前言Ws322《胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺陷的產前篩查與診斷技術標準》目前發布如下部分:——第1部分:中孕期母血清學產前篩查;——第2部分:胎兒常見染色體異常的細胞遺傳學產前診斷技術標誰。本部分是WsBz2的第1部分。本部分的附錄A是資料性附錄,附錄B是兢范性附錄。本部分由衛生部醫療服務標準專業委員會提出。本部分由中華人民共和國衛生部批準。規范性引用的文件WS/T247甲型胎兒球蛋白檢測產前監測和開放性神經管缺損診斷準則WS/T250臨床實驗室質量保證的要求一、術語和定義

中孕期母血清學產前篩查通過中孕期母體血清甲胎蛋白、血清人絨毛膜促性腺激素、血清人絨毛膜促性腺激素游離β亞基、抑制素A、非結合雌三醇指標結合孕婦的年齡、體重、孕周、病史等進行綜合風險評估,得出胎兒罹患唐氏綜合征、18-三體綜合征和開放性神經管缺陷的風險度。1.常見胎兒染色體異常染色體疾病是導致新生兒出生缺陷最多見的一類遺傳性疾病。染色體病約有近400種,其中常見的有60多種,主要的染色體異常為21-三體(唐氏綜合征)、18-三體綜合征和13-三體綜合征以及性染色體的異常,其次為染色體結構的異常。2.開放性神經管缺陷孕4周左右胚胎神經管未閉合導致,依據缺陷的部位和嚴重程度而臨床表現不同,開放性神經管缺陷包括無腦兒和開放性脊柱裂,前者為致命性的,可導致流產、死胎或死產,后者可出現癱瘓,二便失禁等癥狀。3.中孕期孕13周~20+6周,中孕期篩查時限通常指孕15周~⒛+6周。意義篩查項目對于提高出生人口素質非常重要就以篩查后DS風險值為例至少從人群的1/800降到1/2600-1/2800通過簡便、經濟和較少創傷的檢測方法,從孕婦群體中發現某些有先天性缺陷和遺傳性疾病胎兒的高風險孕婦,以便進一步明確診斷。產前篩查，為產前診斷技術的組成部分，有利于提高產前診斷的效率。產前篩查常用的標記物1.AFP（甲胎蛋白）2.HCG、β-HCG(血清人絨毛膜促性腺激素）3.uE3（非結合雌三醇）4.抑制素A5.PAPP-A（妊娠相關血漿蛋白A)原理

母血清標記物隨孕婦個參數不同而改變母血清血清甲胎蛋白AFP、血清游離雌三醇uE3隨孕齡增加而增加，血清人絨毛膜促性腺激素游離b亞基f-HCG隨孕齡增加而降低。孕婦體重隨體重增加，母血清AFP、f-HCG、uE3下降。Ⅰ型糖尿病者母血清f-HCG、uE3升高。吸煙者f-HCG下降3%，uE3下降23%，AFP升高3%。技術規范的目的胎兒染色體異常的產前篩查是降低出生缺陷十分重要的措施進一步規范國內各醫療機構產前篩查的醫療行為推廣中孕期胎兒常見染色體異常和開放性神經管缺陷的孕婦血清學篩查技術對廣大孕婦群體進行有效的產前篩查適用范圍根據產前篩查檢測項目，單胎自然妊娠的指標制定適用于取得產前篩查資質的醫療保健機構和醫務人員分娩時年齡在35歲以下中孕期孕婦進行常見胎兒染色體異常開放性神經管缺陷血清學產前篩查。因為＞35歲的高齡孕婦進行產前篩查漏診風險大。與母嬰保健法規定的35歲以上孕婦需進行產前診斷有沖突，準中明確了年齡限定。 血清篩查對象1.孕9-13周、15-20周的所有非高危孕婦2.直接做產前診斷的高危孕婦

