介紹溶血尿毒綜合征01病因及常見疾病檢查鑒別診斷治療原則目錄030204基本信息溶血尿毒綜合征(hemolyticuremicsyndrome，HUS)是以微血管性溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭為特征的一種綜合征。本綜合征是兒童急性腎衰竭最常見的原因之一。根據(jù)起病時(shí)臨床表現(xiàn)及病因可分為典型HUS(腹瀉相關(guān)型，D+HUS)、非典型HUS(非腹瀉相關(guān)型，D-HUS)；根據(jù)其發(fā)病時(shí)臨床表現(xiàn)是否包含全部三聯(lián)征分為完全型(即表現(xiàn)上述三項(xiàng))、部分型(只表現(xiàn)其中兩項(xiàng))。病因及常見疾病病因及常見疾病HUS可以由許多種因素誘發(fā)：感染、多種毒素、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體、藥物等因素使內(nèi)皮損傷是發(fā)病的關(guān)鍵。感染因素：感染是誘發(fā)HUS的首要因素。大腸桿菌、志賀痢疾桿菌、傷寒桿菌，肺炎鏈球菌等感染以及柯薩奇病毒、埃可病毒、HIV等感染均可誘發(fā)HUS。遺傳因素：補(bǔ)體因子的異常是非典型HUS發(fā)病的重要原因，如補(bǔ)體H因子(complementfactorH，CFH)、補(bǔ)體I因子(CFI)或膜輔助蛋白(membranecofactorprotein，MCP)(CD46)、B因子、C3雜合子基因、血栓調(diào)節(jié)蛋白基因突變或者產(chǎn)生對(duì)H因子相關(guān)蛋白的自身抗體，以上因子突變或異常導(dǎo)致補(bǔ)體旁路途徑的過度激活或降解異常，導(dǎo)致腎血管內(nèi)皮損傷，血小板黏附聚集，組織因子及凝血酶活化，導(dǎo)致HUS。器官移植與腫瘤和化療藥物因素：器官移植使用的藥物誘發(fā)的HUS也不少見，已有使用環(huán)孢素、他克莫司患者發(fā)生本病的報(bào)告。常見的抗腫瘤藥物如絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素，抗血小板藥物(雙嘧達(dá)莫等)等大劑量使用可發(fā)生HUS。胃腸道腫瘤、淋巴瘤也常可引發(fā)HUS。鑒別診斷鑒別診斷臨床表現(xiàn)：1.一般癥狀：多數(shù)患兒有乏力、惡心、嘔吐、納差，典型HUS伴有腹瀉或者血性腹瀉，少數(shù)患兒有上呼吸道感染癥狀。2.微血管病性溶血性貧血：表現(xiàn)為面色蒼白，黃疸，肝大，血尿或者醬油色尿，腰背部酸痛，實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為血紅蛋白降低，血漿結(jié)合珠蛋白降低，抗人球蛋白試驗(yàn)陰性，間接膽紅素增高，乳酸脫氫酶增高，外周血紅細(xì)胞碎片陽性。3.消耗性血小板減少：表現(xiàn)為皮膚黏膜的出血點(diǎn)，血小板計(jì)數(shù)減少，部分血小板可在正常范圍。凝血功能檢查基本正常。4.急性腎衰竭：90%以上的患兒會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭，表現(xiàn)為少尿、無尿、氮質(zhì)血癥，少數(shù)伴有高血壓，典型HUS高血壓常為一過性，隨腎功能好轉(zhuǎn)可恢復(fù)。檢查檢查實(shí)驗(yàn)室檢查：貧血，血小板計(jì)數(shù)降低，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，伴有核左移，織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高；間接膽紅素升高，乳酸脫氫酶增高；外周血涂片見紅細(xì)胞碎片；腎功能異常，血尿素氮及肌酐異常增高，電解質(zhì)異常或酸中毒。非典型HUS可有CFH及其抗體、CFI、C3腎炎因子的基因異常或蛋白含量異常。尿可有不同程度的蛋白尿及血尿，嚴(yán)重溶血的有血紅蛋白尿。超聲檢查顯示雙腎體積增大。病理檢查：腎臟活檢病理不具特異性，可表現(xiàn)為廣泛的腎血管(腎動(dòng)脈及毛細(xì)血管)內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、剝脫，內(nèi)皮下間隙增寬，腎小球內(nèi)有毛細(xì)血管袢壞死，毛細(xì)血管外周袢分層或呈雙軌征；慢性期血管內(nèi)膜增厚，血管可出現(xiàn)洋蔥皮樣改變，嚴(yán)重者可致管腔狹窄或完全閉鎖，致腎皮質(zhì)壞死。腎小管及間質(zhì)可表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹，間質(zhì)水腫及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。治療原則治療原則血液凈化：可清除患者循環(huán)中潛在的毒性物質(zhì)，但HUS類型不同選擇的血液凈化模式不同。常用透析模式有腹膜透析（peritoneumdialysis，PD）、血液透析（hemodialy?sis，HD）。PD不需全身肝素化，不加重出血傾向，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小，特別適用于兒童或嬰幼兒，所以一般情況下可選擇PD；而在DHUS合并結(jié)腸炎、神經(jīng)系統(tǒng)受累、高分解代謝等則優(yōu)先選擇HD。根據(jù)DHUS指南提示，主要予血液灌流（plasmainfusion，PF）、血漿置換（plasmaexchange，PE）及連續(xù)性腎臟替代治療（continuousrenalreplacementtreatment，CRRT）等。對(duì)于DHUS患者PF及PE不作為首選。對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患兒優(yōu)先選擇CRRT，而一旦考慮診斷DHUS且血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，應(yīng)盡早行PE或PF。DHUS患兒血液透析療效不佳。腎臟移植：