移植免疫及其免疫檢測(cè)第1頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二十七章

移植免疫及其免疫檢測(cè)徐軍發(fā)第2頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目錄第一節(jié)概述第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機(jī)制第三節(jié)器官移植前的組織配型與應(yīng)用第四節(jié)器官移植后排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測(cè)第3頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述第4頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月重點(diǎn)提示移植的種類常見(jiàn)的組織或器官移植移植免疫特點(diǎn)第5頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、移植的種類根據(jù)供者與受者遺傳背景的相關(guān)性分：自體移植、同系移植、同種異體移植、異種移植。移植物的來(lái)源分：尸體供器官移植和活體供器官移植。移植物植入部位分：原位移植和異位移植。第6頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、常見(jiàn)的組織或器官移植腎臟移植肝臟移植心臟移植與心肺聯(lián)合移植骨髓與其他來(lái)源的干細(xì)胞移植第7頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、移植免疫特點(diǎn)（一）器官和組織移植的一般規(guī)律移植器官或組織的抗原性異物屬性排斥移植物的記憶特性負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的必要性第8頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月移植排斥反應(yīng)的特異性和記憶性第9頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、移植免疫特點(diǎn)（二）誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的靶抗原人類白細(xì)胞抗原次要組織相容性抗原紅細(xì)胞血型抗原和組織特異性抗原等第10頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、移植免疫特點(diǎn)（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受體對(duì)HLA的識(shí)別：直接識(shí)別與間接識(shí)別受體對(duì)移植物的排斥反應(yīng)第11頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月受者T細(xì)胞對(duì)同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別第12頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機(jī)制第13頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月重點(diǎn)提示超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng)第14頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、超急排斥反應(yīng)移植術(shù)后數(shù)分鐘至24小時(shí)內(nèi)發(fā)生。機(jī)制：受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。預(yù)存抗體來(lái)自：1）供受者之間ABO血型不合2）受者反復(fù)多次輸血、妊娠或既往曾作過(guò)某種移植。第15頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、急性排斥反應(yīng)移植術(shù)后數(shù)天至兩周左右發(fā)生。機(jī)制：細(xì)胞性排斥：CD8+CTL的細(xì)胞毒作用；CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞導(dǎo)致間質(zhì)細(xì)胞損害。體液性排斥：抗體（MHC分子抗體和內(nèi)皮細(xì)胞表面分子抗體）結(jié)合抗原，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致急性血管炎。第16頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月同種移植排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制第17頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、慢性排斥反應(yīng)手術(shù)后數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)。機(jī)制：免疫學(xué)機(jī)制：炎癥性CD4+T細(xì)胞/巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥；Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，激活補(bǔ)體和ADCC作用引起損傷；血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并分泌多種炎癥因子。非免疫學(xué)因素：年齡過(guò)大、高脂血癥、糖尿病晚期、巨細(xì)胞病毒感染、移植缺血-再灌注損傷、免疫抑制藥物的毒副作用等。第18頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月移植物抗宿主反應(yīng)是指存在于移植物（供者）中的淋巴細(xì)胞可介導(dǎo)針對(duì)受者的排斥反應(yīng)。主要見(jiàn)于骨髓移植，在某些富含淋巴細(xì)胞的器官（如胸腺、脾、小腸、肝臟等）移植以及免疫缺陷個(gè)體接受大量輸血時(shí)也可發(fā)生。發(fā)病機(jī)制：移植物中的同種異型反應(yīng)性T細(xì)胞被宿主的同種異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)細(xì)胞，這些激活的效應(yīng)細(xì)胞在受者體內(nèi)移動(dòng)，對(duì)宿主組織器官發(fā)動(dòng)免疫攻擊，導(dǎo)致GVHD。第19頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生條件：宿主與移植物之間的組織相容性不同。移植物中含有足量免疫活性細(xì)胞，如Ｔ細(xì)胞。宿主處于免疫無(wú)能或免疫功能嚴(yán)重缺損。第20頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)器官移植前的組織配型與應(yīng)用

第21頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月重點(diǎn)提示HLA分型方法HLA分型方法的應(yīng)用第22頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、HLA分型方法血清學(xué)分型法細(xì)胞學(xué)分型法HLA的基因分型第23頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、HLA分型方法的應(yīng)用供、受者HLA配型HLA交叉配型與預(yù)存抗體的檢測(cè)：淋巴細(xì)胞交叉配型流式細(xì)胞術(shù)交叉配型自身交叉配型群體反應(yīng)性抗體的檢測(cè)第24頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)器官移植后排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)

第25頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月重點(diǎn)提示體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)體液免疫水平檢測(cè)：

特異性抗體水平的檢測(cè)、補(bǔ)體水平的檢測(cè)細(xì)胞免疫水平檢測(cè)：外周血T淋巴細(xì)胞檢測(cè)、NK細(xì)胞活性測(cè)定、血清細(xì)胞因子測(cè)定、其他免疫分子檢測(cè)尿微量蛋白檢測(cè)：血漿蛋白、非血漿蛋白急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)：CRP、HMGB-1等第26頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測(cè)第27頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月重點(diǎn)提示常用免疫抑制劑免疫抑制劑血藥濃度監(jiān)測(cè)第28頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、常用免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素抗代謝藥物鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑西羅莫司作用靶抑制劑生物性免疫抑制劑中草藥第29頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、免疫抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)免疫抑制劑體內(nèi)濃度的監(jiān)測(cè)方法：光譜法色譜法免疫學(xué)方法免疫抑制