附件藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則一、前言規范的數據管理計劃有助于獲得真實準確完整和可靠的高質量數據正確和令人信服為保證臨床試驗數據的質量和科學評價藥物的有效性與安全性必須事先對數據管理工作和統計學分析原則制定詳細的計劃書試驗中的數據管理和統計分析工作進行全面完整的總結至關重要通過數據管理報告真實反映臨床試驗過程中的數據質量和試驗樣本特征過統計分析報告為臨床試驗總結報告的內容和研究結論提供主要依據。因此，在藥物上市注冊時計劃和報告視為評價臨床試驗結果的重要文件和依據。（GoodClinicalPractice，GCP）中對藥物臨床試驗數據管理與統計分析進行了原則要求且國家食品藥品監督管理總局已發布的有關藥物臨床試驗及其統計學的相應技術指南也涉及數據管理和統計分析工作的主要環節統計分析計劃和報告卻沒有詳細的技術規范和指導性建議此本技術指導原則對此進行了較為詳細的介紹和闡述旨在為臨床試驗的數據管理和統計分析人員提供技術指導助其更好地完—1—成相關工作以達到監管要求。二、數據管理的計劃和報告（一）一般考慮（ManagementPlan,DMP理人員依據臨床試驗方案書寫的一份動態文件全面地規定并記錄某一特定臨床試驗的數據管理任務，包括人員角色、工作內容、操作規范等。數據管理計劃應在試驗方案確定之后、第一位受試者篩選之前定稿經批準后方可執行通常數據管理計劃需要根據實際操作及時更新與修訂。數據管理工作涉及多個單位或業務部門臨部門審核批準各單位/部門在數據管理各步驟的職責不盡相同。數據管理計劃需明確參與數據管理的相關組織及人員職責建立并遵循相應的標準操作規（StandardOperationProcedure，SO管理計劃應列出項目所遵循的SOP清單。數據管理報告是在臨床研究結束后究項目數據管理全過程的工作總結是數據管理執行過程規范及管理質量的重要呈現手段通常以定性和定量的參數來表管理計劃一起作為藥物注冊上市的申請材料提交給監管部門用于對臨床試驗結果的評價。（二）數據管理計劃的基本內容數據管理計劃應全面且詳細地描述數據管理流程數據采集與管理所使用的系統以及數據管理的質量保障措施。—2—1.試驗概述簡要描述試驗方案中與數據管理相關的內容一般包括研究排及對應的數據要求等。2.數據管理流程及數據流程列出數據管理的工作流程以及試驗數據的流程便于明確各環節的管理，可采用圖示方式。數據管理的工作流程應包含數據采集/管理系統建立、病例（ReportForRF）及數據的與錄入數據核查與質疑醫學編碼外部數據管理盲態審核、文檔的歸檔等數據管理過程。數據流程應包含臨床試驗中所有類型數據的生成傳輸、導入、導出、存檔等的位置、負責單位/人、期限等。詳細列出每一種類型的試驗數據流程便于明確各種類型和介質的數據的管理，如F數據、中心實驗室檢測數據、藥代動力學檢測數據、電子的患者報告結果（ElectronicPatientReportedOutcome,ePRO）數據、影像學數據等。3.采集/管理系統列出采集試驗數據的方法，如紙質或電子的CRF、采用的數據采集/管理系統的名稱及版本。描述系統用戶的權限控制計及防止未經授權操作的措施或方法、權限撤銷等。數據采集/管理系統應具備稽查軌跡、安全管理、權限控制—3—及數據備份的功能，并通過完整的系統驗證。4.數據管理步驟與任務（）CRF及數據庫的設計CRF的設計必須保證收集試驗方案所規定并滿足統計分析需求的所有數據。不論是何種數據記錄方式，均需對相應CRF填寫指南的建立和管理有所闡述。數據庫的設計通常按既定的注釋CRF和/或數據庫設計說明執行，建立邏輯核查，經用戶接受測試（Userng,行簡要描述和說明。（）數據的接收與錄入臨床試驗研究者或臨床研究協調（ClinicalResearchCoorCRF填寫指南，準確、及時、完整、規范地填寫CRF。