NCCN腫瘤臨床實踐指南（NCCN指南）?)骨髓增生異常綜合征版本2.2020—2020年2月28日NCCN.orgNCCN患者指南?可用地址/patients繼續NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents初始評價H&P全血細胞計數(CBC)、血小板、分類計數、網織紅細胞計數外周涂片檢查骨髓穿刺鐵染色+活檢+標準核型分析的細胞遺傳學。b考慮檢測骨髓樣本的纖維化。血清促紅細胞生成素（紅細胞[RBC]輸注前）紅細胞葉酸、血清B12c血清鐵蛋白、鐵、總鐵結合力(TIBC)輸血史記錄血細胞減少，疑?促甲狀腺激素似骨髓發育不良a?乳酸脫氫酶(LDH)考慮對MDS相關基因的體細胞突變（即獲得性突變）進行基因檢測d在一個患者亞組中，尤其是在年輕患者中，考慮對遺傳性血液學惡性腫瘤傾向進行額外的分子和基因檢測eHIV檢測（如有臨床指征）考慮在胃腸道吸收不良、重度營養不良、胃旁路手術或接受鋅補充劑的患者中評價銅缺乏考慮與先天性鐵粒幼細胞性貧血(CSA)相區別f

根據形態學、細胞參見附加部分遺傳學和臨床標準確診MDSg,h 測試和分類(MDS-2)不符合MDS診斷標準但存在血參見光譜惰性髓細胞減少系造血系統疾病(MDS-D)參見MDS-1A的腳注注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-1NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS初始評價的腳注存在外周血異型增生、原始細胞或MDS相關細胞遺傳學異常時也懷疑MDS。血細胞減少定義為低于標準實驗室血液學水平的數值，了解年齡、性別、種族和海拔高度標準。GreenbergPL,TuechlerH,SchanzJ,etal.Blood2016;128(16):2096-2097.對于需要血細胞減少和造血細胞發育不良的原發性和治療相關MDS的診斷特征，參MDS-A（第1頁，共4頁）。如果無法獲得標準細胞遺傳學（具有≥20個中期分裂相），則應進行染色體微陣列[(CMA)，也稱為染色體基因組陣列檢測(CGAT)]或MDS相關熒光原位雜交(FISH)組合。如果核型正常，則考慮CMA。請注意，CMA將不僅檢測體細胞，而且檢測體質（種系）變化。RBC葉酸是葉酸儲備的更有代表性的指標，是血清葉酸的首選檢測方法。血清甲基丙二酸檢測是評估B12狀態的準確方法。應使用包含以下基因的基因組合檢測骨髓或外周血細胞的MDS相關基因突變MDS-C。這些基因突變可以建立克隆性造血的存在，在非診斷性形態學的病例中可以幫助排除良性原因引起的血細胞減少，但在沒有臨床診斷標準的情況下不能建立MDS的診斷（參見MD中常見體細胞突變的基因S[MDS-C]和討論）。由于克隆性造血是衰老的常見結果，對MDS相關基因突變的發現應謹慎解釋，不能孤立地確定MDS的診斷。大多數WHO定義的MDS患者在其中一個常見突變的MDS相關基因中檢測到體細胞突變。遺傳性血液系統惡性腫瘤傾向綜合征可能解釋了一些患者中血細胞減少伴或不伴MDS，無論是在兒科或成人護理中心就診（例如，GATA2缺陷綜合征、Shwachman-Diamond綜合征、端粒生物學疾病和其他）。功能實驗室研究和體質（種系）基因檢測可以輔助診斷這些綜合征（見遺傳性骨髓惡性腫瘤傾向綜合征[MDS-C，頁碼3–7of7]).在年輕患者中，CSA是由于線粒體血紅素合成紊亂所致，常具有獨特的突變和臨床特征。其中一些患者對吡哆醇或硫胺素有反應。CSA不是MDS（FlemingMD，ASH教育手冊，第2011卷(1)，525-531）。CSA可能由于X連鎖鐵粒幼細胞性貧血的凍干作用而出現較晚（不限于年輕患者）。根據WHO/NCCN分類標準確診MDS（參見MDS-A）應用IPSS或IPSS-R（參見MDS-D）。應報告基于形態學評估的骨髓原始粒細胞百分比（首選穿刺涂片）。在這種情況下，不應使用流式細胞儀估計原始細胞百分比替代形態學。在專家手中，擴增流式細胞術可能是疑難病例診斷的有用輔助手段（參見初始討論中的評價).核型為t(8；21)、t(15；17)或inv(16)的患者即使骨髓原始細胞計數小于20%（見NCCN急性指南髓系白血病).注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-1ANCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents附加試驗分類MDS參見分類系統(MDS-A[1/4])和(MDS-B)?考慮使用流式細胞術(FCM)輔助診斷MDSi并考慮FCM評價大顆MDS/MPN重疊綜合征參見原則，粒淋巴細胞(LGL)j和陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)克隆k分類制度與管理(MDS-A[2/4])?如果候選造血干細胞移植(HCT)，則進行人類白細胞抗考慮觀察記錄惰性病程vs.原(HLA)分型l重度血細胞減少或原始細胞?考慮評估慢性粒單核細胞白血病(CMML)患者的PDGFRβ5q32基因增多的顯著進展重排m急性髓系白血病(AML)（參見NC?對于CMV陰性移植候選者，建議盡可能使用巨細胞病毒(CMV)安CN指南急性髓系白血病）全（CMV陰性或白細胞減少）血液制品如果MDS/AML陰性SeeMDS-Dn參見流式細胞術(MDS-E)建議和討論。可測定骨髓或外周血細胞FCM，如果在外周血中檢測到LGLs，可進行T細胞基因重排研究。STAT3突變常見于T-LGL病。MorganE、LeeM、DeAngeloD等人系統性STAT3突變檢測可識別疑似T細胞大顆粒淋巴細胞白血病患者。ASH年度會議摘要2016；會議624。ChanWC,FoucarK,MoriceWG,CatovskyD.T細胞大顆粒淋巴細胞白血病。位置：SwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,etal,eds.造血和淋巴組織腫瘤的WHO分類（第4版）。里昂：IARC2008:272-273。

用FLAER（熒光氣溶素）和至少一種GPI錨定蛋白對血液中的粒細胞和單核細胞進行FCM分析，以評估是否存在PNH克隆。DezernAE和BorowitzMJ.ICCS/ESCCA陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和相關疾病中GPI缺陷細胞檢測共識指南1部分-臨床應用。CytometryBClinCytom2018Jan;94(1):16-22.應通過HLA-A、-B的高分辨率等位基因水平分型對供體進行評價，-C、-DR和-DQ。在無關供者配型之前，應對所有全同胞進行HLA配型評價。伴有這種異常的CMML患者可能對酪氨酸激酶抑制劑(TKI)如甲磺酸伊馬替尼反應良好。部分患者可有體細胞拷貝-中性雜合性缺失(cnLOH)，尤其是包括JAK2突變。在這種情況下，突變組可能有助于驗證惰性骨髓造血系統疾病。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-2NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents程序類別oIPSS-R：極低、低、中等p,qIPSS：低/中等-1WPSS：極低、低、中等癥狀性貧血

