遺傳病診斷防治遺傳咨詢第一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二學習目標1、掌握：遺傳病預防的主要環節；遺傳咨詢的方法和步驟。2、熟悉：遺傳病診斷的主要方法和遺傳病的臨床診斷步驟。3、了解：遺傳病治療的主要手段。第二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

近年來，隨著醫療衛生事業的快速發展和人們生活水平的不斷提高，而人類的遺傳性疾病卻有逐年增高的趨勢，遺傳病已成為威脅人類健康的一個重要因素！因而遺傳性疾病的診斷、預防和治療成為我們越來越關心的問題，掌握一些診斷方法和防治措施，可以有效降低遺傳病的發病率，緩解遺傳病患者的痛苦，減少社會及家庭負擔，從而提高人口素質。第三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二第一節遺傳病的診斷遺傳病的診斷是指醫生對某病是否為遺傳性疾病作出的診斷，是開展遺傳咨詢和預防工作的前提。1、遺傳病診斷按診斷的時期可分為以下三種

（1）產前診斷（prenataldiagnosis）：即在嬰兒出生前確定其是否患有某種疾病。

（2）癥狀前診斷：在癥狀出現之前確認其是否患有某種疾病。

（3）現癥病人診斷：當病人出現一系列的臨床癥狀之后對其進行診斷。第四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

由于產前診斷和癥狀前診斷均可較早地發現遺傳病患者或攜帶者，使醫生可以在胚胎早期進行選擇性流產以減少患者或攜帶者的出生率，或是在癥狀出現之前及早治療以控制癥狀出現的頻率及嚴重程度，所以這兩種診斷就顯得比現癥病人的診斷重要的多。第五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

真正確診一種疾病是否為遺傳病，往往是比較困難的，除采用一般疾病的診斷方法，還必須輔以遺傳學特殊的診斷手段，如系譜分析、染色體檢查、生化檢查、基因診斷、皮紋分析、產前診斷等。近年來，隨著分子生物學的飛速發展，基因診斷具有特異性強、準確性好、效率高等優點，已成為診斷某些疑難遺傳病的主要手段。第六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

一、遺傳病的臨床診斷

遺傳病的臨床診斷與普通疾病的診斷步驟基本相同，包括聽取病人的主訴、詢問病史、查體等。1.病史除應了解一般病史外，還應著重采集與遺傳病家族聚集現象有關的以下項目：

①家族史：整個家系患同種疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成員發病情況。

②婚姻史：結婚的年齡、次數、配偶的健康狀況及是否為近親婚配。

③生育史：生育年齡、子女數及其健康狀況，有無流產、死產、早產史、畸胎等。第七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二2.癥狀與體征

癥狀與體征的出現是病人就診的主要原因，也是進行遺傳病初診的重要線索。遺傳病和某些普通疾病的癥狀與體征是有共性的，但各種遺傳病有其特有的臨床表現，甚至形成特異性癥候群。例如智力低下伴有眼間距寬、眼裂小、外眼角上斜、口半開、伸舌、流涎等是先天愚型的特征；而性腺發育不全或生殖能力下降、繼發性閉經、行為異常則可疑為性染色體病；正常出生的嬰兒，發育到3～4個月，如果其尿液、汗液有一種特殊的腐臭味，智力發育落后于同齡小孩，同時伴有毛發變黃、膚白而細膩、虹膜黃色、易激動、肌張力高、貌似猿猴，可疑為苯丙酮尿癥。

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當然，單憑癥狀和體征要作出準確診斷是相當困難的，但可以得出對疾病的初步印象，為進一步選擇其他檢查提供幫助。第九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

二、系譜分析

系譜分析是指通過調查先證者家庭成員的發病情況，繪出系譜，以確定疾病遺傳方式的一種方法。經過分析有助于判斷某種疾病是否為遺傳病；又有助于確定其類型，即是單基因病還是多基因病，或是染色體?。蝗绻菃位虿。€可進一步確定該病的遺傳方式（常顯、常隱、X顯、X隱、Y連鎖遺傳）。第十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二系譜的分析的主要目的為：

