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文檔簡介

血脂健康宣教

——《中國成人血脂異常防治指南》《中國成人血脂異常防治指南》

《中國成人血脂異常防治指南》于2007年5月由人民衛生出版社出版發行

制訂血脂異常防治指南的背景

1997年提出《血脂異常防治建議》至今國內外關于血脂異常的研究取得很大進展心血管病已成為我國人群第一位死亡原因近20余年我國人群冠心病和缺血性腦卒中發病率和死亡率逐步上升我國隊列研究表明,血清TC和LDL-C升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素

制訂血脂異常防治指南的背景

2002年調查我國居民血脂異常現患率達18.6%。據此測算我國每年將新增加血脂異常1000萬人,估計2006年血脂異常人數已達2億,每5個成人中就有1人是血脂異常者。高膽固醇血癥患病率為2.9%,估計2006年全國有高膽固醇血癥患者近3000萬。血膽固醇水平城市高于農村。

中國人群高膽固醇血癥的患病率

降脂治療達標情況——第二次中國臨床血脂控制達標率及影響因素多中心協作研究概念血脂是血漿所含脂質的總稱。正常情況下機體通過一系列復雜調控,使血脂維持動態平衡,當其中一種或多種脂質高于正常時稱高脂血癥。脂質的作用能量儲存能量產生類固醇激素細胞膜膽酸甘油三酯膽固醇脂質的組成血漿中脂質包括:1.膽固醇(cholesterol,CHO)2.甘油三酯(triglyceride,TG)3.磷脂(phosphatide)4.游離脂肪酸(freefattyacids,FFA)5.類固醇激素6.脂溶性維生素脂質的組成根據脂蛋白密度的不同,將其分為以下四種乳糜微粒chylomicron,CM極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein,VLDL低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein,LDL高密度脂蛋白highdensitylipoprotein,HDL脂質膽固醇甘油三酯磷脂游離脂肪酸類固醇激素脂溶性維生素蛋白質脂蛋白CMVLDLLDLHDLαβ前β原點載脂蛋白A、B、C、D、E等20余種高脂血癥高脂蛋白血癥血脂檢測項目血脂的基本檢測項目:總膽固醇(TC)甘油三酯(TG)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血脂檢測計量單位血脂項目測定數值的法定計量單位為mmol/L,許多單位仍沿用mg/dl,其轉換系數如下:

TC、HDL-C、LDL-C:

mg/dl×0.0259=mmol/LTG:

mg/dl×0.0113=mmol/L血脂檢測及其臨床意義LDL是致動脈粥樣硬化的主要危險因素HDL被視為是人體內具有抗動脈粥樣硬化的脂蛋白TG升高很可能是通過影響LDL或HDL的結構而具致動脈粥樣硬化作用動脈粥樣硬化發病機制

20世紀90年代對血管硬化發病機制有重大進展

內皮功能受損,血中LDL-C遷移血管內皮下層,經氧化后被單核細胞和吞噬細胞吞噬→泡沫細胞。泡沫細胞→堆積成脂質條紋,是斑塊形成的主要成分

↘釋放大量活性物質。血小板OxLDL單核細胞黏附LDLLDL平滑肌巨噬細胞泡沫細胞動脈粥樣斑塊形成的機制LDL→內皮LDL氧化→

巨噬細胞/單核細胞→泡沫細胞→大量活性物質

脂質條紋→粥樣斑塊正常動脈纖維斑塊斑塊破裂血小板黏附從而形成血栓心肌梗死缺血性中風嚴重肢體缺血心血管死亡

血脂異常的臨床分型分型TCTGHDL-C相當于WHO表型高膽固醇血癥增高

IIa高甘油三酯血癥

增高

IV、I混合型高脂血癥增高增高

IIb、II、IV、V低HDL-C血癥降低

血脂異常的檢出

利用常規健康體檢、日常診療等檢測頻率:20歲以上者:至少每5年測量一次空腹血脂40歲以上男性和絕經期后女性:每年進行血脂檢查缺血性心血管病及其高危人群:每3-6個月測定一次血脂因缺血性心血管病住院治療的患者:入院時或24小時內檢測血脂

