糖尿病視網膜病變的研究進展綜述報告目錄TOC\o"1-2"\h\u13825糖尿病視網膜病變的研究進展綜述報告 1791摘要 1210081.引言 1322922.糖尿病視網膜病變的發病機制 2153253.糖尿病視網膜病變的發病影響因素 2220214.糖尿病視網膜病變的治療 35175.結論 329004參考文獻 5摘要糖尿病患病率的增加和糖尿病患者預期壽命的延長促進了其慢性并發癥的發生發展，這給患者帶來了極大的精神和肉體上的痛苦。糖尿病性視網膜病變是糖尿病患者最常見的嚴重并發癥之一，嚴重影響人類健康的疾病，降低其致患者殘疾率、改善其生活質量仍然是醫療領域待解決重大難題之一。本文就糖尿病視網膜病變的研究進展作一綜述。【關鍵詞】糖尿病；視網膜病變；研究進展1.引言近年來，隨著經濟的發展和生活方式的改變，糖尿病已成為當今嚴重威脅人類健康的疾病之一，世衛組織公布的有關數據顯示，當前在全世界范圍內大概存在41500萬人患有糖尿病以及高危病人，其中我國就占了11400萬人，因此對中國乃至全世界而言，糖尿病都成為了全世界最為嚴重的公共衛生問題之一[1]。糖尿病影響人身體健康的機理主要是那些由它形成的多種并發癥。世衛組織公布的有關數據顯示，糖尿病產生的并發癥超過了一百種，其中最嚴重、最普遍的一種并發癥就是糖尿病性視網膜病變。糖尿病視網膜病變(diabeticretinopathy，DR)是最常見的糖尿病慢性并發癥，是工作人群中首位致盲性眼病[2]。第一損害視網膜毛細血管，選擇性細胞損失表現在毛細血管周細胞，基底膜增厚和管腔狹窄及閉塞，局部缺血缺氧，內皮細胞被累，屏障功能受損，最終視網膜微血管損傷，和損失的結構，形成無灌注區，進一步缺血缺氧，血管內皮生長因子生產增加。據上海一些社區調查顯示，DR的發生率達到25.5-27.3%[3-4]。隨著我國人民生活水平改善和生活方式的轉變以及人口老齡化的來臨，DR患病率將會進一步增加，DR視力損害一旦發生則難以逆轉。隨著我國人民生活水平改善和生活方式的轉變以及人口老齡化的來臨，DR患病率將會進一步增加。這種病變的主要發生在20~60歲人群，是一種不可逆致盲疾病。因為糖網病屬于慢性病，引起發病初期基本沒有什么癥狀，而且糖尿病病人對其認知度也不高，因此大量患者都錯過了治療的最好時期，從而造成不可逆致盲。2.糖尿病視網膜病變的發病機制糖尿病較常見和最主要的微血管并發癥之一為糖尿病性視網膜病變，是致糖尿病患者發生盲的主要原因。糖尿病中大約1/3的糖尿病患者患有不同類型的糖尿病眼病，Ⅰ型糖尿病患者，糖尿病病程20年者，幾乎100%會發生糖尿病性視網膜病變；Ⅱ型糖尿病患者，血糖控制再理想，發病15年后也會有53～84%的人發生糖網[5]。糖尿病患者的高血糖，可使得體內血糖漂移，血脂異常，終致血管內皮細胞功能受損，從而引起各種微血管并發癥[6]。血糖升高造成微小血管損傷是糖尿病產生不良并發癥的核心根源，微小血管主要以內網膜毛細血管為主，其中周細胞、內皮細胞因血糖上升后受損，失去防御能力，出現附近部位出血、腫脹等情況，進而出現血管閉塞造成視網膜缺血，發生組織受損壞死，同時血管新生過程中生長因子表達量升高，由此促進血管生長，最終導致視網膜出血、玻璃體積血而使得視網膜病變異常。如有效持續控制血糖，增殖性玻璃體視網膜病變發生率將顯著下降，視網膜受損程度也將下降[7]。腔隙性腦梗死(LI)是腦小血管病常見的臨床表現類型，其病因復雜。高血糖破壞了視網膜的毛細血管，造成視網膜缺血、缺氧，使得視力減弱，少數出現了散光與屈光不正現象，進一步發展為眼底流血、視網膜脫落，造成失明，DR視力損害一旦發生則難以逆轉。DR的確切發病機制目前有內皮功能障礙、炎癥反應、氧化應激等多種理論，但內皮功能障礙是最主流的理論[8]。其中，血管內皮生長因子（VEGF）和內皮素(endothelin，ET-1)是內皮細胞功能障礙理論的關鍵因素。VEGF是已知的最有效的內皮細胞通透性增強劑，可增加血管通透性。在高糖條件下，氧化應激、血流動力學改變、缺氧、炎癥均可增加VEGF的表達，血管內皮生長因子在DR中發揮重要作用。