1。試述內毒素休克過程中MAPK通路和NF—κB通路的激活在內毒素休克過程中的作用（1）絲裂原活化蛋白激酶信號通路（MAPKMAPKsTNF—α、IL-1β、IL—8IL-10、IL—12、iNOS、MCP—1、ICAM—1，TLR2LPSC以及P42P44P38(MAPK）—KB、NFIL6核因子-kappaB(NF-κB休克病因可以激活細胞內的抑制蛋白家族I—kB（inhibitor-kappaB）激酶，從而使I—kBNF—kBNF—kBkappaB.NF-kB2。什么是蛋白質組學？舉例說明蛋白組學對于認識疾病的研究有哪些幫助.蛋白質組學是對蛋白質特別是其結構和功能的大規模研究，包括蛋白質的表達水平，翻譯后修飾，蛋白質之間的相互作用等。是以蛋白質組為研究對象，分析細胞內動態變化的蛋白質組成成分、表達水平與修飾狀態，了解蛋白質之間的相互作用與聯系,在整體水平上研究蛋白質的組成與調控的活動規律.舉例:如對膀胱鱗狀細胞癌和移行細胞癌的蛋白質組進行了比較研究，在行細胞癌中難以檢測其表達，因而認為銀屑素是膀胱鱗狀細胞癌的早期診斷、鑒別診斷和病情監控的指標.血清蛋白質組學研究尋找腫瘤相關抗原:P5320%—40L—Myc,C—Myc亦可在某些腫瘤患者誘導自身抗體的產生。（4）揭示心衰的發生機制：心衰是多種心臟疾病發展的結果，應用蛋白質組學有助于了解心衰時心肌細胞功能障礙及代償發生的分子機（4）揭示心衰的發生機制：心衰是多種心臟疾病發展的結果，應用蛋白質組學有助于了解心衰時心肌細胞功能障礙及代償發生的分子機2C(PKC）信號傳導，因而,研究PKC的作用將可能會揭示心衰的發生機制。最新有研究利用蛋白質組學技術鑒定心衰與未心衰細胞蛋白質的變化，利用該技術,首次明確了心肌細胞膜蛋白成分和心衰細胞膜蛋白的變化，有助于進一步了解他們在疾病中的作用.簡述血管通透性變化對休克的影響及其機制（1)血管通透性變化對休克的影響：微循環淤血加重,大量血漿外滲，血液濃縮，血細胞比容升高，紅細胞聚集,白細胞嵌塞,血小板粘附,導致血流阻力增加，血流緩慢，甚至瘀滯,使心血量減少,血壓下降.（2）C3a和C5a感染性休克脂多糖）增加血管通透性的細胞信號機制：內毒素休克的發生過程中，有效循環血量的減少和微血管通透性的增加.內毒素，或稱脂多糖水腫等，導致有效循環血量的減少,是最終引起中毒性休克，組織損傷和器官功能損害的關鍵原因.燒傷性休克與血管通透性的變化：過敏性休克：機體受到變應原致敏以后，產生抗體IgE，IgE（肥大細胞、嗜堿粒細胞和血小板）結合，使機體處于致敏狀態。當變應原再度進入機體后，與IgE5-羥色胺、緩激肽、慢反應血壓迅速而明顯地下降，回心血量減少，形成過敏性休克特殊的血流動力學特點。鈣信號通過何種機制實現其對機體多種功能調節的？Ca2＋作為細胞信使的基礎，是胞漿Ca2＋與胞內鈣庫或胞外Ca2＋之間存在濃度梯度。當某種刺激使胞內Ca2就起到傳遞信號的作用。Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白結合,從而傳遞信息。Ca21、電壓依賴性鈣通道；2、受體或神經遞質操控的鈣通道；3、鈣泵;4胞內第二信使（1、45IP3）內在機制.細胞的許多功能都依賴于細胞內外極高的Ca2+濃度差存在。鈣離子的動態平衡對維持細胞正常的生理功能和信息傳遞十分重要。