在數據錄入前需制定數據錄入說明，確定數據質CRF子CRF臨床研究者或由其指定的CRC直接錄入紙質F表還需定義完成CRF的發送、轉運、接收方式，如傳真、郵寄、監查員收集等。同時定義收集頻率及記錄文件接收的格式等。（）數據核查與質疑在進行數據核查之前，應制定詳細的數據核查計劃（DatPlan,DVP，明確數據核查內容、方式與核查要求。數據核查通常需要數據管理人員醫學人員及統計師等共同完成。—4—（醫學編碼醫學編碼是把從CRF上收集的不良事件、醫學診斷、合并用藥既往用藥既往病史等的描述與標準字典中的術語進行匹配的過程編碼工具、編碼字典及版本，以及執行編碼的相關標準文件。（外部數據管理臨床試驗外部數據包括實驗室數據、電子日志、ePRO、機化數據等針對外部數據的管理數據傳輸協議，包括數據類別、數據提供者、數據格式、傳輸方式、如致性核查等如血液樣品中的藥物濃度或某些關鍵數據等，需描述此類數據的管理流程。（盲態審核列出數據盲態審核的要求方案偏離的病例合并用藥和不良事件的發生情況以及分析數據集的劃分進行最終確認。（數據庫鎖定、解鎖及再鎖定數據管理計劃應詳細說明數據庫鎖定的流程負責人及執行的SOP文件。數據庫鎖定后的解鎖和再鎖定件和流程。（）數據導出及傳輸描述數據的導出和傳輸的文件格式內變量名及變量值編碼、提交程序及傳輸介質，傳輸介質應符合國—5—家法規和監管部門要求。（）數據及數據管理文檔試驗數據及錄入/導入數據庫的時間、錄入者、數據稽查軌跡及數據管理過程形成的文檔都需要完整保存據管理過程形成的數據通常包括但不限于臨床試驗數庫元數據信息邏輯檢驗及衍生數據變更控制列表數據質疑表和程序代碼等數據管理過程形成的文件通常包括但不限于數據管理計劃空白CRFF填寫指南、完成CRF的PDF釋CR庫錄入說明、數據核查計劃、數據質控核查報告等。數據管理計劃中應明確需要存檔的試驗數據管理文件質、歸檔方式及時限。5.質量控制數據管理計劃需確定數據及數據管理操作過程的質控項目、質控方式（如質控頻率、樣本選取方式及樣本量等、質量要求及達標標準、對未達到預期質量標準的補救措施等。（三）數據管理報告的基本內容數據管理報告應全面且詳細陳述與數據管理執行過程規范及管理質量相關的內容，包括參與單位/部門及職責、主要時間節點、CRF及數據庫設計、數據核查和清理、醫學編碼、重要節點時的數據鍵文件的版本變更記錄，并描述與數據管理計劃的偏離。1.參與單位/部門及職責數據管理報告應列出數據管理涉及的所有單位/部門及其在數據管理各步驟的職責。—6—2.數據管理的主要時間節點數據管理各步驟的時間節點可體現數據管理工作的時效性及數據質量可采用列表方式描述各主要時間節點的起止時間，包括數據錄入、檔歸檔等主要步驟。3.CRF及數據庫設計描述CRF及數據庫設計各主要步驟的執行情況及具體工作內容方法，包括CRF設計、編制CRF填寫指南和注釋CR、形成數據庫設計說明以及數據錄入說明數據庫建庫及數據標準、數據庫測試情況等。4.數據核查和清理數據管理報告應描述數據質疑的總體情況進行歸類匯總體現質疑的及時性數據管理報告應描述質疑生成到答疑的時長（中位天數及其范圍。針對質疑管理中的主要異常問題數據管理報告應描述出現問題的原因或說明如質疑數量過高心數據管理報告應描述是否有不同于臨床數據庫的嚴重不良事件數據庫包括試驗嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent,SAE的SA數量及SAE核查頻率等對未核查的SAE以及經核查不一致的SAE應當詳細說明其不一致點和修正情況。5.醫學編碼對所采用的醫學編碼用的字典名稱及其版本號，并列出各項內容的編碼數量?！?—6.外部數據管理描述外部數據的種類數行外部數據的一致性核查和核查結果等對盲態的外部數據需重點描述維持其盲態的措施。7.數據管理的質量評估在數據庫鎖定前進行數據質量評估含計劃與實際發生的臨床數據錄入天數（針對紙質CFR過程發現并糾正的問題的數量等。