（1）區別遺傳病與非遺傳病。患者親屬發病率明顯高于一般人群；血緣越近，發病率越高。

（2）區別單基因病與多基因病。單基因病為質量性狀，而多基因病為數量性狀，由多對基因控制。

（3）總結出此病的遺傳方式，常染色體遺傳或性染色體遺傳，顯性遺傳或隱性遺傳等。需注意以下幾種特殊情況可能導致特殊系譜：

①外顯不全

②延遲顯性

③新產生的遺傳病第十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

①要注意系譜的準確性、完整性。一個完整的系譜應有三代以上家庭成員的患病情況、婚姻狀況及生育情況；還要注意了解家系往往由患者或代述人因顧慮而提供的虛假資料，影響分析結果的準確性。

②遇到“隔代遺傳”時，要注意區分是顯性遺傳病外顯不全，還是隱性遺傳所致。

③當系譜中除先證者外，找不到其他患者，呈散發現象時，須認真分析是常染色體隱性遺傳所致，還是新基因突變所致。系譜分析時應注意的事項是：

第十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

三、細胞遺傳學檢查

主要適用于染色體異常綜合征的診斷。它可以從形態學的角度直接觀察染色體數目、結構等是否出現異常。主要包括以下兩種檢查方法。

（一）染色體檢查或稱核型分析

（二）性染色質(包括X染色質和Y染色質)的檢查第十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

有下列情況之一應建議作染色體檢查：（1）有明顯智力發育不全、生長遲緩或伴有其他先天畸形如唇裂、腭裂或生殖系統畸形者。（2）習慣性流產。要求夫婦雙方同時進行染色體檢查。（3）原發閉經和女性不育癥。（4）無精子癥及男性不育癥。（5）兩性內外生殖器畸形者。（6）家族中已有染色體異常或先天畸形的個體，再次生育時要作染色體檢查以進行產前診斷，避免再次出生患兒。（7）35歲以上的高齡孕婦。（8）智力低下并伴有大耳朵、大睪丸或多動癥的患者。

第十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二性染色質檢查包括X染色質和Y染色質檢查，可作為性染色體檢查的一種輔助手段。通過性染色質檢查，可以確定胎兒的性別以助于X連鎖遺傳病的診斷；協助診斷由于性染色體異常所致的染色體?。挥糜趯尚曰蔚脑\斷。第十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

四、生化檢查

生化檢查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白質及其代謝產物，是臨床上診斷單基因病的首選方法。其中最常見的是檢查酶的缺陷。

因為基因控制著酶、蛋白質的合成，從而控制著機體的一系列代謝反應，所以基因突變所致的單基因病必然導致酶、蛋白質異常，其參與的代謝過程中的中間產物、底物、終產物也會發生質和量的變化。故通過這些物質的檢測可以反映某種基因是否受損從而作出疾病的診斷。如苯丙酮尿癥病人，可根據其血清中的苯丙氨酸濃度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出診斷。白化病患者可根據毛囊中酪氨酸酶活性降低作出診斷。

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目前已有200種左右的蛋白質和酶活性異常可以通過電泳、層析、免疫、氨基酸順序分析等技術進行檢測。用于檢測的材料主要為血清、活體組織(肝、腎、皮膚、甲狀腺、腸粘膜等)以及培養的成纖維細胞。第十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

五、基因診斷

(一)概念

基因診斷是指利用DNA重組技術在分子水平上對人類遺傳病的基因缺陷進行檢測以診斷遺傳病的一種方法，又稱DNA分析法。第十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（二）特點和優點

1.以探測基因為目標，屬于“病因診斷”，針對性強?；蛟\斷的出現使人們對疾病的診斷模式由傳統的表型診斷過渡為現在的基因型診斷或稱逆向診斷。它和傳統的表型診斷方法的主要差異在于直接從基因型推斷表現型，即越過基因產物直接檢測基因結構的改變（如單個堿基置換、缺失、插入、DNA的多態現象和遺傳病的遺傳異質性等）。

2.基因診斷取材來源廣泛?？梢允菣C體各種組織的有核細胞，因此基因診斷不受取材細胞類型和個體發育階段的限制，可以做出現癥病人的診斷及產前、發病前的早期診斷。

3.利用基因探針進行檢測，靈敏度高、特異性強。第十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

4.基因探針可以是任何來源、任何種類；其檢測目標可以是一個特定基因或一種特定基因組合；可以是內源基因或外源基因。因此，基因探針適用性強，診斷范圍廣。

5.被檢測的基因是否處于活化狀態對基因診斷并不重要，因此可對那些有組織和分化階段表達特異性的基因及其異常進行檢測和診斷。

此外，隨著分子生物學技術的飛速發展，從基因水平上診斷遺傳病的病種越來越多，操作上日趨簡單、方便、快速、準確。所以基因診斷是診斷遺傳病最有前途的方法。第二十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（三）原理

