癌癥的個體化治療區別第1頁，課件共37頁，創作于2023年2月SirWilliamOsler(1849-1919)1892年的醫學實踐“假如個體之間沒有如此大的不同，醫學就是科學而不是藝術”20101892年的醫學實踐第2頁，課件共37頁，創作于2023年2月目前的臨床實踐–問題多多第3頁，課件共37頁，創作于2023年2月選擇和不選擇第4頁，課件共37頁，創作于2023年2月EGFRmutationIPDmeta-analysisinChineseNSCLCLungadenoEGFRM+：44.1%(113/256)*Non-smokerM+：43.3%(84/194)*FemaleM+：42.7%(76/178)*Lungnon-adenoEGFRM+：8.9%(18/202)SmokerM+：15.3%(37/242)MaleM+：22.8%(76/334)Wuetal,JTO2007;5:430*P<0.00001第5頁，課件共37頁，創作于2023年2月Intron1allele≤16MST：20月

>16MST：11月

P=0.039SNP作為Iressa療效的預測因子第6頁，課件共37頁，創作于2023年2月原發耐藥：Exon19缺失&MET擴增同時存在，30天進展原發耐藥：Exon21突變&T790M突變同時存在，疾病穩定55天獲得性耐藥：Exon19缺失，PR，進展后血清檢測發現T790M突變TKI耐藥的生物標志物第7頁，課件共37頁，創作于2023年2月TKI之原發耐藥c-METwasamplifiedin3.8%(2/53)of25theTKI-na?veNSCLCChenHJ,WuYL,Pathol.Oncol.Res.2009吳一龍,unpublisheddata第8頁，課件共37頁，創作于2023年2月預測EGFRTKI治療效果靶點基礎EGFR表達EGFR基因擴增EGFR突變（敏感和耐藥）和其他信號通路的相互作用Her3c-Met下游信號

kRasPTENPI3K/Akt未知皮疹第9頁，課件共37頁，創作于2023年2月EGFRTKI治療的選擇對象有效率不加選擇的中國患者30％根據臨床特征選擇優勢人群50％根據EGFR敏感基因選擇+耐藥基因選擇70-80％80-95%第10頁，課件共37頁，創作于2023年2月ComparisonofPFSbymutationstatus

withintreatmentarmsGefitinib,HR=0.19,

95%CI0.13,0.26,p<0.0001

No.eventsM+=97(73.5%)

No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78,

95%CI0.57,1.06,p=0.1103

No.eventsM+=111(86.0%)

No.eventsM-=70(82.4%)04812162024Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-group

Mok,Wu,Thomprastetal.NEJM,2009第11頁，課件共37頁，創作于2023年2月開啟NSCLC分子分類的大門：

我們現在必須考慮，非小細胞肺癌至少有兩種類型：EGFR突變和EGFR野生型…

RichardLSchilsky,ASCO主席第12頁，課件共37頁，創作于2023年2月NSCLC的分子靶向治療

PhaseIII期臨床試驗的資料MMP-IsFT-IsPKC-IsHDA-IsHER2moabsCOX-2IsP53GeneTh.SORAFENIBVEGFTrapIGF-1REGFR-TKIs

-Erlotinib/Gefitinib*in2nd-3rdline(FDA/EMEAapproval)*OnlyforAsiaticCountriesAnti-EGFR-mABs

-Cetuximabin1st-lineEGRF+

(+CTP-based)Anti-VEGF-mABs

-Bevacizumabin1st-linenonSquamous

(+CTP-based)(FDA/EMEAapproval)MultipleTKIs-Vandetanib-Sunitinib

ProteasomeIsHDACmTORIs無效有效未決EGFR:epidermalgrowthfactorreceptor;TKI:tyrosinekinaseinhibitorVEGF:vascularepidermalgrowthfactor第13頁，課件共37頁，創作于2023年2月EML4-ALK基因融合預測ALK受體激酶抑制劑的療效第14頁，課件共37頁，創作于2023年2月第15頁，課件共37頁，創作于2023年2月第16頁，課件共37頁，創作于2023年2月第17頁，課件共37頁，創作于2023年2月中國的EML4-ALK發生率總發現率：

12/105（11.4%）腺癌：10/62（16.1%）鱗癌：2/29（0.7%）Wu，Zhangetal.2009第18頁，課件共37頁，創作于2023年2月CHMP：againstErbituxinAdvancedNSCLC第3只眼看肺癌非選擇的時代已經過去？第19頁，課件共37頁，創作于2023年2月腺癌鱗癌大細胞小細胞肺癌的傳統分類觀點小細胞肺癌(SCLC)非小細胞肺癌(NSCLC)