描述數據管理過程中進行數據質控核查的次數每一次質控核查需描述核查時受試者總例數非關鍵指標的抽樣例數、抽樣比例及依據和錯誤率。8.重要節點時的數據傳輸記錄試驗數據管理過程中可能需要多次數據傳輸數據管理報告應描述重要節點的傳輸記錄數據鎖定后向統計分析單位或申辦者的傳輸以及向藥品監管部門的提位、傳輸格式、以及原數據集的儲存位/人。9.關鍵文件的版本變更記錄數據管理報告應詳細列出與數據管理相關的重要文檔的版括與邏輯—8—檢驗程序并描述各版本執行日期、修正內容及修正原因等。10.報告附件以下報告附件作為關鍵性文件少的內容。（）空白CRF（）注釋CRF（可提交電子版）（數據庫鎖定清單及批準文件（）數據核查計劃DV（可提交電子版）三、統計分析的計劃和報告（一）一般考慮統計分析計（StaisicalAnalysisPlanSA是比試驗方案中描述的分析要點更加技術性和有更多實際操作細節的一份獨立文件的詳細過程統計分析計劃應當由具有參與臨床試驗經驗的統計學專業人員起草詳細地陳述臨床試驗數據的分析方法和表達方式以及對預期的統計分析結果的解釋初稿應形成于試驗方案和CRF確定之后，在臨床試驗進行過程中以及數據盲態審核時，可以進行修改完善不同時點的統計分析計劃應標注版本及日期正式文件在數據鎖定和揭盲之前完成并予以簽署試驗過程中試驗方案有修訂則統計分析計劃也應作相應的調整。如果涉及期中分析期中分析前確定。統計分析報（StatisticalAnalysisReportSAR是根據統計分析計劃是臨床試—9—驗結果的重要呈現手段，是撰寫臨床研究報告（ClinicalStudyReport，CSR）的重要依據，并與統計分析計劃一起作為藥物注冊上市的申請材料提交給監管部門用于對臨床試驗結果的評價。（二）統計分析計劃的基本內容統計分析計劃的基本內容涵蓋了設計的類型、比較的類型、隨機化與盲法、主要指標和次要指標的定義與測量、檢驗假設、數據集的定義效及安全性評價和統計分析的詳細計劃性試驗要求提供主要指標的分析原則及預期分析方法驗通常描述概括性的原則和方法。1.試驗概述試驗概述是試驗方案中與統計學相關的部分接摘錄。一般包括以下主要內容：（）研究目的：臨床試驗的主要目的和次要目的。（2）設計類型：如平行設計、交叉設計、析因設計、成組序貫設計等。（3）對照的類型：如安慰劑對照、陽性對照、劑量組對照等，需說明試驗選擇的對照類型及理由。（隨機化方法及其實施明確隨機化方法如區組隨機、分層隨機及其分層因素等。（5）盲法及設盲措施：說明是單盲還是雙盲，設盲措施是雙盲單模擬以及保持盲態下執行統計分析的措施。若采用開放設計，需充分說明無法實施盲法的理由。（6）樣本量：計劃入組的受試者數量及其計算依據。若采用成組序貫設計應說明不同階段的樣本量。2.評價指標—10—統計分析計劃中應清晰描述主要指標和次要指標的定義包括具體觀察和測量的方法觀察時點需要通過計算得到，則需給出相應的計算公式。3.分析數據集根據不同研究目的定義。臨床試驗的分析數據集一般包括ITT/（FullAnalysisSetS（rProtocolSet數據集（SafetySSS。在定義分析數據集時，需遵循兩個原則：盡可能地減小偏倚；控制I類錯誤的增加。4.缺失數據和離群值的處理缺失值和離群值是臨床試驗中潛在的偏倚來源之一際的臨床試驗中往往難以避免因此一方面在試驗的計劃執行過程中應有必要的措施盡量避免其發生計劃中應預先說明主要療效指標缺失值的填補方法及理由離群值的處理方法應當從醫學和統計學兩方面去考慮并在統計分析計劃中明確描述。5.統計分析方法（比較類型和檢驗假設明確臨床試驗的比較類型，如優效性檢驗、非劣效性/等效性檢驗及其界值等擇假設及其檢驗水準等?！?—要注意多個主要指標個比較組中分析制Ⅰ類錯誤率的措施。（2）人口學資料和基線特征分析說明對于人口學等基線資料根據數據性質進行描述統計分析的具體方式。