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生物制品的基本知識藥學院----周志涵辦公室305、QQ：44790231主要內容

一、生物制品定義二、生物制品種類三、生物制品的生物學及免疫學基礎四、生物制品的用途五、典型的生產設備本資源由藥智網收集整理2一、生物制品定義

以2015版中國藥典為準

生物制品(BiologicalProducts)是應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發酵工程等生物技術獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于疾病預防、治療和診斷的藥品。本資源由藥智網收集整理3生物制品與生化制品的區別生物制品是指以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術制備，并以生物學技術和分析技術控制中間產物和成品質量制成的生物活性制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態反應原、細胞因子、激素、酶、發酵產品、單克隆抗體、DNA重組產品、體外免疫診斷制品等。生化藥品是指動物、植物和微生物等生物體中經分離提取、生物合成、生物-化學合成、DNA重組等生物技術獲得的一類防病、治病的藥物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、輔酶、脂質及多糖類等生化物質。2、批準文號不同生物制品：批準文號：為“國藥準字S”開頭，如乙肝疫苗、人血白蛋白等；生化藥品批準文號一般為“國藥準字H”開頭，如胰島素、18種氨基酸注射液等。1、疫苗

1.1細菌類疫苗

由細菌、螺旋體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等滅活疫苗：霍亂菌體疫苗、鉤端螺旋體疫苗等亞單位疫苗：腦膜炎球菌多糖疫苗、傷寒Vi多糖疫苗等重組DNA疫苗：重組瘧疾疫苗、重組幽門螺桿菌疫苗等本資源由藥智網收集整理71.2病毒類疫苗

由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：乙型腦炎減毒疫苗、麻疹疫苗、風疹疫苗、OPV等滅活疫苗：乙型腦炎滅活疫苗、出血熱疫苗、狂犬疫苗等亞單位疫苗：重組乙肝疫苗等重組DNA疫苗：重組乙肝疫苗等本資源由藥智網收集整理81.3聯合疫苗

由兩種或兩種以上疫苗抗原原液配制而成的具有多種免疫原性的疫苗。

例如：

吸附百白破聯合疫苗

麻腮風三聯疫苗

本資源由藥智網收集整理92、抗毒素、類毒素及免疫血清

——由特定抗原免疫的動物血清而制備

主要產品：

白喉抗毒素

破傷風抗毒素

抗狂犬病血清等

抗蛇毒血清本資源由藥智網收集整理103、血液制品

——由健康人的血漿或特異免疫人血漿分

離、提純或由重組技術制成的血漿蛋

白組分或血細胞組分制品

。

主要產品：人血白蛋白

人免疫球蛋白

人凝血因子等

本資源由藥智網收集整理114、細胞因子和重組DNA產品

——由健康人血細胞增值、分離、提純或

由重組技術制成的多肽類或蛋白類制

劑。

主要產品：干擾素(IFN)

白細胞介素(IL)

集落刺激因子(CSF)

紅細胞生成素(EPO)等

本資源由藥智網收集整理125、診斷制品

體外診斷制品

——由特定抗原、抗體或有關生物物質制成的用于體外診斷疾病的試劑或試劑盒，如傷寒、副傷寒等細菌的診斷菌液，沙門氏菌屬診斷血清，HBsAg診斷試劑盒等。體內診斷制品

——由抗原制成的用于體內診斷疾病的試劑，如卡介苗純蛋白衍生物（BCG-PPD）、錫克試劑毒素、標記的單克隆抗體等。

本資源由藥智網收集整理13甲流病毒抗體檢測甲胎蛋白診斷血清其他制品

由有關生物材料或特定方法制成的，上述5類產品以外的生物制品，如變態反應原、微生態制劑、重組DNA產品、基因治療產品、單克隆抗體制劑、某些細胞治療制劑等。本資源由藥智網收集整理14（二）生物制品按用途分類

預防類生物制品

疫苗、類毒素、被動免疫制劑

診斷類生物制品

免疫學診斷試劑、基因診斷試劑、

生化試劑

治療類生物制品

血液制劑、細胞因子制劑、酶和激素、

特異性抗體、非特異性免疫治療制劑、

基因及細胞治療制品等

本資源由藥智網收集整理15預防類生物制品減毒活疫苗與滅活疫苗的比較本資源由藥智網收集整理16減毒活疫苗滅活疫苗優點注射一次即可有效接種后似自然感染，形成完整免疫在一定范圍內疫苗病毒可排斥野毒可多種抗原混合制成多價疫苗抗原性穩定經過滅活處理不會污染其它病原可提純抗原，加入佐劑增加免疫效果缺點抗原不穩定，滅活即失效易污染其它病原一般需注射2~3次才明顯有效一般僅產生體液免疫抗原要求量大，制造工藝較繁瑣（三）按制備方法及物理性狀分類1、精制品2、多連多價制品3、混合制劑4、凍干制品5、吸附制品拓展：生物制品的基本屬性和特點（一）

其起始材料均為生物活性物質；生物制品生產加工全過程是生物學過程，是無菌操作過程；有些生物制品的生產過程是有毒或有菌的過程;生物制品多為蛋白質或多肽類物質，分子量較大，并具有復雜的分子結構,較不穩定，易失活，易被微生物污染，易被酶解破壞。本資源由藥智網收集整理18

拓展：生物制品的基本屬性和特點（二）其質量控制和質量檢定是采用生物學分析方法，其效價或生物活性檢定有其變異性；生物制品原材料、中間品、成品、運輸、貯存、甚至使用保持在“冷鏈”系統中；特別是預防制品使用對象不是病人，而是健康人群；生物制品的質量控制實行生產全過程監控;

