第十九章中藥及其制劑分析概論返回主目錄第一節(jié)概述第二節(jié)中藥的鑒別第三節(jié)中藥的檢查項(xiàng)目于內(nèi)容第四節(jié)中藥及制劑中成分的含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制第五節(jié)中藥的體內(nèi)分析及代謝組學(xué)研究精品課件第一節(jié)概述一、中藥的特色與分析特點(diǎn)和對(duì)策（一）中藥及其制劑定義

1．中藥：以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語表述其性能、功效和使用規(guī)律，并且只有當(dāng)按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，才可稱之謂中藥。

2．中藥制劑（中成藥）：用中藥為原料，按中醫(yī)藥學(xué)理論譴藥、配伍和組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。

精品課件（二）中藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1．現(xiàn)狀：ChP2010已收載中藥品種2165種，比ChP2005多了1019種。中藥及其制劑的質(zhì)量控制主要包括鑒別、檢查和含量測(cè)定。

2．進(jìn)展：如何確定中藥制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)的指標(biāo)是關(guān)鍵問題。只有在天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析以及臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等方面進(jìn)行深入的研究，探明中藥制劑的作用機(jī)理、主要成分及相互的作用關(guān)系后，才能評(píng)價(jià)其質(zhì)量的客觀指標(biāo)，制定出比較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。精品課件(三）中藥制劑分析的特點(diǎn)

由于中藥制劑的組成十分復(fù)雜，因此給分析測(cè)試帶來一定困難，中藥制劑分析的樣品一般需要經(jīng)過提取、純化等預(yù)處理過程，以排除干擾組分的干擾。但過于繁瑣預(yù)處理不宜作為藥品常規(guī)檢驗(yàn)的方法。中藥制劑中有效成分的含量一般較低，因此要求方法有較高的靈敏度。

精品課件二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)

1．分類

中藥材及其炮制品

液體制劑：合劑與口服液、酒劑和酊劑、注射劑

半固體制劑：煎膏劑、浸膏劑和流浸膏劑

固體制劑：丸劑、散劑、顆粒劑、片劑膠囊劑

精品課件

2．質(zhì)量分析要點(diǎn)

注射劑：為了確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，中藥注射劑在固體中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，需制訂中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜。

HPLC

色譜指紋圖譜GC

中藥指紋圖譜光譜指紋圖譜TLC

脫氧核糖核酸指紋圖譜。

精品課件三、中藥分析用樣品制備方法

提取分離與純化方法

1．萃取法

2．冷浸法

3．回流提取法

4．連續(xù)回流提取法：使用索氏提取器連續(xù)進(jìn)行提取，提取效率高。

5．水蒸氣蒸餾法：適用于揮發(fā)性組分的提取。組分對(duì)熱應(yīng)穩(wěn)定。精品課件6．超聲提取法：超聲波具有助溶作用，提取較冷浸法速度快，一般僅需數(shù)十分鐘浸出即可達(dá)到平衡。由于超聲提取過程中溶劑可能會(huì)有一定的損失，所以用作含量測(cè)定時(shí)，應(yīng)于超聲振蕩前先稱定重量，提取完畢后，放冷至室溫，再稱重，并補(bǔ)足減失的重量，濾過后，取續(xù)濾液備用。用于藥材粉末的提取時(shí)，由于組分是由細(xì)胞內(nèi)逐步擴(kuò)散出來，速度較慢，加溶劑后宜先放置一段時(shí)間，再超聲振蕩提取。精品課件7．超臨界流體萃取法

1）超臨界流體：是指當(dāng)壓力和溫度物質(zhì)的臨界點(diǎn)時(shí)，所形成的單一相態(tài)。常用的超臨界流體

物質(zhì)臨界溫度臨界壓力優(yōu)點(diǎn)（℃）（KPa）

CO2317390較低的臨界溫度、惰性、無毒、純凈、價(jià)廉

N2O367290NH313211300精品課件2）超臨界流體特點(diǎn)：①具有與液體相似的密度：具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力；

