關(guān)于惡性黑色素瘤第1頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三概述好發(fā)于白色人種，我國(guó)的發(fā)病率并不高59，580的新發(fā)病例，7770死于該病(2005)發(fā)病率上升:男性上升最快,女性僅次于肺癌發(fā)病中位年齡:45-55歲第2頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素紫外線照射先前存在的黑色素病變（如結(jié)構(gòu)不良痣）遺傳因素外傷內(nèi)分泌化學(xué)致癌物質(zhì)免疫缺陷第3頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)雀斑型占10-15%多見(jiàn)于60-70歲，女性較多好發(fā)于頭、頸、手背等暴露部位為4型中惡性程度最低的一種較大的、平的棕黃色或棕色病灶表淺蔓延型最多見(jiàn)，約占70%好發(fā)于50歲左右,無(wú)性別差異女性多發(fā)于肢體，男性多發(fā)于軀干其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間略隆起的色素性損害，邊界不規(guī)則，色素不均勻，呈混雜顏色第4頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)結(jié)節(jié)型占12%左右平均發(fā)病年齡50歲左右，男女比例為2:1好發(fā)于背部，垂直生長(zhǎng)為其唯一生長(zhǎng)方式4型中最惡性的一型灰色帶有桃紅色彩的結(jié)節(jié)，當(dāng)病灶繼續(xù)生長(zhǎng)時(shí)其顏色變成藍(lán)黑色，并較早發(fā)生潰瘍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肢端色斑樣黑色素瘤主要發(fā)生于手掌、腳底及甲下有輻射生長(zhǎng)期和垂直生長(zhǎng)期兩個(gè)過(guò)程輻射生長(zhǎng)期的病灶鑲嵌棕黃、棕褐或黑色，并不高出皮面輻射生長(zhǎng)期持續(xù)1年左右，如不及時(shí)處理，病灶呈結(jié)節(jié)狀隆起，提示進(jìn)入垂直生長(zhǎng)期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率增加，預(yù)后差第5頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三鏡下腫瘤浸潤(rùn)深度第6頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三ClarkI:腫瘤局限于表皮的基底膜內(nèi)(原位黑色素瘤)II:腫瘤已穿透基底膜,但僅浸潤(rùn)至真皮乳頭層III:腫瘤沿真皮乳頭層和網(wǎng)狀層積聚IV:腫瘤已浸潤(rùn)真皮網(wǎng)狀層V:腫瘤浸潤(rùn)至皮下組織

(帶有主觀性,如真皮乳頭層和網(wǎng)狀層無(wú)明確界限,III/IV缺乏衡量標(biāo)準(zhǔn))第7頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三Breslow目鏡測(cè)微器直接測(cè)量腫瘤厚度估計(jì)預(yù)后

≤0.75mm0.76~1.5mm1.51~4.00mm

＞4.00mm亦有其他分檔第8頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三AJCCStagingAmericanJointCommitteeonCancer第9頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三TNM分期該領(lǐng)域主要的進(jìn)展AJCC的新的分期系統(tǒng)前哨淋巴結(jié)活檢的應(yīng)用I期至III期的局限性惡黑分期中主要的進(jìn)展有Breslow腫瘤厚度和有否潰瘍應(yīng)用于T分期Clark分期僅應(yīng)用于腫瘤厚度≤1.0mm的分期受累的淋巴結(jié)數(shù)目和是否臨床可捫及應(yīng)用于N分期衛(wèi)星灶或腫瘤與淋巴結(jié)中途轉(zhuǎn)移病灶包括于N分期第10頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三第11頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三第12頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三第13頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三生存曲線BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:3635第14頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三預(yù)后因素原發(fā)病灶腫瘤厚度潰瘍浸潤(rùn)水平淋巴侵犯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移血LDH水平第15頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三淋巴結(jié)陽(yáng)性數(shù)目BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:3622第16頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三轉(zhuǎn)移部位BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:3622第17頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三輔助治療化療無(wú)益處生物治療和化療聯(lián)合等待SWOG0008(HD-IFN-α±CVD)免疫治療第18頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三輔助免疫治療高劑量IFN-α低劑量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF腫瘤疫苗第19頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三輔助免疫治療高劑量IFN-α低劑量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF腫瘤疫苗第20頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=280)Observation(n=137)High-doseIFN-α(n=143)ECOG1684KirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:71Regimen:20MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/m2SCTIW×48weeks第21頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效IFN-αObservationPvalue(one-sided)5-yRFS(%)37260.00235-yOS(%)46370.0237RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:71第22頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三毒性治療延遲/中斷:50%Ⅲ/Ⅳ度毒性:76%危及生命毒性:9%2例患者因肝功能衰竭死亡KirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:71第23頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三ECOG1690Observation(n=212)Low-doseIFN-α(n=215)High-doseIFN-α(n=215)PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=642)Regimen(Low-doseIFN-α):3MU/dSCTIW×2yearsKirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:2444第24頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效ObservationLDIFN-αHDIFN-αPvalue5-yRFS(%)354044**0.0545-yOS(%)555352NSRFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:2444第25頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三毒性KirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:2444第26頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=880)GMKvaccine(n=440)High-doseIFN-α(n=440)ECOG1694KirkwoodJM,etal.JClinOncol2001;19:2370Regimen:20MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/m2SCTIW×48weeks第27頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效IFN-αGMKvaccinePvalue5-yRFS(%)62490.00275-yOS(%)78730.0147RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol2001;19:2370第28頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三EORTC18952Observation(n=279)Intermediate-doseIFN-α(n=553)High-doseIFN-α(n=556)PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=1388)Regimen(IFN-α):10MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/dSCTIW×1years

