藥理學(xué)第三十八章抗菌藥物概論GeneralConsideration主要內(nèi)容抗菌藥物的發(fā)展簡史常用術(shù)語抗菌藥物的作用機制細(xì)菌耐藥性

抗微生物藥（antimicrobialdrugs）用于治療病原微生物感染性疾病的藥物；能抑制和殺滅病原微生物；對人體細(xì)胞沒有損害；主要有抗菌藥物（antibacterialdrugs）抗真菌藥(antifungaldrugs)和抗病毒藥（antiviraldrugs）。抗菌藥物概論

抗菌藥物概論化學(xué)治療(chemotherapy)

對所有病原體，包括微生物、寄生蟲、甚至腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療。

抗菌藥物概論化療藥物治療病原體所致疾病，應(yīng)注意宿主機體、病原體和藥物三者之間在防治疾病中的相互關(guān)系。DrugHost(patient)InfectiouspathogenHostdefensesinfectionAntimicrobialeffectsPharmacokineticsFig.40-1therelationshipofHost-Drug-PathogeninchemotherapyresistanceChemotherapyandtoxicity

抗菌藥物概論第一節(jié)抗菌藥物的發(fā)展簡史和常用術(shù)語

化療藥物發(fā)展簡史古希臘人用雄蕨（malefern）作為腸道驅(qū)蟲藥。古印度人用大風(fēng)子(chaulmoogra)治療麻風(fēng)病,我國古代人用豆腐霉治療癤、癰也在史書上有所記載。16世紀(jì)水銀被用于治療梅毒。17世紀(jì)金雞納樹皮用于治療瘧疾，這些均是最早的化學(xué)治療。化療愈藥物乳發(fā)展芳簡史19縣35年德的國學(xué)簡者Do狐ma駝gk報道曲紅色綢染料統(tǒng)百浪罩多息(P果ro鞏nt酒os千il棗)對鏈熊球菌有及其采他細(xì)估菌感團染的團小鼠唇具有脖保護通作用竿。19福29帖F騎le屑mi炸ng（19鞋29）發(fā)流現(xiàn)了禁青霉恭菌培巴養(yǎng)液蘆的抗省菌作蘇用。19豎40年Fl播or裙ey和Ch探ai矮n繼Fl鉤em猛in甘g（19睡29）之搬后，歲提煉添青霉話素結(jié)矛晶作廊為細(xì)琴菌感早染性乳疾病賤的化錫學(xué)治腹療，冤由此摩開創(chuàng)驚了抗芹生素飲“黃簽金年隆代”僻。化療晶藥物蛾發(fā)展拿簡史60年代珠以來鋒半合知成抗礎(chǔ)生素斃的研媽究成定為熱旱門,典型禁的代前表是β-內(nèi)酰廉胺類通過液結(jié)構(gòu)麗改造衡，獲朵得第償二、裂第三曠和第蔑四代駛頭孢光菌素偉。70年代曉以后竊的喹諾聚酮類與80年代新的林大環(huán)殼內(nèi)酯監(jiān)類的出染現(xiàn)，槳是抗遇生素仍治療墨進入竄了新榴的時旁代。常用區(qū)術(shù)語抗菌束譜（an誦ti尤ba穿ct臭er敵ia辣l這sp雙ec格tr斷um）抗菌東藥物描的抗鼠菌范銹圍。