（3）依從性和合并用藥分析對于依從性和合并用藥的分析的具體方式具有合并用藥的受試者具體情況的描述方式。（4）主要指標的分析說明主要指標分析采用的統計分析方法和統計分析模型分析模型的選擇要注意考慮指標的性質及數據分布的特性處理效應的估計應盡量給出效應大小置信區間和假設檢驗結果有些基線特征變量在統計分析中可作為協變量處理必須在統計分析計劃中事先說明。在確證性試驗中只有統計分析計劃中事先規定的統計分析內容才可以作為確證性試驗的證據性的。（5）次要指標的分析對于次要指標的統計分析效應大小、置信區間和假設檢驗方法。（6）安全性分析安全性分析的資料主要來源于受試者的主訴癥狀體征以及實驗室檢查結果等所有的安全性指標在分析中都需要高度重—12—視應考慮對不良事件采用統一的編碼詞典進行編碼對于安全性數據的分析需說明所采用的統計學分析方法。對不良事件的分析按事件發生的頻數頻次和發生率描述必要時進行組間發生率的比較分析計劃中需說明各種不良事件/反應的分類和匯總方式，以及所采用的具體不良事件編碼詞典名稱及其版本號。（7）其他分析敏感性分析等。期中分析的時點（包括日歷時點或信息時點、具體實施方式和所采用的α消耗函數等應當事先制訂計劃并在試驗方案中闡明。對于確證性臨床試驗，原則上不得進行計劃外期中分析，如由于特別情況進行了計劃外的期中分析釋其必要性以及破盲的程度和必要性并提供可能導致偏倚的嚴重程度以及對結果解釋的影響。6.圖表模板統計分析結果通常以統計分析表或圖的形式呈現計劃中應該以簡明的格式、精煉的文字描述所有相關信息。（三）統計分析報告的基本內容統計分析報告是對臨床試驗的統計設計分析結，是臨床試驗報告的基礎和依據計分析方法一般采用統計表和統計圖—13—表示統計分析報告中的所有結論應使用準確的統計學術語闡述。1.試驗概述統計分析報告中的試驗概述應與統計分析計劃一致。2.統計分析方法統計分析報告中的統計分析方法應與統計分析計劃一致。3.統計分析結果（1）受試者的分布統計分析報告中應寫明所有入組的受試者的分布情況試者的分布情況（流程圖參見附錄。詳細描述每一位因脫落/剔除等原因未進入各分析數據集的因及時間等。（2）人口學資料和基線特征分析藥物敏史以療效指標的基線值等數據常采用統計描述的方式進行可比性分析計值等進行描述；計數及等級資料一般用頻數和百分比描述。（3）依從性和合并用藥分析根據依從性定義包括研究受試者、依從性差的具體原因及進入分析數據集情況。對于合并用藥分析如受試者—14—時間等，進行組間合并用藥的比較。（療效分析對于主要和次要療效指標進行統計描述和統計推斷治療后各訪視點的測量值及前后變化情況以及變化值組間差異的描述統計量、置信區間和組間比較的檢驗統計量及P值等。對于主要指標應報告效應大小置信區間和假設檢驗結果，根據事先確定的標準，從統計學角度判斷主要指標的優效性/非劣效性（）安全性分析安全性分析應按統計分析計劃給出統計分析結果需要分類匯總各種不良事件/反應，包括一般的和嚴重不良事件/反應、重要不良事件、導致脫落的不良事件/反應的發生率、嚴重程度及可能進行的組間比較。并列表描述每位受試者每項不良事件/不良反應發生的詳細情況括不良事件反應的類型嚴重程度、發生和持續時間、結局以及與試驗藥物及藥物劑量的關系等。對實驗室指標的比較和評價異常的發生情況需安全性相關指標的分析與實驗室檢查指標的分析類似。必要時，進行實驗室指標前后變化及組間比較。4.統計學結論根據主要指標的統計分析結果結合研究的設計類型樣本—15—量試驗實施情況次要指標及敏感性分析結果等闡述證據的充分性和結果的穩健性并給出統計學結論明確針對主要指標的統計假設是否成立，并簡要描述安全性的主要統計結果。5.報告附件以下報告附件作為關鍵性文件少的內容。