預產期年齡≥35歲它的風險率為1/270產前篩查結果高風險的孕婦；曾育過染色體病患兒的孕婦；產前B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的孕婦；夫婦一方是染色體異常攜帶者；醫師認為有必要進行產前診斷的其他情形3.輔助生育妊娠者涉及激素的應用，體外受精群體母血清AFP明顯下降、f-βHCG升高，孕早期、f-βHCG升高PAPPA降低。 因此IVF孕婦血清產前篩查有待探討，無法列入標準，如進行知情同意后孕婦愿意接受篩查可以參與。完整的篩查程序WS322的本部分規定了中孕期母血清學產前篩查的門診工作程序—知情同意—篩查資料—標本采集—運輸—實驗室檢測—結果告知—高風險孕婦的處理—追蹤隨訪。二、產前篩查門診工作程序1、產前篩查工作應由經過專門培訓的并具有資質的人員承擔。2、孕婦進行孕期檢測時，及時了解孕產婦的個人史、既往史、孕產史和家族史，同時向其宣傳產前篩查預防遺傳病的重要性，并指導孕婦如何參加產前篩查。3、血清產前篩查在中孕期15~20+6周進行，17周最佳。4、在確定篩查對象后，對自愿產前篩查的孕婦收集病史、簽署知情同意書、確定孕周、采集外周血，測定血清學指標，并計算出風險，解釋篩查報告。5、對高風險人群進行遺傳咨詢，對同意介入性產前診斷者進行羊膜腔穿刺、細胞培養與染色體核型分析。30-40%漏檢要有合理解釋6、隨訪妊娠結局。7、產前篩查診斷工作流程圖。三、知情同意書1.產前篩查應按照知情選擇，孕婦自愿原則。

