第十九章中藥及其制劑分析概論返回主目錄第一節概述第二節中藥的鑒別第三節中藥的檢查項目于內容第四節中藥及制劑中成分的含量測定和質量整體控制第五節中藥的體內分析及代謝組學研究精品課件第一節概述一、中藥的特色與分析特點和對策（一）中藥及其制劑定義

1．中藥：以中醫藥學理論體系的術語表述其性能、功效和使用規律，并且只有當按中醫藥學理論指導其臨床應用的傳統藥物，才可稱之謂中藥。

2．中藥制劑（中成藥）：用中藥為原料，按中醫藥學理論譴藥、配伍和組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。

精品課件（二）中藥及其制劑的質量標準

1．現狀：ChP2010已收載中藥品種2165種，比ChP2005多了1019種。中藥及其制劑的質量控制主要包括鑒別、檢查和含量測定。

2．進展：如何確定中藥制劑質量評價的指標是關鍵問題。只有在天然藥物化學、藥理學、藥劑學、藥物分析以及臨床和基礎醫學等方面進行深入的研究，探明中藥制劑的作用機理、主要成分及相互的作用關系后，才能評價其質量的客觀指標，制定出比較完善的質量標準。精品課件(三）中藥制劑分析的特點

由于中藥制劑的組成十分復雜，因此給分析測試帶來一定困難，中藥制劑分析的樣品一般需要經過提取、純化等預處理過程，以排除干擾組分的干擾。但過于繁瑣預處理不宜作為藥品常規檢驗的方法。中藥制劑中有效成分的含量一般較低，因此要求方法有較高的靈敏度。

精品課件二、中藥及其制劑的分類與質量分析要點

1．分類

中藥材及其炮制品

液體制劑：合劑與口服液、酒劑和酊劑、注射劑

半固體制劑：煎膏劑、浸膏劑和流浸膏劑

固體制劑：丸劑、散劑、顆粒劑、片劑膠囊劑

精品課件

2．質量分析要點

注射劑：為了確保中藥注射劑的質量穩定、可控，中藥注射劑在固體中藥材品種、產地和采收期的前提下，需制訂中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜。

HPLC

色譜指紋圖譜GC

中藥指紋圖譜光譜指紋圖譜TLC

脫氧核糖核酸指紋圖譜。

精品課件三、中藥分析用樣品制備方法

提取分離與純化方法

1．萃取法

2．冷浸法

3．回流提取法

4．連續回流提取法：使用索氏提取器連續進行提取，提取效率高。

5．水蒸氣蒸餾法：適用于揮發性組分的提取。組分對熱應穩定。精品課件6．超聲提取法：超聲波具有助溶作用，提取較冷浸法速度快，一般僅需數十分鐘浸出即可達到平衡。由于超聲提取過程中溶劑可能會有一定的損失，所以用作含量測定時，應于超聲振蕩前先稱定重量，提取完畢后，放冷至室溫，再稱重，并補足減失的重量，濾過后，取續濾液備用。用于藥材粉末的提取時，由于組分是由細胞內逐步擴散出來，速度較慢，加溶劑后宜先放置一段時間，再超聲振蕩提取。精品課件7．超臨界流體萃取法

1）超臨界流體：是指當壓力和溫度物質的臨界點時，所形成的單一相態。常用的超臨界流體

物質臨界溫度臨界壓力優點（℃）（KPa）

CO2317390較低的臨界溫度、惰性、無毒、純凈、價廉

N2O367290NH313211300精品課件2）超臨界流體特點：①具有與液體相似的密度：具有與液體相似的較強的溶解能力；

②溶質在其中擴散系數與氣體相似：具有傳質快，提取時間短的優點，提取完全一般僅需數十分鐘；③表面張力為零：很容易滲透到樣品的里面，帶走測定組分；④選擇性強：通過改變萃取的條件，如溫度、壓力等，可以選擇性的萃取某些組分；⑤在通常狀態下即成為氣體：萃取后溶劑立即變為氣體而逸出，容易達到濃集的目的。精品課件裝置精品課件影響因素：壓力、溫度、改性劑、提取時間溫度：恒壓下溫度升高，可提高萃取效率壓力：恒溫下提高壓力，有利于極性組分和高分子量組分的提取；壓力降低，有利于非極性組分的提取。改性劑：甲醇、氯仿精品課件第二節中藥的鑒別

鑒別試驗的重要性：中藥及其制劑的鑒別可以通過確認其中所含藥味的存在或某些特征成分的檢出而達到鑒別的目的。目前部分中藥尚無含量測定項目，因此，鑒別就成為中藥制劑質量控制的一個非常重要的環節。

精品課件性狀鑒別：形狀、大小、色澤、表面特征、質地、折斷面特征以及氣味顯微鑒別：指用顯微鏡對藥材切片、粉末、解離組織或表面制片及含飲片粉末的制劑中飲片的組織、細胞或內含物等特征進行鑒別的一種方法。

鑒別方法精品課件

光學顯微鏡或電子顯微鏡鑒別：該法通常在下列情況中應用：藥材及炮制品的外形鑒別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構造不同時；藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認或區分時；含原藥材粉末的中藥制劑；處方中主要藥味及化學成分不清楚或尚無化學鑒別法。注：處方中多味藥物共同具有的顯微特征不能作為鑒別特征。多來源藥材應選擇其共有的顯微特征。精品課件顯微化學反應鑒別法：一般可取藥材切片或粉末，中成藥取粉末，置載玻片上，滴加各種試劑，加蓋玻片，在顯微鏡下觀察產生的結晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化，作為鑒別特征。該法可以確定基礎品種中特殊化學成分的存在及在組織中的分布。

