藥理學第十四章抗精神失常藥第1頁，課件共29頁，創作于2023年2月藥理作用抗精神病作用鎮吐作用對體溫調節的作用chlorpromazine,wintermin1.對中樞神經系統的作用機制：阻斷DA-R；阻斷α-R；阻斷M-R

第2頁，課件共29頁，創作于2023年2月躁狂癥的興奮、緊張及妄想癥狀也有效

(長期服藥不產生耐藥性)；對陰性癥狀療效差；對抑郁癥無效。抗精神病作用（神經安定作用）第3頁，課件共29頁，創作于2023年2月可增強麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥和乙醇的中樞抑制作用。加強中樞抑制藥的作用對錐體外系的影響---長期用藥易出現不良反應的基礎阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體chlorpromazine,wintermin第4頁，課件共29頁，創作于2023年2月2.對植物神經系統的影響阻斷受體阻斷M受體chlorpromazine,wintermin第5頁，課件共29頁，創作于2023年2月阻斷受體-----血管擴張，血壓下降

可引起體位性低血壓反復應用后此降壓作用會產生耐受性

可翻轉腎上腺素的升壓作用阻斷M受體（作用較弱）

引起口干，便秘及視力模糊等給藥前給藥后chlorpromazine,wintermin第6頁，課件共29頁，創作于2023年2月阻斷結節—漏斗通路的D2受體

促進催乳素釋放

抑制促性腺激素分泌；

抑制促皮質激素（ACTH）分泌；

減少生長激素的分泌。

3.對內分泌系統的影響chlorpromazine,wintermin第7頁，課件共29頁，創作于2023年2月阻斷中腦邊緣的DA受體

抗精神病作用阻斷中腦皮質的DA受體阻斷黑質紋狀體的DA受體—錐體外系反應阻斷結節漏斗的DA受體—影響內分泌系統

阻斷受體——血管擴張，血壓下降阻斷M受體——口干，便秘及視力模糊作用基礎第8頁，課件共29頁，創作于2023年2月臨床應用治療精神分裂癥（急性發作或I型精神病效果好）嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉和人工冬眠（嚴重創傷、感染性休克、甲亢危象）chlorpromazine,wintermin第9頁，課件共29頁，創作于2023年2月

1.常見副作用

中樞抑制

嗜睡、困倦、無力等；阻斷M受體

視力模糊、心動過速、口干、便秘阻斷α受體

鼻塞、體位性低血壓等

阻斷DA受體乳房腫大、溢乳、閉經

2.刺激性較強

宜深部肌注，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。

【不良反應】第10頁，課件共29頁，創作于2023年2月◆帕金森綜合征（用藥數周至數月發生）◆急性肌張力障礙（一般1-5天后產生）◆靜坐不能

3.錐體外系反應動作遲緩、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等煩躁不安，反復徘徊肌肉痙攣，表現：口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙長期大量用藥：遲發性運動障礙第11頁，課件共29頁，創作于2023年2月4、體位性低血壓措施：注射后靜臥，若體位性低血壓不能緩解，可靜滴去甲腎上腺素，使血壓回升。5、肝功能損害、微膽管阻塞性黃疸，一旦發現立即停藥偶見皮疹、藥熱、粒細胞缺乏6、過量可致急性中毒第12頁，課件共29頁，創作于2023年2月Chlorpromazine可降低驚厥閾、誘發癲癇，有癲癇史者禁用；昏迷患者（特別是用中樞抑制藥后）禁用有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死；嚴重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.禁忌癥chlorpromazine,wintermin第13頁，課件共29頁，創作于2023年2月吩噻嗪類：奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪特點：抗精神病、鎮吐作用都強，錐體外系反應也強；其他抗精神病藥物硫利達嗪抗精神病作用比氯丙嗪弱。錐體外系反應比氯丙嗪弱。適用于輕癥精神病患者，門診較常用。第14頁，課件共29頁，創作于2023年2月

硫雜蒽類：

10位氮被碳原子取代

泰爾登（氯普噻噸）

抗精神病作用弱，鎮靜作用強

有較弱抗抑郁作用

氟哌噻噸（三氟噻噸）

禁用于躁狂癥病人低劑量時一定抗抑郁焦慮的效果其他抗精神病藥物第15頁，課件共29頁，創作于2023年2月丁酰苯類：化學結構不同但作用相似

氟哌啶醇haloperidol

選擇性阻斷D2受體；

抗精神病作用及錐體外系反應很強；

心血管作用輕，對肝功影響小

氟哌利多dropridol

常與芬太尼聯合，用于外科麻醉特點：集鎮痛、安定、鎮吐、抗休克于一體其他抗精神病藥物第16頁，課件共29頁，創作于2023年2月五氟利多penfluridol（P142）