治療del(5q)±一種其他細胞遺傳學異常（涉及7號染色體的除外）IPSS低/中-1

參見MDS-4臨床顯著 支持性治療r血細胞減少 作為輔助治療或骨髓原始細 治療胞增多臨床相關血小板減少癥或中性粒細胞減少或骨髓原始細胞增多

del(5q)±其他細胞遺傳學異常阿扎胞苷s或地西他濱sor選定患者的免疫抑制治療(IST)tor臨床試驗

血清EPO≤500mU/mL血清EPO>500mU/mL考慮低甲基化疾病進展/無緩解u藥物（如果尚未接受）s,v

參見MDS-4參見MDS-4臨床試驗或對于選擇的患者，考慮allo-HCTw還應考慮合并癥的存在以評價預后（參見討論).鑒于其更準確的風險分層，首選IPSS-R分類，盡管其他系統也具有良好的價值。IPSS-R中級患者如果評分≤3.5，可作為較低風險進行管理；如果評分為3.5.Pfeilst?ckerM,TuechlerH,SanzG,etal.Blood2016;128(7):902-910.如果疾病最初作為較低風險管理，但無反應，則轉為較高的風險管理策略。見支持治療(MDS-7).一些研究已證實低劑量阿扎胞苷或地西他濱治療低風險MDS的臨床獲益。JabbourE,ShortNJ,Montalban-BravoG,etal.Blood2017;130(13):1514-1522.患者通常≤60歲且骨髓原始細胞≤5%，或骨髓細胞減少、PNH克隆陽性或STAT-3突變細胞毒性T細胞克隆。IST包括馬ATG±環孢菌素A。

應根據IWG標準評價緩解：ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood2006;108:419-425.如果在3-6個月內無反應，則視為失敗。對于重度或難治性血小板減少癥患者，可考慮使用艾曲波帕或romiplostim。OlivaEN,AlatiC,SantiniV,etal.LancetHematol2017;4(3):e127-e136FenauxP、MuusP、KantarjianH等人BrJHaematol2017;178(6):906-913.參見討論.IPSS中間體-1、IPSS-R中間體和WPSS中間體重度血細胞減少患者也被認為是HCT的候選者。（可考慮匹配的同胞、無關供體或替代[半相合或臍帶血，如適用]供體，包括標準和降低強度的制備方法）。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-3NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents程序類別o治療IPSS-R：極低、低、中等p,qIPSS：低/中等-1WPSS：極低、低、中等無響應u血清EPO遵循途徑伴有del(5q)的癥狀性貧血bb±一種其他細胞遺傳學異常來那度胺或不耐受>500mU/mL（差）（涉及7號染色體的除外）概率至對IST有反應）環形鐵粒幼細胞≥15%（或環形鐵粒幼細胞）的癥狀性貧血見治療癥狀性≥5%且SF3B1突變）或環形鐵粒幼細胞<1貧血(MDS-5)5%（或環形鐵粒幼細胞<5%，無SF3B1突變）阿法依泊汀(rHuEPO)3個月后無反應zrHuEPO±G-CSFx±G-CSFx或來那度胺ccor無響應u4個血清EPOor或紅系反應達依泊汀α月后達依泊汀α隨后失去反應u±G-CSFx或來那度≤500mU/mL癥狀性±G-CSFx胺cc血清EPO遵循途徑無del(5q)的>500mU/mL（IST貧血±其他細胞緩解概率低）遺傳學異常或無良好環概率至ATG±環孢菌素A無響應u或不耐受鐵粒幼細胞≥15%（或環形鐵粒幼細胞對IST有反應t≥5%且SF3B1突變）血清EPO阿扎胞苷或臨床試驗aaor>500mU/mL地西他濱或IST緩解概率低y考慮來那度胺或阿扎胞苷6個周期或地西他濱對于選定的患者，臨床試驗4個周期內無緩解u或不耐受考慮allo-HCTw參見第MDS-5A頁的腳注。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-4NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents相關貧血評價

治療隨訪癥狀性貧血dddel(5q)±一種其他細胞響應gg繼續來那度胺治療，降低劑量至耐受遺傳學異常（涉及7號染來那度胺bb色體的除外）見血清EPO途徑無響應ff>500mU/mL（低概率至對IST有反應）(MDS-4)H&PCBC、血小板、分類計數、網織紅細胞計數外周涂片檢查骨髓穿刺鐵染色+活檢+細胞遺傳學血清EPO水平排除并存原因

治療共存病因取代鐵、葉酸、B12如需要紅細胞輸注（CMV安全）支持性治療r

環形鐵粒幼細胞<15%（或環形鐵粒幼細胞<5%，無SF3B1突變）

血清EPO≤500mU/mL血清EPO>500mU/mL

rHuEPO40,000–60,000U1-2x/周sc或達依泊汀αee150–300μg，每2周一次sc參見路徑血清EPO>500mU/mL(MDS-4)

繼續EPO或達響應gg依泊汀治療，減少劑量至耐受繼續EPO或達依No泊汀治療，考慮加用來那度胺cc反應hh或G-CSF1-2（盡管適當mcg/kg1-2x/周鐵儲備）皮下注射

響應，gg降低耐受劑量無響應hh參見路徑針對血清EPO>500mU/mL（差）概率至對IST有反應）(MDS-4)環形鐵粒幼細胞≥15%（或環）鐵粒幼細胞≥5%且

血清EPO≤500mU/mL

rHuEPO40,000–60,000U1–2x/周皮下+G-CSF1-2μg/kg1–2x/周scor達依泊汀αee150–300μg，每2周一次sc+G-CSF1–2μg/kg1–2x/周sc

