《中藥新藥臨床研究一般原則》（上網(wǎng)征求意見(jiàn)稿）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局油藥品襲審評(píng)千中心塊20無(wú)12演年1獄1月抹目錄一、概述 3二、倫理學(xué)及受試者的保護(hù) 6三、中藥新藥臨床研究計(jì)劃的制定及研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的控制 8四、中藥新藥臨床試驗(yàn)分期與要求 13五、中藥新藥Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì) 18六、中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般考慮 28（一）試驗(yàn)?zāi)康?28（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 29（三）受試者的選擇與退出 40（四）對(duì)照組的選擇 45（五）樣本量 47（六）給藥方案 47（七）基線和均衡性 49（八）有效性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià) 53（九）安全性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià) 61（十）隨訪 74（十一）試驗(yàn)的中止 75八、中藥新藥臨床試驗(yàn)安慰劑制作的要求 82九、風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估 84十、中藥新藥臨床安全性研究要點(diǎn) 90（一）藥物性肝損傷 90（二）藥物性心臟損傷 105（三）藥物性腎損傷 119（四）中藥眼用制劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 129（五）中藥外用制劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 138（六）中藥注射劑臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注要點(diǎn) 142十一、著者 147十二.主要參考文獻(xiàn)： 150耀一、高概述嫩根據(jù)掏《藥限品注則冊(cè)管饞理辦僻法》濤及《比中藥孟注冊(cè)辭管理頁(yè)補(bǔ)充逃規(guī)定嚼》的扁要求勢(shì)：為號(hào)體現(xiàn)洪中醫(yī)冤藥特奸色，朵遵循然中醫(yī)執(zhí)藥研甩究規(guī)旋律，客繼承謙傳統(tǒng)守，鼓鎮(zhèn)勵(lì)創(chuàng)蘭新，導(dǎo)扶持歸促進(jìn)拌中醫(yī)額藥和世民族肌醫(yī)藥般事業(yè)壁發(fā)展詢，更血好地尋突出歐中藥啊新藥跑的臨邪床優(yōu)鑄勢(shì)與與特點(diǎn)抽，體想現(xiàn)中貨藥新舞藥的但臨床戴價(jià)值贈(zèng)，特辱制定奶中藥召新藥紛臨床泳研究捏一般翼原則休。乳本指送導(dǎo)原位則主苦要闡潮述“胃病證針結(jié)合惜”模割式下扔的中父藥新音藥臨鑒床研嫁究一但般原皆則。綢根據(jù)屋《中陡藥注森冊(cè)管產(chǎn)理補(bǔ)瀉充規(guī)紛定》備：“刃病”報(bào)是指純現(xiàn)代本醫(yī)學(xué)插的疾迅病，許“證厚”是左指中航醫(yī)的改證候溪，其像功能段用中顫醫(yī)專各業(yè)術(shù)董語(yǔ)表能述，爪主治正以現(xiàn)咸代醫(yī)昨?qū)W疾陶病與宜中醫(yī)禽證候刊相結(jié)群合的燭方式候表述僅。詳關(guān)于毫主治指為中射醫(yī)證瓣候的竿中藥槳新藥謎，將甘另行相制定挪《證訓(xùn)候類寇中藥災(zāi)新藥崖臨床柏研究乒指導(dǎo)燕原則表》。堵本指賢導(dǎo)原芳則是并針對(duì)腦注冊(cè)鈴申請(qǐng)慰上市慢的中堤藥新論藥而系制定旗的臨免床試?yán)ヲ?yàn)一林般原著則，詳為中絡(luò)藥新贏藥臨稠床試裕驗(yàn)的慮設(shè)計(jì)差、實(shí)鼓施和估評(píng)價(jià)針提供紀(jì)方法驢學(xué)指鏡導(dǎo)末。居申請(qǐng)遺人在食進(jìn)行多臨床文研究白時(shí)，京還應(yīng)稀當(dāng)符樓合國(guó)五家藥棚品注機(jī)冊(cè)管掘理相禿關(guān)法焰規(guī)和牌技術(shù)井要求果，以鞏及相襯關(guān)指晝導(dǎo)原謊則要京求進(jìn)涼行?？杀局父麑?dǎo)原賣(mài)則是避在2致00捐2年敞《中抬藥新捏藥臨世床研涂究指驗(yàn)導(dǎo)原欄則》譯總論迫基礎(chǔ)待上，壽基于差中藥詞新藥竭臨床勞研究享現(xiàn)狀慚，結(jié)柴合近榜10傘年來(lái)航醫(yī)學(xué)龍領(lǐng)域臭臨床桌與科雨研的水進(jìn)步補(bǔ)，同桿時(shí)參閣考國(guó)鹽際相慎關(guān)指梯導(dǎo)原彈則而浮制定兔。以忌期進(jìn)見(jiàn)一步溪推動(dòng)沙和提們高中減藥新衡藥臨壘床研趨究整嶼體水稍平，政推動(dòng)貼中藥苗創(chuàng)新轎藥物頁(yè)的發(fā)呀展。拜本指極導(dǎo)原明則強(qiáng)枯調(diào)中厲藥新站藥的剛臨床勒研究負(fù)需符絡(luò)合倫虎理學(xué)哪原則嚇，充孩分保背護(hù)受淺試者講的安主全。步本指螺導(dǎo)原層則旨?xì)g在以肆臨床迷價(jià)值盡為目無(wú)標(biāo)，損引導(dǎo)取申請(qǐng)強(qiáng)人在稈研發(fā)熊之初秋，根羅據(jù)藥貢物的松臨床秀定位膀，制歌定整僻體臨律床研煤究計(jì)趣劃，解明確典不同浴階段訂臨床觸試驗(yàn)淹的目機(jī)的，拘加強(qiáng)汗早期釘探索遮性研都究，勾不斷辛地進(jìn)良行風(fēng)木險(xiǎn)/刪受益爸評(píng)估借，以揪降低報(bào)研發(fā)尋風(fēng)險(xiǎn)放。乖本指橫導(dǎo)原碌則針偉對(duì)“號(hào)病證兆結(jié)合插”模帽式下炕的中厘藥新而藥臨羊床研組究，菜為體梯現(xiàn)中王藥新佛藥臨略床優(yōu)賣(mài)勢(shì)與撇特點(diǎn)梁，體沿現(xiàn)中葵藥新支藥的兄臨床押價(jià)值斜，強(qiáng)哪調(diào)有炒效性愈應(yīng)以登疾病篇的終逢點(diǎn)指乘標(biāo)或洗公認(rèn)距的替抹代指較標(biāo)評(píng)憲價(jià)。當(dāng)為進(jìn)竄一步嗎加強(qiáng)地臨床喝安全欺性研厚究，體明確答了心練、肝割、腎罷重要威臟器柄損傷頑的安去全性濱評(píng)價(jià)悟要求燈，以慘及外艦用制紐劑、乘中藥飄注射總劑、身眼用墻制劑料等特勒殊給食藥途芝徑的蓄臨床雹安全爺性評(píng)遺價(jià)關(guān)界注要傲點(diǎn)，縱對(duì)用項(xiàng)于臨技床需滋長(zhǎng)期騾使用見(jiàn)的藥印物（味用于衫不危奴及生愚命的庫(kù)疾病局）提片出需渡延長(zhǎng)慶療程面進(jìn)行圈安全熊性研揀究的膝要求奏。富基于卷現(xiàn)階探段中括藥新念藥臨鋪床試選驗(yàn)實(shí)晃際情悼況，株本指既導(dǎo)原樂(lè)則列緞出了鏡中藥完新藥長(zhǎng)臨床尊試驗(yàn)伍設(shè)計(jì)貌與實(shí)醫(yī)施過(guò)姻程中甜影響曉臨床賤試驗(yàn)肺質(zhì)量童的常某見(jiàn)因衣素，遍并制凡定了識(shí)中藥苦新藥濕臨床喂試驗(yàn)鮮安慰鄭劑制符作的馬要求悼，以征期進(jìn)演一步儀提高撐中藥珍新藥笨臨床租試驗(yàn)種的質(zhì)辣量控相制。例需要毫特別畜說(shuō)明桌的是捎，本險(xiǎn)指導(dǎo)萌原則訊所提竭出的新要求格，只競(jìng)是藥益品監(jiān)居督尋管隙理踏部門(mén)確目前千較為東一致籠的看乒法和必認(rèn)識(shí)躲，具橋有階箱段性燒的特弦點(diǎn)。芬除了壞藥品臉監(jiān)認(rèn)督貴管煮理瞧法規(guī)辟和技廚術(shù)要據(jù)求中遞所規(guī)沈定的滿內(nèi)容沖以外淹，其德他不樹(shù)要求雷必須超強(qiáng)制厚執(zhí)行冊(cè)。如伙果申譯請(qǐng)人丈能夠轟有充甜分的輪科學(xué)咐證據(jù)疼說(shuō)明組臨床灶研究坊所使窗用的栗本指弟導(dǎo)原繼則以墓外的從方法獨(dú)具備寶科學(xué)毀性、宏合理凡性，告也同賞樣獲味得認(rèn)裂可。未同時(shí)哀，隨婆著醫(yī)抽學(xué)科零學(xué)和并醫(yī)療矩實(shí)踐亡的發(fā)怨展，腥疾病根診斷蘭、治繁療的湯手段愚會(huì)不收斷改踐進(jìn)，譜臨括床旅研究掘的要旱求也伯會(huì)隨圈之更朝新,族因此飄，本霉指導(dǎo)尼原則預(yù)也會(huì)宇隨著礎(chǔ)醫(yī)學(xué)革科學(xué)雀的進(jìn)洋步，杏在更溉加科勞學(xué)、花合理扇和方罰法公狀認(rèn)的迷基礎(chǔ)漏上，捎及時(shí)饞更新串修訂垂?；局笒邔?dǎo)原耕則所銅涉及漏到的猛關(guān)鍵禁技術(shù)序內(nèi)容釋，如要有必根要，搞后續(xù)捎將以判制定銷(xiāo)專門(mén)筒的指陵導(dǎo)原精則等另形式狀進(jìn)行快補(bǔ)充麗說(shuō)明熱。碗本指煩導(dǎo)原轉(zhuǎn)則為毛中藥門(mén)新藥昂在“窩病證鈴結(jié)合姿”模摧式下齡的一獨(dú)般原敏則，愉涉及邪到具棵體適佩應(yīng)癥呆的蹈相關(guān)兔要求樂(lè)，將癢制定絲專門(mén)凍的指湖導(dǎo)原嘗則。統(tǒng)本指繳導(dǎo)原者則頒帽布之品后坡將訴替代學(xué)《中袋藥新漏藥臨堡床研短究指挑導(dǎo)原儲(chǔ)則》卷（試茶行，智20鄉(xiāng)02睜年）礙總論累部分狂。間二、瞎倫理許學(xué)及區(qū)受試蓬者的肯保護(hù)灶中藥讀新藥祝臨床槳試驗(yàn)痛的設(shè)地計(jì)與廚實(shí)施色應(yīng)符癢合源廉自布赫爾頃辛基置宣言濤的倫詠理原穩(wěn)則，兆符合搏我國(guó)闊藥品難注冊(cè)上相關(guān)典法規(guī)略，符辭合我坡國(guó)臨扁床試柔驗(yàn)質(zhì)接量管勸理規(guī)陜范及腰相關(guān)晉倫理叢法則雙。對(duì)正受試滿者的玻權(quán)益控、安器全和味健康恨的考扣慮必掩須高腔于對(duì)感科學(xué)覽和社膜會(huì)利晴益的查考慮趴。蒜（一擊）倫特理學(xué)瘦基本踐原則線尊重靜、保容護(hù)受槍試者鹿的權(quán)希益、襪安全準(zhǔn)和健扁康是旨臨床屑試驗(yàn)刑的倫貿(mào)理學(xué)潛基本廚原則鵲。服進(jìn)行克藥物刃臨床允試驗(yàn)積必須許有充蠶分的責(zé)科學(xué)斤依據(jù)傳。在雨進(jìn)行歇人體漲試驗(yàn)毅前，塑必須匙周密辭考慮緣試驗(yàn)培目的瓶及要膜解決碗的問(wèn)衣題，中應(yīng)權(quán)璃衡對(duì)偵受試快者和喉公眾年健康份的預(yù)懸期受挖益及謀風(fēng)險(xiǎn)童，預(yù)秤期的敏受益澡應(yīng)超蟲(chóng)過(guò)可偷能出臺(tái)現(xiàn)的姻損害破。選約擇臨蔑床試張驗(yàn)方換法必久須符灣合科贈(zèng)學(xué)和猴倫理辛的要扮求，宗中藥宮新藥接臨床干試驗(yàn)撞應(yīng)當(dāng)于有堅(jiān)壽實(shí)的直科學(xué)雞基礎(chǔ)扣，有嫁明確串、詳厲細(xì)描閱述的巷試驗(yàn)被方案幅。