②溶質(zhì)在其中擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似：具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)，提取完全一般僅需數(shù)十分鐘；③表面張力為零：很容易滲透到樣品的里面，帶走測(cè)定組分；④選擇性強(qiáng)：通過改變萃取的條件，如溫度、壓力等，可以選擇性的萃取某些組分；⑤在通常狀態(tài)下即成為氣體：萃取后溶劑立即變?yōu)闅怏w而逸出，容易達(dá)到濃集的目的。精品課件裝置精品課件影響因素：壓力、溫度、改性劑、提取時(shí)間溫度：恒壓下溫度升高，可提高萃取效率壓力：恒溫下提高壓力，有利于極性組分和高分子量組分的提?。粔毫档?，有利于非極性組分的提取。改性劑：甲醇、氯仿精品課件第二節(jié)中藥的鑒別

鑒別試驗(yàn)的重要性：中藥及其制劑的鑒別可以通過確認(rèn)其中所含藥味的存在或某些特征成分的檢出而達(dá)到鑒別的目的。目前部分中藥尚無含量測(cè)定項(xiàng)目，因此，鑒別就成為中藥制劑質(zhì)量控制的一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。

精品課件性狀鑒別：形狀、大小、色澤、表面特征、質(zhì)地、折斷面特征以及氣味顯微鑒別：指用顯微鏡對(duì)藥材切片、粉末、解離組織或表面制片及含飲片粉末的制劑中飲片的組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征進(jìn)行鑒別的一種方法。

鑒別方法精品課件

光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡鑒別：該法通常在下列情況中應(yīng)用：藥材及炮制品的外形鑒別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構(gòu)造不同時(shí)；藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認(rèn)或區(qū)分時(shí)；含原藥材粉末的中藥制劑；處方中主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無化學(xué)鑒別法。注：處方中多味藥物共同具有的顯微特征不能作為鑒別特征。多來源藥材應(yīng)選擇其共有的顯微特征。精品課件顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法：一般可取藥材切片或粉末，中成藥取粉末，置載玻片上，滴加各種試劑，加蓋玻片，在顯微鏡下觀察產(chǎn)生的結(jié)晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化，作為鑒別特征。該法可以確定基礎(chǔ)品種中特殊化學(xué)成分的存在及在組織中的分布。

精品課件例：黃連：纖維素鮮黃色左金丸均含石細(xì)胞：不能采用吳茱萸：腺毛例：黃連粉末+水+稀鹽酸黃色結(jié)晶

檳榔粉末+水+稀鹽酸

濾液+碘化鉍鉀渾濁顯微觀察：紅石榴球形或方形結(jié)晶振搖微熱過濾載玻片上精品課件理化法鑒別：微量升華法

熒光與光譜鑒別法

顏色反應(yīng)及沉淀反應(yīng)

鑒色譜鑒別：紙色譜法

毛細(xì)管分析法

TLC、GC、HPLC18精品課件TLC法

薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。

一般通用的展開劑：無水乙醇-苯（1：4）

苯-氯仿（1：3）

丙酮-甲醇（1：1）

顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點(diǎn)

選用顯色劑

精品課件供試品溶液的制備：

一份：+鹽酸至pH3樣品粉末濾液+乙醚一份：+碳酸鈉至pH11提取液殘?jiān)?乙醇供試品溶液粉碎水煮沸過濾回收乙醚溶解精品課件一、雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)檢查項(xiàng)目：水分、灰分、酸不溶性灰分、砷鹽、重金屬、農(nóng)藥殘留量、浸出物、揮發(fā)油、總氮測(cè)定等。二．水分檢查法中國藥典（2010年版一部）附錄收載以下四種方法：烘干法甲苯法（69.3℃共沸）

減壓干燥法

GC法。

第三節(jié)中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容精品課件三．總灰分和酸不溶性灰分測(cè)定法

總灰分：是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化遺留的無機(jī)物，包括藥物本身所含無機(jī)鹽（稱為生理灰分）、泥土、砂石等藥材外表黏附的無機(jī)雜質(zhì)。

酸不溶性灰分：主要是外來雜質(zhì)，如泥土、砂石總灰分+稀鹽酸

殘?jiān)鼮V紙殘?jiān)和鈦黼s質(zhì)水浴過濾水洗濾紙熾灼恒重碳酸鹽生理灰分溶解，而泥砂（硅酸鹽）不溶精品課件四．重金屬及有害元素測(cè)定方法與化學(xué)合成藥物不同的是，檢查前必須對(duì)樣品進(jìn)行有機(jī)破壞，破壞方法有干法和濕法兩種。重金屬檢查方法：二硫腙比色法原子吸收分光光度法