or5MU/dSCTIW×2yearsEggermont,AM,etal.Lancet2005;366:1189第29頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效ObservationIMIFN-αHDIFN-αPvalue4.5-yDMFI(%)4047*43#*0.05#0.484.5-yOS(%)485348NSDMFI:distantmetastasisfreeintervalOS:OverallsurvivalEggermont,AM,etal.Lancet2005;366:1189第30頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三毒性Eggermont,AM,etal.Lancet2005;366:1189第31頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三比較ECOG1684ECOG1690ECOG1694EORTC18952RFSresultpositiveborderlinepositiveborderlineOSresultpositivenegativepositivenegativeStageⅡB(T4N0)11%25%23%26%RFS:Relapse-freesurvivalOS:Overallsurvival第32頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三輔助免疫治療高劑量IFN-α低劑量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF腫瘤疫苗第33頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithNode-positiveMelanoma

(N=444)Observation(n=219)Low-doseIFN-α(n=225)WHO16CascinelliN,etal.Lancet2001;358:866Regimen:3MU/m2SCTIW×3yearsCascinelliN,etal.Lancet1994;343:913第34頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效IFN-αObservationPvalue5-yRFS(%)27.528.40.505-yOS(%)35370.71RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalCascinelliN,etal.Lancet1994;343:913CascinelliN,etal.Lancet2001;358:866第35頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=674)Observation(n=336)Low-doseIFN-α(n=338)UKCCRHancockBW,etal.JClinOncol2004;22:53Regimen:3MU/m2SCTIW×2years第36頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效IFN-αObservationPvalue5-yRFS(%)33300.35-yOS(%)46420.6RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalHancockBW,etal.JClinOncol2004;22:53第37頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三輔助免疫治療High-doseIFN-αLow-doseIFN-αIL-2TretinoinGM-CSFTumorvaccine第38頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithT3/4N0M0Melanoma

(N=223)Observation(n=110)Low-doseIFN-α+IL-2(n=113)德國(guó)一項(xiàng)研究HauschildA,etal.JClinOncol2003;21:2883第39頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案(IFN-α+IL-2)IFN-α3MU/m2SCdays1-5week1IL-29MU/m2SCdays1-4week2IFN-α3MU/m2SCTIWweeks3-6Repeatedfor8cyclesHauschildA,etal.JClinOncol2003;21:2883第40頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效IFN-α+IL-2ObservationPvalue5-yRFS(%)70.169.90.935-yOS(%)7774.50.93RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalHauschildA,etal.JClinOncol2003;21:2883第41頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三輔助免疫治療高劑量IFN-α低劑量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF腫瘤疫苗第42頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithStageⅡAⅡBMelanoma

(N=407)Low-doseIFN-α+Placebo(n=201)Low-doseIFN-α+Isotretinoin(n=206)德國(guó)研究Richtig

E,etal.JClinOncol2005;23:8655第43頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案(IFN-α+Isotrenoin)IFN-α3MU/m2SCTIW×2yearsIsotrenitoin20mg/30mgQD×2years(20mgforpts≤73kg,30mgforpts>73kg)

Richtig

E,etal.JClinOncol2005;23:8655第44頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效IFN-α+IsotrenoinIFN-α+PlaceboPvalue5-yRFS(%)55670.255-yOS(%)76810.8RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalRichtig

E,etal.JClinOncol2005;23:8655第45頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三輔助免疫治療高劑量IFN-α低劑量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF腫瘤疫苗第46頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三GM-CSF腫瘤疫苗促樹(shù)突細(xì)胞的增殖,

成熟和遷移誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答等待ECOG4697(GM-CSFvs觀察)無(wú)生存益處購(gòu)買不到等待與其他藥物聯(lián)合的研究第47頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三轉(zhuǎn)移后的治療第48頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三單藥有效細(xì)胞毒藥物AgentNo.ofevaluablepatientsORR(%)Decarbazine(DTIC)

193620Temozolomide5621Carmustine(BCNU)12218Lomustine(CCNU)27013Fotemustine15324Cisplatin18823Carboplatin4316Vinblastine6213Vindesine27314Paclitaxel6518Docetaxel2615第49頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用方案單藥DacarbazineTemozolomide聯(lián)合化療CDB(DDP+DTIC+BCNU)CDBT(DDP+DTIC+BCNU+TAM)CVD(DDP+VLB+DTIC)第50頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三TAM?第51頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithAdvancedMelanoma

