關于細胞粘附分子第1頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三一、概述

細胞粘附分子（cell-adhesionmolecule，CAM）:由細胞產生的，介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、識別、結合、激活和移行等分子的統稱。第2頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三第3頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三特點123位于細胞表面或細胞基質中的糖蛋白以配體-受體結合的形式發揮作用參與細胞的識別、活化和信號轉導等第4頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三分類整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族粘蛋白樣家族5???????第5頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三一、整合素家族（一）基本結構整合素是膜結合型的大分子糖蛋白，由α（120～185kD）和β（90～110kD）兩個亞單位（α鏈和β鏈）經非共價鍵連接組成。整合素分子的基本結構第6頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三（二）主要成員及其功能1.β1亞家族。

VLA-1VLA-6等6個成員，主要介導細胞與細胞外基質如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用；2.β2亞家族。

稱為白細胞整合素(leukointegrin)，主要參與細胞-細胞間相互作用；3.β3亞家族。

血小板蛋白gpIIb/IIIa和αvβ3(又稱VNR，玻連蛋白受體)，是血小板聚集和粘附于內皮下的重要介質；4.β7亞家族。

α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配體是表達于粘膜內皮細胞的MAdCAM-1。

第7頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三二、免疫球蛋白超家族

免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinsuperfamily，IgSF）成員的粘附分子是Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。

免疫球蛋白超家族分子結構第8頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三1.淋巴細胞功能相關抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）2.細胞間粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）3.CD444.血管細胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又稱CD106）5.血小板內皮細胞粘附分子-1（platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1，又稱CD31）6.粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)

主要成員及其功能第9頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三三、選擇素家族

選擇素(selectin)是一組表達于內皮細胞、白細胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個成員：E-選擇素(CD62E)、L-選擇素(CD62L)和P-選擇素(CD62P)。選擇素分子的基本結構第10頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三四、鈣粘素家族

鈣粘素（cadherin）是一組Ca2+依賴的細胞粘附分子家族，參與建立和維持細胞-細胞間的連接，對維持成熟個體組織結構及其功能的完整性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、N-鈣粘素和P-鈣粘素。

鈣黏素分子的基本結構第11頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三鈣粘蛋白介導的鈣離子依賴性細胞粘附同嗜性結合第12頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三五、粘蛋白樣家族

粘蛋白樣家族（mucin-likefamily）屬新歸類的一類細胞粘附分子。該家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三個成員。

第13頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三參與免疫細胞間相互作用參與炎癥反應參與淋巴細胞歸巢和再循環生物學作用第14頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三一、參與免疫細胞間相互作用1.T細胞。

CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強TCR與抗原肽-MHC復合物結合的親和力；2.B細胞。

CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協同刺激分子與活化的T細胞結合從而獲得B細胞第二活化信號；3.CTL。

殺傷靶細胞時，粘附分子的相互作用導致效靶細胞緊密接觸。第15頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三第17頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三二、參與炎癥反應粘附分子介導中性粒細胞從血管移行到炎癥部位的過程第18頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三三、參與淋巴細胞歸巢和再循環

淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming)是淋巴細胞的定向游動，包括淋巴干細胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細胞再循環以及淋巴細胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關節滑膜等炎癥部位)遷移.其分子基礎是淋巴細胞表面稱之為淋巴細胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR)與內皮細胞上相應的血管地址素(vascularaddressin)的相互作用.

淋巴細胞可經淋巴管、胸導管進入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進行反復循環，此過程稱為淋巴細胞再循環。

第19頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三第20頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三粘附分子與遺傳病粘附分子與腫瘤粘附分子與炎癥粘附分子的臨床意義粘附分子與移植排斥反應第21頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三一、粘附分子與遺傳病

白細胞粘附缺陷癥（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現為反復發作的嚴重感染。LAD分為LAD-I和LAD-II，LAD-I的發病機制是CD18基因缺陷導致白細胞LFA-1（CD11a/CD18）表達異常；而LAD-II型的發病機制是由于巖藻糖代謝障礙導致白細胞sLex合成缺陷。第22頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三二、粘附分子與炎癥

在類風濕性關節炎的急性發作期，淋巴細胞、單核細胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達增加，與血管內皮細胞表面的相應配體結合，增強炎癥細胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細胞ICAM-1表達增加；病毒性腦炎的腦血管內皮細胞亦可見ICAM-1分子表達增加。第23頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三三、粘附分子與腫瘤

粘附分子表達異常與腫瘤的浸潤與轉移有關。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細胞表面E-鈣粘素分子表達明顯減少或缺失，細胞間附著減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。據此，可通過上調