2.只對已簽署篩查同意書同意篩查的孕婦。3.提供篩查機構應在知情同意書上標明本單位采用的技術能達到的檢出率，及具有出現假陰性的可能性。4.知情同意書應報所在機構醫學倫理委員會審議通過并報醫務處備案知情同意書的告知強調是篩查實驗，非診斷。解釋其高風險和低風險的意義交代篩查的陽性檢出率60%的唐氏兒85%ONTD患兒交代篩查的假陰性，不包括所有出生缺陷對不接受產篩孕婦避免要發生“未告知”糾紛，病例有孕婦放棄篩查記錄。中孕期母血清學產前篩查知情同意書唐氏綜合征又稱先天愚型,是由胎兒21號染色體三體引起的出生缺陷,也是智力低下最常見的遺傳性病因。18-三體綜合征是由胎兒18號染色體三體引起的出生缺陷,常伴有多種畸形如先天性心臟病等。神經管缺陷是一類中樞神經系統的出生缺陷,是一種多基因遺傳疾病,包括無腦兒、脊柱裂、腦積水等,常導致胎死宮內或者出生后夭折,能存活者通常也伴有智力發育遲緩和多發畸形。上述疾病大多并非由家系遺傳而來,因此每個孕婦都有分娩先天缺陷兒的可能。患兒一旦出生則無法治愈,目前唯一有效減少上述出生缺陷發生的方法就是進行產前篩查和產前診斷,預防這幾種疾病的患兒出生。目前針對上述胎兒異常的中孕期產前篩查方法為在最佳篩查時間即妊娠15周~20+6周內,通過抽取少量孕婦靜脈血,測定孕婦血清中的生化指標如甲胎蛋白(αFP)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)和游離雌三醇(uE3)等的水平,結合孕婦的年齡,體重等因素來計算胎兒罹患上述先天性疾病的風險。若篩查結果為低風險,我們建議繼續妊娠和產前檢查;若篩查結果為高風險,我們建議進一步行介人性產前診斷或產科超聲檢查。通過介人性產前診斷或產科超聲檢查,若胎兒確診為染色體異常或開放性神經管畸形,可按孕婦本人的意愿終止或繼續妊娠。若胎兒染色體核型分析結果正常,則可排除唐氏綜合征或18三體綜合征等胎兒重大染色體異常疾病,可繼續妊娠和產前檢查。針對上述三種先天性疾病的中孕期產前篩查,其結果不是診斷,只是風險的評估。通過上述產前篩查和診斷的流程,能夠產前發現約60%的唐氏綜合征患兒和約85%的神經管缺陷患兒。亦有少數胎兒有染色體異常或開放性神經管畸形時,孕婦血清篩查結果可能為低風險而未能產前發現。同時,本篩查對其他類型的出生缺陷如單基因病、唇腭裂、先天性心臟病、染色體微缺失、閉合性神經管畸形等無風險評估作用。我們已充分了解該檢查的目的、性質、必要性和風險性。經本人及家屬慎重考慮后同意接受產前篩查,并承諾如實提供產前篩查所需資料,愿將本次妊娠的最終結局及時與醫方溝通。為確認上述內容為雙方意思的真實表達,醫方已履行了告知義務,孕婦方已享有充分知情和選擇的權利,簽字生效。孕婦簽字：醫生簽字：日期;：日期：四、篩查資料的收集1.門診醫師應詳細詢問病史、確認孕周，記錄超聲測定的頭臀長、雙頂徑值及超聲檢查時間、孕婦提供的對確定孕周有重要價值的其他詳細資料。2.門診醫師要準確填寫以下資料，孕婦姓名、出生日期（公歷）、采血日期、孕齡、體重（空腹）、民族、末次月經（公歷）、月經周期、是否吸煙、是否雙胎或多胎、是否患有依賴型糖尿病、是否有不良孕史、孕婦的地址和電話。3.簽署知情同意書。五、血標本的采集1.核對篩查申請單、知情同意書，無菌操作，空腹靜脈血2-3ml，真空干燥采血管。2.采血管標明姓名、日期、標本唯一編號與申請單編碼一致。3.實驗室要規定所接受血液標本類型，如血清分離管標本。六、標本的儲存和運送1.室溫下(18-28℃)0.5-2h待其凝集后分離得到血清，或37℃恒溫水浴箱0.5h使其凝集。2.如實驗室與采血地不在同一醫療機構應以血清形式運送標本。要避免高溫。3.血清標本在2-8℃下保存不可超過7天，-20℃以下不可超過3月，避免反復凍容。4.長期保存應在-70℃，以下不少于2年。要有完整的保存記錄檔案（位置、編號等）。七、篩查實驗室檢測1.標本的接收：唯一編號登記，再次核對編碼姓名與相關信息。2.實驗室要符合WS/T250-2005《胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺陷的產前篩查與診斷技術標準》要求，采用定量監測系統，3.選擇獲得國家藥監局批準上市的設備、試劑盒、風險計算軟件。

八、實驗室檢測指標

（一）、實驗室檢測的母體學清指標可選下列任一種。1.二聯法：血清甲胎蛋白（AFP)+血清人絨毛膜促性腺激素游離b亞基（Freeβ-HCG）或AFP+HCG.2.三聯法：AFP+Freeβ-HCG+血清游離雌三醇（uE3）或AFP+-HCG+uE33.四聯法：AFP+Freeβ-HCG+uE3+抑制素A或AFP+-HCG+Ue3+InhA

