信號轉導特定的細胞釋放信息物質→信息物質經擴散或血循環到達靶細胞（targetcell）→與靶細胞的受體特異性結合→受體對信號進行轉換并啟動靶細胞內信使系統→靶細胞產生(chǎnshēng)生物學效應。

信息物質：

細胞間信息物質細胞內的信息物質

第四節下丘腦與垂體(chuítǐ)(hypophysis)激素第一頁，共六十七頁。精選ppt

凡由細胞分泌的調節靶細胞生命(shēngmìng)活動的化學物質統稱為細胞間信息物質。蛋白質和肽類（如生長因子、細胞因子、胰島素等）氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲狀腺素、腎上腺素等）類固醇激素（如糖皮質激素、性激素等）一氧化氮第二頁，共六十七頁。精選ppt細胞間信息(xìnxī)物質分類局部(júbù)化學介質(旁分泌信號paracrinesignal)激素(內分泌信號endocrinesignal)神經遞質(突觸分泌信號synapticsignal)有一些細胞間信息物質能對同種細胞或分泌細胞自身起調節作用，稱為自分泌信號（autocrinesignal）,如一些癌蛋白。有些細胞間信息物質可在不同的個體間傳遞信息，如昆蟲的性激素。第三頁，共六十七頁。精選ppt局部化學介質：體內某些細胞能分泌一種或數種化學介質，如生長因子、細胞生長抑素、一氧化氮和前列腺素等。

特點：①不進入血循環，通過擴散作用到達附近的靶細胞。②一般作用(zuòyòng)時間較短（除生長因子外）。

第四頁，共六十七頁。精選ppt激素：由特殊分化(fēnhuà)的內分泌細胞釋放，如胰島素、甲狀腺素和腎上腺素等。特點：通過血液循環到達靶細胞，大多數對靶細胞的作用時間較長。

神經遞質：由神經元突觸前膜釋放，如乙酰膽堿和去甲腎上腺素等，其作用時間較短。

第五頁，共六十七頁。精選ppt4.1下丘腦與腦垂體調節(tiáojié)激素第六頁，共六十七頁。精選ppt下丘腦位于大腦腹面、丘腦的下方，是調節內臟活動和內分泌活動的較高級神經中樞所在。下丘腦控制體溫、攝食、性欲、口渴(kǒukě)、生氣、疲勞、以及生物鐘。

垂體

最復雜的內分泌腺

第七頁，共六十七頁。精選ppt第八頁，共六十七頁。精選ppt

腦垂體

腦垂體腺垂體

神經(shénjīng)垂體遠側部（前葉）結節(jiéjié)部中間部

神經(shénjīng)部漏斗

正中隆起漏斗柄

后葉第九頁，共六十七頁。精選ppt腺垂體遠側部嗜酸性(suānxìnɡ)細胞

嗜堿性(jiǎnxìnɡ)細胞

嫌色細胞(xìbāo)生長激素細胞：STH催乳激素細胞：PRL促甲狀腺激素細胞：TSH

促性腺激素細胞促腎上腺皮質激素細胞FSHLH—女性ICSH—男性ACTHLPH嗜色細胞第十頁，共六十七頁。精選ppt中間(zhōngjiān)部濾泡細胞(xìbāo)

嗜堿性細胞：黑素細胞刺激素細胞嫌色細胞

結節(jiéjié)部毛細血管和門微靜脈

嫌色細胞嗜酸性細胞和嗜堿性細胞MSH第十一頁，共六十七頁。精選ppt腺垂體與下丘腦的關系(guānxì)

血液(xuèyè)供應關系(guānxì)

下丘腦弓狀核等神經內分泌細胞釋放激素(RH)釋放抑制激素(RIH)垂體門脈系統腺垂體遠側部腺細胞第十二頁，共六十七頁。精選ppt第十三頁，共六十七頁。精選ppt神經(shénjīng)垂體無髓神經纖維(shénjīnɡxiānwéi)：

下丘腦視上核，室旁核神經(shénjīng)內分泌細胞的軸突神經膠質細胞:垂體細胞赫令體(Herringbody)毛細血管結構第十四頁，共六十七頁。精選ppt神經(shénjīng)垂體與下丘腦的關系：