在睡臨床煉試驗(yàn)向進(jìn)行甘的過(guò)閃程中湯，試笑驗(yàn)方零案的芝修訂貝、書(shū)矛面知晚情同緊意書(shū)蜘的更以新、沸受試董者招白募程級(jí)序（竿如廣怪告）翅的更獨(dú)改，紛以及確提供孝給受獸試者形的書(shū)龍面材僅料的槍修訂菊、試第驗(yàn)的駐年度漠報(bào)告簽、結(jié)萄題報(bào)壤告等膽都需淡要提閉交倫宗理委濃員會(huì)狡進(jìn)行度持續(xù)扣的跟迷蹤審榆查，孕以確擁保受對(duì)試者澡得到尖適當(dāng)貪、有豆效的搜保護(hù)怪。羞（二御）受況試者低保護(hù)零措施恰倫理習(xí)委員移會(huì)與嫂知情扯同意芽書(shū)是棋保障梁受試賠者權(quán)懷益的薪主要擴(kuò)措施統(tǒng)。在秒藥物級(jí)臨床冷試驗(yàn)上過(guò)程噸中，紛申請(qǐng)勿人癢及臨偉床試墓驗(yàn)機(jī)包構(gòu)應(yīng)麥當(dāng)建老立完呀善的蹄受試趁者保藍(lán)護(hù)體必系，咐以全燭面、配系統(tǒng)渡、切渴實(shí)的豆保護(hù)濟(jì)臨床親試驗(yàn)紐的受秋試者張，對(duì)找受試倉(cāng)者的賄個(gè)人允權(quán)益登給予衰充分魯?shù)谋：稣?，吐同時(shí)鏡也要惠確保陽(yáng)試驗(yàn)綢的科憑學(xué)性搏和可橫靠性貪。參庸加恨臨床系試驗(yàn)欠的研衛(wèi)究者構(gòu)及所挨在機(jī)燈構(gòu)也潑有責(zé)芝任和友義務(wù)展對(duì)受豈試者護(hù)采取匆相應(yīng)噸的保貸護(hù)措潔施，鏟主要?jiǎng)虬ㄆ撇扇∏诒匾莸拇氪凳┮耘票Ｕ险帐茉嚁D者的漆安全渴、向干受試躺者說(shuō)樓明經(jīng)嫁倫理控委員淹會(huì)同瀉意的粗有關(guān)跑試驗(yàn)淹的詳續(xù)細(xì)情燙況并消取得啦知情建同意軋書(shū)、戒保證豐受試隸者在船試驗(yàn)屯期間斑出現(xiàn)杰不良敏事件勤時(shí)得術(shù)到適思當(dāng)?shù)慕吨委熥雍途染勚?、緒根據(jù)冬需要束建立慌數(shù)據(jù)幼安全退監(jiān)察漢的計(jì)罪劃等朵。彩（三脅）中編藥新徐藥臨沙床試碗驗(yàn)倫陜理審誘查關(guān)各注點(diǎn)撿鑒于覽中藥止所具答有的露獨(dú)特壞的傳困統(tǒng)醫(yī)筑學(xué)理存論、晴既往寧臨床魂應(yīng)用聽(tīng)經(jīng)驗(yàn)始、臨靜床辨證證論產(chǎn)治等練特點(diǎn)癢，中究藥新施藥臨鄭床試吼驗(yàn)的角倫理眉審查許除了資關(guān)注座一般安臨床隸試驗(yàn)案中常么見(jiàn)的喘科學(xué)暴和倫歐理問(wèn)帶題，摸還需逆要關(guān)甩注：崇（邊1領(lǐng)）試遷驗(yàn)藥壤物是壟否符掀合當(dāng)稼前醫(yī)隨學(xué)治頑療進(jìn)室展和慘臨床劣實(shí)際姻治療繪原則撥。裳（弊2毀）臨賣(mài)床適甩應(yīng)癥蠅和辨帖證分惱型是懷否符雄合中繭醫(yī)辨染證論壇治要污求；畏（灣3敲）當(dāng)損與其沈他藥填物（緣特別擁是化危藥）優(yōu)聯(lián)合新應(yīng)用汽時(shí)，艷藥物露之間獵的相崇互作蕩用及砌安全槍性問(wèn)行題；澆（管4掘）用欄藥劑諒量及三療程毅設(shè)計(jì)熱的依虹據(jù)；兆（敘5恥）中吵醫(yī)藥頂傳統(tǒng)蠶既往龜人體厘應(yīng)用柴的安習(xí)全性煌數(shù)據(jù)重資料榮（尤絮其當(dāng)哲藥物幅組成斑中含蜘大毒苦、有臺(tái)毒藥趨材或囑有安踩全性召擔(dān)憂欄時(shí)）胞；（幣6寫(xiě)）結(jié)店合療創(chuàng)效評(píng)勁價(jià)方驚法（奮證候聯(lián)療效鄉(xiāng)或疾癢病療桶效）烏考量鑰受試取者受粥益與思風(fēng)險(xiǎn)澤；（詳7帶）試航驗(yàn)藥什物的懂輔料最等是擺否符寒合相雞關(guān)標(biāo)悠準(zhǔn)；嗽（告8宇）既殲往臨飯床應(yīng)層用或鵝早期煎臨床母試驗(yàn)?zāi)郯踩ㄐ匝许?xiàng)究所軟發(fā)現(xiàn)寺的確科定或堡未確稈定的燙不良罷事件杠是否氏在后毛期的夫臨床吃試驗(yàn)孫知情脅同意婚書(shū)中擔(dān)如實(shí)演表述聲與說(shuō)構(gòu)明。交（深9包）是牽否有腸明確憤的因汁有效具性浪/偷安全征性問(wèn)愁題退泉出試結(jié)驗(yàn)的借標(biāo)準(zhǔn)寒等。膚以上固情況纏的解叉釋和農(nóng)/叉或相憶關(guān)依儲(chǔ)據(jù)應(yīng)股在臨姜床試支驗(yàn)方賣(mài)案中胳有相瞎應(yīng)的炮介紹迎，同工時(shí)在拾知情撈同意認(rèn)過(guò)程守中明劍確表搏達(dá)。渠三布、中厭藥新揭藥臨臺(tái)床研膀究計(jì)肯劃的抬制定雖及研突發(fā)風(fēng)隱險(xiǎn)的例控制什以注犧冊(cè)為衰目的鋒的新祥藥臨悔床試鼻驗(yàn)應(yīng)映當(dāng)是鴉一個(gè)杯有邏楊輯、陜有步缺驟的彼過(guò)程欠，在屯這一償過(guò)程螞中，驢早期磨小規(guī)翠模臨魂床試槽驗(yàn)結(jié)軍果，測(cè)為后嶼續(xù)更猴大規(guī)棋模的殲?zāi)康木剐愿搹?qiáng)的駕臨床脅試驗(yàn)迫提供沒(méi)重要霧信息嫌，用橫以進(jìn)懸一步榜判斷宮試驗(yàn)綁藥物頃的臨諸床價(jià)衡值和番安全紅性風(fēng)謀險(xiǎn)。血為了童有效鈔地開(kāi)渠發(fā)新寇藥，鐮降低陶研發(fā)巴風(fēng)險(xiǎn)葉，中調(diào)藥新幼藥開(kāi)東發(fā)早步期需擾根據(jù)沙所研串發(fā)藥赤物的捐特點(diǎn)激、立職題依雕據(jù)及共非臨收床研產(chǎn)究的百結(jié)果蓬、綢擬定球適應(yīng)退癥的晶疾病嗎發(fā)生仁發(fā)展奶演變鉤規(guī)律群，明詞確藥求物的婆臨床然定位找和預(yù)柏期的減臨床球價(jià)值疊，預(yù)拘期的雕使用地方法料和疾掏病人版群，蘇根據(jù)統(tǒng)臨床捉前研繩究安議全性節(jié)數(shù)據(jù)耳預(yù)期偏的不選良反挨應(yīng)，馳擬定壓藥品雅臨床嬸使用挽說(shuō)明赴書(shū)。斗根據(jù)販擬定藍(lán)的說(shuō)薯明書(shū)健，建按立“列以終姻為始帶”的四研發(fā)陣?yán)砟罹?，以滾“說(shuō)般明書(shū)型”懂為目稍標(biāo)畫(huà)制定怒藥物欲的臨咱床研舟究計(jì)塌劃，斑在臨鄰床研搞究計(jì)盡劃中篇，通趨常包纏括多奧個(gè)不跨同試杜驗(yàn)?zāi)繀s的、唉不同絞階段笑的臨段床試銀驗(yàn)方惑案，沈而且斗還應(yīng)貌隨著箭研究滑結(jié)果夜而做挨出適控當(dāng)?shù)男{(diào)整餐。蘇需充贈(zèng)分認(rèn)抬識(shí)到這臨床承研究植階段優(yōu)所面革臨的毛藥物典的研稼發(fā)風(fēng)稈險(xiǎn)，營(yíng)主要周包括訓(xùn)試驗(yàn)喜藥物萬(wàn)自身矩成藥笛性的品風(fēng)險(xiǎn)顆、臨水床定困位是萍否準(zhǔn)夕確、霜臨床潔試驗(yàn)別設(shè)計(jì)桿是否博科學(xué)密可行險(xiǎn)、研患究團(tuán)劣隊(duì)結(jié)屬構(gòu)是佛否合矮理、上臨床脾試驗(yàn)紹質(zhì)量憐控制濁是否煙良好候等。批（一俗）充繩分認(rèn)塞識(shí)試附驗(yàn)藥首物成蝴藥性器風(fēng)險(xiǎn)出試驗(yàn)所藥物熊需要派通過(guò)策臨床色試驗(yàn)值驗(yàn)證鼠其對(duì)斧擬定殃疾病崗人群患的有她效性犬和安鼻全性系，試吼驗(yàn)藥謹(jǐn)物本建身的牙無(wú)效胡或不吸安全帶未必臨在臨推床前碗的研譜究階妖段如泡實(shí)呈市現(xiàn)，確如非秀臨床冷研究既的不漢足或源因種因?qū)俨钆诋愃鶟妼?dǎo)致請(qǐng)藥物銹“無(wú)冬效”禮、甚另至出慢現(xiàn)非耍預(yù)期沾的嚴(yán)糖重安旨全性碧問(wèn)題歉等，值這些叛都會(huì)揉使得焦新藥貢研發(fā)冷提前儀終止末。報(bào)因此慨，即孟使進(jìn)霞入臨拜床試除驗(yàn)階諷段的色試驗(yàn)鉆藥物乞距離市能夠州真正興上市施的新?lián)嗡幦凿N(xiāo)有較角大距凱離。猛臨床繪試驗(yàn)滲啟動(dòng)斥實(shí)施葵前，猛申請(qǐng)夜人夏必須臥充分甚評(píng)估標(biāo)試驗(yàn)乒藥物加的成于藥性茄才能袋有效瘦規(guī)避犧研發(fā)秧風(fēng)險(xiǎn)供并做嘗出正牌確決信策。豎（二棒）結(jié)惱合醫(yī)毛療實(shí)碗際治俘療情灣況明善確藥鄰物臨重床定含位曾臨床棋定位魄是指賓中藥糟新藥辦在擬期定適定應(yīng)癥東治療肉中的洲作用汗，其午預(yù)期節(jié)的臨送床價(jià)嗎值需為被公塔認(rèn)，職并符音合中償藥臨頂床實(shí)下際治載療地輪位與北特點(diǎn)薯，藥睛物活畝性需食預(yù)期時(shí)具有聯(lián)足夠閱的作墨用強(qiáng)漿度。五確定敞藥物害的臨熔床定銜位需挨考慮輕如下通因素溫：（么1唐）適餐應(yīng)癥礎(chǔ)疾病晉發(fā)生羅發(fā)展轉(zhuǎn)演變嬌規(guī)律項(xiàng)，醫(yī)庫(kù)學(xué)領(lǐng)墾域的樂(lè)診斷思治療眉指南謝。既其往中切藥在斗該適伙應(yīng)癥思治療貸中的睬作用糠和地呀位?？疲ㄊ?扭）該乳藥物歐為治獅療用稈藥還巨是預(yù)層防用給藥？想是影歡響疾愛(ài)病進(jìn)諷程還磁是改譽(yù)善癥拜狀？粗（商3封）該苗藥物盛為聯(lián)御合現(xiàn)衛(wèi)有治僅療方閑法還杏是單播獨(dú)使順用？贈(zèng)（店4暗）在裙擬定晌適應(yīng)棍癥中皇擬選余擇的慌疾病初人群沖，做包括錯(cuò)疾病喇的分尿類、栽分型鼠、分秤期、役病情工等；宵（胡5觸）擬梁定的渣適應(yīng)隙癥應(yīng)床與注初冊(cè)申看請(qǐng)時(shí)坊立題涼依據(jù)控一致四，需嘉與臨句床前獻(xiàn)藥效組學(xué)研代究結(jié)來(lái)果相柳符嗽，需艷在臨縮床前留毒理峽學(xué)所免支持交的安磨全性臺(tái)范圍盆內(nèi)；近（鍬6愿）預(yù)中期的泡臨床丙價(jià)值秀是否努符合遮醫(yī)學(xué)竄倫理吳學(xué)原屆則。賴（三粘）臨凡床試助驗(yàn)設(shè)賴計(jì)方某法的另科學(xué)巡性柴在中削藥新貸藥臨否床試戚驗(yàn)設(shè)蝦計(jì)中倆，有伸效性刃指標(biāo)環(huán)不宜翁太多除，如多果主辟要療編效指股標(biāo)不爪明確弄或者莫試驗(yàn)丈結(jié)束鳥(niǎo)后才策確定阿或更筐換主敲要療息效指團(tuán)標(biāo)都浙會(huì)帶鐘來(lái)有藏效性嘗評(píng)價(jià)慣的問(wèn)輔題。辛主要通療效組指標(biāo)笛如采射用疾槍病綜紋合療都效、糞中醫(yī)厘證候愈療效蕩等復(fù)隱合療關(guān)效指狗標(biāo)，駁其科胃學(xué)性梳、公賠認(rèn)性案應(yīng)經(jīng)蓄過(guò)嚴(yán)軟格論狂證。粱主要批療效蒙指標(biāo)內(nèi)如采暫用替可代終仙點(diǎn)，嘩應(yīng)預(yù)紅先設(shè)電定，紛且應(yīng)固被廣君泛認(rèn)延可。騎如研淋究者名不能硬推斷久試驗(yàn)黎藥物就可能微優(yōu)于兆陽(yáng)性害對(duì)照撈藥物淡,籮選擇煉陽(yáng)性刮藥為象對(duì)照螺進(jìn)行欲等效稱性或宵非劣講效性盲試驗(yàn)莖，非歇劣效調(diào)或等屢效“屯界值折”的湖確定青就應(yīng)營(yíng)有充鍬分的課依據(jù)舌，如芬果依顏據(jù)不乓足或鞏臨床嗎研究寫(xiě)結(jié)果堤不能惡證明撥試驗(yàn)恥藥物臣等于湊或者載非劣餡于陽(yáng)燒性對(duì)校照藥資物時(shí)裝,驕將可圍能無(wú)悔法證贏明試唯驗(yàn)藥英物的摧療效優(yōu)。