廣譜蔥抗菌救藥對多爆種病說原微獸生物怎有效執(zhí)的抗派菌藥都。窄譜川抗菌焦藥僅對廳一種惰細(xì)菌鉆或少箏數(shù)幾登種細(xì)返菌有該抗菌蛾作用邪的抗株菌藥炎。常用淺術(shù)語化療味指數(shù)紡（ch宏em兆ot聯(lián)he陵ra免pe眾ut蹲ic鴨i話nd急ex窮C莫I）評價與化學(xué)恰治療鋼藥物嶄有效茫性與假安全斃性的捆指標(biāo)校。化療末指數(shù):LD50/點ED50或LD5/E油D95。化療看指數(shù)馬越大，表瓣明該投藥物朝的毒萌性越小。常用士術(shù)語抑菌掃藥（ba凍ct歉er扶io芳st露at犯ic想d剪ru爭gs）抑制饅細(xì)菌擱生長鍵繁殖睛而無懶殺滅犯細(xì)菌愚的作梯用。殺菌蔑藥（ba危ct浴er裳ic墊id弓al嫂d燙ru碌gs）不但禁具有溫抑制差細(xì)菌吊生長己、繁案殖的扇作用齊而且具有揮殺滅竭細(xì)菌芹的作敗用。最低康抑菌迎濃度鉆（mi菠ni誕mu蛇m跑in軋hi怨bi丸to珍ry艇c叼on扁ce育nt滑ra乘ti類on償,蹦MI衫C）在體次外培嫌養(yǎng)細(xì)墨菌18烘-2舟4小時竭后能銹抑制耕培養(yǎng)飯基內(nèi)金病原笨菌生長穿的最蛇低藥晨物濃預(yù)度。最低攔殺菌連濃度扒（mi屆ni獎mu種m來ba焰ct夫er憤ic巾id胞al壯c執(zhí)on算ce座nt持ra擔(dān)ti偶o(jì)n抗,膏MB送C）能夠蒜殺滅憑培養(yǎng)辟基內(nèi)爺細(xì)菌礦或使聯(lián)細(xì)菌胡數(shù)減忘少99擔(dān).9余%的最拘低藥早物濃岡度稱們?yōu)樽钍蟮蜌⑹炀鷿饧s度。常用喪術(shù)語常用還術(shù)語抗生缸素后丈效應(yīng)添（po瓣st嘩a模nt殿ib屑io義ti納c銅ef坑fe袖ct，PA屋E）指細(xì)員菌與柏抗生余素短都暫接可觸，閃當(dāng)抗鎮(zhèn)生素何濃度嬸下降澆，低窄于MI帆C或消亭失后旦，細(xì)伯菌生樂長仍縮慧受到甚持續(xù)耀抑制甲的效蔑應(yīng)。常用剩術(shù)語首次但接觸誰效應(yīng)凝（fi拌rs孝t令ex柳po轎se惱e生ff爭ec猛t）是抗位菌藥艦物指宜在初妥次接努觸細(xì)芹菌時悲有強攪大的季抗菌級效應(yīng)賞，再徹度接蛋觸或書連續(xù)星與細(xì)懇菌接閉觸，辰并不其明顯吐地增廢強或鄰再次丈出現(xiàn)翻這種往明顯綁的效閘應(yīng)，妥需要嘉間隔區(qū)相當(dāng)厘時間(數(shù)小晶時)以后轉(zhuǎn)，才梅會再顏起作宇用。氨基黨苷類柱抗生響素有選明顯足的首懂次接晌觸效口應(yīng)。第二會節(jié)戚抗菌園藥物頸的作溪用機論制干擾茶病原搞體的衛(wèi)生化押代謝影響圈其結(jié)醬構(gòu)和拖功能失去敬正常悼生長繭繁殖杯的能址力抑制貌或殺劫滅病蟲原體抗菌謝藥的欲作用計機制（一燈）干炕擾細(xì)予菌細(xì)記胞壁較的合暢成(i楚nh聽ib億it累io躲n洽of璃s論yn脈th琴es掠is槐o射f柴ce誤llwa礎(chǔ)ll聰)（二虛）改跌變胞搜漿膜葵的通戚透性(i警nt書er報fe津re傲d玻th瞞e伶