血脂檢測的重點對象已有冠心病、腦血管病或周圍動脈粥樣硬化者高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者、冠心病或動脈粥樣硬化病家族史者尤其是直系親屬中有早發冠心病或其他動脈粥樣硬化性疾病者有皮膚黃色瘤者有家族性高脂血癥者血脂異常分層標準

分層血脂項目mmol/L(mg/dl)

TCLDL-CHDL-CTG合適范圍<5.18(200)<3.37(130)≥1.04(40)<1.70(150)邊緣升高5.18-6.19(200-239)3.37-4.12(130-159)

1.70-2.25(150-199)升高≥6.22(240)≥4.14(160)≥1.55(60)≥2.26(200)降低<1.04(40)血脂異常危險分層危險因素危險分層TC或LDL-C邊緣升高TC或LDL-C升高無高血壓且其他危險因素數<3低危低危高血壓或其他危險因素數≥3低危中危高血壓且其他危險因素數≥1中危高危冠心病及其等危癥高危高危

危險因素高血壓吸煙低HDL-C肥胖(BMI≥28Kg/m2)早發缺血性心血管病家族史指一級男性親屬發病時<55歲,一級女性親屬發病時<65歲年齡(男性≥45歲,女性≥55歲)冠心病此類患者在未來10年內均具有極高的發生缺血性心血管病事件的綜合危險,需要積極降脂治療。冠心病包括:急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛和急性心肌梗死)穩定性心絞痛陳舊性心肌梗死有客觀證據的心肌缺血冠狀動脈介入及冠狀動脈手術后的患者

冠心病等危癥

指非冠心病者10年內發生主要冠狀動脈事件的危險與已患冠心病者同等,新發和復發缺血性心血管病事件的危險>15%。

冠心病等危癥

以下屬于等危癥:有臨床表現的冠狀動脈以外動脈的動脈粥樣硬化缺血性腦卒中周圍動脈疾病腹主動脈瘤癥狀性頸動脈病(如TIA)等糖尿病有多重危險因素者,其發生主要冠狀動脈事件的危險相當于已患冠心病者,發生心肌梗死或冠心病死亡的10年危險>20%

代謝綜合征診斷標準:在2004年CDS建議基礎上,對代謝綜合征的組分量化指標修訂如下:

具備以下三項或三項以上:①腹部肥胖:腰圍男性>90cm,女性>85cm②血TG≥1.70mmol/L(150mg/dl)③血HDL-C<1.04mmol/L(40mg/dl)④血壓≥130/85mmHg⑤空腹血糖≥6.1mmol/L(110mg/dl)或糖負荷后2小時血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)或有糖尿病史有代謝綜合征者屬于高危,必須積極治療

血脂異常的治療原則

最主要目的:防治冠心病。依據是否合并冠心病及其等危癥、伴隨危險因素及血脂水平進行全面評價,以決定治療措施及血脂的控制目標水平。基礎措施:飲食治療和改善生活方式。選擇合適的調脂藥物,并定期對療效和藥物不良反應進行監測。首要目標:降低LDL-C。調脂治療及其目標值危險等級TLC開始藥物治療開始治療目標值低危:10年危險性<5%TC>6.22(240)LDL-C>4.14(160)TC>6.99(270)LDL-C>4.92(190)TC<6.22(240)LDL-C<4.14(160)中危:10年危險性5%-10%TC>5.18(200)LDL-C>3.37(130)TC>6.22(240)LDL-C>4.14(160)TC<5.18(200)LDL-C<3.37(130)高危:CHD或CHD等危癥,或10年危險性10%-15%TC>4.14(160)LDL-C>2.59(100)TC>4.14(160)LDL-C>2.59(100)TC<4.14(160)LDL-C<2.59(100)極高危:急性冠脈綜合征,或缺血性心血管病合并糖尿病TC>3.11(120)LDL-C>2.07(80)TC>4.14(160)LDL-C>2.07(80)TC<3.11(120)LDL-C<2.07(80)高TG血癥的控制輕中度TG水平升高:TG在2.26-5.63mmol/L(200~500mg/dl)時,LDL-C水平達標仍為主要目標,非HDL-C達標為次要目標(非HDL-C=TC–HDL-C)。重度高TG血癥:指TG≥5.65mmol/(500mg/dl)者,為防止急性胰腺炎的發生,首先應積極降低TG水平。治療性生活方式改變TherapeuticLife-styleChange,TLC