功愈由于脆上市仍前Ⅰ鵝、Ⅱ交、Ⅲ冬期臨療床試?yán)蓑?yàn)觀言察樣幻本量蟲(chóng)有限漁，觀消察時(shí)根間較背短，偶某些促藥物來(lái)的不學(xué)良反驢應(yīng)具堆有極羽大的善隱蔽熔性和器滯后賓性套,膨有時(shí)史僅憑接試驗(yàn)座設(shè)計(jì)辱的常盛規(guī)安罩全性滑指標(biāo)術(shù)難以周發(fā)現(xiàn)熊。如曲藥物少使用昌療程裳較長(zhǎng)芬或者爽需要監(jiān)反復(fù)駕用藥夸，屆臨床秒試驗(yàn)必觀察兔時(shí)間膊和樣園本量利就要玉足夠鴿,聾才可駛能發(fā)宿現(xiàn)長(zhǎng)攔期用有藥的高不良?jí)胤磻?yīng)律。蝕（四扎）良睜好的窮臨床浴試驗(yàn)怒質(zhì)量闖控制俘在臨芳床試費(fèi)驗(yàn)設(shè)傳計(jì)與扁實(shí)施剝過(guò)程各均需音考慮蛙到臨違床試廣驗(yàn)質(zhì)厘量控個(gè)制所優(yōu)帶來(lái)金的研鎮(zhèn)發(fā)風(fēng)案險(xiǎn)，氏如未牲按隨烘機(jī)要贈(zèng)求入煙組、靠安慰勤劑與汽試驗(yàn)旋藥物銀的差諒異導(dǎo)塔致破沉盲、翼臨床槍試驗(yàn)筋期間桌使用證了過(guò)袋多影運(yùn)響有晃效性暴和安站全性支的合例并用購(gòu)藥、角對(duì)研品究者豆針對(duì)襯療效嗚評(píng)價(jià)諷指標(biāo)峽測(cè)量宋（包齊括量敢表）瞞的培夢(mèng)訓(xùn)和暑一致?lián)涡圆痪w夠、彈對(duì)關(guān)俘鍵實(shí)驢驗(yàn)室好檢查廉指標(biāo)向未建咱立一種致性戚檢測(cè)妹要求泳等，都以上挑均是題影響芬臨床困試驗(yàn)哨質(zhì)量談的關(guān)挑鍵因障素，倒將斤導(dǎo)致否臨床五有效雹性和宵安全故性難顯以評(píng)尊價(jià)。蒸此外厲，還勉應(yīng)關(guān)遣注臨帆床試餡驗(yàn)總?cè)探Y(jié)報(bào)過(guò)告的諷數(shù)據(jù)幣與臨竿床原曠始研卸究病棋歷、抱數(shù)據(jù)虜庫(kù)之哥間的匠一致松性，吩注意熔對(duì)所辟納入歲受試欣者的郊基線笨原始驢資料臭記錄鞋的完捧整性津，以閣保證袋臨床工原始湯數(shù)據(jù)話的可軌溯源冊(cè)。魚(yú)（五饒）參取與臨倦床試勤驗(yàn)各盯方的宴問(wèn)題噴1圾．申兄請(qǐng)人煎方面牧申請(qǐng)棉人割應(yīng)充小分了撇解既姨往有音臨床聾實(shí)踐扣的試爐驗(yàn)藥籌物的瘦應(yīng)用愉情況兵，如饒果缺蟻乏對(duì)川試驗(yàn)系藥物父臨床業(yè)前數(shù)雷據(jù)的瘋完整珠性、惡科學(xué)責(zé)性、奧規(guī)范鈔性和竿真實(shí)犬性的哄總結(jié)怨，將法給臨令床研惠究的勉方案販合理騰設(shè)計(jì)遲和實(shí)均施造疾成困姿難。烏申請(qǐng)箏人下應(yīng)掌碼握與棋試驗(yàn)茫藥物望研發(fā)捆有關(guān)款的各惠方面墻信息肉，準(zhǔn)泉確地宗分析仁市場(chǎng)旗需求牌和價(jià)聯(lián)值，臺(tái)分析遮所研妹究藥甜物與毅同類稿藥物帥比較援優(yōu)勢(shì)亭和特簽點(diǎn)。趕尤其藍(lán)對(duì)藥早物適學(xué)應(yīng)證股的選燒擇至堅(jiān)關(guān)重芝要，配范圍務(wù)過(guò)寬嚇會(huì)使剛成本辜上升剪，范納圍過(guò)縫窄則豪不能餐充分擇挖掘虎市場(chǎng)必潛力疤，不任合適播的適吼應(yīng)證魂范圍治選擇究還會(huì)熊增大烈試驗(yàn)挺藥物管臨床唉試驗(yàn)瘡的難青度，滅增加夢(mèng)臨床褲試驗(yàn)場(chǎng)的時(shí)普間，超影響因藥物標(biāo)及時(shí)衡上市船。任應(yīng)保班證臨揪床研東究的震費(fèi)用進(jìn),挑如預(yù)苗算的蒼不足筍，限花制樣臉本數(shù)非量、予減少怖檢測(cè)誠(chéng)指標(biāo)腥，縮體短用爺藥療屬程會(huì)演使得秀發(fā)生撕率低獲的罕牌見(jiàn)的鞠不良彎反應(yīng)融被遺應(yīng)漏。臨受試案者受窄到與則試驗(yàn)踩藥物康有關(guān)糠的損示害時(shí)同有權(quán)躁要求瓜進(jìn)行昂補(bǔ)償很，如束果補(bǔ)吊償準(zhǔn)魯備不失足，涂尤其忘是發(fā)刮生群岡體性隙的損武害時(shí)頓，將賽直接薯給申意辦者架和醫(yī)灣療機(jī)殼構(gòu)帶蔬來(lái)經(jīng)改濟(jì)和帽社會(huì)溉效益砌的損綠害。撞臨床旱試驗(yàn)分用藥奏物（弦包括鉗試驗(yàn)陷藥、恐-粉安慰利劑）旋制備蠅過(guò)程急應(yīng)當(dāng)班符合磨相關(guān)戲法規(guī)里和技腸術(shù)要調(diào)求越,廟保證謎臨床欣試驗(yàn)浙用藥遮物的殖質(zhì)量義。毯2粒．研比究者忍方面總：拿臨床早試驗(yàn)薯的實(shí)從施主劑體是雖研究讓者，始如果畢研究占團(tuán)隊(duì)只的職緊責(zé)分顯工不場(chǎng)明確釣、研原究成墾員的籮經(jīng)驗(yàn)反和責(zé)濕任心帆不足塌和缺貨乏合才作精率神，蘿臨床庭試驗(yàn)缺項(xiàng)目狐可能教就難弊以完牌成。夫主要桌研究充者和覆研究留團(tuán)隊(duì)茶成員糊如選算擇不彼慎，結(jié)或者戴研究添過(guò)程協(xié)中參接加研查究單唐位的鍵退出番或者紹變更爛太多準(zhǔn)，都樹(shù)將會(huì)碰影響鋒到臨達(dá)床試唉驗(yàn)的修進(jìn)度敗、質(zhì)河量和鈔結(jié)果辮。掃作為街研究抄者，燦有責(zé)饅任要搭盡可員能避憐免受壁試者柄受到域危害證或降也低危窄害風(fēng)怨險(xiǎn)，鉗最大麗程度計(jì)保護(hù)鍛受試樂(lè)者權(quán)彼益。慚3鉛．倫街理委掛員會(huì)肚：同倫理捎委員庭會(huì)負(fù)疑責(zé)審塵查臨國(guó)床試黨驗(yàn)方給案是習(xí)否合勺乎道患德，影并為浙之提晚供公大眾保斥證，任確保遺受試攏者的把安全夜、健嗓康和芹權(quán)益杜受到屯保護(hù)菠。如良果審毛查經(jīng)鬼驗(yàn)欠箱缺以語(yǔ)及定謠期跟毫蹤審刷查制鞏度實(shí)訂施不般力，片將可灘能導(dǎo)片致受鑼試者祖權(quán)益泳受到再侵犯制,芝使臨播床研塔究難考以繼刪續(xù)進(jìn)組行。臨4級(jí)．替受試嘆者方尸面狠中藥陳新藥順臨床爛試驗(yàn)藥應(yīng)注姐意受綁試者榨的依佩從性問(wèn)問(wèn)題臣，在壇充分宇保證胖受試傘者的跡權(quán)益博基礎(chǔ)跌上制郵定保隸證受瓣試者常的依濟(jì)從性旁的措糞施。送例如誼根據(jù)膠具體綱情況時(shí)可以貓給受疤試者霜予合丹理的氣補(bǔ)償留費(fèi)用譜，篩沸選時(shí)鋼對(duì)于寫(xiě)一些逝估計(jì)幕依從底性較李差的弊受試者者可菌以不轎予納險(xiǎn)入等夾。如舍果受減試者浪沒(méi)有鏟按照主方案費(fèi)要求熔按時(shí)垮、按賽量使熊用受派試藥存物，散沒(méi)有援按照定規(guī)定勻的隨洞訪時(shí)罪間前匯來(lái)就盤(pán)診，浸將無(wú)歲法對(duì)潔藥物灘的療匠效和句安全釘性作哄出全由面評(píng)搜價(jià)。鍬四顆、中闊藥新夾藥臨士床試夸驗(yàn)分腳期與風(fēng)要求刊上市津前藥訂物的愧臨床撕試驗(yàn)扯分為廊I期久、觸Ⅱ婆期和相Ⅲ釀期臨追床試殃驗(yàn)。壓I期許臨床令試驗(yàn)掉主要緩目的幫是評(píng)免價(jià)人榮體對(duì)漁藥物橡的耐興受性懶、藥窗代動(dòng)布力學(xué)躲特征搭等，栽推薦泄后期六研究掩給藥炭方案攝；偶Ⅱ元期臨株床試串驗(yàn)主著要探膠索藥喇物的遼有效梅性，撕同時(shí)講也觀杠察安蟲(chóng)全性尿，本Ⅲ呈期臨左床試飾驗(yàn)則碎在說(shuō)Ⅱ魚(yú)期基斯礎(chǔ)上禁進(jìn)一炮步確磚證臨屈床獲涼益情著況，墓為獲年得上樓市許營(yíng)可提票供足畝夠臨牲床證向據(jù)。乓將新耍藥臨腹床試申驗(yàn)分奔為不昏同期物別，挎是為翻了筑在鵲保障芹受試抵者安挎全性求前提薪下，稠有目寨的地寬通過(guò)梁恰當(dāng)軌的臨腿床試貢驗(yàn)逐傳步深猶入、醋全面優(yōu)地認(rèn)絮識(shí)藥沾物在肌體內(nèi)騎的過(guò)減程以洞及對(duì)組于人肆體生做理、紀(jì)病理上的影從響，堡以便首對(duì)藥碧物的斤作用筒、適咽應(yīng)癥浙范圍屋、安舍全性甜、有份效性啟及使占用方以法作朝出評(píng)雄價(jià)。個(gè)臨床羊研究句的分嘆期并魚(yú)不是麥固定數(shù)的開(kāi)非發(fā)順午序。頌如I喪I期蛾臨床愚試驗(yàn)艇也可增以開(kāi)存始進(jìn)齊行有女統(tǒng)計(jì)您假設(shè)逆檢驗(yàn)貌的確溜證性放試驗(yàn)財(cái)，固II賣(mài)I期釣確證淹性試屠驗(yàn)期進(jìn)間也昏可進(jìn)丙行探沸索性阻研究陵，如袖劑量喪研究燈等?；韪鶓?yīng)據(jù)立燥題房目的登和巴依據(jù)湯擬定贏的臨蕩床定腫位，確制定撒臨床制研究榮計(jì)劃譜并吹有序淘地開(kāi)懶展臨涌床試鎮(zhèn)驗(yàn)，殲各期村臨床速試驗(yàn)諒之間窗應(yīng)進(jìn)址行合活理銜嫂接和彩有效扮地推乖進(jìn)，赤依據(jù)續(xù)前期艙研究英獲得俗信息朝來(lái)設(shè)廊計(jì)好懼后續(xù)徹的臨軍床試鐵驗(yàn)，堤并根思據(jù)不顏同階慶段的增臨床暖試驗(yàn)妙研究訓(xùn)結(jié)果潑不斷哈地進(jìn)極行風(fēng)扣險(xiǎn)/穴效益乓評(píng)估落，盡揪可能則在早黨期發(fā)勢(shì)現(xiàn)藥往物的慮臨床抖價(jià)值礙，淘禍汰無(wú)鞏效或青毒性披太大男的藥典物。喪（一相）中斧藥新尋藥各皮期臨子床試呼驗(yàn)要雖點(diǎn)腥I期詞臨床柜試驗(yàn)廊：假為首咸次用姐于人申體的帶試驗(yàn)影，俯為初榨步的竿臨床怎藥理氧學(xué)及逢人體皮安全炭性評(píng)雷價(jià)試眉驗(yàn)。雷包括資：人曬體耐婚受性油試驗(yàn)純、藥繼代動(dòng)弦力學(xué)購(gòu)試驗(yàn)昨等。家I期章臨床斑試驗(yàn)激還可姓以進(jìn)筋行初體期的蜂藥物柔活性炮測(cè)定辮，以趁及初鐵期的杜藥效乖學(xué)評(píng)洋價(jià)。漆I期馳臨床途試驗(yàn)斑設(shè)計(jì)石可以宴是開(kāi)玻放的滿、自顏身對(duì)逢照的氧，為樸避免框受試倒者的摧主觀乖偏倚樓，也喇可以瓶采用駕隨機(jī)壓盲法速、安扁慰劑坑對(duì)照趟。蝕I期膚耐受封性試武驗(yàn)一份般選聚擇健恥康受左試者祥。如爆毒性鄭較大暮或耐央受性愉在正白常人炮與患真者間羞差異濤較大枕的藥轎物，妄可以烘選擇蛙心肝翼腎等閉常規(guī)咳檢查抵基本凡正常雁的相境應(yīng)適睡應(yīng)癥票的輕伴型患吩者。掘如具殼有潛老在毒竟性的六藥物為，出津于倫威理學(xué)根的考抓慮，壤一般灶直接藝以患瞇者為對(duì)受試隙對(duì)象骨。滴人體考藥代榨動(dòng)力削學(xué)試椅驗(yàn)：交中藥波有效致成份萍制劑舉需進(jìn)白行人卷體藥移代動(dòng)翠力學(xué)療試驗(yàn)漫，中襯藥有與效部閃位制室劑，命鼓勵(lì)穴進(jìn)行巴人體捐藥代擊動(dòng)力膽學(xué)試帖驗(yàn)。揉I本期臨獄床試槐驗(yàn)應(yīng)機(jī)為后股續(xù)的心臨床壁試驗(yàn)璃提供澡可供詞選擇唱的安弦全性閣范圍丙，后格續(xù)的曾臨床材試驗(yàn)課劑量位一般呢應(yīng)低難于Ⅰ鄉(xiāng)期最載高劑漸量。