（4)心肌細胞鈣內流主要通過電壓依賴性鈣通道和鈣庫調控性鈣通道；鈉鈣交換機制是心肌細胞維持鈣離子穩態的重要機制。細胞內鈣主要儲存在內質網和肌漿網內，而心肌細胞收縮時鈣離子濃度的增高主要來自胞外鈣內流和肌漿網的鈣釋放。心肌缺血再灌注損傷與能量代謝障礙、氧自由基產生、鈣超載有關，但鈣超載在缺血再灌注損傷中起著極其重要的作用.5。請任意設計一個研究心力衰竭的實驗課題,要求寫出課題名稱，簡述研究背景，提出假設，選擇動物模型和觀察指標。課題名稱:心力衰竭模型大鼠心臟肥厚指標與心功能的關系研究背景：心力衰竭是常見的危重癥,慢性壓力超負荷是導致心力衰竭的重要原因，當心臟長期面臨壓力負荷過重時,首先出現心肌肥厚進行代償,如果壓力負荷過重持續存在,肥厚心臟開始擴張,收縮功能下降，最終導致充血性心力衰竭。假設：大鼠在腹主動脈縮窄術后,經歷一個心臟重塑、心功能從代償到失代償的演變過程,在此過程中，可通過超聲心動圖、血流動力學監測、血清學指標、病理指標以及運動耐力等多種方法對心功能以及心臟的病理演變進行評價。方法:腹主動脈縮窄法制備大鼠壓力超負荷性慢性心力衰竭動物模型。常規麻醉，劍突下腹正中切口，分層打開腹腔，在左腎動脈上方鈍性分離腹主動脈，將8號注射針頭平行置于動脈外壁，用4號手術絲線將2者一齊扎緊后將針頭移去，青霉素沖洗腹腔后縫合關腹。對照組采用相同處理，將4號絲線置于腹主動脈相同位置不做結扎。比較術后第4、8、12和16周B型腦鈉肽及計算心臟質量／體質量比值、心肌細胞直徑的變化。6.簡單舉例說明NO生理學功能及其在疾病發生中的作用一氧化氮（NO)作為生物體一種多功能分子,是L—精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）催化下生成的。NO主要有三種生理功能：舒張血管作用；作為中樞與外周神經系統的信息傳遞分子；作為免疫效應分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。NOS(eNOS(nNOS)和誘生型(iNOSNOS(cNOSNO但具有廣泛的生理功能。在心血管方面，NOiNOS(LPS）/或細胞因子等誘導下生成的，iNOSNO,大量NO疾病的發生和發展有著密切關系.7。免疫應答在動脈硬化發生發展中的作用動脈粥樣硬化(As)是一種有免疫機制參與的特殊的慢性炎性疾病。不穩定的As斑塊存在大量的免疫細,單核巨噬細胞、樹突狀細等抗原提呈細胞,通過清道夫受體、模式識別受體(TLR)識別斑塊氧化的低密度脂蛋白ox-LDL，并呈遞給斑塊中初始性T細胞,激活ox—LDL特異性效應性T細胞，包括Ⅰ型輔助性T細胞（Th1）及CD8+殺傷性T細胞（CTL)。在這個過程中，抗原提呈細胞與Th1都會生大量炎癥性細胞因子，如IFN—γ,TNF—α，IL—6,IL—12等。多項臨床研究及轉基因動物實驗證實，這些炎癥性細胞因子，特別是IFN—γ，可以明顯促進動脈粥樣硬化產生，破壞膠原蛋白，誘導斑塊破裂，同時促進平滑肌細胞增殖，而殺傷性T細胞則會在Th1細因子作用下，對吞噬ox-LDL的APC進行殺傷，導致許多APC胞內酶類物質釋放,導致局部破損。同時還會誘導可產生 IgG類自身抗體的B細胞，IgG類自身抗體可促進動脈粥樣硬化的發生。