治療性生活方式改變是控制血脂異常的基本和首要措施。在有效控制血脂的同時,可以有效減少心血管事件的發生。無論對于缺血性心血管病的一級預防還是二級預防,TLC均應作為所有血脂異常患者的首選一線治療措施。

TLC的主要內容

減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入選能降低LDL-C的食物

如植物固醇、可溶性纖維減輕體重增加有規律的體力活動采取針對其他心血管病危險因素的措施

如戒煙、限鹽以降低血壓等

TLC的基本要素要素建議減少使LDL-C增加的營養素

飽和脂肪酸*<總熱量的7%

膳食膽固醇<200mg/d增加能夠降低LDL-C的膳食成分

植物固醇可溶性纖維素2g/d10-25g/d總熱量調節到能夠保持理想的體重或能夠預防體重增加體力活動包括足夠的中等強度鍛煉,每天至少消耗200kcal熱量*:反式脂肪酸也能夠升高LDL-C,不宜多攝入。

健康生活方式的評價飲食治療的前3個月優先考慮降LDL-C首診時了解:是否進食過多的升高LDL-C的食物是否肥胖是否缺少體力活動是否有代謝綜合征

高脂血癥患者膳食評價項目評分1.您近一周吃肉是否<1.5兩/天:0=否1=是□2.您吃肉種類:0=瘦肉1=肥瘦肉2=肥肉3=內臟□3.您近一周吃蛋數量:

1=<4個/周2=4-7個/周3≥7個/周□4.您近一周吃煎炸食品數量(油餅、油條、炸糕)

0=未吃1=1-4次/周2=5-7次/周3≥7次/周□5.您近一周吃奶油糕點的次數

0=未吃1=1-4次/周2=5-7次/周□評分總和□□注:按實際情況在□里填數,總分<3為合格;總分3-5為輕度膳食不良;總分>6為嚴重膳食不良。

TLC實施方案

TLC6-8周后,如血脂達標或明顯改善,繼續TLC。否則,強化降脂:對膳食治療再強化能降低LDL-C的植物固醇,也可選含纖維高的食物全谷類食物、水果、蔬菜、各種豆類TLC再行6-8周后,再次監測血脂,如已達標,繼續保持強化TLC;不達標且以后也無望達標者,可考慮加用藥物治療。經2個TLC療程后,如有代謝綜合征,應開始針對代謝綜合征的TLC。其一線治療主要是減肥和增加體力活動。定期監測患者的依從性。在TLC第1年,每4-6月隨診1次,以后每6-12個月隨診1次。對加用藥物者,經常隨訪。膳食調整效果膳食成分膳食改變LDL-C下降的大致情況