(N=184)DDP+DTIC+BCNU(n=92)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=92)NCIStudyCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:1884第52頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案CDB:DDP+DTIC+BCNUDDP25mg/m2days1-3DTIC220mg/m2days1-3BCNU150mg/m2day1everyotherdayDDP+DTIC+BCNU+TAMTAM20mgQDRepeatedevery3wksCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:1884第53頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效CDBCDBTPvalueORR(%)37320.52TTP(mos)3.43.10.429OS(mos)6.86.90.545ORR:overallresponserateTTP:timetoprogressionOS:overallsurvivalCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:1884第54頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三單藥vs聯(lián)合化療第55頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithAdvancedMelanoma

(N=240)DTIC(n=121)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=119)研究設(shè)計(jì)ChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第56頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案DTICaloneDTIC1000mg/m2day1CDBT:DDP+DTIC+BCNU+TAMDDP25mg/m2days1-3DTIC220mg/m2days1-3BCNU150mg/m2day1everyothercycleTAM20mgQDRepeatedevery3wksChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第57頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效DTICCDBTPvalueORR(%)10.218.50.09OS(mos)6.47.70.51ORR:overallresponserateOS:overallresponseChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第58頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三毒性(Ⅲ/Ⅳ度)ChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第59頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三DTICvsTemozolomide第60頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithAdvancedMelanoma

(N=305)DTIC250mg/m2days1-5Q3wks(n=149)Temozolomide200mg/m2days1-5Q4wks(n=156)研究設(shè)計(jì)MiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:158第61頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效DTICTemozolomidePvalueORR(%)12.113.5NSPFS(mos)1.51.90.012OS(mos)6.47.70.2ORR:overallresponseratePFS:progressionfreesurvivalOS:overallresponseMiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:158第62頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三毒性和生活質(zhì)量DTICTemozolomidePvalueGradeⅢ/Ⅳ(%)3638NSCNSmetastases-less-QOL-better-QOL:qualityoflifeMiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:158KiebertGM,etal.CancerInvest2003;21:821第63頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三化療vs化療聯(lián)合生物治療第64頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithAdvancedMelanoma

(N=282)Temozolomide(n=139)Temozolomide+IFN-α(n=143)DeCOGStudyKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第65頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案Temozolomide單藥200mg/m2days1-5Q4wksTemozolomide+IFN-αTemozolomide:200mg/m2days1-5Q4wksIFN-α:5MU/m2TIWKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第66頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效TemozolomideTemozolomide+IFN-αPvalueORR(%)13.424.10.036PFS(mos)2.43.30.11OS(mos)8.49.70.16ORR:overallresponseratePFS:progression-freesurvivalOS:overallresponseKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第67頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三毒性(Ⅲ/Ⅳ度)TemozolomideTemozolomide+IFN-αPvalueLeucopenia4.3%20.5%<0.0001Thrombocytopenia4.3%22.7%<0.0001fever0.9%2.5%<0.0001OthersComparableNSKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第68頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三聯(lián)合IFN+IL-2?第69頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithAdvancedMelanoma

(N=183)CVD(n=92)CVD+IFN-α+IL-2(n=91)MDACCStudyEtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第70頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案CVDDDP20mg/m2d1-4,22-25VLB2mg/m2d1-4,22-25DTIC800mg/m2d1,22Repeatedevery6wksCVD+IFN-α+IL-2DDP20mg/m2d1-4,22-25VLB1.5mg/m2d1-4,22-25DTIC800mg/m2d1,22IFN-α5MU/m2d5-9,17-21,26-30IL-29MU/m2d5-8,17-20,26-29Repeatedevery6wks第71頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效CVDCVD+IFN-α+IL-2PvalueORR(%)25480.001TTP(mos)2.44.90.008OS(mos)9.211.90.06ORR:overallresponserateTTP:timetoprogressionOS:overallresponseEtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第72頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三血液學(xué)毒性EtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第73頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三非血液學(xué)毒性EtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第74頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithAdvancedMelanoma

(N=405)CVD(n=201)CVD+IFN-α+IL-2(n=204)ECOG3695AtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a第75頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案CVDDDP20mg/m2d1-4VLB1.2mg/m2d1-4DTIC800mg/m2d1Repeatedevery3wksCVD+IFN-α+IL-2DDP20mg/m2d1-4VLB1.2mg/m2d1-4DTIC800mg/m2d1IFN-α5MU/m2d1-5,8,10,12IL-29MU/m2CIV96hoursRepeatedevery3wksAtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a第76頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效CVDCVD+IFN-α+IL-2PvalueORR(%)11.916.6NSPFS(mos)3.15.00.1OS(mos)9.18.40.696ORR:overallresponseratePFS:progression-freesurvivalOS:overallresponseAtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a第77頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三PatientswithAdvancedMelanoma

(N=144)CVD(n=72)CVD+IFN-α+IL-2(n=72)意大利研究BajettaE,etal.AnnOncol2006;17:571第78頁(yè)，講稿共88頁(yè)，2023年5月2日，星期三方案CVDDDP30mg/m2d1-3VDS2.5mg/m2d1DTIC250mg/m2d1-3

Repeatedevery3wksCVD+IFN-α+IL-2DDP30mg/m