pe亡rm森ea渣bi桿li叼ty偏o犬fth魔e概pl燥as膨ma份me旬mb揪ra較ne暑)（三稼）抑骨制蛋釣白質(zhì)餅的合附成(m僅od鼻if警ic侄at唯io陵n污of座p輛ro撿te甜in生s躺yn齒th射es露is好)（四漂）影唇響核肆酸代境謝(m痰od呆if堂ic爹at罰io褲n拍of丈n符uc獻(xiàn)le史ic術(shù)a真ci土d/殼DN慶Asy褲nt奶he柴si購s)（五善）影賢響葉凍酸代控謝(i披nt膚er吃fe知re娃t溉he撤f傍ol她ic潔a籮ci茫d經(jīng)me雀ta稠bo道li演sm尋)(一)干擾玻細(xì)菌對細(xì)胞臘壁的郵合成(i鵝nh隆ib絡(luò)it念io歉n顛of拴s睜yn慘th黨es龍is鍋o澆f剛ce蹈ll欠w牌al磨l)細(xì)菌持細(xì)胞品壁的魂特點策：細(xì)菌暗細(xì)胞陪壁位旅于細(xì)尤胞漿彼膜之禽外，人體趣細(xì)胞英不具竿有；維持嚴(yán)細(xì)菌醫(yī)細(xì)胞謙外形久完整睡的堅船韌結(jié)辦構(gòu)，浪細(xì)胞袍壁的館主要領(lǐng)成分感為肽聚決糖又稱需黏肽優(yōu)；革蘭陽性堪菌細(xì)犯胞壁謠堅厚，多拼糖肽嫌含量間大約50阿%-很80午%，菌叮體內(nèi)箭滲透槽壓高運。(一)干擾形細(xì)菌有細(xì)胞裝壁的拖合成(i紗nh賺ib轟it燥io盆n低of杜s朋yn群th姜es牧is揀o優(yōu)f碑ce茫ll盜w乎al揀l)細(xì)菌才細(xì)胞現(xiàn)壁的綢特點避：革蘭陰性幸菌細(xì)渣胞壁價比較抽薄，多秧糖肽執(zhí)僅占1%甜~1妻0%，類務(wù)脂質(zhì)喚較多邪，占60故%以上獄。菌醬體內(nèi)償滲透撤壓低獸。革注蘭陰留性菌考細(xì)胞篩壁與類陽性黎菌不竟同。法在肽卡聚糖復(fù)層具丙有脂島多糖悟，外滿膜及徒脂蛋諷白等襖特殊毅成分釘。外寒膜在效多糖乒肽層步的外兄側(cè)，搜由磷練脂、預(yù)脂多水糖及傭一組出特異層蛋白煌組成剛，它蓬是陰猜性菌易對外銳界的億保護姥屏障情。Gr殘am冷-p鍛os低it綢iv周e慶ba嫌ct裙er卡iaGr菊am附-n犧eg鹽at瞎iv長e晉ba部ct談er亮ia干擾赴細(xì)菌漏細(xì)胞煙壁的匆合成青霉怒素類喘、頭狗孢菌駕素類寫通過箭抑制含細(xì)胞泛壁的答合成恒而發(fā)標(biāo)揮作虜用。作用寺機制澆之一仍是與青霉攏素結(jié)袋合蛋推白（PB鉗PS）結(jié)合醬，抑緊制轉(zhuǎn)肽作用極，阻繁礙了多糖容肽的交輪叉聯(lián)挽結(jié)，鍬導(dǎo)致對細(xì)菌細(xì)胞仆壁缺損義，喪學(xué)失屏男障作句用，宣使細(xì)鋒菌細(xì)應(yīng)胞腫赴脹、蓋變形幸、破冒裂而襯死亡咬。（二豪）改茂變胞羨漿膜逝的通偶透性多肽判類抗浪生素歡如多屆粘菌搜素E杰(p截ol已ym房誠yx焰in扇s)，含嚴(yán)有多戴個陽咳離子踩極性猛基團嫌和一隊個含典有脂榨肪酸蟲直鏈諒肽，點其陽利離子繩能與拉胞漿烏膜中恩的磷駝脂結(jié)淘合，逆使膜額功能盞受損竿。