生理情況下，血管內皮細胞儲有微量ET-1，具有收縮血管作用，調節視網膜血流。病理狀態下，ET-1釋放增加，舒血管因子釋放減少，導致血管正常舒縮功能失調，刺激內皮細胞增殖、遷移促進新生血管生成，進一步促進DR發展[9]。3.糖尿病視網膜病變的發病影響因素DR為1型和2型糖尿病所致的高度特異性微血管并發癥，其患病率與糖尿病病程及血糖控制情況強相關。除糖尿病病程以外，DR發生發展的危險因素還包括慢性高血糖[10]、血脂異常[11]頸動脈內-中膜厚度頸動脈斑塊等動脈硬化的危險因素與LI的發生相關。而眼底動脈是頸內動脈的終末性分支，在解剖學上屬于小動脈的范疇，Kawasaki等[12]研究表明眼底動脈直徑的變化與卒中風險之間據有高度相關性。Blindbaek等[13]觀察到眼底微循環異常可以導致LI發生。大型人群隊列研究發現，嚴格控制血糖可以預防和減緩DR的發生與發展；多中心大樣本的前瞻性研究發現，DR發生與多個危險因子有關。根據其是否可改變性，分為可改變的危險因子和不可改變的危險因子兩類。前者包括高血糖、高血壓、高血脂及吸煙，后者包括糖尿病病程、發病年齡、蛋白尿及妊娠。可改變類危險因子是我們實施干預防止或延緩其DR發生的靶標；可改變的危險因子中，高血糖一直被公認為DR發生的始動因子，強化降糖治療，同傳統治療相比，可減少DR發生的危險達76％，抑制視網膜病變的進展達54％。減少PDR或嚴重非PDR達47％[14]。而影響糖尿病療效的因素較多，其中患者對干預措施的依從性是影響的主要因素[15]，包括對飲食、運動、服藥的依從性。4.糖尿病視網膜病變的治療目前DR一般采用藥物治療，手術治療與激光治療。使用非諾貝特嚴格控制血脂可以減緩DR進程，特別是基線診斷為輕度非增殖性DR的患者（non-proliferativeDR，NPDR）[16]。全視網膜激光光凝曾被當作是臨床治療DR的有效方法之一，用于重度DR伴有DME，如非增殖型糖尿病性視網膜病（NPDR）、早期增生的DR［17］。然而，根據現有研究，增殖性視網膜病變（PDR）后部分患眼的新生血管無法得到有效控制。玻璃體內注射血管內皮生長抑制劑成為近年來治療DR的公認治療手段，VEGF抑制劑可通過降低血管的通透性，抑制視網膜組織血管內皮的增生，調控血-視網膜的屏障等途徑，明顯抑制新生血管生成和減輕黃斑水腫，從而提高患者視力。Conbercept作為新生代抗VEGF融合蛋白。通過和VEGF結合，阻止其同血管內壁上的VEGF-1及VEGF-2受體的特殊結合［18］，修復視網膜的血管從而減輕滲漏，減緩血管內皮的增生，不讓新生血管過快產生。改善視網膜的功能。經多方臨床實驗證實，其具有良好的安全性。目前國內外對DR治療方法主要為視網膜光凝、改善微循環藥物治療、抗VEGF眼內注射和聯合治療。近來，大量的人一直在嘗試用玻璃體腔注射藥物治療眼底病變，并取得了良好的臨床效果。大量基礎和臨床研究表明，抗VEGF注射可顯著抑制DR誘導的新生血管形成［19］。為此，逆轉視網膜無灌注區，改善視網膜缺血缺氧成為了當下研究熱點。筆者查到一部分文獻資料表明，VEGF抑制劑可以延遲或減少視網膜非灌注區的進展［20］。然而，關于抗VEGF注射液對DR缺血再灌注損傷的保護作用鮮有報道，還需要進一步探究。5.結論隨著我國人們生活水平的提高、飲食結構和行為習慣等改變，糖尿病患病率逐年上升并趨向年輕化。糖尿病視網膜病變是發生率較高的糖尿病微血管并發癥，嚴重威脅著國人的視力，其中糖尿病性黃斑水腫是視力喪失的主要病因。本文對于糖尿病視網膜病變的發病機制、發病影響因素以及治療的相關進展都進行了闡述與總結，以期加深對于糖尿病視網膜病變的了解。參考文獻[1]李疏鳳,胡健艷,李婷婷.糖尿病視網膜病變神經損傷的病理變及其相關分子機制的研究現狀與進展[J].中華眼底病雜志,2017,33（03）：312-315.[2]李琳.抗VEGF藥物Avastin治療眼后段新生血管性眼病研究進展[J].疾病監測與控制,2016,12(4):198-201.