質子泵抑制劑（PPIs）預防應激性潰瘍（SU）的臨床應用1精選ppt應激性潰瘍(stressulcer,SU)簡介

應激性潰瘍又被稱為急性胃粘膜病變，是指在各種應激狀態下，特別是遭受嚴重創傷、燒傷、大手術和危重病患者合并休克、出血、感染或肝、肺、腎等臟器功能嚴重受損時，胃、十二指腸發生的急性、多發性黏膜淺表糜爛和潰瘍。2精選ppt應激性潰瘍(stressulcer,SU)簡介☆發生機制123神經內分泌失調胃粘膜損傷因素作用相對增強胃粘膜保護功能減弱3精選ppt☆嚴重危害在ICU內的發生率達60%病死率高達50%～77%大出血的發生率平均為6.0%SU是臨床危重疾病的常見并發癥。在各種嚴重應激狀態下，患者在數小時到數天(多為3～5d，可延長至5～10d)內即可出現上消化道糜爛和(或)潰瘍。4精選ppt☆預防1.注意高危人群。2.積極處理原發病,消除應激源;抗感染、抗休克,防治顱內高壓,保護心、腦、腎等重要器官功能。3.胃腸道監護。4.對原有潰瘍史者,在重大手術的圍手術期前可作胃鏡檢查,以明確是否合并潰瘍。5.藥物預防：首選抑酸藥，可選抗酸藥、胃粘膜保護劑等。6.支持療法①若病情許可,鼓勵早期進食,以中和胃酸,增強胃腸粘膜屏障功能。②若有低蛋白血癥、電解質和酸堿平衡紊亂時,應及時補充與調整。5精選ppt質子泵抑制劑的作用機制H+-K+-ATP酶M3-RH2-RG-R哌侖西平（-）乙酰膽堿（+）法莫替丁（-）組胺（+）丙谷胺（-）胃泌素（+）cAMPCa2+Ca2+PPIs（-）H-K+壁細胞胃腔HCl基底膜頂端膜

（內陷形成分泌小管）6精選ppt常用PPIs藥動學特點奧美拉唑（Omeprazole）蘭索拉唑（Lansoprazole）泮托拉唑（Pantoprazole）雷貝拉唑(Rabeprazole）埃索美拉唑（Esomeprazole）血漿半衰期(h)0.5-1.01.51.0-1.91.0-2.01.2達峰時間

(h)0.5-3.51.71.1-3.12.0-5.01.6生物利用度(%)單次49連續7085775240mg單次64連續90食物與生物利用度無影響減小無影響無影響減小主要代謝途徑CYP2C19CYP3A4CYP2C19非酶系統CYP3A4腎清除（%）7714-2371-809080妊娠期用藥安全性分級CBBBB7精選ppt該藥抑酸完全,作用強,持續時間長,對消化性潰瘍療效高,療程也較短,優于H2RA。奧美拉唑本品結構是在Ome的吡啶環4位導入氟(F3)，親脂性增強,可迅速透過細胞膜而發揮作用,生物利用度較Ome提高30%。蘭索拉唑常用PPIs的作用特點該藥抑酸完全,作用強,持續時間長,對消化性潰瘍療效高,不良反應較多，與藥物間的相互作用也較多。奧美拉唑奧美拉唑泮托拉唑本品在弱酸條件下比Ome和Lan穩定。它為二烷氧基吡啶化合物,生物利用度比Ome高,對壁細胞的選擇性更專一,在肝內代謝,但少與細胞色素P450相互作用,所以對其他藥物在肝臟內的代謝影響小。8精選ppt本品與Ome相比,是一個更有效的H+/K+-ATP酶及酸抑制劑,其在體外抗酸活性比Ome強2倍～10倍。本品與其他PPIs比較,抑酸速度快,作用強,因而緩解酸相關性癥狀亦快。由于本品與H+/K+-ATP酶的結合具有可逆性，在停用2d后抑酸作用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持續4d。在肝中主要為非酶途徑代謝，不依賴于CYP2C19酶，因此個體差異小，療效穩定，不易于其他藥物產生相互作用。雷貝拉唑本品為Ome的左旋體，口服吸收比Ome快,因而可更快地緩解癥狀。其作用較Ome強60%,對胃酸的持續控制和維持胃內pH>4的時間更長,是迄今抑制胃酸能力最強的PPIs。埃索美拉唑9精選ppt藥物間的相互作用離子化吸收藥物弱酸↑↓地西泮、阿司匹林、呋塞米弱堿↓↑酮康唑、四環素、吲哚美辛、氯霉素

一類是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃內pH值發生改變，因而影響弱酸及弱堿性藥物的吸收；

另一類是由于PPIs主要通過肝藥酶CYP450代謝，因而能影響經CYP450代謝藥物的代謝。

PPIs對弱酸或弱堿性藥物離子化、吸收的影響10精選ppt泌尿系統消化系統神經系統皮膚及過敏反應內分泌和生殖系統造血系統PPIs不良反應停藥后多可自行緩解！11精選ppt藥物類型療效指標應激性潰瘍發生率胃液pH＞5的控制率肺炎發生率血小板減少發生率PPIs（奧美拉唑）4.76%97.60%14.30%26.20%H2RA（法莫替丁）16.70%89.70%16.70%28.60%PPIs與H2RA預防應激性潰瘍的療效對比法莫替丁組2mg/h持續微泵靜滴奧美拉唑組靜脈滴注40mg，bid12精選pptPPIs是預防應激性潰瘍最理想的藥物起效迅速抑酸作用強大而穩定不良反應少13精選ppt應激性潰瘍預防指征：具有以下一項高危因素以上的患者應采取預防措施：(1)呼吸衰竭(機械通氣超過48h)；(2)凝血機制障礙，1年內有消化性潰瘍或上消化道出血史,GCS評分≤10；(3)燒傷面積>35%；(4)器官移植,部分肝切除術；(5)多發傷(創傷程度積分≥16);(6)腎功能不全,肝功能衰竭；(7)脊髓損傷。14精選ppt應激性潰瘍預防指征：具有以下兩項以上危險因素的患者應采取預防措施：敗血癥，ICU住院時間>1周，潛血持續天數≥6，應用大劑量皮質激素(劑量相當于250mg/d以上氫化可的松)。15精選ppt參考文獻[1]徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ類切口手術患者使用PPI預防應激性潰瘍的調查分析[J].重慶醫學，2014,43（24）：3212-3216[2]楊龍貴.應激性潰瘍研究進展[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(19):1517–1519[3]中華醫學雜志編輯委員會.應激性潰瘍防治建議[J].中華醫學雜志,2002,82(14):1000-1001[4]蘇長海,王星.質子泵抑制藥藥動學的研究進展[J].中國新藥與臨床雜志,2010,29(3):165-168[5]朱珠,蔡樂.質子泵抑制劑的安全性與合理應用[J].藥物不良反應雜志,2005(2):81-90[6]葉玲梅,蔡詠梅.質子泵抑制劑的不良反應及防治對策[J].中國藥房,2011(2):760-76116精選ppt參考文獻[7]楊寶峰，蘇定馮，葉菜英，等.藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2013.