腺癌 鱗癌 大細胞癌第20頁，課件共37頁，創作于2023年2月腺癌鱗癌大細胞小細胞肺癌的傳統分類不清楚KRAS1987:肺腺癌中的KRAS突變肺腺癌的分子分類第21頁，課件共37頁，創作于2023年2月腺癌鱗癌大細胞小細胞肺癌的傳統分類KRAS不清楚EGFR2004:發現EGFR突變肺腺癌的分子分類第22頁，課件共37頁，創作于2023年2月腺癌鱗癌大細胞小細胞肺癌的傳統分類KRAS不清楚EGFRHER2BRAFALKfusionPIK3CAMEK1ROSfusionPDGFRamp2009:肺腺癌的分子亞型肺腺癌的分子分類第23頁，課件共37頁，創作于2023年2月KRAS不清楚EGFRHER2BRAFALKfusionPIK3CAMEK1ROSfusionPDGFRamp

藥物敏感性突變

G719X,exon19del,L858R,L861Q

藥物繼發性耐藥（1年）

exon20dup藥物繼發性耐藥（2年）

L747S,D761Y,T854A,T790M

METamplification2009:肺腺癌的分子亞型肺腺癌的分子分類第24頁，課件共37頁，創作于2023年2月肺腺癌的個體化分子靶向治療突變預測EGFRexon19del/L858RSenstoEGFRTKIsKRASRestoEGFRTKIsEGFRT790M/D761Y/T854ARestoEGFRTKIs;senstonewTKIs?METamplificationSenstoMETTKIsMEK1SenstoMEKinhibitorsHER2SenstoHER2TKIsBRAFSenstoBRAFinhibitorsALKfusionsSenstoALKinhibitorsPDGFRa

amplificationSenstoPDGFRinhibitorsPIK3CAPIK3CAinhibitors?ROSfusionSenstoROSinhibitors?第25頁，課件共37頁，創作于2023年2月腫瘤臨床的理想狀態?真實地評價患者疾患全貌，以此決定最好的治療策略以得到最佳的臨床獲益如何做到？尋找能預測從特別治療中獲益的特定的分子第26頁，課件共37頁，創作于2023年2月OncotypeoffersaMultigeneAssaytoPredictRecurrenceofTamoxifen-Treated,Node-NegativeBreastCancer21genesareinvestigatedinparaffin-embeddedtumortissueviaRT-PCRGoals

PredictingdistantdiseaserecurrenceIdentifypatientsbestbenefitingfromtreatmentsAvoidingadverseeventsinthosewhowillnotbenefit第27頁，課件共37頁，創作于2023年2月例2:UGT1A1預測Irinotecan毒性AllPatientswith

SameDiagnosis(10%risk)PGxprofileforhigh

risk(50%):

treatwithalternativedrugordosePGxProfileformoderaterisk(12.5%):

treatwith

alternativedrugordosePGxProfileforlowrisk(0%):

treatwithconventionaldose10%人群UGT1A1基因突變導致UGT1A1活性降低，增加了粒細胞減少的發生率劑量如何精確調整還不清楚第28頁，課件共37頁，創作于2023年2月目前對PGx和粒細胞減少癥關系的了解組別發生率毒性危險所有患者-----10%7/7患者10%50%6/7患者40%12.5%6/6患者50%0%BasedondatafromInnocentietal(2004)第29頁，課件共37頁，創作于2023年2月分子標志物的檢測方法蛋白表達免疫組化(IHC)enzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)基因表達assessedbymicroarraytechnologyorreversetranscription-polymerasechainreaction(RT-PCR)基因拷貝數fluorescent/chromogenicin-situhybridisation(FISH/CISH)基因測序DNAsequencing(othermethodspossibleforknownmutations)目前僅IHC、FISH和ELISA在臨床常規使用–其他方法僅限于實驗室研究第30頁，課件共37頁，創作于2023年2月RRM1和ERCC1是決定早期NSCLC術后生存的決定因子.預后因子第31頁，課件共37頁，創作于2023年2月

完全性切除術后的NSCLC患者，如果ERCC1陰性，能從輔助化療中獲益，而ERCC1陽性者則不能獲益預測因