NoLuspatercept-aamtz反應ff

No反應hh參見路徑血清促紅細胞生成素>500mU/mL(MDS-4)anSF3B1突變）

血清EPO>500mU/mLLuspatercept-aamtzNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents腳注還應考慮合并癥的存在以評價預后（見討論中的合并癥指數).鑒于其更準確的風險分層，首選IPSS-R分類，盡管其他系統也具有良好的價值。IPSS-R中間型患者可能如果評分≤3.5，則按照低風險進行管理，如果評分>3.5，則按照高風險進行管理。Pfeilst?ckerM,TuechlerH,SanzG,etal.Blood2016;128(7):902-910.如果疾病最初作為較低風險管理，但無反應，則轉為較高的風險管理策略。見支持治療(MDS-7).患者通常≤60歲且骨髓原始細胞≤5%，或骨髓細胞減少、PNH克隆陽性或STAT-3突變細胞毒性T細胞克隆。IST包括ATG±環孢菌素A。應根據IWG標準評價緩解：ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood2006;108:419-425.如果在3-6個月內無反應，則視為失敗。IPSS中間體-1、IPSS-R中間體和WPSS中間體重度血細胞減少患者也被認為是HCT的候選者。（可考慮匹配的同胞、無關供體或替代[半相合或臍帶血，如適用]供體，包括標準和降低強度的制備方法）。參見造血細胞因子給藥(MDS-5).患者缺乏腳注t中列出的特征。令人鼓舞的數據正在出現，證明了luspatercept-aamt治療環狀鐵粒幼細胞低風險MDS患者貧血的有效性。FenauxP、PlatzbeckerU、MuftiGJ等人一項在伴有環形鐵粒幼細胞的低風險骨髓增生異常綜合征的輸血依賴性患者中開展的Luspatercept3期、隨機化、雙盲、安慰劑對照研究的結果。NewEngJMedicine382:140-151,2020.新出現的數據證明了ivosidenib和enasidenib對攜帶IDH1/2突變的MDS患者的有效性（MedeirosBC,FathiAT,DiNardoCD,etal.髓系惡性腫瘤中的異檸檬酸脫氫酶突變。Leukemia2017;31:272-281）。中性粒細胞計數低或血小板計數低的患者除外。推薦的初始劑量為：10mg/日，持續21/28天，或每月28天，持續2-4個月，以評估緩解（參見討論）。來那度胺的替代選擇可能包括在血清EPO≤500mU/mL的患者中進行的ESA初始試驗。血小板計數低的患者應慎用；考慮調整來那度胺的劑量。SekeresMA,MaciejewskiJP,GiagounidisAAN,etal.JClinOncol2008;26(36):5943-5949.單體7患者是一個例外，應在預后風險較高的類別中接受治療（參見MDS-6）.如果ANC>0.5，血小板>50,000，則每日10mg來那度胺；TomaA,KosmiderO,ChevretS,etal.Leukemia2016;30(4):897-905.主要指低風險IPSS-R和IPSS患者。在一些機構，達依泊汀α的給藥劑量高達500μg，每2周1次。治療3-4個月時，血紅蛋白未升高1.5g/dL或RBC輸血需求未降低。目標血紅蛋白范圍為10至12g/dL；不超過12g/dL。治療6-8周時，血紅蛋白未升高1.5g/dL或RBC輸血需求未降低。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。jj來自最適合供體（匹配的同胞、無關或替代[半相合或臍帶血]供體）的異基因造血干細胞移植。對于骨髓原始細胞≥5%的患者，通常建議采用阿扎胞苷、地西他濱或其他方式進行2-4個周期的移植前治療，通過將骨髓原始細胞降低至<5%作為橋接移植，嘗試減少移植后復發。這在未接受高強度預處理的患者中尤其相關。然而，這些藥物不應用于替代早期移植或延遲移植直至失去反應或疾病進展（FestucciaM,DeegHJ,GooleyTA,etal.最小可識別疾病和預處理強度在MDS和從MDS演變的AML的造血細胞移植中的作用。BiolBloodMarrowTransplant2016;22:1227-1233）。kk高強度化療：采用研究治療的臨床試驗（首選）；或如果研究方案不可用或如果將其用作HCT的橋接，則采用標準誘導治療。ll雖然兩種藥物的緩解率相似，但生存期從一個階段獲益報告了阿扎胞苷而非地西他濱的iii項隨機試驗。阿扎胞苷或地西他濱治療應持續至少4-6個周期，以評估對這些藥物的反應。在有臨床獲益的患者中，繼續使用去甲基化藥物作為維持治療。同種HCTjNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents程序類別o 治療IPSS-R：中間體，p高，非常高IPSS：中間-2，高WPSS：高，極高jor阿扎胞苷序貫allo-HCTjjor是地西他濱隨后進行allo-HCTjjor候選移植r,ii高強度化療kk隨后進行allo-HCTjj阿扎胞苷（首選）（1類）llor地西他濱jjNoor臨床試驗

考慮輸注allo-HCT或供者淋之后復發巴細胞mm響應u繼續or同種異體造血干細胞移植阿扎胞苷llor或地西他濱l無響應uor臨床試驗No臨床試驗或反應u支持性治療r或復發o還應考慮合并癥的存在以評價預后（參見討論中的合并癥指數）.p鑒于其更準確的風險分層，首選IPSS-R分類，盡管其他系統也具有良好的價值。IPSS-R中級患者如果評分≤3.5，可作為較低風險進行管理，如果評分>3.5，可作為較高風險進行管理。Pfeilst?ckerM,TuechlerH,SanzG,etal.Blood2016;128(7):902-910.r見支持治療(MDS-7).u應根據IWG標準評價緩解：ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood2006;108:419-425.如果在3-6個月內無反應，則視為失敗。根據年齡、體能狀態、主要合并癥、社會心理狀態、患者偏好和護理人員的可用性，mm對于首次移植后長期緩解的適當患者，考慮第二次移植或供體淋巴細胞輸注基于免患者可立即接受移植或在移植前使用橋接治療將骨髓原始細胞降至可接受水平。 疫的治療。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-6NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents支持治療nn臨床監查心理社會支持（參見NCCN生存率指南）生活質量評估輸血oo:癥狀性貧血推薦輸注RBC(CMV—safe)，血小板減少性出血推薦輸注血小板。然而，除非血小板計數<10,000/mcL，否則在無出血的血小板減少患者中不應常規使用。建議將輻照產品用于移植候選者。細菌感染推薦使用抗生素，但除反復感染患者外，不推薦常規預防。對于血小板輸注難治性出血或嚴重血小板減少癥，可考慮使用氨基己酸或其他抗纖溶藥物。鐵螯合：如果接受了>20至30次RBC輸注，考慮每日與去鐵胺皮下或地拉羅司口服螯合，以減少鐵超負荷，尤其是對于低風險MDS或潛在移植候選者患者(LOW/INT-1)。對于血清鐵蛋白水平>2500ng/mL的患者，目標將鐵蛋白水平降低至<1000ng/mLpp（參見討論）。肌酐清除率低(<40mL/min)的患者不應接受地拉羅司或去鐵胺治療。