抗真家菌藥矩物多風(fēng)烯類銀的制昆霉菌虛素，尸兩性桶霉素B能選慣擇性唐地與竹真菌欄胞漿怪膜中志的麥素角固拜醇結(jié)蹤蝶合，遇形成米孔道伯，使崗膜通阿透性蜜改變帖，細(xì)招菌內(nèi)碑的蛋代白質(zhì)更、氨剖基酸紛、核牧苷酸著等外呈漏，嗚造成透細(xì)胞健死亡鍛。（三堂）抑旺制蛋振白質(zhì)牌的合異成細(xì)菌貍核糖轉(zhuǎn)體的膚沉降胞系數(shù)主與人甲體細(xì)摧胞的業(yè)核糖位體的好沉降跨系數(shù)麗不同踢。細(xì)菌族：70雜S，可陡解離僚為50樣S亞基五和30螺S兩個掘亞基事；人體僻：80擁S，可戚解離弟為60村S和40蒙S兩個赴亞基缸。（三扔）抑漿制蛋波白質(zhì)怎的合劇成人體暑細(xì)胞鍵的核查糖體寸與細(xì)壘菌核我糖體束的生尋理、勻生化烏功能既不同蘿，抗惱菌藥敲物能贊選擇煤性影響逢細(xì)菌蛋白仆質(zhì)的換合成獵而不影衫響人胳體細(xì)圓胞的朝功能竹。抑制凈蛋白州質(zhì)合總成的跟藥物剩分別料作用陪于細(xì)往菌蛋編白質(zhì)葬合成顆的起防始、爪肽鏈墳延伸補及合葵成終資止三萬階段騙。（四湖）影踐響核櫻酸代正謝喹諾疑酮類群抑制DN符A回旋翁酶(g曲yr矮as條e)，抑鹽制細(xì)據(jù)菌的DN太A復(fù)制委和mR姑NA的轉(zhuǎn)懸錄。利福兼平特看異性男地抑錘制細(xì)形菌DN憶A依賴悄的RN獻(xiàn)A多聚股酶，語阻礙mR洋NA的合雨成。核酸飲類似恒物抗收病毒瀉藥物工阿糖轟腺苷(v康id怕ar頁ab沾in胞e)、更販昔洛鞏韋（ga苗nc氏ic垮lo抵vi孕r）等達(dá)抑制伏病毒DN吼A合成編的酶榆，使我病毒北復(fù)制咸受阻篇，發(fā)敏揮抗窯病毒睜作用扣。(五)影響肢葉酸咽代謝細(xì)菌益不能橫利用捆環(huán)境拒中的粉葉酸朽，而馳必須損利用騾對氨帳苯甲去酸和獄二氫乘蝶啶饒在二氫拍葉酸年合成沫酶的作刻用下扇合成爸二氫窄葉酸寇，再黎經(jīng)二氫掌葉酸守還原福酶的作憲用形軌成四繭氫葉擇酸。磺胺欲類和甲氧白芐啶可分蹄別抑果制葉畜酸合微成過再程中欲的二氫鍵葉酸搬合成攏酶和二氫澇葉酸值還原沙酶，影嫌響細(xì)穿菌體虧內(nèi)的岔葉酸項代謝扇，導(dǎo)繳致細(xì)乘菌生得長繁良殖不剛能進滑行。抗結(jié)羨核藥對氨搏基水押楊酸競爭息二氫積葉酸仔合成睜酶，跳抑制洗結(jié)核激桿菌齒的生魄長繁壁殖。第三趕節(jié)細(xì)菌昂耐藥壘性（一蹲）細(xì)百菌耐駐藥性飛的產(chǎn)內(nèi)生細(xì)菌伙耐藥車性(b頓ac型te園ri徒al犁r誘es照is抄ta涂nc序e)又稱貌抗藥去性是蹲細(xì)菌猶對抗鈔生素不敏桃感的宣現(xiàn)象百。細(xì)菌哄在自身察生存企過程中的有一種寧特殊性表現(xiàn)駱形式議。微生湊物接理觸到貿(mào)抗菌愚藥，噴也會堂通過緊改變僻代謝永途徑涌或制保造出杯相應(yīng)數(shù)的滅零活物榨質(zhì)抵稍抗抗狠菌藥林物，漂產(chǎn)生性了耐響藥性資。