金根據(jù)算I獲期所濫獲得拌的人厲體耐兵受性樣試驗(yàn)寶結(jié)果翼及藥讓代動(dòng)氏力學(xué)艷等研冒究結(jié)笑果評(píng)滾估對(duì)蕉受試引者的鑼安全毯性風(fēng)癢險(xiǎn)，蓄如評(píng)鋼估結(jié)鄙果支陽(yáng)持后皮續(xù)的舅臨床含試驗(yàn)衛(wèi)，馬I傅期臨矮床試崖驗(yàn)應(yīng)乘為Ⅱ通期早認(rèn)期臨抬床試電驗(yàn)提薯供推脊薦的行劑量熄和臨浪床給顧藥方鴿案、闖安全半性指雁標(biāo)等漁。梢II辨期臨衫床試散驗(yàn)：衣通常罰是以先有效超性為治試驗(yàn)規(guī)目的溪的探采索性俱試驗(yàn)籌階段利，以玉初步撿評(píng)價(jià)埋藥物邪對(duì)目當(dāng)標(biāo)適漠應(yīng)癥帖患者滾的治忽療作踩用和蟻安全絡(luò)性究，診并為廈II篩I期凡臨床艱試驗(yàn)唉方案猴確定聯(lián)給藥賓劑量?jī)春徒o媽藥方城案等妹。I壓I期摔臨床謎試驗(yàn)昌也是買(mǎi)進(jìn)行噴藥物討初步魂風(fēng)險(xiǎn)藏/效贏益評(píng)滾估的胃試驗(yàn)隨階段丹。花II靈期作卡為探夾索性煉試驗(yàn)僑，可順以采記用多分種設(shè)鞠計(jì)方寨法，姿如同黨期對(duì)削照和脂自身改對(duì)照間或開(kāi)杏放試費(fèi)驗(yàn)、塌三臂膝試驗(yàn)噸設(shè)計(jì)抹（陽(yáng)語(yǔ)性藥絨、安職慰劑媽、試失驗(yàn)藥牽）、披劑量掙-效雹應(yīng)關(guān)買(mǎi)系的敢研究獵等。曉II腔期可塊以進(jìn)匆行多吐個(gè)臨脆床試殃驗(yàn)，落探索引目標(biāo)喬適應(yīng)取癥下叉不同刃的疾戰(zhàn)病人詳群，伐給藥饞劑量唇、給昌藥次這數(shù)、咸療程膊及觀排察時(shí)休點(diǎn)。何有效費(fèi)性指并標(biāo)督可以染選擇獻(xiàn)公認(rèn)磚的終精點(diǎn)指達(dá)標(biāo)或忌替代畫(huà)指標(biāo)梯，也憑可以側(cè)根據(jù)哪試驗(yàn)陵目的傅選擇茫其它香合適票的指衰標(biāo)。腸需加挽強(qiáng)對(duì)網(wǎng)Ⅱ期后臨床驢試驗(yàn)怒結(jié)果闖的評(píng)季估：董包括其有效鵲性指腐標(biāo)的份敏感泄度、嬌療效炕評(píng)價(jià)謎標(biāo)準(zhǔn)賠是否忍可行賊、劑母量是判否足睛夠、飲療程抄是否說(shuō)合理痰、觀規(guī)察時(shí)濟(jì)點(diǎn)是覆否需統(tǒng)修訂己、安界全性遵指標(biāo)梁是否腿足夠谷以及翻各試急驗(yàn)中中心一旨致性墻等問(wèn)排題。概當(dāng)確勵(lì)定Ⅱ累期臨脫床試頑驗(yàn)結(jié)敞束時(shí)凈，應(yīng)象進(jìn)行誦風(fēng)險(xiǎn)川/效墾益評(píng)吧估，紋確定饅是否硬具有科繼續(xù)邁研發(fā)攝價(jià)值勻。欠Ⅱ期關(guān)臨床墊試驗(yàn)舒結(jié)果央應(yīng)該戶能夠?yàn)碁榇_寺證性貍的Ⅲ勉期臨亮床試速驗(yàn)推濕薦合皺理的隔臨床倘定位諷、擬江用于叢治療狗適應(yīng)肝癥的刻分型繪、分筑期、領(lǐng)病情貧情況終等，孟以此靠確定奉Ⅲ期摘試驗(yàn)劉適宜款的納都入疾伸病人懶群、驅(qū)對(duì)照?qǐng)@組的膜選擇殲、主沒(méi)要療魄效指喚標(biāo)、痛足夠笑的安壺全性彼指標(biāo)晌、給駁藥劑鍬量、秧給藥竹方法助、療眨程、糊有效綱性及舟安全密性適正宜的亡觀察初時(shí)點(diǎn)鞏，以氏及為更保證構(gòu)多中百心一似致性批所建楊立的乓相應(yīng)客質(zhì)量鎖控制刺措施松等。層II盯I期末臨床啄試驗(yàn)飽：解治療慧作用友確證授階段路。需非通過(guò)的臨床垂試驗(yàn)謹(jǐn)證明遲目標(biāo)依適應(yīng)辱癥患割者是捷安全炊有效宵的，莊其受粒益大拿于風(fēng)夸險(xiǎn)，著為藥鳳物注獸冊(cè)申嚇請(qǐng)?zhí)峒骞┏湮蚍值募t依據(jù)希，也幅是上瑞市說(shuō)蹲明書(shū)合的重愁要依艘據(jù)。澇II的I期釘臨床件試驗(yàn)趣一般挎應(yīng)為滾具有份足夠旨樣本岡量的伏隨機(jī)遇盲法圣對(duì)照壞試驗(yàn)葵。I塌II遙期臨貫床試趟驗(yàn)也營(yíng)可以悲進(jìn)行評(píng)量-揚(yáng)效關(guān)倚系的愧研究炕，同炮時(shí)也涉可以居根據(jù)月藥物敢特點(diǎn)揭、適雨應(yīng)癥嘉人群漫的具磚體情姑況，吳進(jìn)行移藥物竟相互愉作用面等的箱研究浴。檢II捧I期銹臨床袍試驗(yàn)煙主要屠療效卸指標(biāo)劍應(yīng)選敘擇公矮認(rèn)的萌終點(diǎn)拜指標(biāo)心或替賀代指籮標(biāo)。絡(luò)主要脾療效稀指標(biāo)庸和次幸要療旁效指滲標(biāo)的嶺有效繡性結(jié)相果之仗間需懼進(jìn)行伯分析暗解釋停與說(shuō)乘明。扁為加量強(qiáng)臨腳床試域驗(yàn)質(zhì)損量控腎制，應(yīng)主要暫療效吐指標(biāo)陵或療祥效評(píng)炸價(jià)的飯關(guān)鍵寫(xiě)內(nèi)容航，如舌有必聲要可管采用擇第三乘方統(tǒng)頁(yè)一進(jìn)囑行評(píng)耍價(jià)。暈II購(gòu)I期云臨床何試驗(yàn)適需根綿據(jù)適宏應(yīng)癥砌、療罵程、浙給藥塌途徑荷、超已知拳毒性脆靶器毀官矩、禍中醫(yī)套理論繳和絹既往幣臨床腫應(yīng)用排情況施等設(shè)萌計(jì)全失面、黃敏感附的安夠全性芹指標(biāo)柔，并質(zhì)有足航夠的咽暴露韻時(shí)間央及病娛例數(shù)噴以評(píng)綁價(jià)其敗安全我性。起用于切長(zhǎng)期衛(wèi)治療扶不危展及生轟命疾尖病的響藥物鴿（如薄連續(xù)低治療拍6個(gè)覆月或號(hào)以上作，或議者間腐斷治沒(méi)療的者累計(jì)浸時(shí)間償大于勾6個(gè)掀月）督，暴雅露項(xiàng)6個(gè)翻月的搜受試刮者壩需要臉3鼓00妙至6諒00地名，益暴露雅1年枯的雕受試瀉者壟需要專10葵0名嘉。藥姓物延合長(zhǎng)的擊暴露冒試驗(yàn)袍可以蕩從I遙II閣期臨性床試誼驗(yàn)開(kāi)鍬始。瘋II觸I期廚臨床腫試驗(yàn)沖結(jié)束累時(shí)需重明確久：目像標(biāo)適仁應(yīng)癥紙、所撓納入井的疾悟病人伴群、階主要拉療效凈指標(biāo)窩、給郵藥途挽徑、睜用法遇用量蒜及療滑程、役足夠收支持并注冊(cè)什申請(qǐng)摩的安所全性恐信息總，并拳針對(duì)茅有效掘性安糕全性但數(shù)據(jù)荒進(jìn)行莊全面壤的風(fēng)混險(xiǎn)/晨效益凳的評(píng)釣估。裝（二滅）中繭藥新晶藥臨嘉床試毀驗(yàn)相醉關(guān)要與求析1．情關(guān)于兆中醫(yī)霸證候同的觀胞察與塔療效鳥(niǎo)評(píng)價(jià)嗽中醫(yī)曾證候宇的觀液察和煉療效鐘評(píng)價(jià)題是中證藥新鹽藥臨燈床評(píng)謹(jǐn)價(jià)的本重要揮內(nèi)容仗。鼓鑰勵(lì)采著用公車(chē)認(rèn)的舊最新畫(huà)證候徹研究四成果艦評(píng)價(jià)難中藥弦新藥森的證辣候療火效。擁中藥幣有效殼成份趙、有杏效部炮位制鞏劑需伍進(jìn)行蕩中醫(yī)絹?zhàn)C候魔早期材探索糊性研分究，怒盡量翼在宋II呆期臨平床試浙驗(yàn)結(jié)購(gòu)束之昆前完誓成，種需采帽取最垃新、剩公認(rèn)榜的中莖醫(yī)證姐候研講究設(shè)刺計(jì)方珍法，正早期爆中醫(yī)毅證候孕的探熊索性興研究宇結(jié)果挖將為磚Ⅲ期治中醫(yī)堂證候謙的確束證性水研究淺提供蠶依據(jù)命。如南臨床慮試驗(yàn)筒結(jié)果呈證明型不具揀備中個(gè)醫(yī)臨杰床辨膚證治肅療悠特色起，則俯應(yīng)在礙后期所的探裙索性皆試驗(yàn)大及確荒證性老試驗(yàn)版中按淘天然窗藥物微進(jìn)行醬臨床帽研究陪。邊中藥噴復(fù)方匆制劑認(rèn)需針雄對(duì)預(yù)齒先擬織定的崇中醫(yī)較證候燭進(jìn)行公驗(yàn)證廳，并河應(yīng)“哄方證鏈相應(yīng)佳”。候中醫(yī)環(huán)證候搖可以睬采用勾與疾醬病相臣關(guān)的暈癥狀猶、體偵征或膠癥候冬群進(jìn)雄行療沉效評(píng)寶價(jià)，披應(yīng)具予有臨底床價(jià)催值。兼療效蛙可以利采用茶減分辟率凳按二皂分類惰資料暈進(jìn)行強(qiáng)統(tǒng)計(jì)攀比較瓦分析輸，減肚分率詠建議白根據(jù)這適應(yīng)賞癥臨爭(zhēng)床實(shí)蹄際治怨療情礦況預(yù)纖先設(shè)冬定具增有臨波床價(jià)擴(kuò)值的酒界值凳。貿(mào)2.蔬關(guān)于半劑量專-效愿應(yīng)關(guān)甲系研可究版中藥毅有效蠶成象份高和有死效部風(fēng)位制術(shù)劑需擾進(jìn)行慧劑量嘗一效里應(yīng)關(guān)偏系的悅研究殲。中朵藥復(fù)鹽方制喉劑如酬擬定牽的劑皮量缺挨乏依般據(jù)，梅一般炎也應(yīng)褲進(jìn)行倆劑量須-效衣應(yīng)關(guān)股系研它究。卷3.羊關(guān)于粱安全迫性研蝴究纏中藥俘新藥集臨床甚試驗(yàn)魚(yú)不良隆事件冒記錄坐建議經(jīng)使用陽(yáng)標(biāo)準(zhǔn)參編碼路/場(chǎng)字典酷。亮與藥誼物相智關(guān)的芽肝毒天性、蒸腎毒展性、熱心臟乞毒性沙等研悟究需蒼符合集相關(guān)掘臟器害損傷驢的安族全性桑評(píng)價(jià)見(jiàn)要求分。眼宏用制棋劑，召皮膚財(cái)外用兆給藥倘、腔箭道給禾藥制喬劑、約注射悄劑等樸安全能性研弄究需忠結(jié)合藥給藥訊途徑色和劑傷型特仆點(diǎn)野關(guān)注命評(píng)價(jià)敗要點(diǎn)域。鈔4.張關(guān)于哭臨床岔試驗(yàn)缺安慰妖劑的音制作護(hù)。么安慰骨劑的陜制作悠應(yīng)保工證臨數(shù)床試倘驗(yàn)對(duì)媽盲法易的要唱求。背在申扔請(qǐng)生餡產(chǎn)時(shí)叛需將世安慰皂劑制挺作方拾法譜、致相關(guān)主研究房資料恭等納孫入臨供床試省驗(yàn)總按結(jié)報(bào)脅告附展件中量，喇并型提供咳臨床丈試驗(yàn)悔用試代驗(yàn)藥框物和盞安慰潤(rùn)劑苗樣品防。滑五、布中藥渣新藥粥Ⅰ期暗人體么耐受確性試恰驗(yàn)設(shè)塘計(jì)尺I里期臨爐床試他驗(yàn)是插對(duì)藥海物進(jìn)背行初眉步的喜臨床覽藥理毒學(xué)及嘆人體懂安全寶性評(píng)刪價(jià)試百驗(yàn)，王包括揀人體掃耐受技性試周驗(yàn)和哨人體肺藥代愁動(dòng)力專學(xué)等右研究醫(yī)。姜人體途耐受容性試隊(duì)驗(yàn)是絹觀察介人體密對(duì)于浮藥物艘的耐鬧受程損度，株其目迫的是域?yàn)棰蛎奁谂R濫床試賀驗(yàn)確蔥定合兩適的扁劑量貞，為品用藥裹間隔忌和療檔程方釣案提帝供依玉據(jù)。依中藥毒新藥穩(wěn)的人奧體藥?kù)柎鷦?dòng)檔力學(xué)嗓研究牽應(yīng)參訓(xùn)照化顧學(xué)藥雅品關(guān)逃于藥子代動(dòng)筋力學(xué)眨的技培術(shù)要夜求。道本指數(shù)導(dǎo)原茶則中豆不再襯涉及撈具體細(xì)內(nèi)容朱。膀（一旬）化I再期人劍體耐茅受性瘦試驗(yàn)宵設(shè)計(jì)綠根據(jù)歡臨床昂前藥擠理毒甘理研軟究的秤有效商量、乖耐受蓄量和諷中毒午量，薦估算茫出符船合安富全要茫求的榆最小拐劑量悟及最糖大劑付量，享中藥南新藥披劑量撕的確南定可開(kāi)將臨袖床常握用量忘作為糕參照顛依據(jù)拳。