細胞因子：?EPO：見貧血途徑(MDS-5)EPO指的是以下藥物：依泊汀α和依泊汀α-epbx。G-CSF：G-CSF是指以下藥物：非格司亭、非格司亭-sndz和tbo-filgrastim。不推薦用于常規感染預防。考慮在復發性或耐藥性感染的中性粒細胞減少患者中使用。根據指征，聯合EPO治療貧血。見貧血通路(MDS-5).應監測血小板計數。具有臨床意義的血小板減少在伴有重度或危及生命的血小板減少癥的低風險MDS患者中，考慮使用血小板生成素受體激動劑治療。qq參見NCCN支持治療指南.在沒有活動性冠狀動脈疾病、心力衰竭或卒中癥狀的情況下，避免因任意血紅蛋白閾值而輸血。在需要輸血的情況下，輸注緩解貧血癥狀或使患者恢復至安全血紅蛋白水平所需的最小單位。HicksL、BeringH、CarsonK等人ASH明智選擇活動：五項血液學檢查和治療有待商榷。Blood2013;122:3879-3883.目前正在進行口服螯合劑治療MDS的臨床試驗。

GiagounidisA,MuftiGJ,FenauxP等人在低/中-1風險骨髓增生異常綜合征和血小板減少患者中比較romiplostim與安慰劑的隨機、雙盲研究結果。Cancer2014;120:1838-1846.PlatzbeckerU、WongRS、VermaA等人艾曲波帕與安慰劑治療晚期骨髓增生異常綜合征或急性髓性白血病患者血小板減少癥的安全性和耐受性：一項多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲、1/2期試驗。LancetHaematol2015;2:e417-e426OlivaEN,AlatiC,SantiniV,etal.艾曲波帕與安慰劑治療低危骨髓增生異常綜合征伴血小板減少(EQoL-MDS)的比較：一項單盲、隨機、對照、2期優效性試驗的1期結果。LancetHaematol2017;4(3):e127-e136注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-7NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents2016年WHOMDS分類a,b,1亞型血液骨髓伴單系發育異常的MDS(MDS-SLD)c單或雙血細胞減少一個細胞系中異型增生≥10%，原始細胞<5%d,2MDS伴環形鐵粒幼細胞(MDS-RS)貧血，無原始細胞≥15%的紅系前體伴環形鐵粒幼細胞，或≥5%的環形鐵粒幼細胞，如果SF3B1存在突變血細胞減少，≥2個造血譜系中≥10%的細胞發育不良，MDS伴多系發育異常(MDS-MLD)<15%環形鐵粒幼細胞（或<5%環形鐵粒幼細胞，如果SF3B1<1x109/L單核細胞存在突變），原始細胞<5%血細胞減少，單系或多系發育異常，原始細胞5%-9%，無Auer桿MDS伴胚細胞過多-1(MDS-EB-1)原始細胞≤2%-4%，<1x109/L單核細胞血細胞減少，單系或多系發育異常，原始細胞10%-19%，MDS伴胚細胞過多-2(MDS-EB-2)原始細胞5%–19%，<1x±Auer棒109/L單核細胞MDS，無法分類(MDS-U)血細胞減少，至少2次原始單系異型增生或無異型增生但具有特征性MDS細胞遺傳學，原始細胞±1%細胞<5%MDS伴孤立del(5q)貧血，血小板正常或升高單系紅系發育不良，孤立del(5q)，原始細胞<5%±除-7/del(7q)外的一種其他異常兒童難治性血細胞減少（WHO臨時分血細胞減少，原始細胞<2%1-3個譜系發育不良，原始細胞<5%類）2016年WHOAML分類包括實體“伴骨髓增生異常相關變化的AML”，包括既往MDS的FAB分類中被歸類為RAEB-T的患者。由MDS演變而來的AML(AML-MDS)通常比無前期血液系統疾病的AML對細胞毒性化療更耐藥，并且可能具有更惰性的病程。一些針對高級別MDS設計的臨床試驗可能允許入組AML-MDS患者。骨髓原始細胞占20%-29%且臨床病程穩定至少2個月的患者可視為MDS或AML，與AML相比，可能更類似于MDS（既往FABRAEB-T）。此類患者可考慮接受MDS或AML治療。個體FLT3和NPM1突變比MDS更容易患AML。參見討論.

WHO分類指出，一個患者亞組存在治療相關MDS，可能包括此處列出的任何亞型。這些患者往往具有低風險的細胞遺傳學，許多病例已證實癌癥易感基因的生殖系突變。參見MDS-A(3/4).這一類包括難治性貧血(RA)、難治性中性粒細胞減少(RN)和難治性血小板減少(RT)。RN和RT病例既往歸類為MDS，未分類。根據WHOMDS分類，細胞系異型增生的閾值為髓系和紅系≥10%；但巨核細胞的閾值為約30%至40%可提供改善的特異性。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。

參考文獻見第頁MDS-A(4/4)MDS-A1/4NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS/MPNOVERLAP腫瘤的臨床原理各種MDS/MPN亞型的臨床、形態學和突變診斷特征及治療方法見MDS-A表(3/4).已經為具有與MDS相似特征的CMML患者開發了預后分類系統。增生型CMML(WBC>12000/mm3)預后較分化型差。突變結果列于MDS-A表(3/4)具有CMML的主要一致性，表明ASXL1作為不良預后特征。CMML的治療方法通常是治療其他MDS/MPN的模型，中危和高危患者使用低甲基化藥物治療，并使用這些藥物作為適合移植患者的同種異體HCT的橋梁。基于其潛在的分子特征，不同臨床實體的疾病進展軌跡可能不同。因此，需要進行預期的臨床監測，以評估患者臨床狀態的潛在變化，需要改變疾病的管理。移植合格性原則包括患者的體能狀態、年齡和供體。CMML的治療反應標準由一個國際研究者聯盟制定。CMML患者可能有系統性肥大細胞增多癥伴相關的血液系統腫瘤(SM-AHN)試劑盒腫瘤性單核細胞和肥大細胞中的816V突變。這些患者可有明顯的肝脾腫大、肥大細胞活化癥狀或皮膚損害伴血清類胰蛋白酶水平升高。肥大細胞增多癥可能對米哚妥林治療有反應。每種疾病應根據其嚴重程度獨立治療，并了解藥物相互作用。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。