細胞分化是由一種相同的細胞類型經過細胞分裂后逐漸在形態、結構和功能上形成穩定性差異，產生不同的細胞類群的過程.也細胞分化是由一種相同的細胞類型經過細胞分裂后逐漸在形態、結構和功能上形成穩定性差異，產生不同的細胞類群的過程.也可以說，細胞分化是同一來源的細胞逐漸發生各自特有的形態結構、生理功能和生化特征的過程。其結果是在空間上細胞之間出現差異，在時間上同一細胞和它以前的狀態有所不同。細胞分化是從化學分化到形態、功能分化的過程.細胞分化的調控涉及：（1)基因水平調控：細胞分化調控本質上是基因調控。細胞基因在特定時間和空間選擇性表達或被阻遏,不同種類細胞呈現差別基因表達,使各種分化細胞表型的多樣性.組織專一基因對細胞分化(細胞表型確定(2mRNAmRNAmRNA腫瘤增殖信號轉導腫瘤細胞信號轉導的改變是多成分的、多環節的。促細胞增殖的信號轉導過強：①生長因子產生增多：如TGFαPDGFFGFEGFRc-erb—BEGFR型激活：使受體處于配體非依賴性的持續激活狀態，持續刺激細胞的增殖轉化.（2)抑制細胞增殖的信號轉導過弱：由于生長抑制因子受體的減少，喪失以及受體后的信號轉導通路異常,是細胞的生長負調控機制減弱或喪失。如TGFβ2型受體突變和Smad的識貨、突變或缺失,均可使TGFβ的信號轉導障礙,使細胞逃脫的增殖負調控從而發生腫瘤ARDS）急性呼吸窘迫綜合征是指在多種原發病過程中，因急性肺損傷引起的急性呼吸衰竭，以進行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征。急性肺損傷致呼吸衰竭的機制：1、彌散障礙由于肺泡——毛細血管膜受損，毛細血管內皮與肺泡上皮的通透性增高，引起肺間質和肺泡水腫(非心源性肺水腫）及肺透明膜形成,導致氣體彌散障礙.2、通氣血流比例失調：(1）死腔樣通氣：肺微血管的栓塞或DIC、肺微血管的收縮使部分肺泡有通氣而無血流灌注或少灌注。（如白三烯)使支氣管痙攣，通氣阻力增加.肺泡Ⅱ型上皮的損傷、水腫流經這些肺泡的靜脈血未能充分氧合，功能性分流增加.顯增加。3SARS4ARDSPaO2PaCO2ARDSPaCO211、試述肝性腦病的假性神經遞質學說肝性腦病是由于急性或慢性肝功能不全,使大量毒性代謝產物在血循環中堆積，臨床上出現一系列神經精神癥狀，最終出現肝性昏迷的神經精神綜合征。假性神經遞質學說：1、假性神經遞質的形成過程嚴重肝功能障礙時，由于肝細胞單胺氧化酶的活性降低,這些胺類不能有效地被分解，進入體循環;或經門－體分流直接進入體循環,并通過血腦屏障進入腦組織.苯乙胺和酪胺在腦細胞非特異性β－2、假性神經遞質的致病作用去甲腎上腺素和多巴胺是腦干網狀結構中上行激動系統的重要神經遞質，對維持大腦皮質的興奮性，即機體處于清醒狀態起著十分重要的作用.當腦干網狀結構中假性神經遞質增多時,它們競爭性地取代上述兩種正常神經遞質而被神經元攝取、儲存、釋放，但其釋放后的生理作用較正常神經遞質弱得多，從而導致網狀結構上行激動系統的功能障礙，使機體處于昏睡乃至昏迷狀態。答案2：肝性腦病:嚴重肝病時所繼發的神經精神綜合征。肝性腦病臨床分四期:一期-前驅期：輕微的神經精神癥狀;二期—昏迷前期：嗜睡、定向理解力減退等。撲擊樣振顫.三期—昏睡期:明顯精神錯亂，昏睡。四期-昏迷期：神志喪失，不能喚醒，沒有撲擊樣振顫.