生產現場檢查時要充分考慮這些特點本資源由藥智網收集整理19三

生物制品的生物學及免疫學基礎3.1生物學基礎A:細菌的代謝產物。(1)熱原質

主要是革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多糖，注入體內能引起發熱反應。(2)毒素

有內毒素和外毒素兩種，均有強烈毒性。(3)色素

許多細菌能產生色素，對其鑒別有用。B:外界環境因素對微生物的影響

一方面可創造有利條件，促進它們的生長繁殖，以制備生物制品；另一方面也可利用對微生物不利的因素使其發生變異或殺滅之，以更好地為制造生物制品服務。常用的幾個概念：

消毒；滅菌；無菌；防腐。3.2免疫學基礎3.2.1機體的抗感染免疫1)先天性免疫（非特異性免疫）

包括：①體表屏障，如皮膚粘膜屏障；②血腦屏障，防御病原微生物及其毒性產物從血流侵入腦組織；③細胞吞噬作用；

④正常體液和組織中的抗菌物質。2)特異性免疫：

個體在生命過程中接受抗原刺激后主動產生或被動獲得的。又稱獲得性免疫。

包括自動免疫和被動免疫。

人工免疫

人為的給機體輸入抗原以調動機體的免疫系統，或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊抵抗力，用以預防或治療某些疾病者，稱人工免疫。人工主動免疫(artificialactiveimmunization)：是指給機體接種抗原性物質如疫苗，類毒素等，刺激機體免疫系統產生特異性免疫力的方法。3.2.2人工免疫人工被動免疫

(artificialpassiveimmunization):

是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑，使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。3.3人工自動免疫類生物制品疫苗（Vaccine）：細菌，病毒，螺旋體，立克次體和類毒素等抗原性生物制品統稱為疫苗。

安全

有效

實用分類1）死疫苗（deathvaccine）:選用免疫原性強的微生物標準株經大量培養后，用物理或化學方法將其殺死或滅活而制成的預防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗。優點：主要誘導特異性抗體產生，安全缺點：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反應嚴重2）減毒活疫苗（live-attenuatedVaccine）

用人工定向變異或從自然界篩選得到的毒力高度減弱或基本無毒的病原微生物制成的預防制劑。

優點：一次免疫即可獲得長久免疫力，類似自然狀態下的輕型或隱性感染。誘導體液免疫和細胞免疫。缺點：不易保存，存在回復突變的危險

如卡介苗

牛痘

麻疹等3）類毒素（Toxid）

細菌外毒素經0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性。

白百破：白喉類毒素+百日咳桿菌死疫苗+破傷風類毒素4）新型疫苗（1）亞單位疫苗（SubunitVaccine）

（2）合成肽疫苗(syntheticpeptidevaccine)（3）基因工程疫苗

四、生物制品的用途（一）預防（二）診斷（三）治療五、典型的生產設備（一）常用滅菌設備（二）空氣凈化設備（三）常用的微生物發酵設備（四）常用的細胞培養設備（五）常用的產物提取、分離與純化設備（六）常用的分裝、包裝設備（七）冷藏設備

（八）帶毒污水與廢棄物處理設備fu附錄：常見工種介紹。見書本品操作系統采用先進的微機自動處理技術，滅菌運行過程實行微機自動控制，操控臺上的液晶顯示窗顯示整個滅菌動態和功能運行情況，產品主要部件采用優質不銹鋼材料精制而成，滅菌指標達到國家醫用手術級標準，是各醫療衛生、大專院校、食品化工、生物科研等單位對器械、敷料、藥液、食品器皿、培養基等物品進行消毒滅菌的理想產品。1、高壓蒸汽滅菌器2、超凈工作臺

垂直型醫用超凈工作臺具有如下特點：1、

具有較高潔凈度，靜態百級。2、

選用低噪音、振動小、高效離心式工作臺專用風機。3、

垂直流超凈工作臺可單臺使用也可組裝成潔凈生產線。4、

垂直流超凈工作臺裝有方向輪裝置，可根據生產需要隨意移動。5、

外箱體可選用冷軋鋼板多層酸洗靜電噴涂或全不銹鋼，工作臺面為不銹鋼。6、

如醫用實驗研究過程中有酸堿或腐蝕性氣體，也可采用全不銹鋼醫用凈化工作臺。見視頻二氧化碳培養箱是對細胞、細菌、微生物等培養的一種先進儀器。是開展免疫學、遺傳學及生物工程研究的必備產品。廣泛應用于醫學、農業科學、藥物學的研究和生產。★帶定時功能鍵的微電腦溫度控制器，溫度波動小。★采用鏡面不銹鋼或拉絲板氬弧焊制作，內膽四角半圓形易清潔。★箱內裝有紫外線殺菌燈可定期對箱內進行消毒，更有效防止細胞在培養期間的污染。★采用門溫控制，可有效防止箱內玻璃門結露現象。★箱內已配有二氧化碳培養箱專用減壓閥。★

"IN"系列采用進口紅外線二氧化碳傳感器。見視頻超聲波清洗器

應用范圍非常廣泛，主要應用于機械、電子、光學、醫藥、電鍍、涂裝及真空鍍膜前處理等行業。特別適用于表面形狀復雜的零件，如對精密工件上的狹縫、凹槽、深孔、肓孔的清洗，同時能夠清洗掉零件表面油污、銹蝕及氧化。特別對制藥行業各種玻璃制器及內外科器械的清洗效果最為理想，不僅能達到清洗的目的，還能對玻璃器皿內外壁附著的各種微生、病菌起到粉碎作用，達到清洗消毒滅菌的作用。見視頻GL-16G-C高速冷凍離心機

制冷系統采用法國泰康機組，驅動采用交流變