xxxx產品工藝驗證方案部門：十三車間 百度文庫卜好好學習,天天v上目錄一、引言概述驗證目的相關文件所用計量儀表及相關設備人員培訓驗證實施進度驗證小組人員名單及職責二、 工藝流程描述三、 工藝流程圖四、 驗證內容和方法生產前準備過程的確認合成過程的確認精制、干燥、包裝過程的確認總收率、包裝材料物料平衡的確認五、 粗品檢測六、 成品穩定性考察一、引言概述xxxx生產工藝的驗證是在廠房設施驗證、空調凈化系統驗證、工藝用水驗證及主要生產設備驗證合格的基礎上進行的，驗證方法采用同步驗證的方法。本方案主要描述了xxxx原料藥生產工藝的驗證過程，內容主要包括一步合成、精制、干燥、粉碎和包裝等過程。驗證目的檢查并確認xxxx生產工藝的穩定性，該工藝能夠確保其生產出的產品質量達到規定要求。3.相關文件序號名稱文號1.xxxx工藝規程2.原輔料領用SOP3.xxxx合成操作SOP4.xxxx精制操作SOP5.原料藥干燥、粉碎、混合操作SOP6.原料藥包裝操作SOP4.所用計量儀表儀器名稱型號檢定日期有效期至300L搪玻璃反應罐溫度計WSS溫控儀XMT152D300L溶解罐溫度計WSS結晶罐溫度計WSS搪玻璃反應罐壓力表Y-60

真空表Y-100溫控儀XMT152D300L溶解罐壓力表Y-60相關設備設備名稱規格型號安裝地點生產廠家300L一樓合成間淄博太極工業有限公司2m2一樓合成間北京科諾德設備有限公司300*400一樓合成間北京科諾德設備有限公司一樓合成間、一樓精制間淄博太極工業有限公司500L一樓合成間北京科諾德設備有限公司SS600-N一樓合成間、一樓精制間江蘇華大設備有限公司CT-C-1一樓干燥、整粒間南京鑫長江制藥設備公司YK-160一樓干燥室間江蘇瑰寶設備有限公司ZJB-70一樓合成間、精制間南通威士設備有限公司300L一樓溶解室北京科諾德設備有限公司500L一樓精制間北京科諾德設備有限公司SZG-200一樓干燥室南京鑫長江制藥設備公司人員培訓人員生產操作人員及檢驗人員，評價其培訓及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。培訓評價方法：崗位人員操作符合以下規定序號名稱文號1xxxx工藝規程2原輔料領用SOP

3xxxx合成操作SOP4xxxx精制操作SOP5原料藥干燥、粉碎、混合操作SOP6原料藥包裝操作SOP標準:上崗操作人員已經接受了相關的知識及操作技術培訓，并經考核合格。結果評價評價人： 評價日期人員培訓報告見下頁，人員培訓記錄見下附件人員培訓報告培訓題目受培訓人數培訓日期培訓學時培訓方式組織部門授課者培訓主要內容（摘要）培訓對象及成績（崗位人員）姓名成績姓名成績姓名成績姓名成績