參考文獻見第頁MDS-A(4/4)MDS-A2/4NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents骨髓增生異常/骨髓增生過度腫瘤(MDS/MPN)，2017WHO分類和管理1,2亞型血液骨髓頻繁突變治療慢性粒單核細胞白血單核細胞>1x10<unk>/L，原始細胞≥1個造血系統發育不良TET2、SRSF2、ASXL1、R觀察結果e,f,11-21病(CMML)-0<2%線，原始細胞<5%UNX1、NRAS、CBL3,4單核細胞≥10%>1x10<unk>/L單核細胞，2%-4%≥1個造血系統發育不良TET2、SRSF2、ASXL1、R考慮HMAe,f,11-2CMML-1原始細胞線，5%–9%原始細胞UNX1、NRAS、CBL3,41單核細胞≥10%>1x10<unk>/L單核細胞，5%-19%≥1個造血系統發育不良HMA±蘆可替尼和/原始細胞TET2、SRSF2、ASXL1、RCMML-2線，10%-19%原始細胞或同種異體HSCTe,或Auer棒UNX1、NRAS、CBL3,4單核細胞≥10%或Auer桿f,11-24非典型慢性粒細胞白血病WBC>13x10<unk>/L，中性粒細胞細胞過多，考慮HMA和/或蘆前體SETBP1、ETNK15可替尼(aCML)，原始細胞≥10%，<20%，原始細胞<20%BCR-ABL陰性g粒細胞生成障礙和/或同種異體HSCTh,25,26幼年型粒單核細胞單核細胞>1x10<unk>/L，原始細胞>1x10<unk>/L單核細胞<20%PTPN11、NF1、N/KRAS、C白血病(JMML)<20%原始細胞異基因HSCTPh陰性BL、SETBP1、JAK36,7單核細胞≥10%，GM-CSF超敏HbF升高MDS/MPN，不可分類異型增生+骨髓增生特征，異型增生+骨髓增生特征TET2、NRAS、RUNX1、CB考慮HMA和/或同種異無既往MDS或MPN（“重疊綜合征”）L、SETBP1、ASXL18體HSCTMDS/MPN伴環形鐵粒幼發育不良+骨髓增生異型增生+骨髓增生特征SF3B1、JAK29,10考慮HMA和/或來那度細胞和血小板增多(MDS特征，血小板≥450x10<unk>/L，MPL,CALR/MPN-RS-T)環形鐵粒幼細胞≥15%胺27et(5；12)易位患者與ETV6-PDGFRβ融合基因可能對甲磺酸伊馬替尼有反應。gcnLOH在MDS/MPN中普遍存在且BCR-ABL1–陰性MPN，報告頻率為6%-41%。CGAT/CMA是目前唯一可行的鑒定cnLOH的技術。fCMML患者可伴有系統性肥大細胞增多癥(SM-AHN)和h罕見的aCML患者伴有CSF3RorJAK2由于JAK-STAT通路激活，突變可能對蘆可試劑盒816V突變對米哚妥林有反應。替尼治療有反應。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。

參考文獻見第頁MDS-A(4/4)NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents國際程序評分系統(IPSS)a,1修訂的國際疾病評分系統(IPSS-R)2)評分值生存期和AML進展預后變量00.511.5234評分值預后變量00.51.01.52.0細胞遺傳學e非常—良好—差非常骨髓原始細胞(%)b<55-10—11-2021-30好核型c良好中間體差——骨髓原始細胞≤2—>2-<5—5-10>10—(%)血細胞減少d0/12/3———血紅蛋白≥10—8-<10<8———50-IPSS總評分未接受治療的中25%AML血小板≥100<50————<100風險類別位生存期（年）未接受治療時的進非國大≥0.8<0.8—————（%IPSS爆展(y)裂。）低(33)05.79.4IPSS-R未接受治療的中25%AML總評分位生存期（年）未接受治療時的INT-1(38)0.5-風險類別進展(y)0（%IPSS-R群INT-2(22)1.5-體。）對于IPSS：低/中等-1，參見MDS-3和MDS-4非常低(19)≤1.58.8未達到對于IPSS：中間-2/高，參見MDS-6低(38)>1.5-≤5.310.83.0INT3(20)>3.0-≤33.2aIPSS應用于初始預后和計劃目的。WPSS允許在MDS病程的多個時間點動態估計預4.5后。對于IPSS-R：極低/低/中等，參見MDS-3和MDS-4b原始細胞占20%-29%的患者可考慮為MDS(FAB)或AML對于IPSS-R：中等/高/極高，參見MDS-6(WHO)。1GreenbergP、CoxC、LeBeauM等人骨髓增生異常綜合征預后評估的國際評分系統。Blood1997;89:c細胞遺傳學：良好=正常，-Y單獨，del(5q)單獨，del(20q)單獨；不良=復雜（≥3個異常）或7號染色體異常；中間=其他異常。[這排除了核型2079-2088;Erratum.Blood1998;91:1100.t(8；21)、inv16和t(15；17)，它們被認為是AML而不是MDS。]2GreenbergPL,TuechlerH,SchanzJ,etal.修訂的國際預后評分系統d血細胞減少：中性粒細胞計數<1800/mcL，血小板<100,000/mcL，Hb<10g/dL。骨髓增生異常綜合征。Blood2012;120:2454-2465.IPSS-R計算器工具訪問網站：http://www.ipss-e細胞遺傳學風險：非常好=-Y，del(11q)；好=正常，del(5q)，del(12p)，delor/calculator/index.php.計算器工具的移動應用程序也可用。(20q)，雙包括del(5q)；中間=del(7q)，+8，+19，i(17q)，任何其他單或3MalcovatiL,DellaPortaMG,StruppC,etal.貧血程度對以下結局的影響雙獨立克隆；差=-7，inv(3)/t(3q)/del(3q)，雙包括骨髓增生異常綜合征患者及其與WHO分類的整合-7/del(7q)，復雜：3異常；極差=復雜：>3異常。預后評分系統(WPSS)。Haematologica2011;96:1433-1440.續注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-BNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents基于WHO的預后評分系統(WPSS)3,4變量可變評分0123WHO分類RCUD、RARS、MDSRCMDRAEB-1RAEB-2伴有孤立del(5q)核型f良好中間體差—重度貧血（血紅蛋白不存在存在——男性<9g/dL或女性<8g/dL）單個值總和自診斷起的中位生存至AML進展的中位時間WPSS風險（年）可變評分期（年）來自診斷極低011.6NR低19.314.7中間體25.77.8高3–1.81.84極高5–1.11.06細胞遺傳學：良好=正常，-Y單獨，del(5q)單獨，del(20q)單獨；不良復雜（≥3個異常）或7號染色體異常；中間=其他異常。[這排除了核型t(8；21)、inv16和t(15；17)，它們被認為是AML而不是MDS。]