假性神經遞質學說去甲腎上腺素和多巴胺等,在維持腦干網狀結構上行激動系統的喚醒功能中具有重要作用.當真性遞質被假性遞質所取代時,入抑制狀態。與去甲腎上腺素和多巴胺相對應的假性遞質分別是羥苯乙胺和羥苯乙醇胺。假性遞質的來源：芳香族氨基酸苯丙甘酸和酪氨,.能降低，大量苯乙胺和酪胺入血,在腦內被腦干網狀結構的神經細胞內的β—羥化酶作用生成苯乙醇胺和羥苯乙醇胺.假性神經遞質學說的根據之一就是利用左旋多巴可以明顯改善肝性腦病的病情。12、慢性腎衰的病因及發病機制病因：凡能引起腎實質慢性破壞的疾患均能引起慢性腎功能不全。按其解剖部位可分為：①腎小球疾病如慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、系統性紅斑狼瘡等；②腎小管間質疾病如慢性腎盂腎炎、尿酸性腎病、多囊腎、腎結核、放射性腎炎等；③腎血管疾病如高血壓性腎小動脈硬化、結節性動脈周圍炎等；④尿路慢性梗阻如腫瘤、前列腺肥大、尿路結石等。在我國，慢性腎小球腎炎是引起慢性腎功能不全最常見的原因,約占６０％左右，其次為腎小管間質疾病。而在西方發達國家，糖尿病腎病已成為慢性腎功能不全的首位原因,其次為高血壓性腎損害，這兩種病因在我國亦呈上升趨勢。機制：1、健存腎單位進行性減少慢性遷延的腎臟疾患使部分腎單位結構破壞,功能喪失，其功能由殘留下來的損傷較輕或正常腎單位（健存腎單位）來承擔,健存腎單位通過增強腎小球濾過和腎小管重吸收與分泌功能來進行代償,并發生代償性肥大;隨著腎單位的進行性、不可逆破壞，健存腎單數量越來越少。當腎組織破壞到一定程度時,健存腎單位發生代償性血流動力學變化，入球小動脈和出球小動脈阻力下降,且前者阻力下降更為顯著，由此引起健存腎單位的高灌注、高壓力與高濾過,使小動脈壁增厚和毛細血管壁張力增加,引起內皮細胞損害及系膜細胞和基質增生，導致腎小球硬化，使健存腎單位進一步減少，腎功能進一步惡化。2、腎小管－間質損害：約２０％的慢性腎功能不全系由腎小管間質疾病所致，慢性腎小球腎炎等腎小球疾病時也往往伴有腎小管間質損害。其主要病理變化為腎小管肥大或萎縮、間質炎癥與纖維化，腎小管管腔內細胞顯著增生、堆積,堵塞管腔.腎小管間質損害是多種病理因素綜合作用的結果，來自血液、組織液和尿液中的多種損傷因素如尿蛋白、炎癥介質、細胞因子和補體成分等使部分腎小管上皮細胞凋亡甚至壞死脫落,引起腎小管萎縮，也可使受非致死性損傷的腎小管上皮細胞活化而發生增殖，并合成多種血管活性物質、趨化因子、生長因子和細胞因子，它們與間質中的淋巴細胞、巨噬細胞及成纖維細胞相互作用，促進炎癥和纖維化過程。腎小管間質的損害將使腎功能進一步惡化，并使腎單位的損害持續進展.大量研究表明，腎小管間質病變程度是反映腎功能下降程度和判斷其預后的決定性因素。以腎小管間質纖維化機制為切入點，進行早期干預可延緩病程進展。3抑制近端小管對磷的重吸收，促進磷的排出，這樣可使血磷在相當長的時間內維持正常，但因健存腎單位進行性地減少，GFR.PTHPTH13、微循環?微循環障礙的分期及機制（休克)微循環1、微循環缺血缺氧期(代償期：(1)微循環的變化：①毛細血管前后阻力增加(前阻力增加為顯著)。②真毛細血管網關閉。③微循環灌流減少(少灌少流）。④動－靜脈吻合支開放,使微循環缺血缺氧更為明顯(灌少于流）。(2）機制：①兒茶酚胺增多：與休克有關的各種致病因素通過不同途徑導致交感腎上腺髓質系統興奮，使血中兒茶酚胺增多.