主要措施

飽和脂肪<7%的總能量8%-10%

膳食膽固醇<200mg/d3%-5%

減肥減輕4.5kg5%-8%

選用措施

可溶性纖維5-10g/d3%-5%

植物固醇2g/d6%-15%

綜合累積效果20%-30%高脂血癥的膳食治療主要內容影響血清總膽固醇的主要營養成分是飽和脂肪酸及膳食膽固醇,以及因膳食熱量的攝入與消耗不平衡而導致肥胖和超重。因此膳食治療包括降低飽和脂肪酸和膽固醇的攝入量,以及控制總熱量和增加體力活動來達到熱量平衡。為防治高血壓還應減少食鹽攝入量營養素總脂肪飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸碳水化合物蛋白質膽固醇總熱量膳食治療目標≤30%kcal≤7%kcal8%-10%kcal12%-14%kcal≥55%kcal15%kcal<200mg/d達到保持理想體重高脂血癥膳食治療目標熱量百分比的計算公式:脂肪(或脂肪酸)(%kcal)=脂肪(或脂肪酸)攝入量(g)×9(kcal/g)×100/總熱量(kcal)蛋白質(%kcal)=蛋白質攝入量(g)×4(kcal/g)×100/總熱量(kcal)碳水化合物(%kcal)=碳水化合物攝入量(g)×4(kcal/g)×100/總熱量(kcal)膳食治療具體實施方案飽和脂肪酸來源:家畜肉類、動物油脂、奶油糕點、棕櫚油;膽固醇來源:蛋黃、蛋類制品、動物內臟、魚子、魷魚、墨魚;總脂肪:肉類(尤其是肥肉)、動物油脂、植物油高脂血癥膳食控制方案

食物類別限制量可選擇膳食的品種減少或避免的膳食品種肉類75g/d瘦肉、牛、羊肉、去皮禽肉肥肉、畜肉片、加工肉制品、魚子、魷魚、動物內臟蛋類3-4個/周雞蛋、鴨蛋、蛋清蛋黃奶類250g/d牛奶、酸奶全脂奶粉、奶酪等奶制品食用油20g/d(兩n勺)花生油、菜籽油、豆油、葵花油、色拉油、調和油、香油、棕櫚油、豬油、牛羊油、奶油、雞鴨油、黃油糕點甜食建議不吃油條、油餅、炸糕、奶油蛋糕、冰激淋、雪糕糖類20g/d(兩勺)白糖、紅糖新鮮蔬菜400-500g/d深綠色菜、紅黃色菜新鮮水果50g/d各種水果加工水果、加糖果味飲料鹽6g/d(半勺)黃醬、豆瓣醬、咸菜谷類500g/d(男)400g/d(女)米、面、雜糧干豆30g/d黃豆、(或豆腐150g/d,豆腐、油豆腐、豆腐泡、素什錦干45g/d)食物類別限制量可選擇膳食的品種減少或避免的膳食品種高脂血癥膳食控制方案

高脂血癥患者的飲食高血脂不一定都是吃出來的一部分高脂血癥是由于疾病的結果,比如說患有甲狀腺功能減退、腎病綜合征、糖尿病等疾病后就會出現血脂升高,這種情況稱繼發性高脂血癥,控制高脂血癥首先治療原發病。

大部分高脂血癥是原發性高脂血癥,代謝血脂的酶先天異常,加上飲食不控制,二者共同作用就會出現高脂血癥。原發性高脂血癥與遺傳有關,這種情況即使嚴格的飲食控制,也不能保證血脂不高。高脂血癥患者飲食注意什么?4.鼓勵食用低膽固醇的食物比如蔬菜、水果、全谷物食品和豆類食物,杏仁、核桃等堅果類食品。5.魚油不能減低膽固醇,但可以降低甘油三酯,可以長期服用。1.控制高膽固醇飲食高膽固醇飲食包括動物腦子(豬腦、牛腦、羊腦等),動物內臟(腰子、肝、腸、肺等),貝類(鮮貝、赤貝、牡蠣、扇貝、鮑魚、蛤蜊、螺類等),油脂類(奶油、黃油、羊油、豬油、牛油等)。2.控制飲酒對高甘油三酯血癥患者而言,少量飲酒也可以導致甘油三酯水平的明顯升高。因此,飲酒必須限制。3.限制甜食糖可以在肝臟中轉化為內源性的甘油三酯而導致甘油三酯升高。其他注意事項1.減肥很重要。2.運動可以增強身體的代謝功能,提高血脂代謝酶的活性,有利于血脂的運輸和降解。3.一般情況下,普通高脂血癥患者,苛刻的飲食控制沒有必要。但對于已經發生冠心病、腦梗死等動脈粥樣硬化性疾病的患者,還是應該適當控制飲食中的膽固醇。4.對原發性高脂血癥患者,飲食因素不是高血脂的主要原因,而嚴格的飲食控制血脂也不能完全達標。所以,他汀類降脂藥的使用還是必要的。