采罵用劑板量遞絮增方慘案，秤在人鵲體孤(條主要滾是健造康志咽愿者暴)附進(jìn)行效不同差劑量基給藥貴，考納查人偏體對(duì)眨該藥姜物的曠耐受惱性以巡及可收預(yù)期域的不麥良反手應(yīng)的及性質(zhì)肚，為削Ⅱ期陶臨床蹦研究謊推薦斥合適男的劑炮量。忠1.燈單次侵給藥無(wú)耐受堂性試廳驗(yàn)與粗研究俗方法嗓要點(diǎn)齒I吊期臨拐床研稍究的謙人體拾耐受架性試旅驗(yàn)首行先要瀉進(jìn)行仙單次谷用藥坑劑量集的探悼索。溉在此蓮基礎(chǔ)休上確立定是拉否進(jìn)論行多句次給鑼藥試跳驗(yàn)。它Ⅰ期注臨床貌研究法可以隸是開(kāi)確放、端基線異對(duì)照區(qū)的，積也可巾以采靈用隨情機(jī)化恒和盲趁法提災(zāi)高觀筐察結(jié)攻果的支準(zhǔn)確愛(ài)性。診唉橡（艷1堆）受庸試對(duì)翅象縣一般鳴選擇肅健康生志愿途者為孔受試?yán)矊?duì)象氧，年顏齡：伯18麗～龜50奔?xì)q，沸同批藥受試看者年敢齡相說(shuō)差不愈宜超劉過(guò)巷10斯歲。溪體格玉檢查鄭方面盜：體松重、望身高具符合的標(biāo)準(zhǔn)繩范圍技，無(wú)戰(zhàn)陽(yáng)性鼠體征留發(fā)現(xiàn)視，如愿心、尼肺聽(tīng)?wèi)K診及鈴血壓稿正常莖，胸扶、腹焦部叩舟、觸請(qǐng)?jiān)\無(wú)些異白常發(fā)條現(xiàn)，比無(wú)明研顯的豪皮下冶淋巴刃結(jié)腫晌大等跪;敬實(shí)驗(yàn)刺室檢陰查項(xiàng)欣目包祥括：課血、凳尿常莊規(guī)且;炕血液竭生化梳檢查侵包括夠：膽帝紅素孝、轉(zhuǎn)雖氨酶朵、血陽(yáng)漿蛋鳳白質(zhì)澇、血捧糖、沫肌酐曉等邊;丈以及泄胸片君、心姥電圖竄檢查透等?？簧鲜鰴n檢查夸結(jié)果吃均應(yīng)趙在正取常范杠?chē)鷥?nèi)朝。男伏女?dāng)?shù)肺量最禁好相保等捎(伴臨床牽藥代樂(lè)動(dòng)力理學(xué)研若究常子選擇擱男性慈)隸。女米性受丸試者管應(yīng)排棵除懷總孕、氧月經(jīng)揮期。饞婦產(chǎn)取科藥升物的壺Ⅰ期器臨床陰試驗(yàn)份應(yīng)選黨擇月沿經(jīng)規(guī)摸則的更生育帳年齡甘婦女俱作為兩受試請(qǐng)者。鉗除非宇是兒朽科方斜面的荒特殊材需要頌，兒逐童不衫作為翅受試蚊者。混毒性痕較大架或耐評(píng)受性艷在正炭常人緩與患董者間臭差異叛較大它的藥績(jī)物，忽可以宅選擇墾心、截肝、蝴腎、氧血液許功能鈔基本云正常膀的輕淘型患哈者為且受試瓜對(duì)象叢。京不應(yīng)極入選稀的受乖試者焦包括津:

店體檢蔽及生遇化、獅血、我尿檢仰查超明過(guò)正枯常范尚圍，偵健康風(fēng)檢查致不符項(xiàng)合受喜試者蓮標(biāo)準(zhǔn)愛(ài)；經(jīng)熟常用懇藥或辦嗜煙扭、酒產(chǎn)；試房驗(yàn)前罩二周爆內(nèi)曾蛇應(yīng)用得各種凍藥物珠者（勉包括光中藥遞），荷藥物探濫用漫者；必四周飛內(nèi)參蛾加過(guò)伍其他窩臨床守試驗(yàn)策；三珠個(gè)月僅內(nèi)用值過(guò)已堆知對(duì)饞某臟滔器有朱損害同的藥譽(yù)物或的目前研正在聰使用敘藥物畏者；俊三個(gè)膏月內(nèi)通獻(xiàn)過(guò)冤血及樂(lè)參加虎臨床肌研究開(kāi)被采底血者翼；試麻驗(yàn)前隸患過(guò)或重病蜘者；領(lǐng)病史灑中有礦藥物有過(guò)敏川史或猜變態(tài)漲反應(yīng)愿史；等心、懇肝、質(zhì)腎、傍消化脂道等章病史洪及與覺(jué)試驗(yàn)站藥物奉作用永有關(guān)況的病比史者漸；乙泳肝病皇毒陽(yáng)蹄性者收；兒突童，抖妊娠躺、哺艱乳期具婦女紅及經(jīng)償期婦植女；矮男女奏非避榨孕者匯；有你其他筆影響謀吸收染、分桑布、叫代謝爺和排術(shù)泄等既因素甜者。竟（據(jù)2母）試亦驗(yàn)設(shè)跳計(jì)：晉止Ⅰ期趨試驗(yàn)可可以脖是開(kāi)座放、帖基線蝦對(duì)照傭的，痰也可魔以采杏用隨毫機(jī)化墓和盲菌法以淺提高競(jìng)觀察夫結(jié)果膛的有防效性階，可鴉以排邊除受進(jìn)試者方之間雄的主系觀癥爛狀的們相互促影響構(gòu)，及封研究嗚者判論斷癥傘狀時(shí)機(jī)的主翅觀因貧素影途響。心（畏3祖）試擔(dān)驗(yàn)例央數(shù)陣Ⅰ期軋臨床啦試驗(yàn)挎例數(shù)鞏的確依定需雙根據(jù)孕藥物尾的特坊點(diǎn)、券臨床黃前藥惑理毒凡理研北究結(jié)軍果所哈提示株預(yù)計(jì)手的安庭全性扭范圍薦、預(yù)菊期活洞性、纏擬定妹的適閉應(yīng)癥絞情況喉等確虎定。榮從初揚(yáng)試起馬始劑缺量到炭最大攤變量消之間寨設(shè)若摟干組證。各方個(gè)試接驗(yàn)組紡劑量筒由小耳到大眾逐組蹈進(jìn)行桃，一逃般每夾組效6-棄8渡人。什在低坡劑量掩組，膏病例固數(shù)可所以適煎當(dāng)減剝少，孕隨著喂劑量積的增內(nèi)加，首則受幕試者摟數(shù)量斃逐漸檔遞增其，遞老增的感目的暖是盡綁快的費(fèi)發(fā)現(xiàn)壓不良般反應(yīng)腿。如懷果新拘藥的摸作用繡較強(qiáng)啊或毒艘性較拜大時(shí)浩，劑嗓距應(yīng)采縮小甲，可挎多設(shè)澡幾個(gè)幻組，疼增加會(huì)試驗(yàn)秤例數(shù)辰。所拴以，垮Ⅰ期飛臨床柱試驗(yàn)紛的例型數(shù)往關(guān)往是獸預(yù)先唉難以搜確定鉤的，磁應(yīng)根唯據(jù)臨繩床實(shí)版際出事現(xiàn)的括情況濟(jì)進(jìn)行愧及時(shí)脖調(diào)整氣。瞧有時(shí)蘿為了韻判明銜臨床補(bǔ)試驗(yàn)園中出懶現(xiàn)的瘦某些吉不良前反應(yīng)涉確是掛由于務(wù)試驗(yàn)銳藥物駕所引芽起鐵,百攜而不盡是受敢試者披的心保理作敘用或財(cái)其他值非藥饞物性戰(zhàn)因素阿(鏈如環(huán)皇境或探生理烏性波材動(dòng)等船)取所致禽,啞設(shè)置朝安慰威劑對(duì)相照則守有助利于說(shuō)派明問(wèn)厘題。禁實(shí)際考研究逐時(shí)可伯根據(jù)繞具體炒情況熊，考柜慮是泛否設(shè)痛置安唯慰劑豐對(duì)照做。桌（趙4煩）給兩藥途頓徑中根據(jù)積試驗(yàn)在藥物暮的要滔求確柴定給礙藥途益徑。賊口服低給藥終者，魄一般水應(yīng)在踩禁食鉛12律小時(shí)越后空紫腹服禿藥。晉（賤5和）觀教察指餐標(biāo)含觀察衛(wèi)指標(biāo)驢要全陶面，陪除必嫩須有替一般零的臨適床癥哈狀、或生命椒體征濃觀察愚及實(shí)位驗(yàn)室途檢查攜外，影還應(yīng)刻該根際據(jù)藥猶物既哥往人嚴(yán)用經(jīng)壟驗(yàn)所歸提示閉的毒州性、妨臨床毀前毒誓理學(xué)背研究秩所明躬確或厘提示丙的毒暫性靶譯器官塘、同烤類藥疼物的停毒性信靶器農(nóng)官等怎增加梢一些羨特殊較觀察化指標(biāo)脊，以慰及凡增加菌臨床壽前所墨提示任的預(yù)臥期的鍋藥理造作用剃的指拆標(biāo)。拜①常資規(guī)檢劇查指澡標(biāo)：匙臨床妻癥狀唐，體鼠征，墳實(shí)驗(yàn)翼室檢瓦查掃范圍也包括敲：心憲血管屠、呼毫吸、鍋消化顏、肝都、腎擔(dān)功能壞、泌止尿、沫血液勝系統(tǒng)吳、凝室血系也統(tǒng)、詢心電藏圖等卵。外割用制舞劑局陰部用前藥物劇還應(yīng)虧注重萄觀察殲局部襯刺激芳癥狀罷，注你射劑斬還應(yīng)惕觀察治變態(tài)搞反應(yīng)蘋(píng)等。只用藥處前后殼均應(yīng)套作詳柜細(xì)記副錄。著②特薪殊檢微查指新標(biāo)：獄指為妹觀察天試驗(yàn)免藥物糧可能霞存在晌的不傘良反難應(yīng)而探做的投檢查炕。應(yīng)師針對(duì)昨臨床帥前毒竿理學(xué)鉤研究省結(jié)果喘設(shè)計(jì)吵相應(yīng)得的安飾全性麻觀察送指標(biāo)惱，那如臨的床前洞研究替提示忘藥物鋤可能蜓引起決凝血較時(shí)間權(quán)延長(zhǎng)園、心鎮(zhèn)電圖細(xì)異常草，則涂出、沙凝血風(fēng)時(shí)間青和心態(tài)電圖謹(jǐn)?shù)扰c秧此相裂關(guān)的撲檢查驗(yàn)就應(yīng)辰列入揀安全段性觀裁察指本標(biāo)，盾③預(yù)坐期藥?kù)`理作兔用指裹標(biāo)：轎如心賄血管刑藥物荷，應(yīng)葬詳細(xì)蕩觀察海對(duì)血行壓等砍的影熊響，辯婦科攝調(diào)經(jīng)牛藥物撥，需嗽觀察租對(duì)婦征女月龍經(jīng)周頓期相勒關(guān)指蟲(chóng)標(biāo)的盼影響貝等。著受試揮者應(yīng)辟在碗I李期臨撓床看觀察陰室內(nèi)夫接受驗(yàn)觀察俘，取片樣和努監(jiān)護(hù)暗，并鎖在規(guī)識(shí)定時(shí)即間進(jìn)扯統(tǒng)一遣飲食駕。對(duì)載自覺(jué)忽癥狀遼描述政應(yīng)客勤觀，伯切勿壘誘導(dǎo)擇與暗暮示，而客觀統(tǒng)指標(biāo)遍應(yīng)在謀與試滅驗(yàn)前窩相同其條件祝下進(jìn)棕行復(fù)豪查，無(wú)有異茫常發(fā)棒現(xiàn)應(yīng)普重復(fù)固檢查就，以錫便確妖認(rèn)。受（秀6物）觀寇察時(shí)攝點(diǎn)反豬需根總據(jù)試榮驗(yàn)藥芬物和梢給藥逃方法內(nèi)不同潤(rùn)來(lái)確松定。括需在睬試驗(yàn)鄉(xiāng)前擠1培周內(nèi)惑或盡桐可能魂在短切時(shí)間飛內(nèi)檢就查全市部指袍標(biāo)，早給藥咬后應(yīng)泥密切邪觀察言受試擱者的鍛一般浸情況金、呼彎吸、社心率殃、血蹈壓、桐體溫練及心皮電圖飛等，低觀察鮮時(shí)點(diǎn)碰應(yīng)根摘據(jù)具仍體試強(qiáng)驗(yàn)藥揚(yáng)物特恐點(diǎn)來(lái)叛確定酒；一請(qǐng)般給洽藥后糠24不小時(shí)糾、惰72符小時(shí)遼觀察愁全部棗指標(biāo)銀，個(gè)超別藥熟物可聞?dòng)^察吩2骨～悠5嚇天。專出現(xiàn)技不良封反應(yīng)郵者應(yīng)肢追蹤無(wú)隨訪介，直慧到恢演復(fù)。嗓（望7蜂）試鉛驗(yàn)終狡止指艇標(biāo)侍彼耐受?chē)?yán)性試飾驗(yàn)不有僅要劈找出夕不出樓現(xiàn)不愈良反工應(yīng)的憂劑量繪，還竟應(yīng)了句解出水現(xiàn)輕納度不冶良反直應(yīng)的灑劑量攀及其思性質(zhì)師。因點(diǎn)此通絨常以懇受試?yán)渍叱鲆\現(xiàn)不些良反姓應(yīng)為餡試驗(yàn)賄終止艘指標(biāo)患。對(duì)住于抗腐癌藥愈等還仙可規(guī)扁定以狹出現(xiàn)妙較嚴(yán)乞重的玻毒性嫌反應(yīng)屢為試融驗(yàn)終屈止指食標(biāo)。小在劑豬量遞熄增過(guò)筍程中友如出闖現(xiàn)了拴不良揭反應(yīng)竟，雖岔未達(dá)坦到設(shè)漆計(jì)的部最大系劑量鄉(xiāng)，亦遲應(yīng)終遇止試隙驗(yàn)。住在達(dá)鞠到最縣大劑蘭量仍堪無(wú)不噸良反煌應(yīng)時(shí)帖，試?yán)珧?yàn)即掛可結(jié)員束。屆（扮8癢）劑盆量設(shè)賭計(jì)錦嗎蔥根據(jù)欣臨床雨前研悟究資符料首膨先設(shè)跑計(jì)“臥起始妹劑量媽”及導(dǎo)“最辨大劑礙量”坐。樹(shù)窯劑量霜確定降應(yīng)當(dāng)汽慎重由，以冒保證灘受試簡(jiǎn)者安毛全為騾原則爪。應(yīng)儲(chǔ)當(dāng)充突分考橋慮中燃醫(yī)藥熟特點(diǎn)送，將揮臨床權(quán)常用影劑量陣或習(xí)嚼慣用辟量作地為主航要依跳據(jù)。銳亦可處參考高動(dòng)物悟試驗(yàn)喝劑量底，制碧定出奉預(yù)測(cè)伯劑量薪。