（優選）細胞增殖分化的信號傳導本文檔共23頁；當前第1頁；編輯于星期日\22點21分1.磷脂酰肌醇信號通路（PLC）2.RPTK-Ras-MAPK信號通路3.JAK-STAT途徑4.PI3K-AKT-mTOR信號通路本文檔共23頁；當前第2頁；編輯于星期日\22點21分1.磷脂酰肌醇信號通路又稱為“雙信使系統”。

IP3—開啟鈣通道，啟動下游的CaM/PK作用。

DG—活化PKC，使蛋白質的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化是不同的細胞產生不同的反應，如細胞分泌、肌肉收縮、細胞增殖和分化等。

Ca2+與鈣調蛋白(calmodulin,CaM)結合形成Ca2+·CaM復合物：激活腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶；激活Ca2+·CaM依賴蛋白激酶；

AMP（環磷酸腺苷）腺苷酸環化酶催化ATP生成cAMP;功能：激活蛋白激酶A；抑制蛋白磷酸酯酶。本文檔共23頁；當前第3頁；編輯于星期日\22點21分Pr絲/蘇磷酸化本文檔共23頁；當前第4頁；編輯于星期日\22點21分2.RPTK-Ras-MAPK信號通路

Ras蛋白是調節細胞生長和增殖信號通路的重要元件。當Ras變異時，將信號轉導到下游信號元件可能引起細胞的異常增殖，導致腫瘤發生。

MAPK信號通路是Ras下游的一個主要通路，其主導的促有絲分裂和抗凋亡信號在人惡性腫瘤細胞的生長和預后中扮演重要角色。本文檔共23頁；當前第5頁；編輯于星期日\22點21分MAPK，絲裂原活化蛋白激酶，是細胞內的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。1ERK（胞外信號調節激酶）信號通路Ras-Raf-ERK途徑2JNK/SAPK途徑3p38MAPK途徑4#ERK5/BMK1途徑本文檔共23頁；當前第6頁；編輯于星期日\22點21分本文檔共23頁；當前第7頁；編輯于星期日\22點21分1ERK（胞外信號調節激酶）信號通路—Ras-Raf-ERK途徑本文檔共23頁；當前第8頁；編輯于星期日\22點21分2c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被稱為應激活化蛋白激酶（SAPK），是哺乳類細胞中MAPK的另一亞類。本文檔共23頁；當前第9頁；編輯于星期日\22點21分3p38與JNK同屬SAPK。p38MAPK可以由細胞外的多種應激包括紫外線、放射線及促炎因子等應激反應活化。本文檔共23頁；當前第10頁；編輯于星期日\22點21分3.JAK-STAT途徑

JAK激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是稱為STAT的轉錄因子。STAT激活后轉位到核內,結合到DNA序列，從而調控基因表達。JAK-STAT通路對細胞的增殖、凋亡及分化起著重要作用。本文檔共23頁；當前第11頁；編輯于星期日\22點21分細胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生長激素（GH）等，在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用，這類細胞因子的受體為單次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但與配體結合后發生二聚化而激活，羅織或連接胞內酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信號途徑為JAK－STAT或RAS途徑。本文檔共23頁；當前第12頁；編輯于星期日\22點21分JAK-STAT信號途徑：概括如下：1、配體與受體結合導致受體二聚化；2、二聚化受體激活JAK；3、JAK將STAT磷酸化；4、STAT形成二聚體，暴露出入核信號；5、STAT進入核內，調節基因表達。本文檔共23頁；當前第13頁；編輯于星期日\22點21分本文檔共23頁；當前第14頁；編輯于星期日\22點21分4.PI3K-AKT-mTOR信號通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖轉運等多種細胞功能的調節。AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其對小G蛋白Rheb的負調控，進而使得Rheb富集以及對的mTOR復合體(mTORC1)的活化。這些作用可激活蛋白的翻譯，增強細胞的生長。本文檔共23頁；當前第15頁；編輯于星期日\22點21分p70S6KmRNAPr合成本文檔共23頁；當前第16頁；編輯于星期日\22點21分相互作用本文檔共23頁；當前第17頁；編輯于星期日\22點21分腫瘤細胞信號調控的特點腫瘤細胞最顯著的一個特點就是生長失控！

無限增殖

不凋亡本文檔共23頁；當前第18頁；編輯于星期日\22點21分凋亡相關通路1PI3K-AKT2NF-kB3Ras-Raf-ERK4PLC…………本文檔共23頁；當前第19頁；編輯于星期日\22點21分1、PI3K-AKT本文檔共23頁；當前第20頁；編輯于星期日\22點21分2、NF-kB；Ras-Raf-ERK