用已知的核苷酸序列測定未知的核苷酸序列。（四）方法

主要包括分子雜交、DNA體外擴增（PCR）、DNA單鏈構象多態分析法等，其中最基本的技術是核酸分子雜交技術。

1.核酸分子雜交概念及過程示意圖

2.核酸分子雜交的應用（五）應用

1978年簡悅威（YWKan）首次用DNA重組技術進行鐮刀型貧血病的產前診斷，到1982年普遍開始試用基因診斷技術。迄今已對數百種遺傳性疾病進行基因診斷和產前基因診斷。隨著檢測人類基因探針的分離和克隆化，以及基因DNA序列的闡明，將有更多的單基因遺傳病能進行基因診斷。第二十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

六、皮紋分析

（一）皮膚紋理(簡稱皮紋)

1.皮膚紋理(簡稱皮紋)概念

皮紋是由皮膚表面凸起的嵴紋和兩條嵴紋之間的凹陷而形成的溝紋組成，這些凹凸的紋理在人體皮膚上某些特定部位構成各種特定的紋理圖形。每個人都有特殊的皮膚紋理，在胚胎的第14周就已形成，出生后定形且終生不變，說明皮紋具有重要的遺傳基礎。

2.皮紋類型及其特點

皮紋主要包括指紋、掌紋、足底紋和掌褶紋。

第二十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二（1）指紋：指手指末端腹面的皮紋。

①指紋類型：主要分弓形紋、箕形紋和斗形紋三種類型。指紋類型特點分類弓形紋由平行排列的弓形嵴紋從一側走向另一側，中間隆起呈弓形；無三叉點簡弓帳弓箕形紋嵴紋從一側起始發出后，斜向上彎曲后又回到原側，形似簸箕狀；一般在箕頭下側有一個三叉點。正箕（尺箕）反箕（橈箕）斗形紋其紋理大多呈環形、螺形、囊形；一般有兩個三叉點。環形斗螺旋斗雙箕斗第二十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二箕型指紋第二十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

②嵴紋計數的基本方法：從箕形紋或斗形紋的中心點至三叉點畫一直線，統計跨過這根直線的紋線數。弓形紋無中心和三叉點，故計數為0。斗形紋有兩個三叉點，計數時以較大的數為準。而將雙手10指的嵴紋數目相加即得到總嵴紋數(TFRC)。染色體病患者的指紋TFRC與正常人的相比有明顯的差異。對于性染色體數目異常的患者而言，有隨X染色體數目的增多而TFRC降低的趨勢，例如，據統計XY個體TFRC為145，XX個體的為127；XXX個體的為109，XXXXY個體的為49.4等，故統計TFRC可以作為診斷某些染色體異常疾病的輔助指標。第二十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（2）掌紋：是手掌中的皮紋。掌紋觀察分析時一般應包括5個方面。

①大魚際區，位于拇指的下方。

②小魚際區，位于小指的下方。

③指間區，從拇指到小指的指根部間區域。依次分為四個小區(Ι1、Ι2、Ι3、Ι4)。

④指基三叉點（a、b、c、d），分別位于第2、3、4、5指基部。四條主線（A、B、C、D），分別由指基三叉點向手心端引出的線。

第二十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

⑤軸三叉點（t）：在大小魚際交聯的底端，掌面基部正中，大約在無名指直下。對于成年人而言，t三叉點距離腕線約1.4cm處。

atd角，指基三叉點a、d與t三叉點連線所成的夾角，可用量角器測定。我國正常人群的atd角均值為41°。

三叉點t的位置對某些染色體病的診斷有重要意義。atd角的大小也可以反映t三叉點的位置，atd角越大，則軸三叉點位置越高、越遠離腕線，向掌心方向移動。若atd角小于45°，軸三叉點以t表示；atd角在45°～56°之間，軸三叉點以t′表示，多見于先天愚型患者；若atd角大于56°，軸三叉點以t"表示，多見于13三體綜合征患者。第二十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（3）褶紋：是手指和手掌的關節彎曲活動處明顯可見的褶線。①指褶紋：正常人除拇指有一條指褶紋外，其余各指都有兩條指褶紋。先天愚型患者和18三體綜合征患者的第五指可只有一條指褶紋。②掌褶紋：普通人手掌中一般有三條大褶紋：遠端橫褶紋、近端橫褶紋和大魚際縱褶紋。遠端橫褶紋和近端橫褶紋不相連接。(見右圖)第二十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二五大線紋