精品課件例：黃連：纖維素鮮黃色左金丸均含石細胞：不能采用吳茱萸：腺毛例：黃連粉末+水+稀鹽酸黃色結晶

檳榔粉末+水+稀鹽酸

濾液+碘化鉍鉀渾濁顯微觀察：紅石榴球形或方形結晶振搖微熱過濾載玻片上精品課件理化法鑒別：微量升華法

熒光與光譜鑒別法

顏色反應及沉淀反應

鑒色譜鑒別：紙色譜法

毛細管分析法

TLC、GC、HPLC18精品課件TLC法

薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標記；能經受一般的化學試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。

一般通用的展開劑：無水乙醇-苯（1：4）

苯-氯仿（1：3）

丙酮-甲醇（1：1）

顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點

選用顯色劑

精品課件供試品溶液的制備：

一份：+鹽酸至pH3樣品粉末濾液+乙醚一份：+碳酸鈉至pH11提取液殘渣+乙醇供試品溶液粉碎水煮沸過濾回收乙醚溶解精品課件一、雜質檢查

雜質檢查項目：水分、灰分、酸不溶性灰分、砷鹽、重金屬、農藥殘留量、浸出物、揮發油、總氮測定等。二．水分檢查法中國藥典（2010年版一部）附錄收載以下四種方法：烘干法甲苯法（69.3℃共沸）

減壓干燥法

GC法。

第三節中藥的檢查項目與內容精品課件三．總灰分和酸不溶性灰分測定法

總灰分：是指藥材或制劑經加熱熾灼灰化遺留的無機物，包括藥物本身所含無機鹽（稱為生理灰分）、泥土、砂石等藥材外表黏附的無機雜質。

酸不溶性灰分：主要是外來雜質，如泥土、砂石總灰分+稀鹽酸

殘渣濾紙殘渣：外來雜質水浴過濾水洗濾紙熾灼恒重碳酸鹽生理灰分溶解，而泥砂（硅酸鹽）不溶精品課件四．重金屬及有害元素測定方法與化學合成藥物不同的是，檢查前必須對樣品進行有機破壞，破壞方法有干法和濕法兩種。重金屬檢查方法：二硫腙比色法原子吸收分光光度法

砷鹽檢查方法：古蔡法

Ag-DDC法原子吸收分光光度法精品課件五．農藥殘留量測定方法

農藥的來源常用的農藥：有機氯類：艾氏劑、氯丹、六六六等有機磷類：三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷等檢查原則：農藥不明的樣品測定總氯量、總磷量，已知農藥的樣品可采用GC法測定某個農藥的量。總氯量的測定樣品細粉+乙腈-水濾液+石油醚萃取液（65:35）

攪拌過濾萃取濃縮氧瓶燃燒吸收液：硫氰酸銨比色法精品課件GC測定

取樣萃取農藥柱純化GC測定測定有機氯時，使用電子捕獲檢測器（ECD）；測定有機磷時，使用火焰光度檢測器（FPD）。上法得的石油醚萃取液總磷量的測定洗脫液吸收液：磷鉬酸比色法柱層析濃縮氧瓶燃燒精品課件第四節中藥制劑中成分的含量測定和質量整體控制一、中藥及制劑中化學成分的含量測定（一）指標成分選擇的原則1.復方制劑應首選君藥及貴重藥，所含化學藥品必須測定2.有毒藥物必須測定3.應選擇專屬性強的有效成分測定26精品課件4、測定成分盡量與中醫理論、用藥功能接近5、測定成分需要考慮與生產工藝的關系6、測定成分應歸屬于某單一藥味7、若確實無法進行含量測定的。可測定藥物的總固體量27精品課件（二）中藥及其制劑化學成分含量測定的主要方法1.高效液相色譜法2.氣相色譜法3.薄層色譜掃描法：指用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中吸收紫外光和可見光的斑點，或經激發后能發射出熒光的斑點進行掃描，將掃描得到的圖譜及積分數據用于鑒別、檢查或含量測定的一種方法。

28精品課件

1）對色譜條件的要求：選擇性好，組分能完全分離，斑點對稱、均勻、不拖尾。

2)測量方法：多使用反射法。29精品課件3）掃描方式：

單波長

雙波長測定波長選在被測組分的最大吸收波長，

參比波長選在組分無吸收的位置上，若背景有均勻污染時，可選擇背景光譜中與測定波長的等吸收處。精品課件4）散射參數SX：由于薄層板對光的散射，其吸收度和濃度之間的關系不服從比爾定律，二者不呈直線，但符合K-M方程，可以進行校正，使其成為直線。薄層掃描儀均裝有線性化器，測定時需輸入SX值，因為吸收度-濃度曲線的形狀與SX值有關。

精品課件

5）定量方法：

外標法若曲線經過原點，可用一點法校正；若曲線不經過原點，用二點法校正；必要時，可采用多點法校正。

內標法將內標加入供試液中，以組分與內標峰面積比值作為定量依據。

精品課件（三）中藥及其制劑的多指標成分含量測定中藥及其制劑中含有眾多成分，僅以單一成分作為質量控制的指標不能全面地反映藥材質量，更不能保證藥效，為了力求客觀全面反映中藥及其制劑的質量需要選擇多指標成份進行含量測定。33精品課件（四）中藥一測多評的含