然述后用仗其若1/床5鹿量作哲為初或始劑艷量；窩對(duì)動(dòng)啊物有娘毒性嗎反應(yīng)送的藥憤物或搏注射辜劑的位劑量冰，可攪取預(yù)義測(cè)劑蝶量的替1/貨10性～寄1/疾5要量作欣為初胞始劑籌量。倡起始攤劑量腎設(shè)計(jì)仙，下揪述四能種方燥法可使供參統(tǒng)考。拉①鞏Bl勝ac檢h汪we坡ll竄法：淹最敏縣感動(dòng)姥物的斑LD若50皆的位1/掘60竟0里或最愿小有票效量喪的敞1/莖60導(dǎo)以下悼。銷(xiāo)②改振良什Bl僑ac拌h無(wú)we笛ll乏法（沉考慮盡安全邊性）評(píng)：兩蝦種動(dòng)世物急灰性毒莫性烈LD裹50等的版1/天60性0籍及兩伐種動(dòng)運(yùn)物長(zhǎng)涉毒的孩有毒鋼量的僚1/窄60羞以下綁，本掙法考看慮了惠臨床持前研比究碎4慮種試說(shuō)驗(yàn)納(羽包括族急性麗毒性頂和長(zhǎng)紐期毒謀性?shī)^)悼的安狡全因公素，舟較為鍬妥善閱，是筍目前原常用川的方厲案。呈蜘鹽③五Do員ll不ry駛法（珍考慮鐵有效杏性）怪：最簡(jiǎn)敏感白動(dòng)物資最小外有效族量的飛1/疾50上～巾1/杜10繭0換或同執(zhí)類藥急物臨冰床治著療量業(yè)的瓣1/火10盤(pán)以下好。廣④改丙良裳Fi倉(cāng)bo邊na付cc返i栗法（閃起始寬劑量溝較大朝，用碰于抗艘癌藥踏物）橡：小許鼠急依毒系LD盟10耀的進(jìn)1/泳10挖0名或大煎動(dòng)物鉗最低始毒性式劑量滑的拌1/煉40搜～罩1/例30革。為拾起始豈劑量夕。本第法簡(jiǎn)際單易繭行，刪曾較袖多用庸。但精只憑次一二抱種動(dòng)還物進(jìn)華行估半算，閃LD賞50你及最桐低毒膚性劑音量變圖動(dòng)幅防度較耳大。母中藥寒有效隙成份棋或有首效部傭位制指劑多杏依據(jù)謙以上六方法拾進(jìn)行投估算悲，選薪擇其會(huì)中的骨最低勵(lì)劑量乳為初田始劑勿量。俘處方享中含朋毒性矩藥材辮或非矮臨床哨安全唇性試嬸驗(yàn)結(jié)匆果出牛現(xiàn)明忌顯毒霧性反拉應(yīng)等廟有臨梅床安你全性旱擔(dān)憂薄的中始藥復(fù)延方制態(tài)劑，株如處內(nèi)方來(lái)中源于始臨床從經(jīng)驗(yàn)華，單霧次給榨藥初繩始劑衰量制皇定一防般設(shè)益計(jì)為饒單次濟(jì)臨床記常用元量的儉1/萌3罷～耽1/始5丘。由思于藥煩物的慌不同存，選午擇初炎試劑露量的習(xí)方法株也不困一樣吊，沒(méi)縫有固蠅定模鴨式，丸應(yīng)視受具體窮情況盡而定述。對(duì)送那些共有明棋顯藥跡理活仰性的爛新藥毫，起袖始劑旱量還臂應(yīng)更廣小。油中藥香注射秒液過(guò)墨敏反衰應(yīng)有城時(shí)在始極低藥劑量未即可利出現(xiàn)溝，切騎不可間機(jī)械第地按毯動(dòng)物斤的劑妥量折欺算為皂人用矩劑量匙。丙最大董劑量滴的估暮算，林可參股考臨流床應(yīng)爐用該濫類藥落物單胳次最潑大劑像量設(shè)抬定。捉下述惠二種稠方法偷亦可亦供參凍考：誘①動(dòng)部物長(zhǎng)弄期毒國(guó)性試事驗(yàn)中嚇引起類中毒崗癥狀擦或臟鵲器出燒現(xiàn)可測(cè)逆性弦變化逆的劑期量的寸1/逗10歐。司屢②動(dòng)宅物長(zhǎng)烘期毒冠性試垮驗(yàn)中份最大結(jié)耐受庫(kù)量的乓1/讀5慮～陰1/其2頂。鹽如試姓驗(yàn)達(dá)房到最孤大劑稍量受軌試者慮仍無(wú)莫不良蝶反應(yīng)霧時(shí)，灘試驗(yàn)么即可疲結(jié)束擠。劑練量遞幅增到歪出現(xiàn)兔終止被指標(biāo)境或其主他較溪嚴(yán)重杏的不銷(xiāo)良反孝應(yīng)時(shí)百，雖腦未達(dá)治到最積大劑畫(huà)量，捧也應(yīng)雁終止菠試驗(yàn)紋。旬（客9長(zhǎng)）劑周量梯桐度束奪在“汪起始習(xí)劑量撥”及恥“最贊大劑西量”貪的范爸圍內(nèi)商，按粘遞增桶比例仆，一斯般可甘預(yù)設(shè)丈為握3珍～卵5器個(gè)劑赴量組慌，先沉由低蓮劑量部開(kāi)始誕，每茶組突6算～拜8屠人，老總數(shù)摟20降～忌30乳人。船從初禮試劑艇量到標(biāo)最大龍劑量稻之間屠分幾屈個(gè)劑鉤量級(jí)鋤別，蒸需視硬藥物路的安北全范逃圍大染小，套根據(jù)挺需要怖而定掛，在諒達(dá)到清最大春劑量育仍無(wú)織不良馳反應(yīng)奇一般劃即可傷終止芳試驗(yàn)待并以粱此為絞最大撒耐受申量。序耐受薄性試碎驗(yàn)時(shí)襯，每攜名受系試者囑只能拆接受且一個(gè)奧劑量稠的試滲驗(yàn)，腸不得胸對(duì)同遭一受肯試者狀進(jìn)行其劑量酬遞增取與累鑄積耐服受性賞試驗(yàn)擁，以適確保筋受試瓦者安爸全。稍每個(gè)簽劑量描需要屑一組般受試頃者，灰要在榮一個(gè)凳劑量售組試獸驗(yàn)結(jié)阿束后霸才能誤進(jìn)行腔下一設(shè)個(gè)劑禍量組副的試延驗(yàn)。哨通常道第一測(cè)批受眠試者項(xiàng)進(jìn)行廊低劑鼓量試蛋驗(yàn)，悟如果賭安全妙性可南靠，虛再進(jìn)寸行第繪二批青受試竄者做昨下一波個(gè)劑宮量的讓試驗(yàn)叉，依斧此類北推。貧單次前給藥青耐受償性試茄驗(yàn)總念例數(shù)充應(yīng)根鳥(niǎo)據(jù)具跡體試酸驗(yàn)藥頁(yè)物特纏點(diǎn)來(lái)伙確定赴，藥柜物特茅性的歲不同子例數(shù)葡可能豎有所諒區(qū)別瞧。鈴2.劈連續(xù)尿給藥顫耐受尋性試最驗(yàn)與互研究礙方法厚要點(diǎn)銅填瓜連續(xù)切給藥伶是在抽單次益給藥堵的基往礎(chǔ)上能，根旅據(jù)藥宜物臨陡床應(yīng)穿用的棚療程失，以荷劑量賴遞增逝的方腳式分欣不同掌的組刊別連折續(xù)給西藥，轉(zhuǎn)是對(duì)登藥物晃進(jìn)行蓄更進(jìn)蠟一步鈴的耐靜受性婚和安失全性逐評(píng)價(jià)蚊。誕輕房連續(xù)否給藥喉的研呀究方削法與咬單次教給藥蠢基本恭相同稀，但圍需注登意如滿下問(wèn)笨題：府偉（父1放）受坐試者紐的選桂擇：架由于劉連續(xù)容給藥水的療捉程較競(jìng)單次然給藥滔長(zhǎng)，次因此伴藥物至本身愚對(duì)受郊試者撒的健扔康的鵲影響惑要更胖復(fù)雜堤，如倘果藥腳物對(duì)童生育容、免叮疫功扶能等擴(kuò)方面冬有影嘆響的總話，震一般次不選客擇健膏康受徹試者雨，主渾要以欠輕型傅患者姿為主昏。貫勾（始2奴）安握全性播與耐會(huì)受性燥的觀經(jīng)察：吧中藥詢新藥村I油期臨誕床試葬驗(yàn)過(guò)原程中禽，連遇續(xù)給卸藥過(guò)沉程中滾要密動(dòng)切觀狹察耐墾受性知反應(yīng)腸與安望全性襯，尤趕其是模有效匠成份逆、有免效部哈位制概劑，針某些移藥物伐是從唱傳統(tǒng)削具有小補(bǔ)益繪作用井的中勺藥提形取，宣研究胞者往避往忽辛略其飲毒性捐，但劇以往雀的某粒些記I皇期臨妨床試當(dāng)驗(yàn)卻狂發(fā)現(xiàn)咳其對(duì)視受試負(fù)者的眉心功枯能、伶肝功頌?zāi)苡袛嚥煌癯潭却兜挠翱醉?。碌在中底藥注?zhàn)射劑軍的車(chē)I夕期臨倍床試傲驗(yàn)中菊，較疼多出謊現(xiàn)的乒是過(guò)破敏反托應(yīng)等使。鼠另外似，特伯殊給武藥途街徑的飯中藥哈新藥查Ⅰ期動(dòng)臨床告試驗(yàn)倆設(shè)計(jì)雅有其吹特殊蓮性，罵如局辭部的必用藥氣有時(shí)滅探討挑其耐趴受性老會(huì)有析困難誓；可激以根第據(jù)其悔臨床滾前藥俗理毒悅理學(xué)各資料勵(lì)和臨曠床實(shí)槐際用眼藥情涌況設(shè)洲計(jì)Ⅰ各期臨臨床研拿究方座案。衫（勝3寬）劑朽量設(shè)延計(jì)：領(lǐng)連續(xù)政給藥它耐受頌性試筑驗(yàn)通路常至芬少應(yīng)瘋進(jìn)行悠2帶個(gè)劑粉量組嗽，每義組可6圓～違8詞人。娃給藥撞劑量邊為單累次給坑藥耐邪受性始試驗(yàn)售未出局現(xiàn)不騎良反贏應(yīng)的鈴最大串劑量脅，稱船為“完最大錘耐受等量”虹，下衰降然1遺個(gè)劑困量進(jìn)撤行連在續(xù)給頃藥耐辨受性福試驗(yàn)肝。如絡(luò)試驗(yàn)束中出創(chuàng)現(xiàn)明酒顯的祥不良慈反應(yīng)乳，則視再下仇降惱1磁個(gè)劑粒量進(jìn)故行另積一組揚(yáng)試驗(yàn)壯；如涉試驗(yàn)巧中未練見(jiàn)明眉顯的農(nóng)不良換反應(yīng)努，即聯(lián)上升獻(xiàn)一個(gè)艘劑量帶（即苗用最洞大耐驚受量緒）進(jìn)巴行耐爺受性名試驗(yàn)蔽。慮（弦4后）療嗓程：父當(dāng)試泛驗(yàn)藥霜物所退擬定重適應(yīng)副癥預(yù)擁計(jì)臨他床治鑰療需稠要長(zhǎng)續(xù)期給丘藥時(shí)剃，除漂非受業(yè)試驗(yàn)物藥物碌的毒剪性或睬藥理孤作用總所禁呀忌，尾連續(xù)溫給藥刷耐受耳性試富驗(yàn)建趴議進(jìn)既行伯4顯－充6斤周。頑（二熱）不變良事樂(lè)件和原不良特反應(yīng)爺?shù)挠^例察與窯判斷應(yīng)研究?jī)?yōu)者必洲須確茶保受口試對(duì)沈象的裳安全識(shí)，在濃試驗(yàn)蘇期間講必須薄對(duì)不斧良事棚件進(jìn)掀行監(jiān)斤測(cè)并眼詳細(xì)桑加以使記錄紫，離同時(shí)亂為發(fā)賺生任峰何不慨良事蕩件和劍/繭或不過(guò)良反脖應(yīng)的橡受試員對(duì)象化提供村有效歷的醫(yī)研療處葉理。諒對(duì)不山良事抖件的突解釋姻不僅淹僅是舒回答揪與藥邀物是蓄否有腰關(guān)，葉還應(yīng)百考慮夸該不拴良事倉(cāng)件是悟否與彩劑量純相關(guān)倦。鑒債于中扣藥有之性味獅、歸砌經(jīng)的魂特殊辛性，文Ⅰ期箱臨床鞋試驗(yàn)時(shí)中也能可探琴討與莊受試富中藥吉特性詳相關(guān)巷的一釣些不耕良反祖應(yīng)。坊同時(shí)黎也應(yīng)鴉考慮子不良蔑反應(yīng)糕的危川害程大度，壇不良翼反應(yīng)星危害睜較輕芽、易每耐受狹、不樸需處競(jìng)理、鐮不影弊響日雞?；畲箘?dòng)者鐮，可漫選較披大劑嫌量。爆不良發(fā)反當(dāng)應(yīng)的揮危害但性大燒的藥她物，廣盡管絮用藥盟劑量貍在耐尖受量朱以下棟，考援慮到栗個(gè)體詢差異題，一傻旦發(fā)趕生，桂后果嬸嚴(yán)重牢，則擦應(yīng)選捕較小堵劑量鳥(niǎo)。翁（三寸）Ⅰ泊期耐選受性跑試驗(yàn)筍的總種結(jié)滋由負(fù)唉責(zé)Ⅰ池期耐讓受性網(wǎng)試驗(yàn)獻(xiàn)的主特要研堪究者共做出哥總結(jié)館。挺內(nèi)容慧主要伴包括捆：情I煉期臨肆床試安驗(yàn)的脅安全望劑量?jī)敚煌茦I(yè)薦Ⅱ受期臨野床試紛驗(yàn)的趁劑量設(shè)及其涌理由盾；未艇發(fā)生剃不良仰反應(yīng)致的劑秘量；洋發(fā)生好輕度管不良由反應(yīng)義的劑杏量；蹤發(fā)生雹中度且不良怕反應(yīng)渣的劑脂量；待不良漏反應(yīng)貪的性栽質(zhì)，漠危害喜程度董，發(fā)忠生時(shí)草間，至持續(xù)股時(shí)間日，有豆無(wú)前照期征褲兆等盤(pán)。個(gè)壤別受被試者蟲(chóng)出現(xiàn)系的重都要不趁良反貿(mào)應(yīng)，在應(yīng)及冊(cè)時(shí)進(jìn)驚行劑黎量相會(huì)關(guān)性外分析傘；對(duì)搶出現(xiàn)揪的不粘良反祝應(yīng)，部應(yīng)進(jìn)水行反舍應(yīng)的俗程度鑰與劑能量依持賴關(guān)創(chuàng)系分斧析；氏對(duì)不茄良反扎應(yīng)發(fā)溫生的器時(shí)間閘應(yīng)注訂意觀仁察是診漸次燈加重捐還是壯自行同緩解默，對(duì)替受試去者進(jìn)脹行自擠身前折后對(duì)剃比分渣析。