下丘腦和神經垂體在結構(jiégòu)和功能上是個整體。視上核和室旁核是合成激素催產素(Oxytocin,OT)

、血管(xuèguǎn)加壓素(vasopressin,VP/antidiuretichormone,ADH)的部位,ADH主要在視上核,OT主要在室旁核產生神經垂體是儲存和釋放激素的場所第十五頁，共六十七頁。精選ppt第十六頁，共六十七頁。精選ppt第十七頁，共六十七頁。精選ppt第十八頁，共六十七頁。精選ppt不需要(xūyào)靶腺就能作用GH是191個氨基酸組成的多肽,含兩個二硫鍵結構與牛、羊、豬的GH結構類似，但有差異生長素的生理作用1）促進軀體生長，加速骨骼生長2）心血管作用，如加強心肌的收縮3)促進性激素的活力4）免疫系統缺損可能由于GH對淋巴系統興奮不足5）加速脂肪分解，減少糖的消耗和增加機體對重要無機元素的攝取利用4.1.1生長素(Somatotrophin,GH)及其調節(tiáojié)激素第十九頁，共六十七頁。精選ppt與生長激素缺乏無關的治療多發性硬化癥

Multiplesclerosis

老年人抗衰老（存疑）

纖維(xiānwéi)增生fibromyalgia

Crohn‘sdiseaseand（潰瘍性結腸炎）ulcerativecolitis

先天性的矮小idiopathicshortstature運動員的塑身/加強bodybuildingorathleticenhancement(2004雅典奧運開始檢測humangrowthhormones)牛生長素可用于奶牛增加牛奶產量第二十頁，共六十七頁。精選ppt第二十一頁，共六十七頁。精選pptGH正常值

臍血10～50μg／L新生兒15～40μg／L兒童＜20μg／L成人：男＜2μg／L女＜10μg／L臨床意義

增高：垂體ＧＨ瘤（肢端肥大癥及巨人癥），異位(yìwèi)ＧＨ分泌綜合征，ＧＨ不敏感性侏儒癥，營養不良，腎衰，長期禁食，應激狀態，低血糖劇烈活動等。降低：垂體性侏儒癥，全垂體功能減退癥，腎上腺皮質功能亢進癥等。

第二十二頁，共六十七頁。精選pptGHRIH能同時抑制胰腺(yíxiàn)分泌胰島素與胰高血糖素血糖(xuètáng)肝臟(gānzàng)葡萄糖胰島素胰高血糖素胰高血糖素過高：促進肝臟脂酸氧化，將氧化產物β－羥基丁酸等釋放至血內，引起酸中毒，可以采用滴注GHRIH抑制胰高血糖素的分泌第二十三頁，共六十七頁。精選pptGHRIH結構(jiégòu)改造D－型半胱氨酸抑制(yìzhì)胰高血糖素能力比抑制(yìzhì)胰島素強10倍第二十四頁，共六十七頁。精選pptSMS201995：作用(zuòyòng)：較專一降低血內生長素濃度，皮下給藥可治療肢端肥大及鼻、額、手、足的過分發育第二十五頁，共六十七頁。精選ppt4.1.2促皮質素(corticotrophin，adrenocorticotropic

hormone，ACTH)及其釋放(shìfàng)激素α-MSH片斷(piànduàn)第二十六頁，共六十七頁。精選ppt

在生理(shēnglǐ)情況下，下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對的動態平衡中，ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質萎縮、分泌功能減退。

ACTH口服后在胃內被胃蛋白酶破壞,只能注射.臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質功能水平及長期使用皮質激素的停藥前后，以防止發生皮質功能不全。由于ACTH易引起(yǐnqǐ)過敏反應（臨床制劑來自牛、羊、豬垂體），現已少用。第二十七頁，共六十七頁。精選ppt4.1.3促甲狀腺素(Thyrotrophin,TSH)及其釋放(shìfàng)激素(Thyrotropin-releasinghormone,TRH)第二十八頁，共六十七頁。精選ppt第二十九頁，共六十七頁。精選ppt27萬頭羊丘腦(qiūnǎo),得1mg純品,歷時16年10多萬頭豬丘腦(qiūnǎo),3mg不純品TRH第三十頁，共六十七頁。精選ppt我處理(chǔlǐ)了200多萬頭豬我處理(chǔlǐ)了500萬頭羊第三十一頁，共六十七頁。精選ppt男性和女性都從垂體分泌LH和FSH