血脂異常的藥物治療他汀類貝特類煙酸類樹脂類膽固醇吸收抑制劑其他

他汀類(statins)顯著降低LDL-C、TC和apoB降低TG水平輕度升高HDL-C可能具有抗炎、保護血管內皮功能等作用這些作用可能與冠心病事件減少有關

他汀類是當前防治高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性疾病最重要的藥物。

他汀類作用機制

他汀也稱3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymeA,HMG-CoA)還原酶抑制劑,作用機制是競爭性抑制膽固醇合成,上調細胞表面LDL受體,加速血漿LDL的分解,此外還可抑制VLDL的合成。

他汀類降脂療效

LDL-C降低18%-55%;

HDL-C升高5%-15%;

TG降低7%-30%。他汀類降脂的量效關系不呈直線關系,劑量加倍時,TC僅多降5%,LDL-C多降7%。

他汀類藥物國內已上市的他汀類有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。已完成臨床試驗的有瑞舒伐他汀、匹他伐他汀。國產中藥血脂康膠囊含有多種天然他汀成份,其中主要是洛伐他汀,常用劑量為0.6g,2次/d。

不同他汀類藥物評價

他汀類藥物脂質和脂蛋白的改變水平阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TCLDL-CHDL-CTG

…1020408010204080

…204080

…2040

…4080

…-22%-27%4~8%-10~15%-27%-34%4~8%-10~20%-32%-41%4~8%-15~25%-37%-48%4~8%-20~30%-42%-55%4~8%-25~35%國產中藥血脂康膠囊可使TC降低23%,LDL-C降低28.5%,TG降低36.5%,HDL-C升高19.6%。

他汀類降脂標準劑量比較*藥物劑量(mg/d)LDL-C降低(%)瑞舒伐他汀5-1039-45阿托伐他汀10+

39洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35*標準劑量:指他汀藥物降低LDL-C水平30%-40%所需劑量+標準劑量起劑量每增加一倍,LDL-C水平約降低6%

應用他汀類的注意事項(1)

副作用較輕且短暫,包括頭痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。可有0.5%-2.0%的患者肝臟轉氨酶ALT和AST升高,且呈劑量依賴性。進展成肝功能衰竭的情況罕見。減少劑量常可使肝酶回落;當再次加量或換用另一種他汀后,轉氨酶不一定再次升高。膽汁郁積和活動性肝病是他汀的禁忌證。

應用他汀類的注意事項(2)

他汀類可引起肌病,包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。肌痛表現為肌肉疼痛或無力,不伴肌酸激酶(CK)升高。肌炎有肌肉癥狀,并伴CK升高。橫紋肌溶解是指有肌肉癥狀,伴CK顯著升高超過正常上限的10倍和肌酐升高,常有褐色尿和肌紅蛋白尿,嚴重者可導致腎衰及死亡。不同他汀的肌肉不適發生率不同,一般在5%左右,而嚴重的肌炎是罕見的。

應用他汀類的注意事項(3)

肌炎最常發生于合并多種疾病和/或使用多種藥物治療的患者。大劑量他汀或與其他經細胞色素P-450途徑代謝的藥物合用時,包括環孢霉素、貝特類、大環內酯類抗生素、某些抗真菌藥和煙酸類等肌炎的發生率增加。