興奮機制各不一:Ⅰ、低血容量性休克、心源性休克:由于血壓低，減壓反射被抑制，引起心血管運動中樞及交感－腎上腺髓質興奮，兒茶酚胺大量釋放，使小血管收縮。Ⅱ、燒傷性休克：由于疼痛刺激引起交感－腎上腺髓質系統興奮，血管收縮往往比單純失血為甚。Ⅲ、敗血癥:可能與內毒素有擬交感神經系統的作用有關。休克時大量兒茶酚胺大量釋放，既刺激α－受體，造成皮膚、內臟血管明顯痙攣，又刺激β－受體,引起大量動靜脈短路開放，構成微循環非營養性血流通道，使器官微循環血液灌流銳減。②血管緊張素Ⅱ增多.③血管加壓素增多。2、微循環瘀血缺氧期（可逆性失代償期）（1)微循環的變化:①毛細血管前阻力降低（后阻力降低不明顯）,血管運動現象減弱。②真毛細血管網開放.③微循環灌多于流（多灌少流)。④血細胞（白細胞、紅細胞和血小板）的黏附或聚集,使微循環瘀血缺氧加劇.（2）機制：①乳酸增多：微循環持續的缺血缺氧,無氧酵解增強可使乳酸堆積。在酸性環境中，微動脈和毛細血管前括約肌對兒茶酚胺耐受性較差，而微靜脈對酸中毒耐受性較強而松弛不明顯,且微靜脈有血細胞的瘀滯，最終引起多灌少流。②組胺增多：可擴張毛細血管前阻力，和收縮毛細血管后阻力,加重微循環的瘀血狀態.③激肽增多.④腺苷增多.⑤目前認為白細胞的附壁與嵌塞使毛細血管后阻力增加的重要因素。3、微循環衰竭期（不可逆轉期)微循環的變化：①毛細血管前后阻力均降低。②真毛細血管內血液瘀滯。③微循環麻痹（不灌不流）.④廣泛的微血栓形成。機制:①血液高凝狀態:由于微循環嚴重浴血，毛細血管內壓及微血管通透性增加，可使血漿外滲而引起血粘滯度升高，血液呈高凝狀態。這些變化在休克期（瘀血缺氧期）②內源性凝血系統激活:可使血管內皮細胞受損，激活Ⅶ因子而啟動內源性凝血系統。③外源性凝血系統的激活：組織創傷可使大量Ⅲ因子入血(白細胞內亦含大量Ⅲ因子)而激活外源性凝血系統.④血細胞受損：紅細胞的破壞是由于其阻滯在微血管中的血栓纖維蛋白絲上,受到血流的沖擊后破裂。搶救休克時，若輸血錯誤(〉50ml））DIC。14、心功？評價心功的指標有哪些？通常所說的心功能動周期的不同時相，又分為心臟收縮功能及舒張功能。評價指標:1.每搏輸出量及射血分數:60~80ml55％~652。每分輸出量與心指數:每分輸出量=每搏輸出量×心率，即每分鐘由一側心室輸出的血量，約為5～6L。心輸出量不與體重而是與體表面積成正比.心指數:以單位體表面積(m2）計算的心輸出量.3。心臟作功心臟收縮將血液射入動脈時，是通過心臟作功釋放的能量轉化為血液的動能和壓強能，以驅動血液循環流動。15、動脈硬化的危險因素,并說明與慢性炎癥及自身免疫性反應的發生發展相關性。獨立的危險因子究認為高同型半胱氨酸血癥、高凝狀態及某些基因的多態性也是危險因素。感染可能是炎癥反應的觸發機制之一，人體內某些微生物反復慢性的炎癥可能時相蛋白的升高，從而改變內皮細胞的功能.低水平的感染可能是引起動脈粥樣硬化損傷和急性缺血綜合征中炎癥反應的原因之一.805%～20％，T三、與自身免疫反應：動脈粥樣硬化的形成和發展與自身免疫反應也高度相關,涉及到的抗原有氧化低密度脂蛋白、熱休克蛋白、β2糖蛋白、凋亡細胞等,不但固有免疫參與了動脈粥樣硬化的形成和發展，獲得性免疫也參與其中，后者包括細胞免疫和體液免疫1.