女性:刺激卵巢內卵泡發育成熟、排卵、黃體形成和黃體功能維持。男性:促使睪丸分泌雄激素,產生精子促黃體釋放激素LHRH（也稱為(chēnɡwéi)GnRH）,為LH和FSH的共同釋放因子4.1.4促黃體素(LuteinizingHormone,LH)和促卵泡素(follicle-stimulatinghormone,FSH)及促性腺激素釋放(shìfàng)素（GnRH）第三十二頁，共六十七頁。精選pptLH和FSH:其正常值均為5－30iu/L，當FSH、LH值或LH／FSH比值異常，或LH峰缺如，就可影響卵巢上述功能而導致不孕。FSH＞40iu/L，即卵巢功能衰竭，猶如(yóurú)絕經后婦女；FSH<5iu/L,即垂體功能衰退，則卵巢內卵泡發育無法啟動；LH／FSH＞＝3提示卵巢不能排卵而呈多囊變。第三十三頁，共六十七頁。精選ppt第三十四頁，共六十七頁。精選pptLH正常值男6～23IU／L(6～23μg／L)女卵泡期5～30IU／L(5～30μg／L)排卵期75～150IU／L(75～150μg／L)黃體期3～30IU／L(3～30μg／L)絕經期30～130IU／L(30～130μg／L)臨床意義

增高：原發性性腺功能減退癥，卵巢功能衰竭所致閉經(bìjīnɡ)，多囊卵巢綜合征等。降低：垂體－下丘腦病變，閉經－乳溢綜合征，Ｋａｌｌｍａｎ綜合征，精神性厭食，垂體單純ＬＨ缺乏，青春期延期等。

第三十五頁，共六十七頁。精選pptFSH正常值

女卵泡期0.7～2.2μg／L排卵期1.4～3.8μg／L黃體期0.4～2.1μg／L月經期0.5～2.5μg／L臨床意義

增高：原發性性腺功能(gōngnéng)減退癥，卵巢或睪丸發育不良，慢性乙醇中毒，絕經后等。降低：垂體前葉功能減退癥，精神性厭食，前列腺癌，鐮狀紅細胞性貧血，慢性消耗性疾病等。

第三十六頁，共六十七頁。精選ppt兩種調節機制：LH主要作用于睪丸間質細胞，而FSH主要作用于生精細胞和支持細胞。LH又叫間質細胞刺激素(ICSH)。是因為，由垂體分泌的LH經血液循環(xuèyèxúnhuán)到達睪丸后，與間質細胞膜上的LH受體相結合，從而引發間質細胞合成睪酮。睪酮經分泌入血液循環后，主要從三個方面起作用：一是直接與靶器官的睪酮受體結合，促進蛋白質合成；二是經5α-還原酶作用而轉化為雙氫睪酮；三是經芳香化酶作用而轉化為雌激素。另外還有其他一些作用途徑。如果垂體分泌LH不足，則睪丸間質細胞萎縮，睪酮合成減少。血液中的睪酮和雌激素水平可反饋性地控制腺垂體分泌LH的能力和下丘腦分泌GnRH的能力。LH和FSH調節精子(jīngzǐ)的生成第三十七頁，共六十七頁。精選pptFSH作用于生精細胞和支持細胞，啟動生精過程；FSH可刺激支持細胞分泌雄激素結合蛋白(dànbái)（androgenbindingprotein,ABP，ABP可與睪酮和雙氫睪酮結合，從而提高二者在睪丸微環境中的局部濃度，有利于生精過程；另外，FSH還可使支持細胞中的睪丸酮經芳香化酶的作用而轉變為雌二醇，雌激素可能對睪酮的分泌有反饋調節作用，使睪酮分泌控制在一定水平。直接注射睪酮并不能反饋性控制FSH的分泌，反饋性控制FSH主要是靠睪丸分泌的抑制素(inhibin)，抑制素可使垂體失去對下丘腦分泌的GnRH的反應性，從而反饋性地抑制垂體FSH的分泌。第三十八頁，共六十七頁。精選ppt第三十九頁，共六十七頁。精選pptLH/FSH的超級(chāojí)激動劑第四十頁，共六十七頁。精選pptLuteinizingHormone-ReleasingHormoneReceptorAntagonistJ.Med.Chem.2006,49,3809-3825第四十一頁，共六十七頁。精選ppt促性腺激素釋放(shìfàng)激素GnRH（Gonadotropin-releasinghormone，LHRH）