MalcovatiL,DellaPortaMG,StruppC,etal.貧血程度對骨髓增生異常綜合征患者預后的影響及其納入WHO基于分類的預后評分系統(WPSS)。Haematologica2011;96:1433-1440.DellaPortaMG,TuechlerH,MalcovatiL,etal.驗證基于WHO分類的骨髓增生異常綜合征預后評分系統(WPSS)，并與修訂的國際預后評分系統(IPSS-R)進行比較。骨髓增生異常綜合征預后國際工作組(IWG-PM)的研究。Leukemia2015;29:1502-1513.NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS中頻繁體細胞突變的基因a,e該表列出了可能為體細胞（獲得性，非先天性）和疾病相關的基因突變，因此是MDS的假定證據。這些基因的其他突變（未在下表中列出）可發生在MDS中。此外，其中一些突變可發生在衰老背景下，不能單獨確定MDS的診斷，在正確的臨床背景下，這些基因突變的缺失也不能排除MDS的診斷。突變基選擇的MDS相關基因中典型的體細胞突變類型和總體發生臨床意義因b位置示例c率無意義or移碼or拼接部位與正常核型相關。CMML更常見(40%-60%)。TET220%–25%常見于不確定潛能的克隆性造血(CHIP)和未確定的克隆性血細胞減少癥錯義突變：密碼子1134–1444或1842–1921中的任何顯著性(CCUS)。一個無意義or移碼or拼接部位AML中更常發生，尤其是R882突變。常見于CHIP和CCUS。DNMT3A錯義突變密碼子G543、R635、S741、R736、R739、S7712%–18%0、M880、R882、W893、P904、A910ASXL1無意義or移碼15%–25%與MDS和CMML的不良預后獨立相關。CMML更常見(40%-50%)。常見于CHIP和CCUS。EZH2無意義or移碼5%–10%與MDS和MDS/MPN的不良預后獨立相關。CMML更常見(12%)。SF3B1錯義突變：E622、Y623、R625、N626、H662、T663、20%–30%與環形鐵粒幼細胞密切相關，在MDS-RS中更常見(80%)。與預后更有利無關。K666、K700E、I704、G740、G742、D781SRSF2錯義突變or幀內刪除：涉及密碼子P9510%–15%在CMML中更常見(40%)，與不良預后相關。U2AF1錯義突變:S34,Q1578%–12%與預后不良相關。ZRSR2無意義or移碼5%–10%與預后不良相關。RUNX1d無意義or移碼10%–15%與MDS的不良預后獨立相關。TP53d無意義or移碼or拼接部位8%–12%與預后不良獨立相關。復雜核型(50%)和del(5q)(15%-20%)更常見。可預測來那度胺耐藥或復錯義突變：除P47S和P72R外的任何密碼子發。階段2無意義or移碼or拼接部位5%–10%與預后不良相關。美國國家錯義突變：G12、G13、Q615%–10%與預后不良相關，尤其是在預測MDS風險較低的患者中。在CMML和JMML中更常見（約15%）。呼吸學會dCBLd錯義突變：密碼子366-420中的任何一個<5%在CMML(10%-20%)和JMML(15%)中更常見。NF1d無意義or移碼or拼接部位<5%在CMML(5%-10%)和JMML(30%)中更常見，通常為生殖系。c突變類型定義：無義突變-將氨基酸密碼子變為提前終止密碼子的突變。移碼-改變氨基酸閱讀框的DNA堿基對的插入或缺失。錯義突變-將一個氨基酸密碼子變為另一個氨基酸密碼子的突變（例如，K700E表示賴氨酸[K]在密碼子700突變為谷氨酸[E]）。如果表中密碼子沒有指定新的氨基酸，那么它可能突變為幾種可能的氨基酸之一（例如，R882表示882位的精氨酸[R]可以以一種以上的方式突變）。剪接位點-在外顯子前后立即改變第一本表中列出的特定突變如果在腫瘤材料中發現，很可能是體細胞突變。它們在非造血組織中的缺失將需要證明它們是d個或第二個堿基的突變。這些基因可能發生結構性（種系）突變，并引起造血表型。突變獲得性的。人群中常見的已知基因多態性應從DNA測序結果中排除，因為它們可能是種系變異，而不是克隆造血的證在檢測血液或骨髓中發現的與MDS相關的體細胞突變可以確定體質（生殖系）突變。區分體質性突變和體細胞突變通據。常需要對MDS中非造血組織的DNA進行測序。b幾個MDS相關基因的體細胞突變（例如，TET2,DNMT3A,TP53）可發生于非病e存在會被典型的基因測序或核型遺漏的微缺失，影響一些狀態和無基因突變可診斷MDS。一些基因突變可發生在MDS以外的腫瘤中，包括淋巴系統惡性腫瘤，如CLL和可能指示克隆造血的相同基因。續ALL。當不符合MDS的診斷標準時，突變不應作為MDS的推定證據。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。參考文獻MDS-C(3/10)臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。1MDS-COF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS中頻繁體細胞突變的基因a該表列出了可能為體細胞（獲得性，非先天性）和疾病相關的基因突變，因此是MDS的假定證據。這些基因的其他突變（未在下表中列出）可發生在MDS中。此外，其中一些突變可發生在衰老背景下，不能單獨確定MDS的診斷，在正確的臨床背景下，這些基因突變的缺失也不能排除MDS的診斷。突變基選擇的MDS相關基因中典型的體細胞突變類型和總體發生臨床意義因b位置示例c率JAK2錯義突變:V617F<5%在MDS/MPN-RS-T中更常見(50%)；可與SF3B1.卡路里移碼：密碼子352后<5%在MDS/MPN-RS&T中觀察到，可能與SF3B1突變。MPL錯義突變：W515L/K<5%在MDS/MPN-RS&T中觀察到，可能與SF3B1突變。ETV6d無意義or移碼<5%與預后不良獨立相關。GATA2d無意義or移碼or拼接部位錯義突與預后不良相關。變：密碼子349-398中DDX41d無意義or移碼or拼接部位錯義突該基因可發生結構性（種系）突變。變：密碼子R525H中IDH1錯義突變:R132<5%在AML中更常見。IDH2錯義突變：R140Q、R172<5%在AML中更常見。與預后不良相關。SETBP1錯義突變：E858、T864、I865、D868、S869、G870<5%與疾病進展相關。在CMML(5%-10%)和JMML(7%)中更常見。PHF6無意義or移碼or拼接部位<5%原始細胞過多的病例更常見，但與生存期無關。BCOR無意義or移碼or拼接部位<5%與預后不良相關。CMML更常見(5%-10%)。FLT3內部串聯重復or錯義突變：密碼子D835中與預后不良相關。WT1無意義or移碼or拼接部位與預后不良相關。NPM1移碼：W288fs*12與預后不良相關。STAT3錯義突變：任何密碼子584-674<5%發生于與MDS相關的大顆粒淋巴細胞白血病(LGL)；與免疫性骨髓衰竭相關。PPM1D無意義or移碼~5%與治療相關MDS相關，但與不良預后無關，獨立于TP53。常見于CHIP和CCUS。c突變類型定義：無義突變-將氨基酸密碼子變為提前終止密碼子的突變。移碼-改變氨基酸閱讀框的DNA堿基對的插入或缺失。錯義突變-將一個氨基酸密碼子變為另一個氨基酸密碼子的突變（例如，K700E表示賴氨酸密碼子700的[K]突變為谷氨酸[E]）。如果表中密碼子沒有指定新的氨基酸，那么它可能突變為幾種可能的氨基酸之一（例如，R882表示882位的精氨酸[R]可以以一種以上的方式突變）。剪接位點-在外顯子前后立即改變第a本表中列出的特定突變如果在腫瘤材料中發現，很可能是體細胞突變。它們在非造血組織中的缺失將需要證明它們是一個或第二個堿基的突變。d這些基因可能發生結構性（種系）突變，并引起造血表型。突變獲得性的。人群中常見的已知基因多態性應從DNA測序結果中排除，因為它們可能是種系變異，而不是克隆造血的證在檢測血液或骨髓中發現的與MDS相關的體細胞突變可以確定體質（生殖系）突變。區分體質性突變和體細胞突變通據。常需要對MDS中非造血組織的DNA進行測序。b幾個MDS相關基因的體細胞突變（例如，TET2,DNMT3A,TP53）可發生于非病e存在會被典型的基因測序或核型遺漏的微缺失，影響一些狀態和無基因突變可診斷MDS。一些基因突變可發生在MDS以外的腫瘤中，包括淋巴系統惡性腫瘤，如CLL和可能指示克隆造血的相同基因。ALL。當不符合MDS的診斷標準時，突變不應作為MDS的推定證據。續注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。參考文獻臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-C(3/10)MDS-C2OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents遺傳性骨髓惡性腫瘤傾向綜合征識別這些易感綜合征具有臨床相關性。患者可能需要監測疾病特異性的嚴重造血外并發癥和惡性克隆性造血，通常對免疫抑制治療反應不佳，如果考慮造血干細胞移植(HSCT)，需要專門考慮家族供者和潛在的降低強度預處理方案。對家族性遺傳病的認識也允許對受累家庭成員進行適當的遺傳咨詢和隨訪。易患髓系惡性腫瘤的結構性突變可發生，由于表型異質性，無遺傳性疾病的臨床特征或家族史，這反映了遺傳綜合征之間的重疊特征和綜合征內的可變表達性。此外，相關家族史的遺傳性疾病預期不會在致病突變新發的患者中發生。鑒于這些復雜性，用于診斷的單基因檢測在對患者進行初步評價時可能缺乏足夠的靈敏度（但可用于已知家族突變患者的突變導向檢測）。應考慮基于小組的基因檢測。