（二）、實驗室檢測結果轉換為MOM:須將實驗室檢測指標測定值轉化為相應孕周的中位倍數（MOM）值，結合孕婦個體情況，使用專門的風險計算軟件。（三）、結果的風險率表達方法唐氏綜合征、18-三體綜合征的風險率以1/n的方式來表示,意味著出生某一患兒存在1/n的可能性。開放性神經管缺陷篩查結果可以風險率(1/n)的方式來表示,也可以高風險或低風險表示。（四）、結果的判別篩查結果分為高風險和低風險:A)唐氏綜合征篩查結果可采用1/270為陽性切割值(臨界值),即篩查結果風險率≥1/270者為高風險妊娠;B)18-三體綜合征篩查結果可采用1/350為陽性切割值,篩查結果風險率≥1/350者為高風險妊娠;C）開放性神經管缺陷宜以母血清AFP≥2.OMOM~2.5MoM,為陽性切割值,篩查結果AFP≥2.OMOM~2.5MOM者為高風險妊娠。（五）、結果的審核與簽發產前篩查報告需兩個以上相關技術人員核對后方可簽發。其中,審核人應具備副高級以上檢驗或相關專業的技術職稱/職務。（六）、資料與標本的保存有關篩查結果的原始資料,包括產前篩查申請單、知情同意書、實驗數據記錄,均應保存5年以上,另有規定的除外。血清標本應保存至產后2年以上,血清標本應保存于-70℃,以備復查（七）實驗室技術要求產前篩查的檢出率要求1.二聯法:對唐氏綜合征的檢出率≥60%,假陽性率(8%;對18-三體綜合征的檢出率≥80%,假陽性率<5%;對開放性神經管缺陷(ONTD)的檢出率≥85%,假陽性率<5%2.三聯法:對唐氏綜合征的檢出率≥70%,假陽性率(5%;對18-三體綜合征的檢出率≥85%,假陽性率(5%;對開放性神經管缺陷(ONTD)的檢出率≥85%,假陽性率(5%。3四聯法:對唐氏綜合征的檢出率≥80%,假陽性率(5%;對18-三體綜合征的檢出率≥85%,假陽性率(1%;對開放性神經管缺陷(ONTD)的檢出率≥85%,假陽性率<5%。陽性預測值為篩查陽性病例中的真陽性率,唐氏綜合征產前篩查的陽性預測值應≥0.5%。

（八）實驗室質量控制每次實驗應根據相應試劑盒的要求做標準曲線或校準標準曲線、質控品測定,以評估該批次實驗測定結果的可靠性。實驗室每年應參加1~2次衛生部指定機構的室間質評計劃,并取得合格證書。連續3年不參加或者未取得室間質評合格證書的產前篩查視為質量控制不合格。（九）結果的告知

1.篩查結果以書面形式告知被篩查者,應通知孕婦和(或)家屬獲取篩查結果報告單的時間與地點,便于其及時獲悉篩查結果。2.報告應包括以下信息:a)孕婦的年齡與預產期分娩的年齡;b)標本編號;c)篩查時的孕周及其推算方法;d)各篩查指標的檢測值和MOM值;e)經校正后的篩查目標疾病的風險度;f)相關的提示與建議。3.報告發放應在收到標本的7個工作日以內。對于篩查結果為高風險的應盡快通知孕婦,建議該孕婦進行產前診斷,并有記錄可查。篩查結果為低風險的,應向孕婦說明此結果并不是完全排除可能性。九、高風險孕婦的處理1.對于篩查結果為高風險的孕婦,應由產前咨詢和(或)遺傳咨詢人員解釋篩查結果,并向其介紹進一步檢查或診斷的方法,由孕婦知情選擇。避免要發生“未告知”糾紛，病例有孕婦放棄診斷記錄。2.對篩查高風險的孕婦建議行產前診斷,產前診斷率宜≥80%。例NTD高分風險，行B超產前診斷。3.對篩查出的高風險病例,在未進行產前診斷之前,不應為孕婦做終止妊娠的處理。4.產前篩查機構應負責產前篩查高風險病例的轉診,產前診斷機構應在孕22周內進行篩查高風險病例的后續診斷。篩查高風險，需要復查嗎？重復篩查沒有意義，它不像其他診斷性檢查能確定胎兒是否有問題，可以重復確認結果如果高風險，重要的不是重新復查，而是再次計算核對孕周體重年齡及各種病史中的要素，重新評估。十、篩查追蹤隨訪1.強調對所有篩查對象進行隨訪,隨訪率應≥90%。隨訪時限為產后1月~6月。2.隨訪內容包括:妊娠結局,孕期是否順利及胎兒或新生兒是否正常。3.對篩查高風險的孕婦,應隨訪產前診斷結果、妊娠結局。對流產或終止妊娠者,應盡量爭取獲取組織標本行遺傳學診斷,并了解引產胎兒發育情況。4.隨訪信息登記:產前篩查機構應如實登記隨訪結果,總結統計分析、評估篩查效果,定期上報省級產前診斷中心。建議在有條件情況下應對孕婦進行整合篩查，提高篩查效率，盡量避免漏篩。河北省產前篩查技術基標本準