抑制劑Degarelix地加瑞克，晚期前列腺癌治療藥，2008年12月24日FDA批準；Ⅲ期臨床研究顯示，本品降低睪酮濃度的效果(xiàoguǒ)至少可與亮丙瑞林儲庫型控釋注射劑（LupronDepot）相媲美，而且降低睪酮濃度在統計學上顯著快。在治療的第3日，本品組96％達到去生殖腺的睪酮濃度，亮丙瑞林組效果為0％。第14日，本品組99％達到去生殖腺的睪酮濃度，亮丙瑞林組為18％。第四十二頁，共六十七頁。精選ppt安斯泰來推出前列腺癌新藥Gonax,2012年10月安斯泰來(Astellas)宣布,在日本推出Gonax(Degarelex醋酸酯),該藥是一種促性腺激素釋放激素(GnRH)受體阻斷劑,通過皮下注射,用于前列腺癌治療。Gonax能夠抑制GnRH(由下丘腦產生)與特異性受體的結合,從而抑制睪酮的產生,最終控制前列腺癌的生長。Gonax在日本上市(shàngshì)許可申請的獲批,是基于一項在日本開展的I期和II期、以及日本以外開展的III期臨床試驗的數據。研究數據表明,從給藥的第三天起,Gonax能夠保持血液中睪酮水平低于閹割水平,并在整個治療期間清除睪丸激素流(testosteroneflow)。此外,研究中Gonax也表現出了令人滿意的安全性。第四十三頁，共六十七頁。精選pptAbarelix阿巴瑞克，德國上市(shàngshì)第四十四頁，共六十七頁。精選ppt2004年美國FDA批準促卵泡素β（follitropinβ）注射用藥裝置（商品名：FollistimAQCartridge）上市。該品是美國首個批準的預填充、預混合溶液的促卵泡素制劑，解除了病人原先需用1個或多個藥瓶的麻煩。本品設計(shèjì)僅與新穎的筆型給藥器FollistimPen合用，后者促進準確釋放預先混合的促卵泡素β個性化注射劑量，高度有效、廣泛用于生育處方用藥。由于藥物已經混勻和病人僅撥動準確劑量刻度即可，此新穎的釋放促卵泡素方法使給藥過程更為平穩。而且，微針和小容量藥液使病人容易耐受。第四十五頁，共六十七頁。精選ppt在促排卵藥物中尿促性素（HMG）是最有效的藥物之一，自上世紀60年代開始應用于臨床，由于生產工藝技術復雜，世界上僅有少數國家生產。HMG類藥物研究經歷了三代產品:第一代產品即HMG。第二代是純促卵泡激素（FSH），即是將HMG中的大部分LH活性成分去掉，自上世紀80年代開始應用，國外產品有metrodin，是瑞士serono公司產品，該產品于1993年在中國注冊銷售，但是價格極為(jíwéi)昂貴。第三代為高純FSH（metrodin-HP），其特點為產品均一性好，質量穩定，其因為排除了雜蛋白的干擾，臨床療效穩定，且可皮下給藥，國外于上世紀90年代應用于臨床，產品有Bravelle、metrodin-HP，因其工藝技術復雜，世界上僅有瑞士SERONO和IBSA兩家公司生產。自上世紀90年代中，FSH的基因重組產品（r－FSH）也開始用于臨床，其特點是僅含氨基酸結構，產品純度大于95%，活性和臨床療效與高純FSH相同，同屬第三代產品，但因臨床安全性評價時間短，在亞洲的日本、韓國等國家受到抵制，因為人們更傾向使用天然的促性腺激素。第四十六頁，共六十七頁。精選ppt2004歐盟委員會批準雪蘭諾（Serono）公司的促卵泡素α（follitropinα）注射用預填充筆（商品名：Gonal-f）上市，用于治療不孕不育證。填充促卵泡素α的Gonal-f系一人重組促卵泡素，與人體內的自體促卵泡素結構(jiégòu)相同。為了使不孕不育病人治療更容易和劑量更準確，新Gonal-f預填充筆進行了專門的設計，有3種劑量規格：300IU/0.5ml（22μg/0.5ml）；450IU/0.75ml（33μg/0.75ml）；900IU/1.5ml（66μg/1.5ml）。這是該藥首個容易使用的筆型注射器，將最恒定的促卵泡激素(FSH)療效與對每一病人誘導排卵和輔助生殖技術靈活的個性化劑量相結合。本品適用于以檸檬酸氯米芬治療無效婦女的排卵停止；輔助生殖技術刺激排卵過度病人生成多卵泡；與黃體激素制劑合用刺激卵泡激素和黃體激素嚴重缺乏病人的產生卵泡；刺激生殖或后天性促性腺激素分泌不足的性腺功能減退證男性生成精子。第四十七頁，共六十七頁。精選ppt第四十八頁，共六十七頁。精選ppt催乳素約為200個氨基酸組成的多肽,功能(gōngnéng)為促進泌乳及乳房正常發育。高劑量催乳素會誘發乳癌。4.1.5催乳素(Prolactin,PRL)及其抑放激素(jīsù)泌乳(mìrǔ)下丘腦垂體軸腫瘤正常催乳素抑放激素多巴胺受體拮抗劑如一些精神病藥物促進催乳素分泌2-溴-α-麥角隱亭(多巴胺受體激動劑)閉經婦女恢復生育能力第四十九頁，共六十七頁。精選pptPRL正常值