(1)生命線：又叫做‘地紋’。從食指下方沿著‘金星丘’，環繞大拇指的線，影響的是健康與生命力的強弱。

(2)智慧線：又叫做‘人紋’。從大拇指和食指中間出發，往‘月丘’延伸的線，影響的是個性、思路方面。

(3)感情線：又叫做‘天紋’。從小指的下方朝食指的方向延伸的線，影響的是愛情的品質與態度等方面。

(4)命運線：又叫做‘事業線’。從手腕附近朝中指上升的線，影響的是一生運勢與事業方面。

(5)婚姻線：又叫做‘結婚線’。出現在小指根部和感情線中間地帶的短線，影響的是愛情戀愛方面、結婚時間等。第二十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二掌褶紋還常見四種變異類型。（見下圖）第三十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二四種常見掌褶紋變異類型比較：褶紋

變異類型特點舉例通貫手遠側橫褶紋與近側橫褶紋完全重合為一條直線橫貫整個手掌，這條線也稱為猿線。貓叫綜合征、先天愚型、13三體綜合征悉尼手近側橫褶紋通貫全掌而遠側橫褶紋走行正常。多見于澳大利亞的悉尼人變異Ι型（橋貫型）遠側橫褶紋與近側橫褶紋借助另一較短的橫褶紋彼此相連而橫貫全掌，在這里短褶起著橋梁作用。

變異Ⅱ型

（叉貫型）遠側橫褶紋與近側橫褶紋彼此相連貫通，且向上、向下方各有一細褶分支。第三十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（4）足紋：在腳趾、腳掌的皮紋中，研究得最多且有臨床意義的主要是拇趾球部的紋理，其中基本的紋理型也分為弓、箕、斗三種，并按皮紋的脛側、腓側、近遠側的走向分為七個類型，其中脛弓型多見于先天愚型患者中。第三十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（二）皮膚紋理分析

從目前對皮紋與染色體病的關聯的研究資料中可以發現，染色體病病人的皮膚紋理具有值得注意的特征性變化，在遺傳病診斷中具有一定的診斷價值，皮紋分析時要注意取樣的方法，以獲得準確、清晰的資料。另外，正常人也可出現“異常”皮紋，故皮紋分析僅可作為某些遺傳病診斷的初篩手段。第三十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二常見染色體病患者的皮紋特征病例指紋掌紋拇趾球部紋理5p-斗形紋比例大TFRC高t′雙側或單側通貫手正常13三體弓形紋較多TFRC低t"2/3通貫手42％腓弓18三體弓形紋比例極高TFRC極低甚至為025％為t"40％第5指1條指褶正常21三體尺側比例高>60％TFRC低

第4或第5指橈箕t′50％通貫手第5指1條指褶脛弓45，X大箕或小斗TFRC高t′異常大的斗或箕形紋47，XXY弓形紋較多正常正常

第三十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二七、產前診斷

產前診斷又稱宮內診斷（intrauterinediagnosis），其主要任務是通過直接或間接的方法對胎兒作出是否患有某種疾病的診斷，從而防止其有嚴重遺傳病，智力障礙及先天畸形的患兒出生（詳見第八章）

第三十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二第二節遺傳病的防治

本節主要學習遺傳病預防的主要措施和主要的治療方法。近年來，基因治療的研究取得了一些突破性進展，正在逐步進入臨床，進行臨床試驗，為徹底根治遺傳病開辟了廣闊的道路。但目前對于遺傳病的治療方法有限，通常還只是改善或矯正患者的臨床癥狀，大多數遺傳病難于治療，有些雖能夠治療，但代價極高，難于普遍應用，所以實以預防為主，避免有遺傳缺陷的患兒出生，控制遺傳病的蔓延，是切實可行之策。第三十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