結果評定：評定人： 年月日驗證實施進度產品工藝驗證隨著產品的試生產一起進行。2010年10月驗證小組人員名單及職責驗證小組成員工作任務組長負責驗證的組織工作。副組長負責驗證過程的具體實施工作、驗證方案、驗證報告的起草、驗證記錄的書寫。組員負責工藝過程確認，負責驗證過程中質量檢查和檢驗—負責生產合成過程的操作—負責生產精制、干燥、粉碎、包裝過程的操作崔效廷驗證方案及驗證報告的審核盧秀蓮驗證方案及驗證報告的批準二、工藝流程描述合成：打開真空，將144kg無水乙醇抽入5#反應罐中，將24kg(S)-N-(2，,6，-二甲基苯基)-1-丙基通過加料漏斗加入反應罐中。打開熱水閥門，開啟攪拌，攪拌加熱至55?65°C，開啟計量罐真空，將9kg甲烷磺酸抽入計量罐，打開放氣閥，控制流速緩慢滴加9kg，10?15分鐘滴完。滴加完畢之后， 百度文庫-好好學習，天天向上 保持55?65°C回流反應6小時。反應完成后，將抽濾器內濾袋鋪好，連接5#反應罐、抽濾器、6#反應罐，打開6#反應罐真空，將濾液抽濾至6#反應罐。打開6#反應罐加熱閥門，控制溫度55?65C，開啟冷凝管真空，控制真空度?減壓濃縮，至無液體蒸出。關閉真空、加熱閥門開始降溫，當溫度降至30C以下時，開啟真空，將95kg丙酮抽入6#反應罐中，打開冷卻水閥門，控制溫度20C以下攪拌析晶4小時析晶。析晶完成后，連接離心機，進行分離，濾餅用丙酮40kg分2次洗滌，每次20kg，離心機再次甩干。濾餅置熱風循環干燥箱內，控溫50?60C干燥2小時，粉層厚度不超過2cm,每1小時翻料一次，得本品粗品，稱重并做好記錄。精制：按照生產工藝要求連接好反應裝置、設備，并檢查無泄漏之處，設備狀態完好。打開真空，將96kg無水乙醇抽入300L溶解罐中，將粗品24kg通過加料漏斗投入溶解罐中，打開加熱閥門，開啟攪拌，加熱溫度至55?65C，攪拌溶解30分鐘。控制溶液溫度不低于50C，打開真空泵，將溶液通過鈦棒抽濾至500L結晶罐。打開真空，將95kg丙酮抽入500L結晶罐中，開啟冷卻水閥門，降溫至20C以下，攪拌析晶4小時。連接離心機，通過離心機過濾，將濾餅甩干，得精制濕品，取出準備干燥。干燥、粉碎和包裝將濕品放于雙椎干燥機中，控制溫度55?65C，真空度?干燥4小時安裝40目篩網將干燥好的干粉加入搖擺式顆粒機內粉碎。準確稱重并做好記錄，取樣35g檢驗，然后進行包裝將稱量混合好的干粉，放入塑料袋內，用熱封機封口后，與打印好的合格證一并放入紙桶中，貼上標簽。包裝規格：20kg/桶或全包裝為一桶。將包裝好的xxxx入庫。三、工藝流程圖四、驗證內容和方法生產前準備過程的確認4.1.1目的生產前的準備是保證xxxx原料藥生產所使用的器具、設備、各種物料符合規定的質量標準，能夠滿足產品生產的需要。4.1.2生產系統要素的評價目的：提供文字依據證明生產系統要素符合xxxx原料藥生產準備和工藝條件，從而保證用此系統生產的產品符合質量標準。系統要素 空調凈化系統（1）項目評價方法判斷標準環境空氣質量（溫度和相對濕度）。在每批產品的生產準備開始前，檢查并記錄生產崗位的溫度及相對濕度。生產開始前的溫度和濕度應在要求限度之內，有溫、濕度記錄。溫度：18?26°C相對濕度：45?65%。（2）項目評價方法判斷標準環境空氣質量（空氣壓力）在生產準備操作過程中，檢查并記錄潔凈區相對于一般生產區的空氣壓力。在生產過程中，潔凈室相對外界壓差＞10Pa，且有壓差記錄。（3）項目評價方法判斷標準環境空氣質量（沉降菌和塵埃粒子）在驗證生產開始之前，檢測塵埃粒子和沉降菌。檢測出的塵埃粒子及沉降菌均符合10萬級潔凈區標準

系統要素水系統項目評價方法判斷標準純化水的質量檢查并記錄用水各點的質量。水系統驗證符合規定且水質穩定，檢驗結果符合純化水的標準要求。系統要素 生產人員（1）項目培訓評價方法查閱操作者技能培訓表，了解是否已對操作者進行了相關工藝及設備操作的培訓。判斷標準操作者均已接受了崗位技能培訓。系統要素操作間和設備（1）項目評價方法判斷標準操作間清場清潔在每批產品的生產準備開始前，檢查合成區、精制室、干燥室等，并對其進行清場清潔。所有的操作室內應無任何與本批匕生產無關的物料和文件。操作間清潔，沒有任何前一批生產的污染物。（2）項目評價方法判斷標準設備、儀器清潔在每批產品的生產準備開始前，檢查反應罐、抽濾器、真空干燥箱等所用容器。所有的設備儀器都是清潔的，沒有前批生產的污染物存在。系統要素原輔料生產廠家（1）項目評價方法判斷標準原輔料生產廠家在每批產品的生產開始前，檢查原輔料的生產廠家。所有原輔料生產廠家未發生變更。原輔料生產廠家原輔料名稱生產廠家目的：提供文字依據證明合成工藝過程和各種操作規程將保證所生產的產品符合產品質量標準。工藝過程合成稱量過程檢測變量評價方法判斷標準的稱取監測以上原輔料稱量、量取過程各原輔料稱量、量取過程準確攪拌加熱檢測變量評價方法判斷標準溫度監測溫度攪拌加熱至55?65°C合成檢測變量評價方法判斷標準反應溫度、時間監測反應溫度、時間保持罐內溫度55?65C回流反應6小時濃縮檢測變量評價方法濃縮溫度監測濃縮溫度判斷標準濾液55?65°C減壓濃縮到無液體蒸出析晶檢測變量評價方法判斷標準溫度、時間監測析晶溫度、時間控溫20C以下攪拌4小時析晶干燥檢測變量評價方法判斷標準干燥溫度、時間、粉層厚度監測干燥溫度、時間、粉層厚度控溫50?60C干燥2小時，粉層厚度不超過2cm4.2.3.收率計算：標準：xxxx粗品收率：70?80%xxxx粗品摩爾收率％4.2.4.人員崗位操作操作人操作是否規范評價依據崗位操作人員操作規范xxxx合成操作SOP崗位操作人員控制點控制符合要求工藝質量控制點SOP精制、干燥、粉碎和包裝過程確認4.3.1.原輔料配比物料名稱投料量Xxxx粗品24Kg無水乙醇96kg純化水95kg4.3.2.生產工藝變量的評價目的：提供文字依據證明合成工藝過程和各種操作規程將保證所生產的產品符合產品質量標準。工藝過程精制、干燥、粉碎、包裝稱量過程檢測變量評價方法判斷標準Xxxx粗品、無水乙醇、純化水的稱取監測以上原輔料稱量、量取過程各原輔料稱量、量取過程準確加熱升溫檢測變量溫度