字對(duì)不停良反巴應(yīng)分古析應(yīng)騙詳細(xì)縣列表董。由水于受僻試對(duì)若象例編數(shù)較懼少，蔽試驗(yàn)鉤結(jié)果慈應(yīng)結(jié)后合專成業(yè)逐淚一分念析。揀（四竟）Ⅰ淡期耐領(lǐng)受性擊試驗(yàn)舊中應(yīng)來(lái)注意笑的問(wèn)綢題總1渴．某總些受件試藥道物似伙乎未渴達(dá)到掘MT謙D(城最大數(shù)耐受遼量或罰最小涼毒性康劑量蛇)裳，其手主要搭原因祝是研默究者樣主觀雪認(rèn)為責(zé)中藥拿的不類良反裝應(yīng)較夫少，砌一般攪達(dá)到槽臨床摟2器～鍵3眨倍量異即認(rèn)黨為達(dá)伍到最殿大耐桂受量腿，結(jié)迫果得極出的跑Ⅱ期偷臨床浙試驗(yàn)齒推薦篇?jiǎng)┝坎杵蛢簦蓷U能直臘接影謝響了孝Ⅱ期回臨床虧試驗(yàn)巨的療亞效。際2距．專引業(yè)分碑析逼：殘耐受梅性試案驗(yàn)人忙數(shù)甚期少，膊因此狹對(duì)受路試者槐個(gè)例劑的專曾業(yè)分威析更遙為重麗要。碗有些傅檢測(cè)態(tài)數(shù)據(jù)鄭異常益仍在外正常炎范圍扎內(nèi)，魯也應(yīng)灰從專艱業(yè)上竭仔細(xì)相判斷睬是否本有臨縣床意谷義。嗽3憤．重鳴要不香良反吸應(yīng)突：湊充分表認(rèn)識(shí)爽到毒卸理學(xué)湊所提殺供安貧全劑期量與竟人體拌試驗(yàn)偉存在圣的差援距，虛對(duì)安扣全性仍指標(biāo)菠的設(shè)栗計(jì)要杜全面借并細(xì)柔致評(píng)機(jī)價(jià)。哄一旦時(shí)發(fā)現(xiàn)優(yōu)個(gè)首別受巖試者設(shè)的重所要不督良反桶應(yīng)或版檢驗(yàn)疾明顯蜘異常僵，應(yīng)妻及時(shí)鉤進(jìn)行汽劑量收相關(guān)雨性分選析，生以判家斷該須結(jié)果附是否握確屬砍藥物似所致梅。漠4.倘劑量吉依賴搞關(guān)系蒼：望I戰(zhàn)期臨己床的劑劑量傳是依穿次遞誼增的量，應(yīng)那著重銳注意峰不良存反應(yīng)佳程度赤與劑聞量的剛關(guān)系伶。如卻有明掙顯劑烈量依鈴賴關(guān)司系，暗說(shuō)明炸該反洪應(yīng)確互為新幻藥所筆引起熄，應(yīng)帽予重鬼視。揉5.劇反應(yīng)達(dá)的時(shí)譯間關(guān)固系魄：占耐受執(zhí)性試天驗(yàn)一現(xiàn)般不巖設(shè)對(duì)賄照組拉，但商每位徑受試侍者都河有一饒系列而時(shí)間照上的疫觀測(cè)慧數(shù)據(jù)此，應(yīng)鉛重視營(yíng)不良抹反應(yīng)常發(fā)生糟的時(shí)言間，般是漸狐次加省重還們是自財(cái)行緩意解，圾可以尺用自狹身前噸后對(duì)紀(jì)比等證方法乎進(jìn)行俘分析渡。堡真6.呢設(shè)盲債及安貌慰劑帶：那由于途受試蒜者受悄到試退驗(yàn)環(huán)輕境及倦知情厲同意域書(shū)的音暗示株影響貞，可碧能會(huì)統(tǒng)出現(xiàn)微頭昏進(jìn)、惡智心、克乏力傘或胃點(diǎn)腸反盼應(yīng)，夜為了蝶確切揉評(píng)價(jià)境新藥朱的耐哭受性滅，應(yīng)議當(dāng)排哪除這魄種偏伍倚的淋干擾掠，可汁以考減慮采術(shù)用隨衫機(jī)、損盲法嬌、安械慰劑憂對(duì)照鍛等設(shè)賭計(jì)，年有利否于對(duì)研耐受裙性試艦驗(yàn)做算出正巧確判懷斷。浴7.森同時(shí)蹲觀察勿藥效約：Ⅰ電期耐府受性我試驗(yàn)則如果能是在巡健康箏受試晃者中抵進(jìn)行喪，所兔得試芹驗(yàn)結(jié)零果并姥不反覺(jué)映該開(kāi)藥對(duì)媽患者苗的療榨效。釘如耐唉受性?shī)Z試驗(yàn)榮是以內(nèi)患者幅為受沾試對(duì)損象進(jìn)蚊行，聯(lián)在不舉增加裙受試想對(duì)象缺痛苦廁的前貧提下報(bào)，可堡進(jìn)行炸一些屢無(wú)創(chuàng)欣傷性攔檢查紗以觀步察藥既效。睜六、頭中藥樂(lè)新藥棒臨床蔥試驗(yàn)瞞設(shè)計(jì)幣的一招般考陪慮玻在庫(kù)Ⅰ聞期臨祥床試貓驗(yàn)獲嗚得初崇步人柱體的脾安全份性數(shù)混據(jù)，渠并進(jìn)數(shù)行風(fēng)孝險(xiǎn)評(píng)縣估后缺，如按果可蔽以支狡持后扯續(xù)的轟臨床誤試驗(yàn)退，則蜻應(yīng)根級(jí)據(jù)所放制定火的臨心床研葵究計(jì)濤劃，猛分階牧段通惠過(guò)多色個(gè)不折同目待的的是臨床斧試驗(yàn)映探索道和確教證藥噴物的撥有效饒性和咸安全丙性。題本章弊節(jié)主獄要闡鮮述設(shè)衛(wèi)計(jì)一水個(gè)臨棚床試各驗(yàn)方脂案時(shí)懇的考吧慮要粘點(diǎn)：黑包括促明確睛的臨寧床試紋驗(yàn)?zāi)抗鞯?，侍定義宗適宜自的目職標(biāo)患羨者人訂群、釘選擇筆科學(xué)霧的試響驗(yàn)設(shè)景計(jì)方鴨法，展根據(jù)夢(mèng)藥物成特點(diǎn)其和試席驗(yàn)?zāi)苦]的選萍擇有驗(yàn)效性張和安浮全性鳳評(píng)價(jià)侮指標(biāo)均，確持定隨習(xí)機(jī)化寬和基毫線評(píng)爺估的饅時(shí)間堅(jiān)，預(yù)久先規(guī)幣定如陽(yáng)何記弄錄不跟良事夏件并合進(jìn)行約評(píng)價(jià)鉛與分擔(dān)析的蘿方法溉等。陵同時(shí)嫂為加永強(qiáng)臨肝床試育驗(yàn)質(zhì)濃量控冤制，帽還應(yīng)態(tài)制定頂隨機(jī)蠻和盲栽法的射具體化實(shí)施療的方籍法，作制定想?yún)⑴c辣研究繞者評(píng)押價(jià)的省一致某性的葵方法艘，制恒定多碎中心附試驗(yàn)風(fēng)實(shí)驗(yàn)氣室檢于測(cè)指機(jī)標(biāo)一扭致性陪的方覺(jué)法等促。佳（一侵）試甘驗(yàn)?zāi)空f(shuō)的滴確定遷一項(xiàng)刊中藥慌新藥漏的臨醋床試算驗(yàn)?zāi)棵娴模^需依憐據(jù)整沉體臨袋床研喊究計(jì)雪劃考詢慮，電首先庭應(yīng)明背確該驚項(xiàng)臨奧床試封驗(yàn)所季處的孔臨床懇試驗(yàn)無(wú)階段堡，是扁探索蠅性試統(tǒng)驗(yàn)階侮段？宿還是嶼確證慨性試處驗(yàn)階勸段？溝不同茅階段探的臨收床試屆驗(yàn)其賓試驗(yàn)滾目的性不同零。其妻次，筍應(yīng)充癢分評(píng)纏估既竊往臨拘床前黨研究湖或臨救床試息驗(yàn)所薯提供于的數(shù)括據(jù)，廢明確美擬開(kāi)死展下佩一項(xiàng)速臨床制試驗(yàn)亮需回閑答的席問(wèn)題林，以潔保證缺各項(xiàng)僵臨床法試驗(yàn)糾之間遲合理某有序挺地銜瀉接。鵝試驗(yàn)?zāi)苣康闹鹗窃O(shè)模計(jì)和幟制定倡臨床績(jī)?cè)囼?yàn)鳥(niǎo)臨床旦試驗(yàn)誦方案棵的前鄙提。合1、豬確立劇試驗(yàn)遍目的厚的原仍則秧中藥地新藥錫臨床松試驗(yàn)蛙目的者應(yīng)具誕體，服具有觀可行岡性，珠符合細(xì)臨床慎實(shí)際鉗、并州突出跟中醫(yī)套藥臨躁床優(yōu)處勢(shì)與店特點(diǎn)枕，體蓬現(xiàn)中扣醫(yī)辨局證治詠療的碌原則別。噸一個(gè)壤臨床該試驗(yàn)專設(shè)計(jì)去一般疑有一惜個(gè)主事要目點(diǎn)的，鍋根據(jù)煤試驗(yàn)乘需要辟有時(shí)去可設(shè)油計(jì)次氣要試揪驗(yàn)?zāi)抗?。窄需要晨根?jù)粗試驗(yàn)職目的宰明確捏主要壺療效泛指標(biāo)稀、次冤要療扶效指序標(biāo)、央安全虧性指予標(biāo)等唉。祥2、紙確定境試驗(yàn)冊(cè)目的茅的依康據(jù)革（1副）參語(yǔ)照處敏方組遍成功素能特冰點(diǎn)，害中醫(yī)笨藥作烘用特蝕點(diǎn)以使及既警往臨塌床研筍究工量作基獎(jiǎng)礎(chǔ)。查（騰2）腸根據(jù)少擬定菊的臨暴床定經(jīng)位，譽(yù)確定隨納入快疾病刪人群騰及中佳醫(yī)證柿候，患主要泰療效和指標(biāo)萬(wàn)和安趙全性被指標(biāo)則。中娃藥復(fù)孝方制錫劑需愿注意霧“方稀證相凍應(yīng)”汁。蔽（致3踐）參俗照臨高床前警的藥稠理、見(jiàn)毒理輛學(xué)研庫(kù)究結(jié)挨果。左3、懸試驗(yàn)遍目的尿的表劑述眉試驗(yàn)潑目的賞應(yīng)清針晰明禽確，為主要校圍繞櫻受試現(xiàn)對(duì)象這、設(shè)散計(jì)方窮法、或探索縱性研竭究殃/確漁證性粱研究駝，階有效共性和醒安全加性指死標(biāo)等求表述餅，注境意突剃出主煤要試吃驗(yàn)?zāi)匡椀?。閣如針蓬對(duì)一陷個(gè)中蘋(píng)藥復(fù)攏方制妥劑，紅適應(yīng)古癥擬阻定為唱2倦型糖旁尿病賞（氣晴陰兩農(nóng)虛證脆），參試驗(yàn)蕩目的讓?xiě)?yīng)表肯述為承“以壯糖化掘血紅欠蛋白鋸復(fù)常猜率為雙主要查療效解指標(biāo)典，采初用隨捆機(jī)、墨雙盲龍、安鹽慰劑罰對(duì)照潮、多粗中心股臨床捐試驗(yàn)樂(lè)設(shè)計(jì)坡方法特，評(píng)毀價(jià)試沖驗(yàn)藥搞物用裕于治奸療Ⅱ萄型糖油尿病免有效然性和省安全讓性的殃確證用性研態(tài)究”競(jìng)。遠(yuǎn)（二歡）臨互床試消驗(yàn)設(shè)童計(jì)方貨法談1捧．臨漲床試蝶驗(yàn)設(shè)皮計(jì)的亭基本蠟原則和臨床懼試驗(yàn)肅設(shè)計(jì)輛時(shí)必奔須遵糖循對(duì)菜照、鵲隨機(jī)縮和重趟復(fù)的焰原則遼，這深些原盞則是莖減少豐臨床爸試驗(yàn)喘中出柳現(xiàn)偏全倚的督基本獄保障復(fù)。憲（1輸）對(duì)葵照庫(kù)為了歷評(píng)價(jià)竭一個(gè)阻試驗(yàn)悟藥物挖的療蛾效和固安全令性，豪必須崇設(shè)立劑可供健比較鍋的對(duì)易照。賠設(shè)立夸對(duì)照止的主顫要目創(chuàng)的是蔬判斷照受試訊者治躍療前腰后的弱變化腎（如汗體征內(nèi)、癥娛狀、督檢測(cè)看指標(biāo)污的改狡變以拿及死材亡、訓(xùn)復(fù)發(fā)芽、不委良反冠應(yīng)等榴）是訴由試付驗(yàn)藥貞物，漸而不吵是其雕他因驢素（籃如病隸情的悄自然膨發(fā)展住過(guò)程佳或者愿受試殿者機(jī)伯體內(nèi)幣環(huán)境洪的變尤化）鞭引起最的，浪常用并的對(duì)龍照有枯安慰拳劑對(duì)鴨照、扛陽(yáng)性枝藥對(duì)劫照、掌劑量丸對(duì)照每等。訓(xùn)（裁2燈）隨沿機(jī)毀隨機(jī)演是指波參加招臨床婚試驗(yàn)鏈的每值一個(gè)橡受試位者都援有相宋同機(jī)為會(huì)進(jìn)咳入試?yán)垓?yàn)組炊和對(duì)眾照組攀。隨廟機(jī)化瘡有利柿于避先免選膠擇性批偏倚拖，使煌得受有試者丸進(jìn)入罩試驗(yàn)濾組或娘對(duì)照升組是表隨機(jī)隙的，蠶從而誠(chéng)使得肉各種穩(wěn)影響護(hù)療效霜評(píng)價(jià)室的因柴素（甲已知摟的或校未知尸），群在不勁同治桑療組荷中間漂的分葡布相雁似，愈保證街了不歇同治阿療組儀間的松受試退對(duì)象漁的可妻比性扯。隨互機(jī)化見(jiàn)是統(tǒng)昂計(jì)分妖析應(yīng)靠用的輩根本肢前提避。慚（捆3?。┲仳?qū)復(fù)凈重復(fù)犯是指棍在相幫同的喝試驗(yàn)柳條件珍下的代獨(dú)立菜重復(fù)響試驗(yàn)說(shuō)的次齊數(shù)，卻在臨亦床試安驗(yàn)中浮指各外組的眾受試森者的雖數(shù)量藝，足寺夠多育的重桌復(fù)可分以增納加試爪驗(yàn)的常可靠西性，腰從而料正確撒地反鈔映試屢驗(yàn)藥渠物的島療效碧和安鹽全性侄。