關于核酸分解代謝第1頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三核酸代謝與蛋白質的生物合成核酸就是遺傳基因，它擔負著生命信息的儲存和傳遞。蛋白質的生物合成必須依賴于核酸才能實現。第2頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

胃酸蛋白質核蛋白核酸酶核苷酸酶磷酸

核酸

單核苷酸核苷磷酸化酶戊糖-1-磷酸

(胰液,小腸)(小腸)核苷磷酸二酯酶含氮堿各組分均可被小腸上皮細胞吸收

核酸合成進一步分解

核酸的消化與吸收核酸代謝除食物核酸外，組織核酸也在不斷地更新，代謝.第3頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三核苷酸的重要生理功能

核酸的基本組成的單位—核苷酸

1）

DNA和RNA的前體2）

G的活化形式UDPG→合成糖原（淀粉）3）CDP-甘油二酯合成磷脂

CDP-膽堿4）輔基：NAD+，NADP+，CoASH，FAD，FMN等→腺苷酸的衍生物5）cAMP，第二信使6）GTP，生物大分子移位反應的主動力7）ATP,能量的載體，SAM（卵磷脂）第4頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三第一節、核苷酸的生物合成體內的核苷酸可來自食物，但主要由機構自身合成核苷酸在細胞內合成有兩條途徑：“從頭合成”途徑：從AA，磷酸核糖（磷酸脫氧核糖），CO2

，NH3等合成核苷酸。

“補救”途徑：利用核酸分解產生的堿基，核苷等轉變成核苷酸因遺傳，疾病甚至生理緊張都可能造成“從頭合成”途徑中某種酶的缺乏，此時“補救”途徑就成為維持生命所必需的。骨髓、腦組織不能“從頭合成”，依靠肝中運來的嘌呤或核苷。第5頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三嘌呤核苷酸從頭合成一、嘌呤環的原子來源第6頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三1、5-磷酸核糖焦磷酸—PRPP的生成

合成的起始物質G-6-P

HMS途徑R-5-PR-5-P焦磷酸激酶二、嘌呤核苷酸從頭合成第7頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2、次黃嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成：從PRPP開始，與合成嘌呤堿的原料相結合，經一系列變化→IMP（次黃）AMPGMPa.IMP的合成b.AMP和GMP的合成第8頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三嘌呤核苷酸從頭合成全過程第9頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2、次黃嘌呤核苷酸的合成第10頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三次黃嘌呤核苷酸的合成第13頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三3、AMP和GMP的合成第14頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三嘌呤核苷酸從頭合成的調節1、PRPP轉酰胺酶是主要的反饋調節部位2、腺苷酸代琥珀酸合成酶和IMP脫氫酶3、磷酸核糖焦磷酸激酶第15頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三四、嘌呤核苷酸合成的補救途徑

嘌呤核苷酸合成的補救途徑有兩種

A、嘌呤（次黃嘌呤）+PRPP

腺嘌呤+PRPP腺苷酸+PPi

鳥嘌呤+PRPP鳥苷酸+PPi

由PRPP提供磷酸核糖，合成嘌呤核苷酸B、嘌呤+1-磷酸核糖+ATP

由1-磷酸核糖提供核糖，再由ATP提供磷酸嘌呤+1-磷酸核糖嘌呤核苷+Pi

嘌呤核苷酸核苷磷酸化酶腺苷激酶，ATP腺嘌呤磷酸核糖轉酶鳥苷酸焦磷酸化酶第16頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三第二節、嘧啶核苷酸的合成一、嘧啶環的原子來源二、嘧啶核苷酸的“從頭合成”分三階段：①H2N-CO-P(胞漿)②和Asp縮合→乳清酸③乳清酸+PRPP→→UMP(尿)2、胞嘧啶核苷酸的合成

ATPATPGlnUMPUDPUTPCTPATP

UC氨甲酰磷酸

Asp(Gln)第17頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三UMPCTP乳清酸第18頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三四、嘧啶核苷酸合成的補救途徑

二種途徑：

尿嘧啶+PRPP

尿苷酸+PPi

嘧啶+1-磷酸核糖U-R+Pi

UMP磷酸核糖轉移酶尿苷激酶第19頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三第三節、脫氧核糖核苷酸的合成脫氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸轉變而來的，核糖核苷酸還原酶在二磷酸核糖核苷水平上催化脫氧一、ADP→dADP；GDP→dGDP；CDP→dCDP；

UDP→dTDP

核糖核苷酸還原酶核糖核苷二磷酸（NDP）dNDP

SHS

硫氧還蛋白硫氧還蛋白

SHS

硫氧還蛋白還原酶

NADP+NADPH+H+

ATP+Mg2+

第20頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三二、dTMP的合成

甲基化UMP→dUMP

dTMP

FH4N5N10-CH2-也可以由T直接合成（dR-1-P,磷酸化）d-5-P第21頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三第22頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三一．嘌呤的分解嘌呤最終分解產物—尿酸（具嘌呤環，僅取代基發生氧化）尿酸是人，靈長類，鳥類，爬行類及大多數昆蟲的嘌呤代謝終產物。尿中尿酸排泄量為200-400mg/d。其它的哺乳動物終產物是尿素。第三節．核苷酸的分解代謝第23頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三腺嘌呤核苷A鳥嘌呤核苷G的分解

尿嘌呤黃嘌呤次黃嘌呤腺嘌呤核苷尿酸次黃苷,肌苷尿酸酶尿囊素第24頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三四、嘧啶的分解嘧啶環打開

NH3+CO2+H2O

O2NH3UC乙酰CoA

琥珀酸CoATCoASH移位還原開環CO2NH3轉氨移位CoASHβ-氨基異丁酸第25頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三一、核苷酸代謝障礙的疾病痛風—嘌呤分解過盛，尿酸↑，或排泄受阻，血中尿酸↑，尿酸鹽沉積在關節，軟組織等處，可被吞噬細胞吞噬，其鹽能破壞吞噬細胞的溶酶體膜，導致一些水解酶等釋放-產生炎癥-痛風性關節炎。治療藥：7碳8-氮次黃嘌呤

與PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)反應，消耗PRPP抑制嘌呤核苷酸的合成

黃嘌呤氧化酶的抑制劑

別嘌呤醇12345678第五節核苷酸代謝異常和抗代謝物第26頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三第27頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三核酸代謝障礙的疾病β-氨基異丁酸部分從尿中排出，它成反映細胞DNA的破壞程度尿中β-氨基異丁酸濃度可作為白血病患者的輔助指標。第28頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三二、抑制劑與抗核苷酸代謝藥物嘌呤類似物6-MP是IMP的類似物阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成阻止嘌呤核苷酸的補救途徑第29頁，