第二章抗原一、抗原的概念

二、抗原的兩個基本特性

三、抗原類別

第二節影響抗原免疫原性的因素一、抗原的異物性二、抗原的理化特性三、動物種屬的遺傳背景和動物個體的生理狀態四、抗原的劑量和免疫途徑五、佐劑學習內容：第一節抗原的基本概念及類別第三節抗原決定簇一、病原微生物二、外毒素與類毒素三、異種動物血清四、異嗜性抗原五、血型抗原六、主要組織相容性抗原七、腫瘤抗原八、基因工程抗原第四節重要的抗原一、抗原的概念：（antigen，Ag）能夠刺激機體產生免疫應答，并且能與免疫應答產物（抗體或免疫效應細胞也叫致敏淋巴細胞）特異性結合的物質。二、抗原的兩個基本特性：

（一）免疫原性：一種物質能夠刺激機體產生免疫應答，即產生抗體或致敏淋巴細胞的特性。（二）免疫反應性：一種物質能夠與抗體或致敏淋巴細胞特異性結合的特性。第二章抗原第一節抗原的基本概念及類別既有免疫原性，又有免疫反應性的物質叫做完全抗原只有免疫反應性，沒有免疫原性的物質叫不完全抗原（半抗原）。把賦予半抗原以免疫原性的蛋白質叫做載體。半抗原+載體——完全抗原第二章抗原第一節抗原的基本概念及類別簡單的小分子物質青霉素第二章抗原第一節抗原的基本概念及類別三、抗原類別：（一）按抗原來源：1、天然抗原：天然的生物、細胞及細胞內的各種成分及產物。如：細菌、病毒、細胞、各種蛋白質、多肽、糖類、脂類、核酸等。將細菌、病毒、細胞這些相對較大的抗原叫顆粒性抗原，它們相對顆粒較大，與相應抗體特異性結合后可出現凝集反應。蛋白質、脂類、糖類、核酸等大分子物質叫可溶性抗原，它們在水溶液中溶解形成親水膠體，與相應抗體特異性結合后出現沉淀反應。2、人工抗原：第二章抗原第一節抗原的基本概念及類別經過改造的天然抗原人工合成抗原天然蛋白質+二硝基苯酚(DNP)DNP蛋白經化學合成的多肽聚合物利用基因工程技術合成的基因工程抗原（二）按親緣關系：1、異種抗原：2、同種抗原：3、自身抗原：4、異嗜性抗原：能誘導發生自身免疫應答的自身組織成分。改變的自身抗原、隱蔽的自身抗原同一種屬內不同個體之間的抗原，又稱同種異型抗原來源于另一物種的抗原第二章抗原第一節抗原的基本概念及類別晶狀體蛋白、精子蛋白血型抗原同種移植抗原（MHC分子）對人：病原微生物、細菌外毒素、內毒素、異種動物血清存在于人、動物和微生物之間的共同抗原，最初由Forssman發現，又名Forssman抗原牛痘病毒與天花病毒（三）根據抗原刺激B細胞產生抗體時是否需要Th細胞的輔助：1、胸腺依賴性抗原（TD-Ag,Thymus-dependentAg）2、胸腺非依賴性抗原（TI-Ag,Thymus-independentAg）第二章抗原第一節抗原的基本概念及類別輔助性T細胞刺激B細胞產生抗體時依賴于T細胞的輔助，故又稱T細胞依賴抗原，大多數抗原屬于TD－Ag少數抗原細菌脂多糖就是一種TI-1抗原肺炎球菌夾膜多糖就是一種TI-2抗原多個重復出現的抗原決定簇呈線性排列（四）根據抗原是否由抗原提呈細胞合成分類內源性抗原：細胞內基因編碼產生的抗原。在抗原提呈細胞內新合成的抗原。病毒感染細胞內出現的病毒編碼的抗原癌變細胞產生的新抗原（腫瘤抗原）外源性抗原：APC外產生的抗原。泛指由抗原提呈細胞從外部所攝取的蛋白質抗原，多糖抗原和糖脂類抗原。胞外寄生細菌產生的抗原一、抗原的異物性二、抗原的理化特性三、動物種屬的遺傳背景和動物個體的生理狀態四、抗原的劑量和免疫途徑五、佐劑：先于抗原或與抗原同時混合注射機體，可增強抗原的免疫原性的物質。4、抗原的物理狀態：1、抗原的分子組成：2、抗原的分子大小：3、抗原的分子結構：氫氧化鋁膠，油佐劑弗氏不完全佐劑（FIA）：石蠟油與羊毛脂按一定比例混合弗氏完全佐劑（FCA）：在弗氏不完全佐劑中加入結核菌或卡介苗。蛋白質>多肽>多糖>脂類>核酸分子量越大，免疫原性越強結構越復雜，免疫原性越強凝集>非凝集，顆粒>可溶性輔佐抗原第二章抗原第二節影響抗原免疫原性的因素血管緊張肽1031有免疫原性明膠10萬免疫原性很弱皮內注射、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射及腹腔注射等