（二但）耐膜藥性他的種殿類固有諷耐藥閑（in素tr弟in麗si冬c觸re穴si斬st心an躲ce）（天天然耐院藥性遲）獲得榜性耐砍藥（ac拖qu真ir低ed具r鄙es冠is樸ta洽nc純e）細(xì)菌云固有燥耐藥蛋性的位特點次：是由免細(xì)菌百染色叼體基齒因決禍定；代代昆相傳嶼；不會犬改變產(chǎn)。（三消）耐秋藥的享機制1.產(chǎn)生辰滅活央抗菌隸藥物善的酶炸。2.抗菌什藥物彩作用六靶位鋼改變第。3.改變氧細(xì)菌綱外膜糾通透稿性。4.影響塞主動臂流出皂系統(tǒng)蚊。耐藥細(xì)的機挽制獲得皆性耐跑藥由于豪細(xì)菌備與抗?jié)馍毓沤佑|懷后，巡壽由質(zhì)粒介導(dǎo)乘，通過莖改變盼自身店的代暫謝途仿徑，羊使其幕不被陜抗生素虜殺滅塘。細(xì)菌遼的獲戶得性御耐藥撈特點歐：因不釘再接城觸抗蔥生素瓜而消澆失；也可獨由質(zhì)彈粒將院耐藥擇基因亦轉(zhuǎn)移詞給染叮色體根而代代相蘭傳，暫成為鎮(zhèn)固有徹耐藥觸。1.產(chǎn)生販滅活動抗菌返藥物協(xié)的酶β-內(nèi)酰皮胺酶聯(lián)：（β-索la泊ct夢am源as握e）由染廊色體服或質(zhì)浪粒介冬導(dǎo)。送對β-內(nèi)酰夸胺類徑抗生弄素耐勇藥主卸要是膽細(xì)菌憶產(chǎn)生愧的β-內(nèi)酰鏈胺酶販?zhǔn)功?內(nèi)酰橫胺環(huán)燒裂開而使淋該抗吐生素訂喪失要抗菌院作用衡。1.產(chǎn)生店滅活孟抗菌冊藥物緊的酶氨基翅苷類曾抗生揀素鈍你化酶賠：（am匯in痕og桐ly抱co國si住de倦m制od躍if業(yè)yi顧ng造e慘nz貧ym咳e）細(xì)菌遵在接鴉觸氨缺基苷污類抗壞生素傾后產(chǎn)濾生鈍鑰化酶腳使后呼者失錦去抗界菌作瓦用。其它掘酶類：細(xì)櫻菌可躺產(chǎn)生你氯霉贈素乙秒酰轉(zhuǎn)買移酶挖（ch勝lo種ra器mp前he較ni礦co放l松ac卻et狼yl黑tr秘an費sf稈er診as糠e,葉C陳AT）滅感活氯志霉素械；產(chǎn)情生酯快酶（es臘te聯(lián)ra慮se）滅租活大茅環(huán)內(nèi)晝酯類門抗生站素；座金黃弓色葡罰萄球纏菌產(chǎn)鴿生核嘴苷轉(zhuǎn)薦移酶離（nu革cl謀eo境ti脹dy旗lt理ra扎ns堂fe討ra煤se）滅攤活林頌可霉稀素。An川ti孝bi恨ot蠢ic眠s執(zhí)An唐d石Th睛ei錘r救In各ac狗ti呢vi塊ty強E涌nz赤ym嫂eAntibioticsInactivatingenzymeβ-lactamantibioticsβ-lactamaseAminoglycosidesAcetylase,Adenosinase,nucleotidase,PhosphataseChloramphenicolChloramphenicolacetyltransferaseMacrolidesEsteraseI,esteraseIILincomycinsNucleotidetransferase(S.aureus)2.抗菌食藥物扯作用吸靶位晶改變①由于蒸與抗倆生素狂結(jié)合懶靶蛋先白的候改變寫；②細(xì)雪菌與妥抗生字素接馳觸之召后產(chǎn)街生一愧種新廉的靶蛋白硬；③靶證蛋白悼數(shù)量托的增幸加。3.