（1）原始數據庫、分析數據庫及相應的變量說明文件（數據庫應為SAST傳輸格式，xpt格式）（）受試者分布流程圖（）隨機化方案（含隨機分配表）（盲態審核決議（補充正文的統計附圖和附表（）SAS分析代碼（必要時）（）統計方法的發表文獻（必要時）四、名詞解釋稽查軌（Audit是計算機系（如數據管理系統）的基本功能的電子記錄修改或刪除每一重現任何記錄的改變都不會使過去的記錄被掩蓋或消失只要受試者的電子記錄保存不變這類稽查軌跡文檔記錄就應當始終保留，并可供監管視察或稽查員審閱和復制。系統驗證（SystemValidation：是指建立計算機化系統生命施作以及維護等環節自始至終都能夠高度滿足其預設的各種系統—16—技術標準使用目的和質量屬性并能在其投入應用直至退役過程中都能高度再現和維護系統的標準和功能符合監管要求。（Control用戶身份及其歸屬的某項定義組的身份來允許制或禁止其對系統的登錄或使用，或對系統中某項信息資源項的訪問、輸入、修改、瀏覽能力的技術控制。釋的錄（k試統后對數據有效性的檢查這種核查可以通過系統的程序邏輯子程序和數學方程式等方法實現主要評價輸入的數據域與其預期的數值邏輯、數值范圍或數值屬性等方面是否存在錯誤。（Acceptanceg測試是由臨床數據管理系統的用戶進行的一種檢測方式檢測記錄可用以證明所設計系統經過了相關的驗證過程用戶應全面檢測所有正確和錯誤數據組合記錄檢測結果全面的檢測文檔應包括驗證方案測試細則記錄測試總結報告和驗證總結報告等。數據核查計劃（DatanPlan,DVP：也稱邏輯核查計劃是由數據管理員為檢查數據的邏輯性以及系統功能而撰寫的系統設置文件。盲態審核（BlindReview：是指在試驗結束（最后一位受試者最后一次觀察和評估以便最終確定統計分析計劃。方案偏離（ProtocolDeviation：是指任何有意或無意偏離—17—和不遵循未經批準的試驗方案規定的治療規程，檢查或數據收集程序的行為這種偏離只是邏輯的或管理性的偏離試驗方案，不會對受試者的安全和獲益產生實質性的作用，也不會影響所收集數據的價值。期中分析（InterimAnalysis：是指在正式完成臨床試驗前，按事先制訂的分析計劃對處理組間的有效性和安全性進行比較的分析。缺失數據（MissingData：是指按照研究方案要求收集但未觀測到的數據。離群（Outliers)是指嚴重偏離平均水平的觀測數據群值可能由于變量的變異較大所致，也有可能由過失誤差引起；若是后者，應說明原因后作為缺失數據處理。亞組分析（SubgroupAnalysis：是指對整體中根據某種因素分層的部分數據進行分析。敏感性分析（SensitivityAnalysis：是指對非預先規定的試驗中可能出現的各種情況進行分析亞組分參考和穩定性但不能作為結論的主要依據。重要不良事件（SignificantAdverseEvent：指的是除嚴重低劑量和對癥治療異常。五、參考文獻—18—1.CFDA：藥物臨床試驗質量管理規范（GCP。20032.CFDA：藥物臨床試驗的生物統計學指導原則。20163.CFDA：臨床試驗數據管理工作技術指南。20164.CFDA：化學藥物臨床試驗報告的結構與內容技術指導原則。20055.ICHE3:StructureandContentOfClinicalStudyReports.19956.ICHE6:GuidelineforGoodClinicalPractice.19967.ICHE9:StatisticalPrinciplesforC19988.中國臨床試驗數據管理學組（CDMC：數據管理計劃的結構和內容。藥學學報，201，0（1：1388-13929.中國臨床試驗數據管理學組（CDMC：數據管理總結報告。藥學學報，2015，5（1：附錄—19—六、附錄1受試者分布流程樣圖（N…）（N…）：原因1（N=…）原因2（N=…）（N…）（N…）：原因1（N=…）原因2（N=…）（N…）A（N=…） B組（N=…）（N=…）：原因1（N…）因2（N…）