評價方法判斷標準監測加熱的溫度加熱溫度至55?65°C溶解檢測變量評價方法判斷標準溫度、時間監測攪拌溶解的溫度、時間加熱溫度至55?65C，攪拌溶解30分鐘過濾檢測變量評價方法判斷標準過濾溫度監測過濾溫度溶液溫度不低于50C，過濾降溫檢測變量評價方法判斷標準溫度監測降溫溫度降溫至20C以下析晶檢測變量評價方法判斷標準析晶溫度、時間檢測析晶溫度、時間控溫20C以下析晶4小時干燥監測變量評價方法判斷標準干燥溫度、壓力、時間監測干燥溫度、壓力、時間控制溫度55?65C，真空?干燥4小時包裝監測變量評價方法判斷標準包裝材料、標簽打印、貼簽質量及包裝量。檢查所用的包裝材料、標簽打印、貼簽質量及包裝量。內包裝：塑料袋外包裝：紙桶，標簽打印內容清晰、準確、完整，貼簽端正、牢固、位置適中包裝量：20kg/桶或全包裝為桶。4.3.3.收率計算：標準：精制收率：78?88%精制收率％xxxx干品質量/xxxx粗品質量*100%4.3.4.人員崗位操作

操作人操作是否規范評價依據崗位操作人員操作規范xxxx精制操作SOP崗位操作人員操作規范原料藥干燥、粉碎、混合操作SOP崗位操作人員操作規范原料藥包裝操作SOP崗位操作人員控制點控制符合要求工藝質量控制點SOP總收率、包裝材料物料平衡的確認4.4.1.總收率：55?65%總收率％xxxx的質量/（S）-N-（2',6'-二甲基苯基）-1-內基哌啶-2-甲酰胺的重量**100%4.4.2.包裝材料物料平衡:塑料袋（使用數量+損耗數量+退還數量）/領用數量=100%紙桶（使用數量+損耗數量+退還數量）/領用數量=100%標簽（使用數量+損耗數量+退還數量）/領用數量=100%合格證（使用數量+損耗數量+退還數量）/領用數量=100%六.粗品檢測考察在此工藝控制條件下生產出的粗品的穩定性，以證明本產品生產和生產工藝規程的可靠性、穩定性取粗品進行相關項目：性狀、比旋度、熔點、有關物質、含量的檢測。取樣點：在所有干燥用盒盤中按下圖選取5個盒盤，分別做上標示。每個盒盤上各取樣2g分別做粗品性質檢驗。

粗品的質量標準標準項目企業內控標準性狀白色或類白色結晶性粉末熔點150?155C比旋度-6° 8°有關物質不得過％含量（以干品計）含CHNO?CHSO應為％17262 4 3貯藏遮光，密封保存七、成品穩定性實驗考察在此工藝控制條件下生產出的成品的穩定性，以證明本產品生產和生產工藝規程的可靠性、穩定性。取本品三批0時成品按照成品質量標準檢測，每批取樣13g。取本品成品置于40±2°CRH75±5%的恒溫恒濕箱中分別于1、2、3、6月取樣檢測有關項目：性狀、含量、干燥失重、有關物質，每批每點取樣2g。并與0時的數據比較