抗原決定簇是抗原物質分子表面或其他部位，具有一定組成和結構的特殊化學基團，能與其相應抗體或致敏淋巴細胞發生特異性結合的結構。也稱抗原表位。順序決定簇：序列相連的氨基酸順序片段構成（連續決定簇或線性決定簇或序列決定簇）。構象決定簇：不連續的氨基酸順序片段經多肽的折疊卷曲而組合起來（不連續決定簇或結構決定簇）。第二章抗原第三節抗原決定簇T細胞和B細胞通常識別同一抗原上的不同表位，分別稱為T細胞表位和B細胞表位。T細胞表位多是順序決定簇，多位于抗原分子的內部，一般由8-17個氨基酸組成，需由APC加工抗原后以MHC抗原肽復合物的形式提呈給T細胞。B細胞表位多是構象決定簇，多位于抗原分子的表面，一般由5-15個氨基酸，5-7個單糖或核苷酸組成。一、病原微生物（一）病毒性抗原

病毒的主要成分為蛋白質或糖蛋白，大多數的蛋白質和糖蛋白均可作為抗原刺激機體產生免疫應答，大多數情況下，細胞免疫在抗病毒免疫中占主導地位，而體液免疫的作用有限。（囊膜抗原，衣殼抗原）（二）細菌性抗原

細菌結構復雜，每一種結構都由若干抗原組成。因此，每個細菌都含有多種細菌抗原。（菌毛抗原，鞭毛抗原，莢膜抗原，菌體抗原）第二章抗原第四節重要的抗原（三）寄生蟲抗原

寄生蟲相對較大，抗原成分復雜二、細菌的外毒素和類毒素某些細菌在生長繁殖過程中，向菌體外分泌的有毒物質稱外毒素（破傷風桿菌，白喉桿菌，肉毒梭菌外毒素），實為蛋白質，毒性很強。若外毒素經0.3%-0.4%的甲醛處理后，便失去毒性，但仍保留免疫原性，即成為類毒素。三、異種動物血清用來防治白喉、破傷風及蛇毒等的抗毒素血清，一般都是用馬血清制作。這種異種動物的血清對人具有兩重性：一是有特異抗毒素的作用，可以中和病人體內相應的外毒素，發揮防治疾病的作用。二是作為抗原可刺激人體產生抗馬血清蛋白的抗體，若該患者再次接受馬血清時可能引起過敏。第二章抗原第四節重要的抗原四、異嗜性抗原異嗜性抗原指存在于人、動物、植物、微生物組織間的共同抗原，因Forssman首先發現這種抗原，又稱Forssman抗原。

Forssman用豚鼠臟器的生理鹽水懸液免疫家兔，獲得的抗體卻能與綿羊紅細胞發生凝集反應，這種反應稱為交叉反應。某些微生物與人體自身組織亦有共同抗原成分，如溶血性鏈球菌與人的腎小球和心肌。當人體感染溶血性鏈球菌后所產生的抗體或致敏淋巴細胞會與腎小球和心肌發生交叉反應，從而引起腎小球腎炎和心肌炎。第二章抗原第四節重要的抗原五、血型抗原六、主要組織相容性抗原七、腫瘤抗原指細胞在惡性變化過程中出現的新抗原的總稱。

生物導彈：以抗腫瘤抗原的特異性單克隆抗體為載體，偶聯殺腫瘤藥物，精確地達到癌細胞處并與之結合，在原位殺死癌細胞，而對其他鄰近的正常細胞無損傷。八、基因工程抗原把編碼病毒或細菌特異性抗原的基因提取出來，用質粒或噬菌體作載體，將此基因帶入到真核細胞或原核細胞的基因組中，使之表達特異性抗原，即基因工程抗原。第二章抗原第四節重要的抗原第二章抗原第二節影響抗原免疫原性的因素