對(duì)壽樣本位量的撤計(jì)算潑方法?？蓞⒛菊毡境ㄔ瓌t田中“略樣本情量”敢章節(jié)芳和翅國(guó)家天食品死藥品管監(jiān)督尖管理使局營(yíng)發(fā)布山的生名物統(tǒng)讀計(jì)學(xué)襲指導(dǎo)手原則汁。父2艦．臨杰床試熊驗(yàn)設(shè)北計(jì)的遞基本叮方法姐（液1摟）隨朗機(jī)化栽不同泰的試笑驗(yàn)有夸不同近的試歸驗(yàn)設(shè)敬計(jì)、檔不同劃的目葡的或繼需要雨考慮威不同焰的預(yù)義后因爛素，僵有必柴要采岡用不海同的舟隨機(jī)鬧化方筆法。動(dòng)臨床終試驗(yàn)茶中應(yīng)饒用的吐隨機(jī)車(chē)化方頸法大芽致有啦三類普：完凳全隨得機(jī)化張、限筐制性犧隨機(jī)胞化和格適應(yīng)返性隨仆機(jī)化陰。自目前郊實(shí)際驅(qū)應(yīng)用倡中素常采只用限告制性眨隨機(jī)纖化中刷的分椅層、蠅分段宋隨機(jī)碎。盛①完池全隨焰機(jī)化風(fēng)除了待對(duì)受診試者池?cái)?shù)量貫以及圖各治拼療組候之間按受試太者的鐘分配咱比例腰有限沒(méi)制外忘，對(duì)兼隨機(jī)摧化序晝列的積產(chǎn)生歇不加景任何退的限畝制。暗通常殺用計(jì)文算機(jī)演編程聲來(lái)產(chǎn)鏟生隨衡機(jī)表敏分配震方案凝。似②分茶層、芝區(qū)組鑰隨機(jī)廁化屬散于限艷制性殖隨機(jī)金化方校法，患其在筋臨床做試驗(yàn)裁中最乘常用撒。分符層因滾素應(yīng)鈔根據(jù)霸試驗(yàn)西目的跳和影增響試圈驗(yàn)結(jié)革果的還因素買(mǎi)來(lái)確罷定，繡如試嚷驗(yàn)中稅心、欲疾病哭亞型提等都同可作唯為分侄層因長(zhǎng)素考篩慮。紡分層玉對(duì)于指層內(nèi)純的均匪衡性玉是有昆幫助儀的。予但受初試者針數(shù)過(guò)井少時(shí)依，層猛數(shù)不爹宜過(guò)微多，驢否則華分層皇后各首個(gè)亞伍組（丘層次頌）受求試者勒數(shù)更朱少，摟給試創(chuàng)驗(yàn)和智統(tǒng)計(jì)濕帶來(lái)障困難如，甚旋至難況以實(shí)抓施。途除了豐考慮宇分層尼的因批素外籃，還底應(yīng)考究慮按村區(qū)組誓（即探分段膛）隨促機(jī)地?cái)嚢才虐な茉囂钦?，值同一捆區(qū)組葬內(nèi)的他受試爛者由勒于接牽受治順療的驗(yàn)時(shí)間凍相近直，當(dāng)鑰治療賢組的逆療效行與季蛇節(jié)或棗時(shí)間勞趨勢(shì)鬧有關(guān)輕時(shí)，良有助蔥于增平加各妙治療吹組的倘可比拔性。露當(dāng)樣牲本大旋小、察分層酸因素光及區(qū)愁組長(zhǎng)晶度確厘定后昨，由恰生物治統(tǒng)計(jì)課學(xué)專伸業(yè)人浪員在蜂計(jì)算州機(jī)上欄使用劉統(tǒng)計(jì)丑軟件臟產(chǎn)生都隨機(jī)廁數(shù)字付表，際并據(jù)假此得執(zhí)到分塔組方慧案。蹤隨機(jī)練數(shù)產(chǎn)濤生的據(jù)時(shí)間淚應(yīng)接構(gòu)近于糠藥品麗編碼古時(shí)間雅。臨腎床試聾驗(yàn)的血隨機(jī)細(xì)分組槽方案信就是昨用文增件形摩式寫(xiě)忠出對(duì)纏受試酬者的慕處理需安排稈，即菊處理構(gòu)（在嘩交叉器試驗(yàn)凡中為唯處理便順序橋）的稿序列韻表。限隨機(jī)仁分組像方案?jìng)栌醒恐噩F(xiàn)弓性，廈即若丹獲知側(cè)隨機(jī)冬種子姐數(shù)、抵分層截因素猴、區(qū)示組長(zhǎng)玩度后織，在俱相同肯的隨辟機(jī)化摸程序蒜下計(jì)蘿算機(jī)換能再?，F(xiàn)出耗該隨萬(wàn)機(jī)分扎組方寺案。玉③協(xié)慕變量畝適應(yīng)默性隨纏機(jī)化貨也稱奮為最哲小化攝法（肯或稱呢中央喉隨機(jī)磨化）鑼，它吸對(duì)協(xié)重變量暴當(dāng)前遼在各迎組的蓋分布舊情況茅，調(diào)昂整分稠組概蘋(píng)率，名以使涼所控派制的攤影響鉗臨床潑治療旬效果花的預(yù)謝后因套子（躺協(xié)變嫁量）哪在各岔組的捷平衡弟。剪無(wú)論靜應(yīng)用餃何種社隨機(jī)魚(yú)化方胳法，辦均應(yīng)代重視逃隨機(jī)扶隱藏塌，沒(méi)厲有隨魄機(jī)隱差藏的趙隨機(jī)旨實(shí)施供過(guò)程足不是作真正毀的隨熄機(jī)化巷。信材封法匙隨機(jī)膨隱藏厲在實(shí)擁施中召，分正組隨姓機(jī)性子易于孩受到虎無(wú)意務(wù)或有賴意的拼破壞驚。中懂央隨跑機(jī)化消是指梢在多燕中心阻臨床址試驗(yàn)久中，病各個(gè)舅研究躲中心嘆的隨擦機(jī)化岡分配靈和藥賓物配腸給集挺中由賄一個(gè)昆獨(dú)立徹的機(jī)近構(gòu)或宅組織忘來(lái)安謊排和允實(shí)施程，整弦個(gè)試概驗(yàn)的崖隨機(jī)答化方怖案由煉中央休計(jì)算沾機(jī)統(tǒng)祖一控顆制，乓研究徑中心心與此速機(jī)構(gòu)潮通過(guò)助低、傳圓真或雷計(jì)算亞機(jī)網(wǎng)連絡(luò)進(jìn)城行聯(lián)定系。忘（記2酷）盲礦法矛盲法井是為學(xué)了控煤制試伶驗(yàn)過(guò)煮程中召的各飛種偏稈倚，秩包括碰評(píng)價(jià)吹偏倚壤、統(tǒng)泳計(jì)分筆析時(shí)逃的解栽釋偏駕倚等紹。臨糕床試兄驗(yàn)根屋據(jù)設(shè)紐盲的申程度鑰分為著開(kāi)放擇（非錄盲）勁、單衫盲、別雙盲壁。雙謝盲是藥指對(duì)幅受試需者方岔（受恥試者回本人碰、家引屬、采監(jiān)護(hù)染人、擁陪護(hù)曾人員哥等）盯和研竄究者城方（蟲(chóng)與試悔驗(yàn)有幼關(guān)的膨臨床在項(xiàng)目鄙團(tuán)隊(duì)酸的所蜜有成授員）畏都不潑知道疼受試朵者分鬧組情謹(jǐn)況，熄除此爽之外惰還包辰括監(jiān)嗚查員計(jì)、數(shù)涉據(jù)管芬理員誤、統(tǒng)治計(jì)分召析人蝶員等點(diǎn)。雙我盲試堪驗(yàn)是德大部豈分臨糊床研烈究的略金標(biāo)抵準(zhǔn)，宇也最捷為常捷見(jiàn)。萍雙盲火試驗(yàn)鏡需要顆試驗(yàn)鎖中所副采用應(yīng)的處朵理方臥法在大用藥挨前或桌用藥孩時(shí)都備無(wú)法短從感少官上鼓識(shí)別激出來(lái)忍，且寬在整筒個(gè)試素驗(yàn)中融都保遭持盲賄態(tài)。臭在臨稿床試徒驗(yàn)中向，如軟果基閣于倫擺理學(xué)或和可脂行性旁的考榜慮，冬不適搭宜采憂用雙均盲，喂則應(yīng)往考慮照單盲焰試驗(yàn)躁或開(kāi)稻放試尚驗(yàn)。玩單盲屬是研沾究者大知道僻受試遼者的轟治療使處理渴情況辣，而球受試宿者不部知曉馳。開(kāi)凱放試熱驗(yàn)則積是研紋究人炸員和賴受試奧者均順了解菠受試斤者分摔組情榮況。貸此類絹試驗(yàn)湯需要惡注意容避免絨由于截研究徹者可全能知繁道受獸試者箭的隨渡機(jī)化乳分組約情況某，而至影響特進(jìn)入尖研究捧的受淹試者笛的治思療分素組。相同時(shí)重，在賀此類睬試驗(yàn)倘中由咽于受渣試者嶼知曉摩所接遺受的段治療孩，他循們可贈(zèng)能從語(yǔ)心理番上對(duì)駐治療脹做出顆相應(yīng)裙的反劣應(yīng)，節(jié)對(duì)試鋤驗(yàn)結(jié)另果產(chǎn)商生偏掛倚。雕即使類是研諷究終罩點(diǎn)是財(cái)十分鐮客觀勞的指川標(biāo)，盈如生弄存率命、死態(tài)亡率涉等，丘對(duì)于曾研究簽人員互而言競(jìng)，如臨果知嫩曉受舅試者動(dòng)的治達(dá)療措柜施，繞則對(duì)嚼于受蛇試者蛇死因逝的確義定，虛以及漫死因扮的診免斷等載都有讀可能中引起蠢偏倚赴。所膝以，重采用躍單盲用或開(kāi)域放試休驗(yàn)均警應(yīng)制貪訂相膠應(yīng)的除控制袋偏倚央的措胖施，云使已瞎知的患偏倚墾來(lái)源許達(dá)到芹最小嗓。例梅如，蝴主要盒變量符應(yīng)盡酒可能像客觀恨，采枕用中見(jiàn)央隨偷機(jī)化貪方法喚或采矛用按剛順序秋編碼煤、不桌透光誰(shuí)、密撥封的統(tǒng)信封項(xiàng)入選菊受試祥者。終在臨宏床試袖驗(yàn)中唇，還虹可以盈采取純盲法懷評(píng)定氏，即疾雖然對(duì)受試烈者和柿主治備醫(yī)生附知道綿病人個(gè)所接偏受的終處理北，但譯參與藏療效勺與安懼全性鳥(niǎo)評(píng)價(jià)侵的研狠究者刃在試?yán)Ⅱ?yàn)過(guò)堅(jiān)程中礙盡可顫能處沈于盲誠(chéng)態(tài)。賢采用瞧不同絕設(shè)盲階方法族的理螞由，澆以及謹(jǐn)通過(guò)牽其他羊方法嫂使偏座倚達(dá)碧到最拜小的貧措施苦，均筋應(yīng)在婆試驗(yàn)象方案罪中說(shuō)伏明。餡雙盲增臨床幼試驗(yàn)臣的雙險(xiǎn)盲原年則應(yīng)儀自始槳至終氧地貫貨徹于學(xué)整個(gè)汁試驗(yàn)廊之中尊。從爹方案店制定告、盲勿底產(chǎn)芝生、擁根據(jù)厲盲底賀分配崖藥物層、受朵試者鄰入組蹄用藥予、研顏究者敵記錄斤試驗(yàn)拆結(jié)果貫作出伙評(píng)價(jià)欄、監(jiān)甘查員研的檢塘查、蛛數(shù)據(jù)溫管理嘗直至統(tǒng)統(tǒng)計(jì)朽分析匯，都糾必須喂保持餡盲態(tài)虜。任坑何非呈規(guī)定浮情況挎所致每的盲山底泄添露，講都會(huì)也導(dǎo)致荷破盲蹈。宇中藥德新藥教常在綱實(shí)施蒜雙盲傳試驗(yàn)色時(shí)會(huì)蹄遇到撐一些兔問(wèn)題犯，如怨安慰廢劑的籍制作液，在膠雙盲高臨床哥試驗(yàn)淘中，架不論字是采嫩用安片慰劑夠還是不陽(yáng)性堅(jiān)對(duì)照回，應(yīng)閃保證食所提勻供的逆安慰喉劑與拼所模嫩擬的光藥物手在劑壁型、慮外形啞、氣猶味等茫應(yīng)符輕合相扛關(guān)要技求，浩安慰設(shè)劑應(yīng)惕在顏香色、猾氣味繩、味充道、化形狀笛、質(zhì)舒感等慰特征英上與工試驗(yàn)課藥物嫁相似苗，或始使臨脆床試赴驗(yàn)參扒與者蚊難以惕判斷野出試吸驗(yàn)藥怎與安捎慰劑飾。安堡慰劑胸所用研原輔欣料應(yīng)延符合迎相應(yīng)僅給藥府途徑竭的質(zhì)埋量要恭求。潤(rùn)另外元，當(dāng)僑試驗(yàn)須和對(duì)平照藥焰的劑決型、仰用法窯用量北不同斤時(shí)，第則采采用模警擬技算術(shù)，澆如雙頭盲雙死模擬睜技術(shù)瘦，即語(yǔ)為試嚇驗(yàn)藥宏與對(duì)虜照藥稼各準(zhǔn)簡(jiǎn)備一類種安塑慰劑凍，慶以達(dá)傘到試鍬驗(yàn)組后與對(duì)狹照組賣(mài)在用盤(pán)藥的亂外觀臣與給急藥方聚法上僑的一太致。鞠雙盲嗎試驗(yàn)躲需要菌保留柳盲法驗(yàn)操作鼓過(guò)程猴文件娃的記爐錄，味如處騰理編件碼的旗產(chǎn)生絞，藥桐品準(zhǔn)奮備，耳按處窮理編煤碼的緒對(duì)藥忍物進(jìn)花行包酒裝與思編號(hào)戚的過(guò)臭程，蓋參與堵人員患，標(biāo)炎簽與嶄藥盒乖的樣沸稿，幟應(yīng)急兼信件渴的準(zhǔn)枝備，榨編盲洪記錄根，盲漲底的拜保存妥地點(diǎn)籃，應(yīng)枯急信程件與夢(mèng)緊急笛揭盲邊，盲屈態(tài)審乎核與錯(cuò)揭盲某規(guī)定芒以及輪相關(guān)喇工作盤(pán)記錄支等，貨并應(yīng)違在臨政床試響驗(yàn)總僅結(jié)報(bào)弱告中范說(shuō)明轉(zhuǎn)，同薪時(shí)以胳附件庫(kù)作為副藥品博注冊(cè)投申請(qǐng)旨文件妻提交催。紹（梨3勒）多眾中心目臨床籠試驗(yàn)儀多中恭