臨床試驗的質量控制鄧偉2004.121臨床試驗的質量控制質量控制（QualityControl）是指用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規程標準操作規程（StandardOperatingProcedure,SOP）監查（monitoring）稽查（Audit）視察（Inspection）2由熟悉該項工作的專業人員起草按照制訂標準操作規程的程序進行審核、修訂和公布執行制訂SOP時不僅要以我國GCP、有關法律法規等為依據，還要考慮到SOP的可操作性，其內容應當是在實際工作中所執行的，并且具備詳細的操作步驟，以供操作或參與人員在臨床試驗過程中遵循已制訂的SOP在實際工作中要根據現實情況對SOP進行定期復查和修訂，對于過時的或是不再適用的SOP要進行更新。臨床試驗標準操作規程撰寫3內容和結構首頁目錄目的范圍負責人員步驟審查和修訂例外4首頁XxxCompany.Title:

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EffectiveDate:Supersedes:Author:…………..Date:…….ApprovedbyMedicalDirector:………Date:…….

GeneralManager:……..Date:…….5臨床試驗標準操作規程

選擇研究中心和主要研究者的SOP。研究方案制訂和修訂的SOP。CRF以及知情同意書制訂和修改的SOP。倫理委員會申報和審批的SOP。實驗室質控的SOP。監查業務的SOP。試驗用藥品管理（包括藥品的運輸、儲存、交接和回收等）的SOP。文檔管理的SOP。6嚴重不良事件報告的SOP。進度管理的SOP。數據管理的SOP。統計分析的SOP。臨床總結報告撰寫的SOP。稽查、視察的SOP。質量控制的SOP。參與臨床試驗人員培訓的SOP。制訂、修改和實施標準操作規程的SOP。臨床試驗標準操作規程

7監查目的：為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規監查的工作由具備適當的醫學、藥學或相關專業學歷，并經過必要的培訓，熟悉藥品管理有關法規、熟悉相關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件的監查員（Monitor）來執行。8監查內容研究前協助申辦者和研究者進行試驗的準備工作確認試驗承擔單位已具有適當的條件協助召開試驗啟動會議準備試驗所需文件，發放試驗相關的藥品、表格，協助通過倫理委員會的審批等9監查內容研究中：定期現場訪視（MonitoringVisit）知情同意書的簽署情況試驗方案執行的依從性不良事件和嚴重不良事件的處理原始資料核對進度管理試驗用藥品的管理10研究結束回收及銷毀試驗剩余藥品提醒研究者根據SFDA要求，妥善保存所有的研究資料及臨床總結報告按照標準操作規程的要求關閉試驗單位監查內容11數據管理中的質量控制

計算機保密和權限修改痕跡追蹤雙分錄入和校對邏輯檢查12統計分析中的質量控制

統計分析計劃（StatisticalAnalysisPlan,SAP）：從更加技術性和更加詳細的角度對臨床試驗中的統計分析做出規定，從而進一步控制統計分析實施的質量。

13稽查

指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規程以及藥物臨床試驗相關法規要求相符。獨立的稽查部門提出意見建議。完成最終稽查報告。14稽查的種類對試驗方案、病例報告表、知情同意書的稽查對合同研究組織（CRO）的稽查：試驗檔案、數據庫、統計報告對試驗中心的稽查對臨床試驗報告的稽查以及對臨床試驗單位及申辦者內部的有關系統進行的系統稽查：如培訓系統、SOP管理系統、不良反應報告系統等15視察(Inspection)指藥品監督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行16視察主要內容評估藥品臨床研究機構的軟件和硬件是否符合GCP等法律法規要求的機構視察：如藥品臨床試驗機構資格認定、跟蹤檢查和定期復查，以及對研究機構開展臨床試驗規范化程度的常規監督檢查。對正在進行或已經完成的藥品臨床試驗實施的研究視察，例如對研究者文件、知情同意書、CRF等的視察，對試驗用藥品保存條件的視察，對不良事件的視察，對方案依從性的視察等17統計分析報告和臨床總結報告18統計分析報告試驗概況：在試驗方案中有關統計分析所要用到的各種規定，如試驗方法、評價指標等內容；統計分析方法：在統計分析計劃中所規定的進行統計分析時的各種規定，如分析集、缺失數據的處理方法等；統計分析的結果：統計表、統計圖，并用精確的統計學術語予以闡述。19試驗概況試驗題目試驗方法和種類納入、排除和剔除標準分析集評價指標合并用藥的規定時間窗20統計分析方法軟件、人員、方法檢驗水準期中分析統計結果的表達：數值的有效位數21不良事件的編碼歐洲：WHO-ART（WHOAdverseReactionTerminology）美國：COSTART（CodingSymbolsforaThesaurusofAdverseReactionTerms）日本：J-ART（JapaneseAdverseReactionTerminology）MedDRA7.0（MedicalDictionaryforDrugRegulatoryAffairs）我國：WHO-ART22統計分析結果

受試者例數的分布脫落理由列表各分析集的判斷理由表基線的比較療效分析安全性分析23臨床試驗總結報告

應該對試驗的整體設計及其關鍵點、試驗實施過程給予清晰、完整的闡述，條理要分明臨床試驗總結報告包括首篇、正文和附件等內容。24首篇封面目錄研究報告摘要：包括對研究設計的簡單說明，但重點在結果的體現，要以重要的數據加以說明。倫理學問題的申明試驗研究人員：主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職位及其簡歷（列于附件中），包括主要研究者及參加人員、統計學分析的負責人、臨床研究報告的撰寫人。縮略語列表25報告正文

基本信息引言試驗目的：與試驗方案中一致試驗管理：說明是否符合GCP的要求試驗設計：總體設計方案，對試驗設計中一些問題的說明試驗過程：包括隨機分組方法和操作；描述除試驗藥品外的其他藥品使用、禁用、記錄情況26報告正文

有效性和安全性指標：指標的定義及其檢測時間和方法、負責人員、流程圖和注意事項等數據質量保證：對數據管理過程進行描述，質量控制統計處理方案及樣本