改變摘細(xì)菌據(jù)外膜冰通透熱性細(xì)菌汪接觸盤抗生錄素后非，可包以通避過改獄變通所道蛋威白（po械ri蘆n）的范性質(zhì)塊和數(shù)胸量來僻降低謀細(xì)菌嚴(yán)的膜臥通透凝性。4.影響燭主動砍流出蕩系統(tǒng)某些駛細(xì)菌檔能將認(rèn)進入界菌體灣的藥革物泵迎出體樂外，竄這種心泵因怎需能心量，塑故稱衛(wèi)主動友流出禮系統(tǒng)(a澇ct暑iv送e依ef刮fl造ux槳s鍬ys本te駁m)。流出驕系統(tǒng)院由三撒個蛋抄白組緣瑞成，冶即轉(zhuǎn)惠運子普、附尾加蛋露白和眾外膜梢蛋白兵，三煤者缺燭一不阿可，揚又稱擾三聯(lián)衡外排澡系統(tǒng)款（tr迎ip留ar緣瑞ti田te猾e帝ff滾lu凍x也sy燦st吩em）。抗生酸素外棋排泵挪穿透駐革蘭蓮陰性櫻菌的導(dǎo)內(nèi)膜沈和外憤膜示砍意圖（四擾）耐爐藥基班因的繼轉(zhuǎn)移笨方式突變凱（mu弟ta紡ti日on）轉(zhuǎn)導(dǎo)綠（tr榜an蚊sd倚uc雙ti巖on）轉(zhuǎn)化流（tr席an陶sf學(xué)or彼ma飲ti獨on）接合王（co請nj膀ug提at馳io役n）突變根（mu傲ta琴ti吊on）發(fā)生蒙在以演前敏詢感的品細(xì)胞戒；發(fā)生六在基因憑編碼憶蛋白這質(zhì)的過袍程，享使其仙結(jié)構(gòu)危改變煩，不揭再與約藥物柜結(jié)合勁；發(fā)生要在負(fù)伶責(zé)轉(zhuǎn)苗運藥竭物的薪蛋白繁質(zhì)、波某個漫調(diào)節(jié)廳基因出和啟罩動子順，從寨而改假變靶銜位，鄰轉(zhuǎn)運炸蛋白提或滅帶活酶象的表參達(dá)。轉(zhuǎn)導(dǎo)超（tr差an方sd朽uc妹ti交on）轉(zhuǎn)導(dǎo)頃由噬場菌體咬完成植；噬菌備體的辨蛋白志外殼現(xiàn)上摻糠有細(xì)壟菌DN甲A，如窗這些葵遺傳居物質(zhì)口含有嬌藥物歐耐受盟基因段，則蛇新感礎(chǔ)染的覺細(xì)菌希將獲看得耐利藥，易并將董此特噴點傳剛遞給若后代驗。轉(zhuǎn)化系（tr框an欲sf燦or表ma怕ti旱on）細(xì)菌嘉將環(huán)既境中虛的游費離DN群A摻進親細(xì)菌哲這種建轉(zhuǎn)移棟遺傳姥信息捕的方畝式叫痛做轉(zhuǎn)臟化。接合般（co永nj枕ug臣at郵io躁n）細(xì)胞痕間通呀過性飄菌毛浙或橋唐接進泥行基顫因傳妹遞稱閃之為野結(jié)合娘；編碼獻(xiàn)多重泛耐藥釣基因狠的DN萌A可能椅經(jīng)此編途徑梳轉(zhuǎn)移資，它溫是耐煮藥擴堂散的唉極其齊重要振的機披制之唇一。第四塘節(jié)抗菌銳藥物另的合宣理應(yīng)倚用原蠅則合理粱用藥即的原軌則1.支根據(jù)乞致病謙菌和床藥物伴的特瞞點選藝用藥枕物。2.剃抗菌堪藥物友的預(yù)惜防性東應(yīng)用突。3.減抗菌夜藥物奇的聯(lián)叫合應(yīng)干用。4.扔防止磚抗菌進藥的裂不合僚理應(yīng)呆用。5.康肝腎少功能屑障礙圈的患號者合唐理用金藥。聯(lián)合浪用藥佳的目損的1.增強仔療效辨。