男：成人(chéngrén)＜20μg／L女：卵泡期＜23μg／L黃體期5～40μg／L妊娠期1～3月＜80μg／L4～6月＜160μg／L7～9月＜400μg／L

臨床意義

增高：重體ＲＰＬ瘤，閉經－乳溢綜合征，某些下丘腦－垂體病變，精神性厭食，多囊卵巢綜合征，腎衰，異位ＰＲＬ分泌綜合征等。

第五十頁，共六十七頁。精選ppt（1）由垂體中間部分泌，故又名中間素。（2）人類垂體中細胞(xìbāo)可分泌黑素細胞(xìbāo)刺激激素（MSH），這種激素能促進黑素細胞增殖，功能增強，使皮膚色調加深；有促進皮膚黑色素細胞合成黑色素和使其彌散，從而加深膚色的作用。在人體內的其它作用尚不十分明確

4.1.6促黑細胞(xìbāo)素(melanocyte-stimulatinghormone,MSH)及其抑放激素第五十一頁，共六十七頁。精選ppt（3）皮質類固醇激素能抑制垂體(chuítǐ)分泌MSH和ACTH，故可使皮膚色素減退；（4）婦女的皮膚往往在經期時色素加深，因為黃體酮可引起MSH樣物質分泌，妊娠、肝功能受損時雌激素分解減少而使皮膚色素增加，表明性腺激素對黑素形成有一定影響；