根據衛生部《產前診斷技術管理辦法》、相關文件和《河北省產前篩查管理辦法（修訂稿）》，制定本標準。組織設置

（一）開展產前篩查的醫療保健機構，需設產前篩查醫療組織，設主任1名，下設辦公室和資料室，分別負責具體的管理和信息檔案工作。（二）開展產前篩查技術的醫療保健機構，應設有宣教室、遺傳咨詢門診、影像（超聲）室、生化免疫實驗室、婦產科、兒科等專業科室。人員要求

從事產前篩查技術服務的人員，必須取得執業醫師資格，有良好的職業道德。保持人員相對穩定。（一）人員配備1、臨床醫師：從事遺傳咨詢、影像（B超）、婦產科、兒科醫師各1名以上。2、實驗室：生化免疫技術人員1名以上。

人員要求

（二）專業技術人員的基本條件1、臨床醫師（1）醫學院校大專以上學歷，具有中級以上專業技術職稱，從事婦產科或其他相關學科3年以上臨床經驗，并接受過臨床遺傳專業培訓。（2）具備相關專業的基本知識和技能是：①產前咨詢的目的、原則、步驟和基本策略；②常見染色體病及遺傳病的臨床表現、一般進程、預后、遺傳方式、遺傳風險及可采取的預防和治療措施；③常見的致畸因素、原理以及預防措施；④常見遺傳病和先天缺陷的檢測方法及臨床意義；⑤掌握有關的法律、法規和規定。影像（B超）醫師⑴醫學院校大專以上學歷，具有中級以上專業技術職稱，從事婦產科超聲工作2年以上，并接受過超聲產前篩查的系統培訓；⑵熟練掌握胎兒發育各階段臟器正常與異常超聲圖像，能鑒別常見的嚴重體表畸形和內臟畸形。實驗室技師

（1）具有大專以上學歷或中級以上專業技術職稱，從事實驗室工作2年以上，接受過產前篩查技術培訓；（2）技術人員具有相關基本知識和技能是：①掌握標本采集與保管的基本知識；②掌握無菌操作技術；③掌握免疫標記檢測技術的基本知識與技能；④掌握質量控制知識與技能；⑤掌握有關的法律、法規和規定。房屋要求

科室名稱建議標準（間）宣教室1遺傳咨詢室1生化免疫室（檢測室、分析室）2B超室1放射科2-3設備配備

設備名稱建議標準（臺、件）（一）影像（B超）室：高檔彩超1-2200毫安以上X光機1（二）生化免疫室:時間熒光分辨儀（酶標儀、金標定量儀、化學發光儀）1pH計1普通冰箱1低溫冰箱（-80℃）1離心機1恒溫水浴箱1（三）宣教室：電視機光盤業務范圍

（一）宣傳預防先天缺陷的科學知識，按照知情同意原則進行產前篩查；（二）開展與產前篩查相關的遺傳咨詢；（三）產前篩查發現胎兒異常的，將孕婦轉至許可開展產前診斷的醫療保健機構，進一步明確診斷；（四）建立健全技術檔案管理和追蹤觀察及轉診制度。規章制度（一）人員崗位職責；（二）自查制度；（三）實驗室操作規范；（四）質量控制管理制度；（五）標本采集與管理制度；（六）疑難病例轉會診制度；（七）追蹤觀察隨訪制度（八）資料管理制度；（九）患者知情同意制度；（十）儀器設備、試劑及藥品材料管理制度。唐氏綜合征染色體核型唐氏綜合征的遺傳病理減數分裂錯誤在配子減數分裂時發生染色體不分離，約占94.5%有絲分裂錯誤胚胎部分細胞有絲分裂時染色體分離異常，約占5.5