藥理學鎮靜催眠第一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三鎮靜催眠藥的概念理想的鎮靜催眠藥常用鎮靜催眠藥

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它對中樞神經系統具有選擇性抑制，能夠引起鎮靜和催眠作用的藥物理想的催眠藥應能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠第二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三傳統—

劑量小-------大鎮靜,催眠,嗜睡,抗驚厥和麻醉作用--呼麻死亡.1960‘S----發現苯二氮卓類,安全范圍大,很少致麻醉死亡。第三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三分子結構

苯二氮卓是最常用的鎮靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯并二氮環上的氫被不同基團取代后的產物。此類化合物的基本藥理作用類似。第四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三1抗焦慮作用2鎮靜催眠作用3抗驚厥抗癲癇4中樞性肌松作用5.增加其他中樞抑制藥作用小于鎮靜量即有，消除患者焦慮和不安，以及因其而引起的胃腸功能紊亂和失眠。作用于邊緣系統縮短入睡時間，延長睡眠持續時間，減少覺醒次數不縮短REMS暫時性記憶缺失臨床上用于治療破傷風、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對于癲癇持續狀態為首選藥。腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，緩解關節病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣不影響正常活動藥理作用第六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三藥理作用機制第七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三GABAA受體：配體門控Cl-通道第八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三

GABAA受體：配體門控Cl-通道分布：大腦皮層、邊緣系統、中腦、腦干和脊髓神經甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline第九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三GABA受體--苯二氮卓受體--Clˉ通道大分子復合體GABA+GABA受體---Clˉ通道開放--超極化抑制苯二氮卓+苯二氮卓受體--Clˉ通道不開放

(+)GABA與GABA受體結合---Clˉ通道開放頻率增加--超極化抑制抗焦慮：杏仁核和海馬鎮靜催眠：腦干核作用機制第十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三正常生理性睡眠1.NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)

1期、2期、3期、4期促進精力恢復,做夢.slowwavesleep,SWS2.REMS(rapid-eye-movementsleep)促進生長和體力恢復.巴比妥類苯二氮卓類第十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三苯二氮卓類的優點：1.治療指數高，對呼吸影響小，安全范圍大2.對REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕3.對肝藥酶幾無誘導作用4.依賴性、戒斷癥狀較輕5.思睡、運動失調等副作用較輕第十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三臨床應用焦慮癥持續性--長效類間斷性--中,短效類失眠癥縮短睡眠誘導時間,延長睡眠持續時間.延長2期睡眠和縮短1期睡眠的近似生理睡眠麻醉前給藥抗驚厥和抗癲癇肌肉痙攣第十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三地西泮的體內過程

弱堿性藥物吸收好，血漿蛋白結合率較高99%脂溶性很高肝腸循環第十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三頭昏、嗜睡、乏力Iv過快可抑制呼吸和循環功能過量飲酒或用其他中樞抑制藥加重中毒耐受性、依賴性和成癮性氟馬西尼（flumazenil，安易醒）初次靜注0.1-0.2mg，每60s重復一次直到清醒，再以靜脈滴注維持，維持量0.1-0.4mg/h，不良反應急性中毒解救藥物第十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三奧沙西泮（oxazepam，舒寧）短效，焦慮及失眠，老年人及腎功能不良者硝西泮（nitrazepam,硝基安定）失眠、癲癇，兒童肌陣攣性發作氟西泮（flurazepam,氟安定）長效，作用快、強而持久，用于失眠氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠寧）長效，用于焦慮癥及失眠，有蓄積性三唑侖（triazolam）短效，鎮靜催眠作用顯著，速效、強效、短效失眠和焦慮癥第十七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三巴比妥類

第二節第十八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三巴比妥酸巴比妥類（barbiturates):巴比土酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥。

第十九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第二十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三體內過程進入腦組織的速度與其脂溶性成正比脂溶性高：肝臟代謝，作用T短；脂溶性小：以原形自腎臟排泄，作用T長尿液pH值對苯巴比妥的排泄影響較大第二十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三藥理作用機制第二十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三延長Cl-通道開放時間，增加Cl-內流，引起NC超極化減弱或阻斷谷氨酸介導的除極較高濃度時具有擬GABA作用鎮靜催眠劑量時抑制腦干網狀結構上行激活系統第二十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三藥理作用

選擇性抑制中樞神經系統，隨劑量增加出現鎮靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，劑量過大可抑制呼吸而致死鎮靜催眠縮短REM睡眠缺點2.抗驚厥癲癇大發作和癲癇持續狀態

3．麻醉及麻醉前給藥短效及超短效藥/長效及中效藥4.增強中樞性抑制藥作用與解熱鎮痛藥合用第二十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三巴比妥類的缺點易產生耐受性和依賴性，戒斷癥狀明顯誘導肝藥酶，加速其他藥物的代謝不良反應多，過量可產生嚴重毒性第二十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三1.催眠量，后遺效應：

宿醉(hangover)2.過敏反應3.依賴性長期連續服用4.抑制呼吸中樞抑制程度與劑量成正比5.肝藥酶誘導作用不良反應第二十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三水合氯醛（chloralhydrate）入睡迅速，維持6～8小時刺激胃，過量損害心、肝、腎久服