應用他汀類的注意事項(4)

注意預防他汀相關性肌病發生危險的情況:高齡(尤其>80歲)患者(女性多見);體質瘦弱;多系統疾病(如慢性腎功能不全,尤其糖尿病所致者);合用多種藥物,尤其上述者;圍手術期;飲食大量西柚汁、酗酒。

應用他汀類的注意事項(5)

在他汀類治療期間,定期監測肝酶ALT、AST和CK。轉氨酶輕度升高(<2-3×ULN),可在監測下繼續謹慎用藥。無癥狀的輕度CK升高較常見,應排除其他原因如運動和體力勞動。

應用他汀類的注意事項(6)

出現肌肉不適或無力以及排褐色尿時,應及時檢測CK;當患者有肌肉疼痛或觸壓痛,CK高于10×ULN,應立即停止他汀治療;CK不升高或輕中度升高,應進行隨訪,每周檢測CK水平;若連續檢測CK有進行性升高,可適當減少藥物劑量或暫時停藥。他汀類藥忌用于孕婦。

他汀類總評價他汀治療在降低高危患者的主要冠脈事件、冠脈手術和中風的發生率的療效十分肯定。但目前,許多高危患者尚未或充分接受他汀的治療。因此,應該積極在臨床上推廣他汀類藥物合理使用。他汀類隨劑量增大,降脂作用增大,但另一方面不良反應也會增多。因此,不宜為片面追求提高療效而過度增大劑量。在積極推廣應用他汀的同時,要嚴格監測,安全使用。東方人合適劑量或藥代學可能與西方人有所不同,要繼續探索不同他汀在國人中最合適的治療劑量,兼顧療效和安全性。

貝特類作用機制

亦稱苯氧芳酸類藥物,通過激活過氧化物酶體增生物活化受體α(PPARα),刺激脂蛋白脂酶(LPL)、apoAI和apoAII基因的表達,以及抑制apoCIII基因的表達,增強LPL的脂解活性,減少血液循環中富含TG的脂蛋白,降低血漿TG和提高HDL-C水平,促進膽固醇的逆向轉運,并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏顆粒轉變。

貝特類降脂藥臨床上可供選擇的貝特類藥物非諾貝特0.1g,3次/d苯扎貝特0.2g,3次/d吉非貝齊0.6g,2次/d貝特類藥物平均可使TC降低6%~15%LDL-C降低5%~20%甘油三酯降低20%-50%HDL-C升高10%-20%適應癥高甘油三酯血癥TG升高為主的混合型高脂血癥低HDL-C血癥。

貝特類的常見副作用

主要有消化不良、膽石癥等也可引起肝酶升高和肌病絕對禁忌證為嚴重腎病和嚴重肝病。吉非羅齊雖有明顯的調脂療效,但安全性不如其他貝特類藥物。由于貝特類單用或與他汀類合用時也可發生肌病,雖不比他汀類多,使用貝特類藥時也須監測肝酶與肌酶,以策安全。

煙酸

煙酸屬B簇維生素,當用量超過作為維生素作用的劑量時,可有明顯的降脂作用。其機制尚不十分明確,可能與抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中VLDL合成及分泌有關。還可增加apoAI和apoAII的合成。

煙酸的應用與藥效煙酸緩釋片常用量為1-2g,1次/d

一般臨床上建議開始用量0.375-0.5g4周后增量至1g/d逐漸增至最大劑量2g/d睡前服用TC降低5%-20%LDL-C降低5%-25%TG降低20%-50%HDL-C升高15%-35%適用于:高甘油三酯血癥低HDL-C血癥TG升高為主的混合型高脂血癥