砷鹽檢查方法：古蔡法

Ag-DDC法原子吸收分光光度法精品課件五．農(nóng)藥殘留量測(cè)定方法

農(nóng)藥的來源常用的農(nóng)藥：有機(jī)氯類：艾氏劑、氯丹、六六六等有機(jī)磷類：三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷等檢查原則：農(nóng)藥不明的樣品測(cè)定總氯量、總磷量，已知農(nóng)藥的樣品可采用GC法測(cè)定某個(gè)農(nóng)藥的量?？偮攘康臏y(cè)定樣品細(xì)粉+乙腈-水濾液+石油醚萃取液（65:35）

攪拌過濾萃取濃縮氧瓶燃燒吸收液：硫氰酸銨比色法精品課件GC測(cè)定

取樣萃取農(nóng)藥柱純化GC測(cè)定測(cè)定有機(jī)氯時(shí)，使用電子捕獲檢測(cè)器（ECD）；測(cè)定有機(jī)磷時(shí)，使用火焰光度檢測(cè)器（FPD）。上法得的石油醚萃取液總磷量的測(cè)定洗脫液吸收液：磷鉬酸比色法柱層析濃縮氧瓶燃燒精品課件第四節(jié)中藥制劑中成分的含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制一、中藥及制劑中化學(xué)成分的含量測(cè)定（一）指標(biāo)成分選擇的原則1.復(fù)方制劑應(yīng)首選君藥及貴重藥，所含化學(xué)藥品必須測(cè)定2.有毒藥物必須測(cè)定3.應(yīng)選擇專屬性強(qiáng)的有效成分測(cè)定26精品課件4、測(cè)定成分盡量與中醫(yī)理論、用藥功能接近5、測(cè)定成分需要考慮與生產(chǎn)工藝的關(guān)系6、測(cè)定成分應(yīng)歸屬于某單一藥味7、若確實(shí)無法進(jìn)行含量測(cè)定的?？蓽y(cè)定藥物的總固體量27精品課件（二）中藥及其制劑化學(xué)成分含量測(cè)定的主要方法1.高效液相色譜法2.氣相色譜法3.薄層色譜掃描法：指用一定波長的光照射在薄層板上，對(duì)薄層色譜中吸收紫外光和可見光的斑點(diǎn)，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描，將掃描得到的圖譜及積分?jǐn)?shù)據(jù)用于鑒別、檢查或含量測(cè)定的一種方法。

28精品課件

1）對(duì)色譜條件的要求：選擇性好，組分能完全分離，斑點(diǎn)對(duì)稱、均勻、不拖尾。

2)測(cè)量方法：多使用反射法。29精品課件3）掃描方式：

單波長

雙波長測(cè)定波長選在被測(cè)組分的最大吸收波長，

參比波長選在組分無吸收的位置上，若背景有均勻污染時(shí)，可選擇背景光譜中與測(cè)定波長的等吸收處。精品課件4）散射參數(shù)SX：由于薄層板對(duì)光的散射，其吸收度和濃度之間的關(guān)系不服從比爾定律，二者不呈直線，但符合K-M方程，可以進(jìn)行校正，使其成為直線。薄層掃描儀均裝有線性化器，測(cè)定時(shí)需輸入SX值，因?yàn)槲斩?濃度曲線的形狀與SX值有關(guān)。

精品課件

5）定量方法：

外標(biāo)法若曲線經(jīng)過原點(diǎn)，可用一點(diǎn)法校正；若曲線不經(jīng)過原點(diǎn)，用二點(diǎn)法校正；必要時(shí)，可采用多點(diǎn)法校正。

內(nèi)標(biāo)法將內(nèi)標(biāo)加入供試液中，以組分與內(nèi)標(biāo)峰面積比值作為定量依據(jù)。

精品課件（三）中藥及其制劑的多指標(biāo)成分含量測(cè)定中藥及其制劑中含有眾多成分，僅以單一成分作為質(zhì)量控制的指標(biāo)不能全面地反映藥材質(zhì)量，更不能保證藥效，為了力求客觀全面反映中藥及其制劑的質(zhì)量需要選擇多指標(biāo)成份進(jìn)行含量測(cè)定。33精品課件（四）中藥一測(cè)多評(píng)的含