退出試驗（N=…）：原因1（N…）因2（N…）（N…） （N=…）—20——2．統計報告的基線結果模板分量續基果參式：表2.1.1基線情況指標 試驗組對照組合計統計量P值分類變量類1類2合計連續變量 N(Nmiss)Mean(SD)Median(Q1,Q3)Min,Max3．統計報告的安全性分析結果模板（1）結論（2）藥程度分：表3.2.1受試者用藥與暴露的程度指標 試驗組對照組合計統計量P值分類變量類1類2合計連續變量 N(Nmiss)Mean(SD)Median(Q1,Q3)Min,Max（3）不良事件分組描述不良事件/反應、嚴重不良事件/反應、重要不良事件、導致脫落的不良事/反應的發生例數與發生率。分組描述各系統不良事件/反應、嚴重不良事件/反應、重要不良事件、導致脫落的不良事/反應的發生例數與發生率。根據不同嚴重程度和藥物暴露量分組描述各系統不良事件/不良反應的發生例數與發生率。表格參考格式見下?！?1—表3.3.1不良事件總結試驗組 對照組例次例數發生率例次例數發生率P值良件良應不件不應不件脫不件脫不應表2 況試驗組次 數 發生率計O1

照組次 數 生率P1P2O2…表3.3.3各系統不良反應發生情況試驗組例次 例數 發生率合計O1

對照組例次 例數 發生率P1P2O2…—22—表3.3.4各系統嚴重不良事件發生情況試驗組例次 例數 發生率合計O1

對照組例次 例數 發生率P1P2O2…表.5各況驗組例次 例數 生率合計O1

照組例次 例數 生率P1P2O2…表.6各況驗組例次 例數 生率合計O1

照組例次 例數 生率P1P2O2…表3.7各況驗組例次 例數 生率合計O1

照組例次 例數 生率P1—23—組次 數 率P2

組次 數 率O2…表3.8各況驗組例次 例數 生率合計O1

照組例次 例數 生率P1P2O2…—24—表3.3.9 各系統不同嚴重程度不良事件發生情況試驗組 對照組輕例次例數發生率例次合計SC1

中例數發生率例次

重例數發生率例次

輕 中 重例數發生率例次例數發生率例次例數發生率PT1PT2SC2…表30 各程生況試驗組 對照組輕例次例數發生率例次合計SC1

中例數發生率例次

重例數發生率例次

輕 中 重例數發生率例次例數發生率例次例數發生率PT1PT2SC2…—-25—表1況組 組量1 量2 … 量1 量2 …次數率次數率次數率次數發率次數率次數率計SC1PT1PT2SC2…表32 各量情況試驗組 對照組暴1 量2 … 量1 量2 …次數率次數率次數率次數發率次數率次數率計SC1PT1PT2SC2…—-26—（4）臨床實驗室檢查采前交的式述室查。格考見。表4.1.1 臨實室前交表治療后組別 治療前 正常異無意義 常臨意義未查合計驗組正常常臨意義常臨意義未查合計照組正常常臨意義常臨意義未查合計（5）心電圖。表5.1.1 表療后組別 療前 正常異無意義 常臨意義未查合計驗組正常常臨意義常臨意義未查合計照組正常常臨意義常臨意義未查合計（6）其他安全性指標。