煙酸的常見副作用

顏面潮紅、皮膚瘙癢、高血糖、高尿酸(或痛風)、上消化道不適等絕對禁忌證為慢性肝病和嚴重痛風相對禁忌證為潰瘍病、肝毒性和高尿酸血癥緩釋型制劑的不良反應輕,易耐受

膽酸螯合劑

主要為堿性陰離子交換樹脂,在腸道內能與膽酸呈不可逆結合,因而阻礙膽酸的腸肝循環,促進膽酸隨大便排出體外,阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收。通過反饋機制刺激肝細胞膜表面的LDL受體,加速LDL受體從血漿中攝取LDL,結果使血漿LDL-C水平降低。

膽酸螯合劑降脂藥

常用的膽酸螯合劑考來烯胺每日4-16g,分三次服用考來替泊每日5-20g,分三次服用常見不良反應有胃腸不適,便秘,影響某些藥物的吸收。絕對禁忌證:異常β脂蛋白血癥

TG>4.52mmol/L(400mg/dl)相對禁忌證為TG>2.26mmol(200mg/dl)TC降低15%-20%LDL-C降低15%-30%HDL-C升高3%-5%對TG無降低作用甚或稍有升高

膽固醇吸收抑制劑

膽固醇吸收抑制劑依折麥布(ezetimibe),口服后被迅速吸收,且廣泛的結合成依折麥布-葡萄糖苷酸,作用于小腸細胞的刷狀緣,有效地抑制膽固醇和植物固醇的吸收。由于減少膽固醇向肝臟的釋放,促進肝臟LDL受體的合成,又加速LDL的代謝。

膽固醇吸收抑制劑的應用(1)依折麥布常用劑量為10mg/d使LDL-C約降低18%與他汀類合用對LDL-C,HDL-C和TG的作用進一步增強未見有臨床意義的藥物間藥代動力學的相互作用安全性和耐受性良好。

膽固醇吸收抑制劑的應用(2)最常見的不良反應為頭痛和惡心肌酸激酶和肝酶升高超過3×ULN以上的情況僅見于極少數患者。考來烯胺可使此藥的曲線下面積增大55%,故二者不宜同時服用,必須合用時須在服考來烯胺前2小時或后4小時服此藥。環孢素可增高此藥的血濃度。

其他調脂藥(1)普羅布考通過摻入到脂蛋白顆粒中,影響脂蛋白代謝。可使黃色瘤減輕或消退動脈粥樣硬化病變減輕血漿TC降低20%-25%LDL-C降低5%-15%HDL-C降低25%

其他調脂藥(2)

主要為二十碳戊烯酸和二十二碳已烯酸,二者為海魚油的主要成分,制劑為其乙酯。ω-3脂肪酸降低TG輕度升高HDL-C

對TC和LDL-C無影響用量為2-4g/d時,可使TG下降25%-30%。

調脂藥物的聯合應用(1)他汀類與依折麥布聯合應用依折麥布與低劑量他汀聯合治療使降脂療效大大提高,但無大劑量他汀發生不良反應的風險。可使降脂達標率由單用他汀的19%提高到合用的72%。依折麥布副作用小,合用并不增加肝臟毒性、肌病和橫紋肌溶解等不良反應,且耐受性好。因此,在大劑量他汀仍不能達標時,加用依折麥布為當前的最佳選擇。

調脂藥物的聯合應用(2)他汀類與貝特類聯合應用適用于混合型高脂血癥患者,可明顯改善糖尿病和代謝綜合征時的血脂異常譜。小劑量開始,晨服貝特,晚服他汀。密切監測有無肌痛、肌無力等癥狀和肝酶及肌酶,如無不良反應,可逐步增加劑量。慎用:老年女性肝腎疾病甲狀腺機能減退

