移植免疫及其免疫檢測目錄第一節概述第二節排斥反應的種類及發生機制第三節器官移植前的組織配型與應用第四節器官移植后排斥反應的免疫監測第五節常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監測第一節概述重點提示移植的種類常見的組織或器官移植移植免疫特點一、移植的種類根據供者與受者遺傳背景的相關性分自體移植、同系移植、同種異體移植、異種移植。移植物的來源分尸體供器官移植和活體供器官移植。移植物植入部位分原位移植和異位移植。二、常見的組織或器官移植腎臟移植肝臟移植心臟移植與心肺聯合移植骨髓與其他來源的干細胞移植三、移植免疫特點（一）器官和組織移植的一般規律移植器官或組織的抗原性異物屬性排斥移植物的記憶特性負向免疫調節的必要性移植排斥反應的特異性和記憶性（三）受體對HLA的識別與效應機制HLA交叉配型與預存抗體的檢測急性時相反應物質檢測CRP、HMGB1等CD4+T細胞和巨噬細胞導致間質細胞損害。血管內皮細胞損傷并分泌多種炎癥因子。受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。第五節常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監測體液免疫與細胞免疫水平檢測尿微量蛋白檢測血漿蛋白、非血漿蛋白（三）受體對HLA的識別與效應機制受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。移植器官或組織的抗原性異物屬性受體對HLA的識別直接識別與間接識別移植器官或組織的抗原性異物屬性受者T細胞對同種異型抗原的直接識別和間接識別移植器官或組織的抗原性異物屬性體液免疫水平檢測特異性抗體水平的檢測、補體水平的檢測三、移植免疫特點（二）誘導排斥反應的靶抗原人類白細胞抗原次要組織相容性抗原紅細胞血型抗原和組織特異性抗原等三、移植免疫特點（三）受體對HLA的識別與效應機制受體對HLA的識別直接識別與間接識別受體對移植物的排斥反應受者T細胞對同種異型抗原的直接識別和間接識別第二節排斥反應的種類及發生機制重點提示超急性排斥反應急性排斥反應慢性排斥反應移植物抗宿主反應一、超急排斥反應移植術后數分鐘至24小時內發生。機制受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。預存抗體來自1）供受者之間ABO血型不合2）受者反復多次輸血、妊娠或既往曾作過某種移植。二、急性排斥反應移植術后數天至兩周左右發生。機制細胞性排斥CD8+CTL的細胞毒作用；CD4+T細胞和巨噬細胞導致間質細胞損害。體液性排斥抗體（MHC分子抗體和內皮細胞表面分子抗體）結合抗原，激活補體，導致急性血管炎。Th2細胞輔助B細胞產生抗體，激活補體和ADCC作用引起損傷；受者T細胞對同種異型抗原的直接識別和間接識別受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。一、HLA分型方法受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。移植物植入部位分原位移植和異位移植。細胞免疫水平檢測外周血T淋巴細胞檢測、NK細胞活性測定、血清細胞因子測定、其他免疫分子檢測移植器官或組織的抗原性異物屬性第四節器官移植后排斥反應的免疫監測一、HLA分型方法移植器官或組織的抗原性異物屬性移植物中含有足量免疫活性細胞，如Ｔ細胞。群體反應性抗體的檢測二、免疫抑制劑藥代動力學監測指標負向免疫調節的必要性受體對移植物的排斥反應（三）受體對HLA的識別與效應機制尿微量蛋白檢測血漿蛋白、非血漿蛋白移植物中的同種異型反應性T細胞被宿主的同種異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應細胞，這些激活的效應細胞在受者體內移動，對宿主組織器官發動免疫攻擊，導致GVHD。