減輕)”。內(nèi)分泌備用專題知識講座第63頁第七節(jié)其它腺體與組織內(nèi)分泌一、前列腺素（prostaglandin,PG）組織激素，廣泛存在于組織器官

1、結構：二十碳不飽和脂肪酸

2、分類：A、B、D、E、F、H、I等型。

3、合成：磷脂酶A2、環(huán)氧化酶、異構酶、還原酶、前列素合成酶、血栓烷合成酶、脂氧化酶（圖）

4、代謝：極快，除PGI2外，經(jīng)過肺和肝被快速降解滅活。半衰期：1-2min內(nèi)分泌備用專題知識講座第64頁5、作用：廣泛而復雜①TXA2：使血小板聚集，血管收縮②PGI2：抑制血小板聚集，舒血管③PGE2：抑制胃酸分泌，增加腎血流量，促進排鈉利尿。④PGF2α：使支氣管平滑肌收縮。⑤對體溫調(diào)整、神經(jīng)系統(tǒng)、及內(nèi)分泌與生殖都有影響。內(nèi)分泌備用專題知識講座第65頁二、松果體分泌激素有吲哚類和多肽類，褪黑素（MT）：是吲哚類中代表，

*作用：1、對下丘腦-腺垂體-性腺軸與下丘腦-腺垂體-甲狀腺活動有抑制作用。切除后出現(xiàn)性早熟。2、對睡眠有促進作用，及延緩衰老作用。為腦白金主要有效成份*分泌：呈晝夜節(jié)律改變，白天少，黑夜多。與晝夜明光-暗光線刺激以及交感神經(jīng)活動相關。內(nèi)分泌備用專題知識講座第66頁作用：1、在青春期有抗性腺功效作用。月經(jīng)周期節(jié)律與松果體節(jié)律相關。2、對低等動物可使膚色變淺，3、與睡眠周期形成相關，藥理劑量可促進睡眠。4、大鼠試驗有抗衰老作用。內(nèi)分泌備用專題知識講座第67頁三、瘦素是由肥胖基因編碼蛋白質(zhì)，又稱抗肥胖蛋白。由146個氨基酸，分子量為16000。主要由白色脂肪組織合成和分泌。其分泌受晝夜節(jié)律改變，白天少，黑夜多。體內(nèi)脂肪量是影響分泌主要原因。作用：調(diào)整體內(nèi)脂肪貯存量和維持能量平衡。1、瘦素可直接作用于脂肪細胞，抑制脂肪合成，降低體內(nèi)脂肪貯存量，并動員脂肪，使其貯存能量轉(zhuǎn)化和釋放，防止肥胖發(fā)生。2、瘦素可作用于下丘腦弓狀核，使攝食降低。內(nèi)分泌備用專題知識講座第68頁下丘腦腺垂體靶腺靶腺激素神經(jīng)中樞釋放激素釋放抑制激素長反饋短反饋超短反饋激素分泌調(diào)整圖FSHLHGnRHGHRHSSGHMRFMIFPRFPIFMSHPRLTRHCRHTSHACTHT3、4GCTE2AVP、OXTE、NE胰島素、胰高血糖素PTH、CT內(nèi)分泌備用專題知識講座第69頁思索題:1.促生長激素有哪些,2.促血糖升高激素有哪些,3.調(diào)整血糖激素有哪些?4.腺垂體嚴重缺血時,你認為可能會出現(xiàn)哪些內(nèi)分泌障礙?5.長久大量使用糖皮質(zhì)激素藥品，為何不能驟然停藥，而必須逐步減量？內(nèi)分泌備用專題知識講座第70頁激素傳遞方式內(nèi)分泌備用專題知識講座第71頁激素高效能作用內(nèi)分泌備用專題知識講座第72頁2內(nèi)分泌備用專題知識講座第73頁效應酶：PKA、PKC、PKG等第二信使cAMP、cGMP、IP３、DG、Ca2+PKr：調(diào)整亞單位PKc：催化亞單位內(nèi)分泌備用專題知識講座第74頁GTPcGMPPKG血管擴張NOANPGC鳥苷酸環(huán)化酶介導CST路徑乙酰膽堿NONO合酶精氨酸Ca2+受體內(nèi)分泌備用專題知識講座第75頁心率增加離體心增加；在體心率反射性減慢心輸出量增加降低總外周阻力