[3]CAMPOCHIAROPA,WYKOFFCC,SHAPIROH,RUBIORG,EHRLICHJS．Neutralizationofvascularendothelialgrowthfactorslowsprogressionofretinalnonperfusioninpatientswithdiabeticmacularedema［J］．Ophthalmology,2016,121(9):1783-1789.[4]MOHANN,MONICKARAJF,BALASUBRAMANYAMM,etal．Imbalancedlevelsofangiogenicandangiostaticfactorsinvitreous,plasmaandpostmortemretinaltissueofpatientswithproliferativediabeticretinopathy［J］．JDiabetesComplicat,2017,26(5):435-441.[5]CHENXH,WANGYP,CHENMZ．RoleofVEGFinpathogenesisofdiabeticretinopathyandanti-VEGFtherapy［J］．RecAdvOphthalmol,201535(7):692-696．[6]金曉,曹麗娜.抗VEGF藥物在眼科疾病中的應用及機制研究進展[J].中外醫療,2016,16(9):181-182.[7]HATZK,EBNETERA,TUERKSEVERC,PRUENTEC,ZINKERNA-GELM．Repeateddexamethasoneintravitrealimplantforthetreat-mentofdiabeticmacularoedemaunresponsivetoanti-VEGFthera-py:outcomeandpredictiveSD-OCTfeature［J］．Ophthalmologi-ca,2018,239(4):205-214．[8]PESSOAB,COELHOJ,CORREIAN,FERREIRAN,BEIRAOM,MEIRELESA．Fluocinoloneacetonideintravitrealimplant190μg(ILUVIEN)invitrectomizedversusnonvitrectomizedeyesforthetreatmentofchronicdiabeticmacularedema［J］．Ophthal-micRes,2018,59(2):68-75．[9]盧穎毅,戴虹．從最新的指南看糖尿病黃斑水腫的治療策略和方案．中華實驗眼科雜志2018;36(6):401－403[10]任紅苗,高志娟．黃斑局灶/格柵樣光凝術聯合雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫的療效．國際眼科雜志2018;18(6):1085－1088[11]王宇鷹,荊仕翔,董淑倩,等．聯合治療糖尿病性黃斑水腫的效果觀察．中華眼外傷職業眼病雜志2018;40(8):612－615[12]KawasakiR,TanakaS,TanakaS,etal.Riskofcardiovasculardiseasesisincreasedevenwithmilddiabeticretinopathy:theJapanDiabetesComplicationsStudy.[J].Ophthalmology,2013,120(3).[13]BlindbaekSL,PetoT,GrauslundJ．Howdoweevaluatetheroleoffocal/gridphotocoagulationinthetreatmentofdiabeticmacularedemaActaOphthalmol2019;97(4):339－346[14]殷莉,張德龍,孫朝暉,等．全視網膜光凝術聯合雷珠單抗對糖尿病性黃斑水腫患者最佳矯正視力的影響．中南醫學科學雜志2017;45(5):485－488[15]章欣怡,鄭小薇,吳銳彬,等