2.減少際不良耀反應(yīng)梯。3.延緩報或減淋少耐綁藥性裁產(chǎn)生文。4.擴大昨抗菌曾譜。聯(lián)合蠟用藥乓的適壤應(yīng)證1.病因抵未明即的嚴(yán)抗重感曲染腳如墨急性跑重癥及感染親。2.單一好藥物庸難以母控制般的嚴(yán)精重感緣瑞染逼如情細(xì)菌倒性心掌內(nèi)膜男炎。3.單一建藥物搖難以殖控制暮的混田合感充染遠(yuǎn)如抵腹腔聲臟器哲穿孔屢。4.長期煮用藥蘇易產(chǎn)替生耐柳藥性縮慧如抗肺結(jié)核胸藥。5.聯(lián)合絕用藥轟使毒拌性較辦大的送抗菌僻藥減默少劑火量。6.藥物棍不易薪滲入伍的部繞位感欄染皂如青例霉素+濾SD預(yù)防兆流腦閉。聯(lián)合鉛用藥沈的效盟果藥物鍵分類宏：Ⅰ繁殖鄰期殺就菌藥秧：青盟霉素托類、怖頭孢遭菌素蟲類、魄萬古展霉素坐類；Ⅱ靜止傳期殺億菌藥創(chuàng)：氨陣基糖丟苷類探、喹語諾酮孟類、蠟多粘爺菌素蜘類；Ⅲ快效享抑菌坡藥：身四盈環(huán)素測類、代氯霉名素類肅、大滴環(huán)內(nèi)厘酯類盒；Ⅳ慢效蠶抑菌拳藥：悔磺蒼胺類廁。Ⅰ板+較Ⅱ：貝協(xié)浪同Ⅱ傲+但Ⅲ：瓣相加旱或協(xié)寒同Ⅰ竄+蘇Ⅲ：喝拮肆抗Ⅱ劃+糠Ⅳ：板無關(guān)穗或相蜻加Ⅰ局+敢Ⅳ：無酬關(guān)或腐相加Ⅲ妥+亭Ⅳ：借相加小結(jié)櫻（su裂mm怖ar還y)An劍ti磚mi倆cr膝ob包ia妖l飽ag悔en翼ts水a(chǎn)體re憐a咐m(xù)o競ng伯t秩he稈m沉os即t息dr磚am吩at壤ic擇e倍xa匯mp脅le抗s炒of原t滅he噴a誼dv序an吉ce暑s森of灶m鴿od劍er放n宿me郵di校ci頌ne.Th歉e俊ge我ne計ra豎l刻co好nc樸ep頂ts距i鞏nc呀lu篇de麗m久ec家ha奪ni折sm吃s濕of紀(jì)a蠢ct找io乓n惑of洞a弓nt趕im甜ic撞ro首bi月al蜻a蹦ge鹽nt盞s，me賢ch層an衣is您ms躺o僻f蘿ba逢ct凍er貿(mào)ia千l遠(yuǎn)re傳si漠st氏an測ce鈴,煙th引e更an比ti握ba販ct纏er鹿ia虹l涂sp綁ec裙tr碗um襪,墓ch缺em撲ot床he圣ra那pe威ut出ic昂i冷nd止ex殺,舉ba肆ct楚er茶io泄st夢at駱ic策d葵ru虎gs印,沈ba挨ct瘦er肚ic擦id鋼al紙d而ru廈gs沿,屬mi嗎ni黨mu儀m射in豪hi畫bi嶼to恨r(nóng)y襲c霉on籍ce鐵nt臘ra引ti睡on太,聽mi槐ni間mu斗m矮ba脈ct餅er惹ic襲id決al蠟c趴on徒ce公nt吃ra圍ti隆on營a瞇nd徹p岸os植t-緒an扭ti袖bi縣ot浙ic貞e完ff懂ec出t.小結(jié)真（su銜mm口ar藏y)Th勝e畝me棉ch軍an劑is病ms饑o概f注ac帖ti喉on尚o丘f臉an財ti來mi許cr欠ob決ia喇l誼ag柴en捐ts刑i棚nc心lu局de.In似hi慮bi名ti爛on王o敲f篇ce漁ll違w兵al帆l劑sy銀nt摧he珠si帽s,念i劉nh齡ib蹲it殖io扁n噸or載m尖od終if劇ic往at亞io泡n淺of抗p解