長效抗精神病藥，抗精神病作用強，錐體外系反應常見舒必利（sulpiride，藥物電休克）（P142）

錐體外系反應輕，無明顯鎮靜作用，對植物神經影響小。有抗抑郁作用。氯氮平clozapine(選擇性作用于D4亞型受體)

幾無錐體外系反應（阻斷D4亞型受體）。

抗精神病作用強。可引起粒細胞減少。奧氮平olanzapine(對5-HT的阻斷作用大于D2)

錐體外系反應輕。其他類：其他抗精神病藥物（P141）（P141）第17頁，課件共29頁，創作于2023年2月抗精神病藥作用特點藥物抗精神病作用錐體外系鎮靜抗膽堿其他陽性癥狀陰性癥狀反應作用能作用氯丙嗪

++±+++++++氟奮乃靜

+++±+++++硫利噠嗪

+±+++++++氯普噻噸

+±+++++-弱抗抑郁氟哌啶醇

+++±++++±鎮吐作用強五氟利多

+++±+++--長效藥舒必利

+++±--抗抑郁氯氮平

+++++-+++++粒細胞減少

利培酮

+++++±--抗5-HT2受體第18頁，課件共29頁，創作于2023年2月第二節抗躁狂抑郁癥藥第19頁，課件共29頁，創作于2023年2月

躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態變化為主要癥狀的精神病躁狂抑郁癥表現為躁狂或抑郁兩者之一反復發作，或兩者交替發作其病因可能與腦內單胺類功能失衡有關，但5-HT缺乏是其共同的生化基礎躁狂抑郁癥NA功能亢進-------------躁狂NA功能不足-------------抑郁第20頁，課件共29頁，創作于2023年2月躁狂癥之思維奔逸病例男25歲情感性精神障礙躁狂發作在病房醫生集體查房時，患者主動問站在身旁的醫生姓名，醫生告訴其姓“粟，粟裕大將的粟”患者聽到后說：“啊！西米西米，東西南北，東風壓倒西風，帝國主義和一切反動派都是紙老虎。”此時進來另一位醫生，患者注意力立即轉向這位醫生，并自言自語“他來干什么？我熟悉這兒的情況，我能幫他忙。”進而離開眾多醫生，向新進來的醫生走去，并連聲說“對不起，我得問問他有什么事。”

（音聯、意聯、隨境轉移）第21頁，課件共29頁，創作于2023年2月三環類抗抑郁癥藥作用機制:非選擇性單胺類攝取抑制藥,抑制突觸前膜對NA、5-HT的再攝取，使突觸間隙的NA、5-HT濃度升高，促進突觸傳遞功能（P145）第22頁，課件共29頁，創作于2023年2月米帕明（imipramine，丙米嗪）1.中樞神經系統

正常人服用后，出現困倦，頭暈，血壓下降等反應。連續用藥后可致注意力不集中，思維能力下降等反應。

抑郁癥患者服用后，出現精神振奮，情緒好轉等抗抑郁作用(但起效慢)。藥理作用第23頁，課件共29頁，創作于2023年2月2.植物神經系統

M受體阻斷作用:口干、便秘、視力模糊、尿儲留等3.心血管系統

降低血壓,體位性低血壓,心律失常;對心肌有奎尼丁樣直接抑制作用.米帕明（imipramine，丙米嗪）藥理作用第24頁，課件共29頁，創作于2023年2月臨床應用各型抑郁癥的治療:對內源性、反應性及更年期抑郁癥療效較好，而對精神分裂癥的抑郁狀態療效較差。治療遺尿癥:焦慮和恐懼癥:米帕明（imipramine，丙米嗪）米帕明（imipramine，丙米嗪）第25頁，課件共29頁，創作于2023年2月藥理作用抗躁狂癥藥治療量對正常人無影響；對躁狂發作者療效顯著(可糾正其情緒高漲,

躁動不安,活動過度,言語不能自制等行為)碳酸鋰

（lithiumcarbonate）第26頁，課件共29頁，創作于2023年2月作用機制降低突觸間隙NA濃度:鋰鹽可抑制腦內NA及DA的釋放，并促進其再攝取，使突觸間隙NA濃度降低；不影響或促進5-HT的釋放。而產生抗躁狂作用。干擾腦內PIP2系統第二信使的代謝:通過抑制肌醇磷酸酶，此酶催化磷脂酰肌醇(PI）系統中三磷酸肌醇（IP3）的脫磷酸化反應,從而阻止肌醇的生成。