異物性也稱異源性：是指抗原與自身正常組織成分的差異程度。通常抗原與宿主關系越遠，免疫原性越強。牛血清白蛋白牛豬機體的自己必須滿足兩個條件：一是機體胚系基因的編碼產物二是機體免疫系統發育過程中遭遇過的物質側鏈>直鏈氨基酸的組成及在肽鏈中的位置光學構型:L-氨基酸聚合體>D-氨基酸聚合體明膠明膠耦聯上重氮化合物酪氨酸第二章抗原第二節影響抗原免疫原性的因素酪氨酸暴露在外，免疫原性強酪氨酸位于內部，免疫原性弱第二章抗原第二節影響抗原免疫原性的因素佐劑的作用機制：1、在接種部位形成抗原儲存庫，使抗原在體內緩慢釋放，延長抗原在體內的停留時間，提高抗原與免疫細胞接觸的幾率2、增加抗原表面積，輔助抗原充分暴露，有利于免疫細胞對抗原表位的識別3、促進局部的炎癥反應，增強吞噬細胞的活性，促進免疫細胞的增殖與分化，誘導細胞因子的分泌抗原提呈細胞處理抗原過程示意圖只含降解L-氨基酸的酶蛋白質多肽巨噬細胞將處理后的蛋白質抗原提呈給T細胞第二章抗原第二節影響抗原免疫原性的因素蛋白質抗原分子1、2、3、4、5表示抗原決定簇第二章抗原第三節抗原決定簇第二章抗原第二節影響抗原免疫原性的因素1、多數情況下，針對一個蛋白質分子的天然構象所產生的抗體將不能與變性的蛋白質分子反應，即使蛋白質分子的原始氨基酸序列沒有改變。（）2、通常當蛋白質的構象發生變化后，T細胞仍能很好的識別該蛋白質抗原。（）3、一個蛋白質上通常會有許多不同的抗原決定簇，但這些抗原決定簇所引起的免疫應答的強度是相同的。（）4、一個帶有重復糖單位的碳水化合物會有幾個相同的抗原決定簇。（）思考題：1、抗原、抗原決定簇、完全抗原、不完全抗原及半抗原之間的關系。2、抗原有哪兩種特性？各是什么含義？3、什么是TI-Ag和TD-Ag？4、影響抗原免疫原性的因素有哪些？5、什么是佐劑？6、順序決定簇、結構決定簇、T細胞表位和B細胞表位之間的關系？7、了解重要抗原的種類。習題：1、一個B細胞上可具有多種能識別不同抗原的抗原受體。（）5、一些抗原被稱為TD-Ag，是因為（）A不在胸腺中產生

B刺激B細胞產生抗體需要T細胞輔助C在胸腺中產生D刺激B細胞產生抗體不需要T細胞輔助6、下述哪種抗原為自身抗原（）A同種抗原B異種抗原C腫瘤抗原D病毒抗原2、主動免疫通常用于預防，而被動免疫通常用于治療。（）4、半抗原（）A既有免疫原性，又有免疫反應性B只有免疫原性，無免疫反應性C只有免疫反應性，無免疫原性D只有與蛋白質載體結合后才能與相應抗體結合錯對CBC3、免疫耐受是指機體的免疫功能低下。()錯當前，我國規定兒童在１周歲以內要完成１次卡介苗、３次小兒麻痹糖丸疫苗、３次百白破混合制劑，１次麻疹疫苗的接種和三次乙肝疫苗接種，稱為基礎免疫。

兒童計劃免疫程序表

接種年齡接種疫苗種類

出生卡介苗，乙肝疫苗1針

1個月

乙肝疫苗1針

2個月1粒小兒麻痹糖丸

3個月1粒小兒麻痹糖丸，百白破三聯針1針

4個月1粒小兒麻痹糖丸，百白破三聯針1針

5個月百白破三聯針1針

6個月

乙肝疫苗1針

8個月麻疹疫苗1針

1.5歲～2歲

百白破三聯針1針

4歲1粒小兒麻痹糖丸

7歲卡介苗1針，麻疹疫苗1針，白破二聯針1針

如在接觸麻疹、白喉、小兒麻痹癥、流行性腦脊髓膜炎等傳染病病人后進行應急接種，就有