由于兩類藥物均有潛在損傷肝功能、發生肌炎和肌病的危險,合用時不良反應發生的可能性增多,故應高度重視其安全性。

調脂藥物的聯合應用(3)他汀類與煙酸類聯合應用可顯著升高HDL-C,而不發生嚴重的不良反應。緩釋型煙酸與洛伐他汀復方制劑的療效確切、安全,更利于血脂全面達標。有6%因皮膚潮紅難以耐受而停藥目前并未發現合用后增加肌病和肝臟毒性的發生由于煙酸會增加他汀的生物利用度,故需要監測肝酶和CK、血糖及肌病癥狀注意煙酸可升高血糖

調脂藥物的聯合應用(4)他汀類與膽酸螯合劑聯合應用兩藥合用協同降低血清LDL-C水平延緩動脈粥樣硬化的發生和發展減少CHD事件的發生不增加其各自的副作用可減少用藥劑量。由于膽酸螯合劑服用不便,故此種聯合方案僅用于其他治療無效或不能耐受時。

調脂藥物的聯合應用(5)他汀類與ω-3脂肪酸聯合應用可用于混合型高脂血癥,并不會增加各自的不良反應。注意:大劑量ω-3多不飽和脂肪酸可能有增加出血的危險在糖尿病和肥胖患者中增加了熱卡攝入

降脂療效監測

飲食與非藥物治療3~6個月后復查血脂水平:如能達到要求即繼續治療每6個月至1年復查一次如持續達到要求,每年復查一次藥物治療開始后4~8周復查血脂:如能達到目標值,逐步改為每6~12個月復查一次如開始治療3~6個月復查仍未達到目標值,則調整藥物種類、劑量或聯合治療,再經4~8周后復查達標后延長為每6~12個月復查一次,長期堅持服藥并保持生活方式改善。

特殊人群血脂異常控制(1)糖尿病伴血脂紊亂

LDL-C作為首要治療目標,其目標水平依心血管疾病危險程度而定。

DM伴心血管病患者為極高危狀態。不論基線LDL-C水平,均提倡采用他汀類治療,將LDL-C降至2.07mmol/L(80mg/dL)以下或較基線狀態降低30%~40%。大多數DM患者即使無明確的冠心病,也應視為高危狀態。治療目標為LDL-C<2.59mmol/L(100mg/dl)。治療首選用他汀。無心血管病的糖尿病人其基線LDL-C<2.59mmol/L(100mg/dl)時,是否選用降LDL-C藥必須依臨床情況判斷。他汀類使用有禁忌者,可用膽酸螯合劑或膽固醇吸收抑制劑。

特殊人群血脂異常控制(2)代謝綜合征伴血脂紊亂按危險程度和血脂異常的類型決定治療目標和措施低度危險:堅持生活方式治療。如仍LDL-C≥4.92mmol/L(190mg/dl),加用藥物治療,治療目標為LDL-C<4.14mmol/L(160mg/dl)。中度危險:基線LDL-C≥3.37mmol/L(130mg/dl)者生活方式治療,必要時加用藥物治療;如LDL-C≥4.14mmol/L(160mg/dl),生活方式治療同時加用藥物治療。治療目標為<3.37mmol/L(130mg/dl)。高度危險:生活方式治療加降LDL-C藥物。基線LDL-C≥2.59mmol/L(100mg/dl)者即用降脂藥物;治療目標為<2.59mmol/L(100mg/dl),如屬于極高危,治療目標為<2.07mmol/L(80mg/dl)。

特殊人群血脂異常控制(3)急性冠脈綜合征時的降脂治療

因急性冠脈綜合征或行冠脈介入手術收住院治療的患者,應在住院后立即或24小時內進行血脂測定,并以此作為治療的參考值。急性冠脈綜合征屬于極高危,無論患者的基線TC和LDL-C值是多少,都應盡早給予他汀類治療。原已服用降脂藥物者,發生急性冠脈綜合征時不必中止降脂治療,除非出現禁忌證。急性冠脈綜合征時,他汀類藥物的強度可以較大,如無安全性方面的不利因素,可使LDL-C降至<2.07mmol/L(80mg/dl),或在原有基線上降低40%以上

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