…-27-4數據管理報告范例數據管理報告范例版本日期：D方案名稱：P方案代碼：“PA申辦單位：司AC數據管理單位：C-28-報告簽字頁我在此簽字申明已詳細閱讀報告并確認該報告準確描述了本臨床試驗的數據管理過程。報告編制人姓名：___XXX___ 日期：D簽名：數據管理負責人姓名___ZZ____ 日期：D簽名：申辦方數據管理負責人姓名：___UUU___ 日期：D簽名：-29-目錄1.試驗文件記錄2.數據管理項目參與單位/部門及職責3.數據管理主要時間節點4.CRF及數據庫設計5.數據清理5.1疑問的總體情況5.2疑問的處理情況5.3疑問管理中的主要問題6.醫學編碼7.SAE一致性核查8.外部數據管理9.數據質控和稽查9.1.數據質量評估9.2.質控核查9.3.數據管理過程稽查10.提交鎖定的數據集.數據管理實際過程與數據管理計劃不一致-30-臨床驗程中驗案病例告（CR,數據庫及數據管理計劃的制定與修正：本次數據管理過程中，總共對試驗方案進行n*次修正。試驗方案原始版本及日期：：

號]D號]D對CRF進行n次修正。CRF原始版本及日期：[列出CRF初始版本號和版本日期，如,_3DD”]CRF最終版本及日期用的CRF和如,3DD”]本次數據管理過程中，總共對數據庫進行n次修正。數據庫原始版本及日期：[列出數據庫初始版本號和版本日期，如”V1.0，DD”]數據庫最終版本及日期：[列出數據庫終版版本號和版本日期，如”V2.0，DD”]本次數據管理過程中，總共對數據管理計劃進行n次修正。數據管理計劃原始版本及日期：[列出數據管理計劃初始版本號和版本日期，如”PHAA_DD“]數據管理計劃最終版本及日期:[列出數據管理計劃終稿版本號和版本日期，如”PHAADD”]注：*n數-31-)))1．驗件)))試驗方案(列出試驗方案名稱，如PHAMA-CNS1234)…(根據實際方案版本增減行列數)CR(列出CRF名稱，如PHAMA-CNS1234)

版本號(順序列出所有版本，如V2.0)版本號(順序列出所有版本，如V2.0)

主要修正內容及修正理由（順序列出各版本修改內容和理由如修正入組條件）主要修正內容及修正理由(順序列出各版本修改內容和理由如CRFPage

執行日期(順序列出各版本執行日期，如YYYY/MM/DD)執行日期(順序列出各版本執行日期，4增加入組條件選項。根據試驗方案修正 如)(際CRF版本增減行列數)數據庫

版本號 主要修正內容及修正理由 執行日期(列出數據庫名稱，如CNS1234)(根據實際數據庫版本增減行列數)數據庫解鎖(列被，如CNS124-02沒有解鎖發生，可以填“未發生”)…(根據實際解鎖情況增減行列數)數據管理計劃列出計劃名稱，如PHAMA1234)(根據實際計劃版本增減行列)…(根據實際文件條目增減行列數)

順序列出數據庫版本號，如DB20131228B1.1)版本號(順序列出所有再鎖定版本號。如沒有則不填版本號順序列出所有版本，如V1.1）

(順序列出各數據庫版本內容與修改理由，如外部數據導入測試后數據庫版本改變解鎖理由及參與人員(順序列出各數據庫版本解鎖理由與參與人員名單。如未發生，可以不填)主要修正內容及修正理由(順序列出各版本修改內容和理由，如邏輯核查文件修正