準確解釋生殖系（或體細胞）突變是對有效醫療至關重要。基因檢測的解釋仍然是主觀和復雜的。根據實驗室間分類規則、訪問唯一病例水平數據和其他證據，解釋可能不同。此外，最初認為突變是由于田間出現了其他數據，可能需要重新考慮非致病性，并重新歸類為致病性，反之亦然（即，可能需要重新考慮最初認為具有致病性的突變，并重新歸類為非致病性）。在檢測血液或骨髓中與MDS相關的體細胞突變時發現的突變可以確定體質性（生殖系）突變。區分體質突變和體細胞突變通常需要對MDS中非造血組織的DNA進行測序。用于鑒定惡性腫瘤細胞中出現的體細胞突變的基因檢測通常不用于檢測生殖系（即遺傳）突變，因此可能不足以進行評價的潛在遺傳性血液系統惡性腫瘤傾向綜合征。具體而言，這些體細胞突變組可能不會靶向相關基因組位點和/或檢測與遺傳性疾病有關的相關拷貝數畸變。新一代測序和染色體基因組陣列檢測在檢測與這些疾病相關的基因中的突變和拷貝數畸變以及拷貝中性雜合性缺失方面是互補的。參考文獻MDS注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。

-C(10/10)MDS-C4OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents遺傳性骨髓惡性腫瘤傾向綜合征在臨床可能的情況下，培養的皮膚成纖維細胞是生殖系檢測的推薦DNA來源，以排除體細胞突變，并避免由于外周血/骨髓體細胞嵌合體導致的假陰性。使用這種DNA來源的前期檢測（與血液或骨髓DNA的初始檢測相反）可以避免不必要的治療延遲、精力、成本和焦慮，咨詢患者關于在僅腫瘤檢測中檢測到的可能遺傳變異體，隨后證明是獲得的。攜帶這些體質突變的患者可以就診于兒科和成人護理中心。例如，攜帶生殖系易感突變的老年患者可能表現出更長的疾病發展潛伏期，如生殖系DDX41突變。年輕的MDS患者和治療相關的骨髓惡性腫瘤患者可能更有可能在這些易感基因中攜帶生殖系變異。在進行生殖系基因檢測時，建議進行仔細的檢測前和檢測后遺傳咨詢。這應包括對檢測的風險、獲益和局限性以及檢測結果對家庭成員的影響的討論。其他實驗室檢查（基因檢測除外）可輔助診斷這些疾病。通過染色體斷裂分析評價范可尼貧血。Shwachman-Diamond綜合征血清胰腺異淀粉酶（兒童和成人患者）和血清胰蛋白酶原（兒童患者）常較低。端粒生物學疾病，如先天性角化不良，證明端粒長度縮短，這可以通過使用白細胞亞群的FISH檢測來測量。Diamond-Blackfan貧血時紅細胞腺苷脫氨酶常升高。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。