氧化低密度脂蛋白：動脈粥樣硬化中最具特征性的自身抗原是氧化低密度脂蛋白。這些儲留的氧化低密度脂蛋白的促炎癥性質與氧化修飾、導致促炎癥磷脂和脂質過氧化物釋放的酶密切相關，它能迅速啟動周圍細胞的炎癥反應。2。休克蛋白:與動脈粥樣硬化有關的第二類自身抗原是由應激誘導的熱休克蛋白HSP60／65抗體水平在心血管疾病患者增高,并且預示著疾病的進一步發展。3。β2糖蛋白：是一個磷脂結合蛋白,可在血小板、內皮細胞和人類粥樣斑塊中發現。癥反應,并且在維持外周免疫耐受起著很重要的作用.細胞。巨噬細胞的分化是動脈粥樣硬化形成的一個必須的步驟,并且與固有免疫中的模式識別受體的上調有關.6。獲得性免疫Thl細胞：人類和動物研究顯示在動脈粥樣硬化形成過程中Thl細胞的作用占有明顯的優勢。Th2細胞：Th2細胞分泌的因子包括IL一4、IL-5、IL一13、IL4、IL．10和粒細胞單核細胞克隆刺激因子GM—CSF）,但以前三者為主.IL4和IL-13主要刺激抗體的產生，IL—5促進嗜酸性細胞炎癥反應、刺激B細胞的分化和抗體分泌。7。肥大細胞：在動脈粥樣硬化斑塊中可發現肥大細胞，并且發現在斑塊破裂部位的肥大細胞是活化的。肥大細胞對動脈粥樣硬化的形成很重要,因為肥大細胞的分泌產物可修飾脂蛋白,調節血管和炎癥細胞,破壞基質成分，影響血管的通透性、收縮性和血管壁的止血特征。7，體液免疫:HsP60和HSP65是動脈粥樣硬化形成過程中涉及到的兩種致免疫的蛋白。HSP60能誘導巨噬細胞產生促炎癥因子(TNF一俚和基質金屬蛋白酶)和促進內皮細胞表達黏附分子。16。血管內皮細胞的功能及調節機制血管內皮細胞尚可合成與分泌多種結締組織成分，參與一些物質代謝及其白細胞相互等，其主要功能如下七個方面：和代謝特性，能選擇性的調節小分子至超大分子物質通過血管壁。內皮細胞具有抗血栓形成特性,從而能保持血液流動。與此同時它還有許多促凝因素，使血管在損傷時，通過凝血和血栓形成以維護血管壁的完整性。當機體血管內有血栓（包括微血栓)形成時，其溶解纖維蛋白系統(纖溶系統）則被激活,溶解和去除血栓(PGI2PGI2是一氧化氮EDRFCGMP（ET),使血管平滑肌張力增加,血管收縮，導致高血壓、動脈粥樣硬化等疾病。當受到血流紊亂、機械損傷、高脂血癥等因素的影響,內皮細胞結構被破壞，如暴露出內皮下層組織,便會引起血小板的活化,釋放出血小4（PF4β—血小板球蛋白（β—TG）六、與白細胞的相互作用:主要是指白細胞從血液中通過血管內皮遷PGI2七、合成和分必多種結締組織成分：大部分內皮下的多種膠原分子是由內皮細胞合成的。內皮下結締組織的重要成分蛋整性方面起著重要作用。內皮細胞功能：（1）血管內皮細胞在凝血中的作用EC①EC表面含有大量蛋白多糖，能結合血漿中抗凝蛋白（如抗凝血酶，同時EC合成組織因子途徑抑制物（TFP）（S與Ⅷa而發揮抗凝作用.③EC釋放低水平組織型纖溶酶原激活物(tPA)EC（PGI2）和一氧化氮（NO）,并作用于EC表面上的ADP(2）調節血管平滑肌張力的功能血管緊張度取決于舒縮血管物質的平衡關系。由EC合成和分泌的NO是作用最強的舒張血管的物質,還有多種物質參與了EC的舒血管作用，如PGI2、緩激肽等。內皮素21(ET21)是最強的縮血管物質,另外EC釋放的縮血管物質還有血栓素A2，上述物質的相互平衡維持著正常的血管