影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥第一節(jié)藥物方面的影響劑量劑型給藥途徑藥物之間的相互作用2影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥一、劑量、劑型、給藥途徑（一）劑量：乙醇：75%——?dú)⒕Яψ顝?qiáng)——皮膚消毒；>75%——細(xì)菌表層蛋白質(zhì)變性，妨礙藥物進(jìn)入菌體內(nèi)；20%左右——擴(kuò)張血管——散熱增加——降低體溫；3影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（二）劑型：同一藥物的不同劑型藥效也不同

硝酸甘油：針劑5-10ug=錠劑舌下含服0.2-0.4mg=貼皮劑10mg

布洛芬片：3-4次/日布洛芬緩釋劑：1次/日；4影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（三）給藥途徑1、不同的給藥途徑藥效可能不同：硫酸鎂口服——瀉下；肌注——降壓和抗驚厥；2、而且藥效出現(xiàn)的時(shí)間也有快慢：iv>>im>SC>po>直腸給藥>貼皮5影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥二、給藥時(shí)間和次數(shù)：

一般飯前服——吸收好；

剌激性——飯后服；

催眠藥——睡前服；

晝夜節(jié)律給藥——糖皮質(zhì)激素——早上8-10高峰——這時(shí)給副作用小——時(shí)辰藥理學(xué)；6影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥三、反復(fù)用藥1、耐受性：連續(xù)用藥一段時(shí)間后，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性下降，需要加大藥物的劑量才能保持藥效（1）快速耐受性：麻黃堿；（2）慢速耐受性：（3）交叉耐受性：酒量大的人對(duì)乙醚麻醉耐受；7影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥產(chǎn)生耐受性的原因：藥動(dòng)學(xué)：吸收減少；轉(zhuǎn)運(yùn)受阻；消除加快；藥酶誘導(dǎo)等；藥效學(xué)：受體下調(diào)；機(jī)體反應(yīng)性下降等；8影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥2、耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性下降，如青霉素——與耐受性區(qū)別——對(duì)象不同；9影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥3、依賴性：麻醉藥品或精神藥品如嗎啡、大麻、可卡因、苯二氮卓類、巴比妥類、苯胺類藥物可直接興奮或抑制CNS，連續(xù)使用可產(chǎn)生身體依賴性或精神依賴性；

10影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（1）軀體依賴性：成癮性，嗎啡、鴉片、杜冷丁等阿片類制劑，用藥時(shí)會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，停藥后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能紊亂，如煩躁、流涎、流眼淚、出汗、呵欠等，稱為成癮性，主觀上要求連續(xù)用藥；11影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（2）精神依賴性：習(xí)慣性，用了藥物之患者可產(chǎn)生愉快滿足感從而在精神上要求連續(xù)用藥；——這類藥品不僅對(duì)患者危害大——對(duì)社會(huì)危害大不能濫用；12影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥四、藥物的相互作用

13影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（一）影響藥物藥動(dòng)學(xué)的相互作用1、妨礙吸收：（1）胃腸道PH變化：（2）形成絡(luò)合物：（3）影響胃排空和腸蠕動(dòng)：14影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥2、競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白的結(jié)合：

15影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥3、影響藥物的代謝：

肝藥酶誘導(dǎo)劑

肝藥酶抑制劑16影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥4、影響藥物的排泄：

17影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（二）藥效學(xué)方面的相互作用1、增強(qiáng)：1+1>2;2、相加：1+1=2;3、拮抗作用：1+1<1;18影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥可表現(xiàn)于不同水平：

生理水平

受體水平

神經(jīng)遞質(zhì)19影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（1）生理水平協(xié)同或拮抗：協(xié)同：法華令+阿斯匹林；拮抗：安定+咖啡因20影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（2）受體水平的協(xié)同和拮抗：

協(xié)同：氯丙嗪+阿托品——記憶下降；

拮抗：心得安+腎上腺素——高血壓

21影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（3）干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：MAO抑制劑+AD——升壓減弱；MAO抑制劑+可樂(lè)定——降壓減弱；22影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥第二節(jié)

機(jī)體方面的因素一、年齡二、性別三、個(gè)體差異四、功能狀態(tài)五、心理因素（精神因素）24影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥第二節(jié)

機(jī)體方面的因素一、年齡25影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥1、小兒：尤其是新生兒和早產(chǎn)兒，26影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥2、老年人：>65歲

體液少

血漿蛋白少

肝腎功能減退

藥物消除慢

用藥劑量減少(3/4)

升壓藥和劇烈藥慎用；27影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥二、性別：

對(duì)于女性來(lái)說(shuō)有一特殊的三期：

月經(jīng)期：

妊娠期：

哺乳期：28影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥三、個(gè)體差異：（一）個(gè)體差異：病人對(duì)藥物的反應(yīng)性不同，包括量的差別和質(zhì)的差異1、量的差別：不同人對(duì)藥物的敏感性不同用藥的量也不同29影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥高敏性：對(duì)藥物特別敏感——小劑量藥出現(xiàn)效應(yīng)；

耐受性：對(duì)藥物特別不敏感，用大劑量的藥才能達(dá)到相同的藥效；

如異戊巴比妥的麻醉劑量為5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg30影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥2、質(zhì)的差異：變態(tài)反應(yīng)——青霉素引起的過(guò)敏性休克。

31影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥（二）遺傳異常：

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一百多種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異常基因——遺傳藥理學(xué)；32影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥如：少年型惡性貧血——內(nèi)因子缺乏——VB12不能吸收；

組織中轉(zhuǎn)鐵蛋白過(guò)飽和——皮膚Fe過(guò)多——色素沉著；

遺傳性假性膽堿酯酶缺乏——琥珀膽堿水解少——作用加強(qiáng)、呼吸抑制；

遺傳性葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏——還原性谷胱甘肽減少——蠶豆、磺胺、VK——溶血性貧血——蠶豆病；33影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥四、功能狀態(tài)：

病人的機(jī)能狀態(tài)

疾病的嚴(yán)重程度

同時(shí)存在有別的疾病34影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥

肝硬化、肝癌病人—嚴(yán)重肝功能不全—藥物代謝慢—主要經(jīng)肝代謝的藥物體內(nèi)時(shí)間長(zhǎng)；

腎衰病人：嚴(yán)重腎功能不全——主要經(jīng)腎排泄如慶大霉素排泄慢——中毒；

解熱鎮(zhèn)痛藥——頭痛、風(fēng)濕痛——誘發(fā)和加重潰瘍——胃潰瘍病人不用；35影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥五、心理因素（精神因素）病人心情激動(dòng)時(shí)——BP升高、失眠——慎用升壓藥；情緒