續參考文獻MDS-C(10/10)MDS-C5OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsGENEMUTATIONSASSOCIATEDWITHHEREDITARYMYELOIDMALIGNANCIESa髓系腫瘤的種系易感性無骨髓惡性腫瘤表現前血細胞減少、發育不良或其他器官功能障礙疾病基因血液學結果/骨髓惡性腫其他表型和臨床特征瘤AML通常是有利的風險，軀體頭孢吡肟突變是常見的第二種頭孢吡肟1頭孢吡肟急性髓系白血病AML復發時發生的不同體細胞突變事件2),~5%–10%of頭孢吡肟雙突變AML病例攜帶生殖系突變。3DDX414DDX41AML、MDS、CML血液系統惡性腫瘤發病年齡較晚；NHL，霍奇金淋巴瘤。514q32.2包括ATG2B和G基因組復制6SKIPAML、MPN、CMML（高滲透性）家族性MPN。與散發性MPN相比，發病年齡更早。a與遺傳性骨髓惡性腫瘤傾向相關的基因列表不斷演變。續參考文獻MDS注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。-C(10/10)臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-C6OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsGENEMUTATIONSASSOCIATEDWITHHEREDITARYMYELOIDMALIGNANCIESa髓系腫瘤的種系易感性與骨髓惡性腫瘤表現前既存血細胞減少和/或其他器官功能障礙疾病基因血液學結果/骨髓惡性腫其他表型和臨床特征瘤中度血小板減少伴輕度出血表現；ANKRD267ANKRD26血小板大小通常不增大；巨核細胞生成異常8/AML、MDSETV69,10血小板減少和輕度出血表現；血小板大小ALL（通常為前體B細胞ALL）9,11ETV6通常不擴大11/AML、MDSGATA2骨髓衰竭；B-/NK-/CD4-細胞淋巴細胞減免疫缺陷（病毒感染、疣、播散性非結核分枝桿菌感染）、廣泛的造血外表現缺乏GATA2少，單核細胞減少14/AML/MDS（高滲透（例如淋巴水腫、感音神經性聽力喪失、肺泡蛋白沉積癥）15).綜合征12,13性）家族性血小板疾病伴相關骨髓惡性腫血小板減少和血小板功能異常/AML/MDSAML/MDS的典型發病年齡為20-40歲。預期可能導致后代中的年輕個體發生；濕瘤b,16,17RUNX1（高滲透性）疹；ALL。通常出現在嬰兒期；與新生突變相反，與遺傳性突變相關的表型可能不太嚴重19；骨泄漏SAMD9一過性或永久性血細胞減少和骨髓衰竭/AM髓發育不良、感染、生長受限、腎上腺發育不全、生殖器表型和腸病；造血細胞中7綜合征18L、MDS/-7q單體、體細胞遺傳畸變的MDS經常發生，導致突變體的丟失SAMD9等位基因。18共濟失調-全血不同的神經系統發現（例如步態障礙、眼球震顫、小腦萎縮和白質高信號）22）；免一過性或永久性血細胞減少和骨髓衰竭/AM疫缺陷；7/-7q單體的MDS，常發生造血細胞的體細胞遺傳畸變而導致突變體的丟失S細胞減少綜合SAMD9LL、MDSAMD9等位基因。20征20,21SRP7223SRP72骨髓衰竭/MDS先天性感音神經性耳聾。與遺傳性骨髓惡性腫瘤傾向相關的基因列表不斷演變。其他實驗室檢查：RUNX1突變血小板可出現α顆粒異常、δ顆粒缺乏等血小板超微結構改變。血小板聚集率測定和血小板功能分析儀檢測可顯示血小板聚集和分泌缺陷，如對腎上腺素的聚集減少和膠原蛋白（所謂的阿司匹林樣缺損）。續參考文獻MDS注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。-C(10/10)臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。MDS-CNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsGENEMUTATIONSASSOCIATEDWITHHEREDITARYMYELOIDMALIGNANCIESa典型遺傳性骨髓衰竭綜合征疾病基因血液學結果/骨髓惡性腫其他表型和臨床特征瘤RPL5、RPL11、RPL15、RPL23、RPL26、RP心臟異常、Cathie面容、泌尿生殖系統異常、唇腭裂、身材Diamond-Blackfan貧血cL27、RPL31、RPL35A、RPS7、RPS10、RPS貧血和骨髓紅系發育不全/AML、MDS矮小；肉瘤；紅細胞腺苷脫氨酶升高。17、RPS19、RPS24、RPS26、RPS27、RPS28、RPS29、TSR2、GATA1FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1/BRCA2、FANC身材矮小、皮膚色素沉著（咖啡斑或色素減退斑）、骨骼異常（拇指、手臂）、多種其他先天性異常；頭頸部/D2、FANCDE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ/外陰/陰道鱗狀細胞癌、肝腫瘤、其他與以下疾病相關的BRIP1/BACH1、FANCL、FANCM、FANCN/PALB范可尼貧血d,e骨髓衰竭/AML、MDS實體瘤FANCD1包括腦和腎母細胞瘤；實體瘤治療后可能2、FANCO/RAD51C、FANCP/SLX4、FANQ/ERCC出現治療相關腫瘤；染色體脆性增加。4、FANCR/RAD51、FANCS/BRCA1、FANCT/UNE2T、FANCU/XRCC2、FANCV/REV7Shwachman-Diamond綜SBDS、EFL1、DNAJC21骨髓衰竭/AML、MDS胰腺功能不全，骨骼異常；低血清合征f胰蛋白酶原或胰腺異淀粉酶。特發性肺纖維化，肺氣腫，早期毛發變白，骨質疏松，肺動靜脈畸形和肝肺綜合征，肝端粒生物學疾病gACD、CTC1、DKC1、NAF1、NHP2、NOP10、PAR纖維化-肝硬化、食管狹窄、小腸結腸炎、免疫缺陷；罕見病N、POT1、RTEL1、TERC、TERT、TINF2、USB骨髓衰竭/AML、MDS例表現為先天性角化不良伴指（趾）甲營養不良、皮疹、口腔1、WRAP53白斑；頭頸部/胃腸道鱗狀細胞癌；端粒長度縮短。先天性中性粒細胞減少癥ELANE,G6PC3,GFI1,HAX1中性粒細胞減少/AML、MDS與唐氏綜合征相關的髓系腫瘤21三體，GATA1一過性骨髓細胞生成異常/AML、MDS唐氏綜合征；急性巨核細胞白血病。與遺傳性骨髓惡性腫瘤傾向相關的基因列表不斷演變。c其他實驗室檢查：紅細胞腺苷脫氨酶常升高。d一些范可尼貧血基因與遺傳性乳腺癌和卵巢癌基因重疊。其他實驗室檢查：暴露于DNA交聯劑如絲裂霉素C(MMC)或二環氧丁烷(DEB)后染色體斷裂增加。通常對外周血淋巴細胞進行檢測。一部分患者外周血淋巴細胞可發生基因體細胞回復為野生型。與未回復的范可尼貧血淋巴細胞相比，該回復具有生長優勢。在這種情況下，檢測可能看起來正常，或僅發現染色體斷裂增加的一小部分細胞亞群。如果臨床上強烈懷疑范可尼貧血，盡管血液檢查結果為陰性，但可在皮膚活檢獲得的成纖維細胞上檢測染色體斷裂。其他實驗室檢查：血清胰腺異淀粉酶（兒童和成人患者）和血清胰蛋白酶原（兒童患者）通常較低。其他實驗室檢查：通過FISH檢測外周血白細胞亞群測量端粒長度縮短。注：除非另有說明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為任何癌癥患者的最佳管理都在臨床試驗中。特別鼓勵參加臨床試驗。

續參考文獻MDS-C(10/10)MDS-C第8頁，NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

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