西羅莫司作用靶抑制劑同種移植排斥反應的發生機制三、慢性排斥反應手術后數月甚至數年內出現。機制免疫學機制炎癥性CD4+T細胞/巨噬細胞介導的慢性炎癥；Th2細胞輔助B細胞產生抗體，激活補體和ADCC作用引起損傷；血管內皮細胞損傷并分泌多種炎癥因子。非免疫學因素年齡過大、高脂血癥、糖尿病晚期、巨細胞病毒感染、移植缺血再灌注損傷、免疫抑制藥物的毒副作用等。移植物抗宿主反應是指存在于移植物（供者）中的淋巴細胞可介導針對受者的排斥反應。主要見于骨髓移植，在某些富含淋巴細胞的器官（如胸腺、脾、小腸、肝臟等）移植以及免疫缺陷個體接受大量輸血時也可發生。發病機制移植物中的同種異型反應性T細胞被宿主的同種異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應細胞，這些激活的效應細胞在受者體內移動，對宿主組織器官發動免疫攻擊，導致GVHD。移植物抗宿主反應發生條件宿主與移植物之間的組織相容性不同。移植物中含有足量免疫活性細胞，如Ｔ細胞。宿主處于免疫無能或免疫功能嚴重缺損。第三節器官移植前的組織配型與應用

重點提示HLA分型方法HLA分型方法的應用一、HLA分型方法血清學分型法細胞學分型法HLA的基因分型二、HLA分型方法的應用供、受者HLA配型HLA交叉配型與預存抗體的檢測淋巴細胞交叉配型流式細胞術交叉配型自身交叉配型群體反應性抗體的檢測第四節器官移植后排斥反應的免疫監測

重點提示體液免疫與細胞免疫水平檢測體液免疫水平檢測特異性抗體水平的檢測、補體水平的檢測細胞免疫水平檢測外周血T淋巴細胞檢測、NK細胞活性測定、血清細胞因子測定、其他免疫分子檢測尿微量蛋白檢測血漿蛋白、非血漿蛋白急性時相反應物質檢測CRP、HMGB1等第五節常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監測重點提示常用免疫抑制劑免疫抑制劑血藥濃度監測一、常用免疫抑制劑糖皮質激素抗代謝藥物鈣調神經蛋白抑制劑西羅莫司作用靶抑制劑生物性免疫抑制劑中草藥CD4+T細胞和巨噬細胞導致間質細胞損害。尿微量蛋白檢測血漿蛋白、非血漿蛋白CD4+T細胞和巨噬細胞導致間質細胞損害。移植術后數天至兩周左右發生。二、免疫抑制劑藥代動力學監測指標受者T細胞對同種異型抗原的直接識別和間接識別二、常見的組織或器官移植（三）受體對HLA的識別與效應機制急性時相反應物質檢測CRP、HMGB1等（三）受體對HLA的識別與效應機制移植器官或組織的抗原性異物屬性一、HLA分型方法受者T細胞對同種異型抗原的直接識別和間接識別藥物濃度時間曲線下面積（AUC）移植排斥反應的特異性和記憶性移植物植入部位分原位移植和異位移植。二、免疫抑制劑藥代動力學監測指標（三）受體對HLA的識別與效應機制免疫抑制劑體內濃度的監測方法受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。免疫學機制炎癥性CD4+T細胞/巨噬細胞介導的慢性炎癥；二、免疫抑制劑藥代動力學監測指標免疫抑制劑體內濃度的監測方法光譜法色譜法免疫學方法免疫抑制劑藥代動力學監測指標谷濃度（troughlevel，C0）峰濃度（Cmax）藥物濃度時間曲線下面積（AUC）移植器官或組織的抗原性異物屬性（三）受體對HLA的識別與效應機制預存抗體來自1）供受者之間ABO血型不合2）受者反復多次輸血、妊娠或既往曾作過某種移植。第五節常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監測第五節常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監測（二）誘導排斥反應的靶抗原尿微量蛋白檢測血漿蛋白、非血漿蛋白（三）受體對HLA的識別與效應機制受者體內存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統,引起免疫炎癥反應。受體對移植物的排斥反應二、HLA分型方法的應用CD4+T細胞和巨噬細胞導