第五十二頁，共六十七頁。精選ppt

（5）甲狀腺素可抑制垂體分泌MSH；

（6）巰基化合物特別是谷胱甘肽能抑制酪氨酸酶活性，巰基顯著減少導致色素生成增多，長期使用二巰基丙醇BAL、胱氨酸等含巰基的藥物可使皮膚色素減輕；

（7）紫外線可使巰基氧化，使黑素細胞增加，黑素生成和移送加快而使皮膚顏色變深；

（8）在黑素形成的生化(shēnɡhuà)反應中，維生素C可以使多醌還原成多巴，阻止多巴醌氧化成多巴色素，從而減少色素形成。

第五十三頁，共六十七頁。精選ppt松果腺（腦上腺）淡紅色，橢圓，形似松果，位于丘腦上后方胼胝體后尾下，有一柄與第3腦室后頂相連。松果體長約1厘米，童年期較發達，7歲后開始逐漸萎縮，成年后不斷有鈣鹽沉積（在x線照片上可以看到）。具有以下生理功能：（1）分泌褪黑素，抑制垂體促卵泡激素和黃體生成素的分泌，并分泌多種具有很強的抗促性腺激素作用的肽類激素，從而有效地抑制性腺的活動和兩性性征的出現(chūxiàn)。若松果體受到破壞，則會出現(chūxiàn)早熟和生殖器官過度發育。（2）分泌低血糖因子，其作用時間比胰島素長，可達24小時。（3）松果體的活動顯示出明顯的周期性，一晝夜中褪黑素的分泌量隨光照而減少，隨黑暗而加多，據研究這可能影響睡眠和醒覺等活動。此外，松果體的活動還呈現月、季、年的周期。第五十四頁，共六十七頁。精選ppt褪黑素起著明顯的抑制生殖機能的作用。冰島：褪黑素被認為是冬季憂郁癥的禍首，該國每年在11月至第二年3月，就有高達11%的人口患有冬季憂郁癥，患者多感倦怠無神，對周圍事物漠不關心，自殺人口較多。島科學家卡拉多特爾研究發現，這些憂郁癥患者體內所分泌的褪黑素的含量(hánliàng)比正常人多出2.4倍。英國國防部贊助的試驗證實褪黑素不僅不能治療失眠，反而對人體有害

第五十五頁，共六十七頁。精選ppt《威廉姆斯內分泌學》2001年英文版218頁上對“褪黑素在人體的作用(zuòyòng)”做了詳細闡述：“在美國，通過各種書刊和媒體褪黑素已成為公眾的焦點，然而至今沒有任何一個醫生的處方證實其功能有效。人們對褪黑素感興趣的是，它被傳在人們和嚙齒類動物在抗衰老、抗癌、心血管疾病和提高免疫力方面有著有益的影響。”在最后，文章總結稱：“褪黑素能夠抗衰老的主張僅僅只是在缺乏褪黑素遺傳因素白鼠的研究上，而白鼠的松果體絲毫沒有用處。因為沒有對比實驗，除了在睡眠方面的影響外，褪黑素在其他方面的功能尚不能確定。很遺憾，這種被人們擁戴的激素的生物功效尚缺乏支持性研究。”第五十六頁，共六十七頁。精選ppt褪黑素受體激動劑Melatoninreceptoragonist

褪黑素受體存在人體中存在兩種亞型：MTI和MT2褪黑激素或者褪黑素受體激動劑都與這兩種受體同時作用2005年第一個褪黑素受體激動劑Ramelteon被美國FDA批準，用于失眠癥（Insomnia）的治療2009年Agomelatine（MT1和MT2的激動劑，5HT2C的拮抗劑）在歐洲批準上市，用于治療抑郁2010年Tasimelteon完成(wánchéng)Ⅲ期臨床，用于治療非24小時睡醒周期障礙Non-24-hoursleep-wakedisorder(Non-24)。同年被FDA批準為孤兒藥。第五十七頁，共六十七頁。精選pptRamelteon，TakedaAgomelatine，ServierTasimelteon，BMS第五十八頁，共六十七頁。精選ppt4.1.7加壓素（抗利尿(lìniào)激素）ADH和催產素由下丘腦合成，神經(shénjīng)垂體貯存和釋放。兩種結構相似（只有兩個氨基酸殘基不同）而作用不同的九肽。第五十九頁，共六十七頁。精選ppt加壓素：能促進血管平滑肌的收縮，使血壓升高，但在生理條件下，它在血中的濃度并不足以引起血壓升高。抗利尿作用是由于它與腎集合管管膜上的受體結合后，可改變膜的構型，形成“水通道”，促進水分子的重吸收，減少排尿，可做為藥物治療尿崩癥和夜尿癥。加壓素參與記憶過程。加壓素的分泌主要受血漿晶體滲透壓和血容量的影響，強烈的精神刺激和疼痛等外界刺激也可經中樞神經系統(xìtǒng)使加壓素分泌增多。第六十頁，