(順序列出各版本執行日期，如)執行日期(順序列出各版本執行日期，如)執行日期(順序列出各版本執行日期，如)-32-2．據理參單位/部門職責（：以項下出部的，負，，知不，核準，表驗目括者研和O據情況進行調整）CRO項目 數據管理單位部門統計分析單位部門臨床監查部門 …… 項目管理部醫學部門

研究者 申辦者…… QA質保部CRF設計CRF填寫說明的測試數據集（EDC）系統上線數據建立測試數據查計劃數據理系上線數據理計劃數據入外部據管理數據疑數據疑管理醫學碼期中析數據數據輸數據控數據鎖定數據檔保存數據理過稽查……

負責 審核 審核 告知 審核負責 審核 審核不適用 參與負責不適用 參與 參與 參與負責 告知 告知 告知 告知負責 審核 不適用 參與 參與負責 審核與不用 參與負責 告知 不適用適用不用負責 參與與不用 參與負責不適用知不用不適用負責 參與與不用不適用負責 參與與不用 參與負責不適用與不用不適用負責 告知 不適用適用 審核負責 審核與 告知 參與負責 參與 不適用適用不用負責不適用 不適用適用不用負責審核/批準審核/批準 告知 審核負責不適用與 告知 參與參與 參與與不用 參與… … … … …

不適用 告知 審/批準不適用 告知審核不適用 參與審核不適用 告知 審核/批準不適用 不適用 審核不適用 不適用審核/批準不適用 不適用審核/批準不適用 不適用審核/批準不適用參與 告知不適用 不適用審核/批準不適用 不適用 審核不適用參與 審核不適用 不適用 審核不適用參與核/批準不適用 不適用審核/批準不適用 不適用 審核不適用參與核/批準不適用參與 審核負責 參與 參與… … …-33-3．據理時節點（：以各數任目稱列相信參案見）任務條目數據管理過程數據錄入數據清理外部數據管理數據質控數據的盲態審核數據庫鎖庫數據文件存檔…(根據實際任務條目增減行列數)

開始日期

結束日期

備注(如需說明可以在此注明)(如需說明可以在此注明)(如需說明可以在此注明)(如需說明可以在此注明)(如需說明可以在此注明)(如需說明可以在此注明)(如需說明可以在此注明)(如需說明可以在此注明)4．CRF及數據庫設計(C（注：根據與CF(C執行工作 具體內容選擇數據采集工具

備注電子病例報告EDC)CRF填寫指南交付注釋CRF數據庫設計數據庫測試…(根據實際任務條目增減行列)

在線幫助系統電子化技術自動標注DASH依據CDISC和注釋CRF模擬CRF數據5份；項目CRF數據0份

見計劃，測試報告和結果5．數據清理5.1疑問的總體情況(注據例見。)疑問類型人口學資料DM入選/排除標準IE征VS病史HX研究用藥EX

疑問數量 最高頻率疑問產生原因223 方案的入排條件把控培訓不到位1245 方案的入組條件名列不清2-34-不事件AE血常規3,心電圖ECG合并用藥3,…(根據實際疑問類別增減行列數)計）

12200355…（列出總的疑問數，如54）(列出按受試者計算平均疑問數如4)

實驗室測試單位換算錯誤不良事件的合并用藥對比…）

(列出按參與的研究機構數量計算平均疑問40)5.2疑問的處理情況疑問產生到答疑天數中位天數(天) 范圍（天）（列出各類疑問生成到答疑的平均天數） (列出最短天數和最長天數范圍)5.3疑問管理中的主要問題(注：根據實際情況列出數據疑問處理中各類主要問題的類別，所涉研究機構名稱，實際問題發生的天數，和問題發生的實際原因分析。參考案例見表中）疑問重點問題 研究單位名稱 時間/數量 原因及說明疑問回復時間最長研究機構及原因PI001分析疑問產生數量最高研究機構及原因PI001分析

120178（占總疑問50

研究者之一離職接任研究者培訓不根據實際案例問題增減行列數)… … … …6．醫學編碼(注名本數（