一、遺傳病預防的主要環節

傳病的預防主要是利用遺傳學原理和技術，防止遺傳病患兒的出生。遺傳病的預防主要環節如下：（一）遺傳病的群體普查與登記（二）攜帶者的檢出（三）婚姻指導及生育指導（四）新生兒篩查和癥狀出現前預防（五）環境保護（六）積極開展遺傳咨詢和產前診斷

第三十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

(一)遺傳病的群體普查與登記

1.遺傳病的群體普查指不定期的在一定人群中進行遺傳病的流行病學調查，以便掌握人群中遺傳病的種類、分布、遺傳方式及發病率、致病基因頻率、攜帶者頻率等，及時發現病人，以便及時治療，并對患者及其家屬進行婚姻和生育指導，減少遺傳病的發病率。

2.遺傳病登記是在普查的基礎上，對所發現的遺傳病患者及其家系進行系統登記，以便進行深入地觀察和分析。這樣不僅有利于對遺傳病特點的認識，而且可以積累資料，利于探討發病機制和研究防治措施，逐步提高群體遺傳素質。

第三十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

(二)攜帶者的檢出

1.攜帶者的概念及其檢出意義

攜帶者是指帶有致病遺傳物質而表型正常的個體，包括隱性遺傳病的雜合體、染色體平衡易位的個體、倒位染色體的攜帶者、表型正常的延遲顯性個體及帶有外顯不全致病基因但不發病的個體。正常人群中攜帶者頻率比較高，由于攜帶者本身無臨床癥狀，但能將致病基因傳遞給下一代導致發病率增加，因此檢出攜帶者對預防遺傳病、實現優生有著重要意義。

第三十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二2.攜帶者的檢出方法主要包括以下四類，必要時還應結合系譜分析方法。

（1）臨床水平的方法：主要是從臨床表現分析某人可能是攜帶者，但一般不能準確檢出；

（2）細胞水平的方法：有染色體檢查等，主要是針對異常染色體的攜帶者；

（3）酶和蛋白質水平的方法：主要是檢測酶和蛋白質的量及活性；

（4）基因水平的方法：主要是在分子水平上直接檢測致病基因。第四十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

(三)婚姻指導及生育指導

對于到了結婚年齡的青年男女及家屬，特別是對那些遺傳病患者及其家屬要進行婚姻和生育指導，以減少由于婚配不當而使遺傳病綿延的危險，達到優生和提高人口素質的目的。

1.做好婚前檢查

婚前檢查是指男女青年在結婚登記之前接受的一次全面的、與婚育因素有關的健康檢查。其內容包括健康詢問、家庭史調查、體格檢查、實驗室檢查以及性生活指導和生育指導等。此外還要對男女青年進行衛生宣傳、避孕方法介紹等。第四十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

通過婚前檢查及對雙方家族史的詢問，可以發現一些不宜結婚、暫時不宜結婚，或婚后不宜生育或生育時必須進行產前診斷的疾病，從而可以處理好不利于結婚和生育的問題，避免不利于優生和兩性生活的因素，有利于青年男女的身體健康和婚后幸福。例如對患有嚴重遺傳病患者應作絕育術；對隱性遺傳病的攜帶者應進行婚姻和生育指導；避免近親婚配；對生殖器官畸形者可及時進行矯治等。第四十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

2.禁止近親婚配

近親帶有相同致病基因的機率高，后代發病率明顯提高。因此，近親婚配最大的問題就是隱性遺傳病的出生率和生出遺傳性缺陷、先天性畸形以及流產、死產的幾率比一般群體要高得多。所以，避免近親結婚，是一種防治遺傳病的最簡單易行的有效手段。

第四十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二3.禁止在醫學上認為不能結婚的疾病患者結婚或生育

我國新婚姻法規定：“患麻風病未經治愈或者其他在醫學上認為不應當結婚的疾病患者禁止結婚”。若男女一方是嚴重的常染色體顯性遺傳病患者，須先實行優生絕育術才可結婚；或男女雙方均患有相同的嚴重的常染色體隱性遺傳病，須一方先行絕育術后才能結婚。若后代復發風險大于10%，勸其不生育。在對上述嚴重遺傳病，確能做到產前診斷者，可考慮婚前不施絕育術，懷孕后作產前診斷，對病胎給予人工流產。若為X連鎖隱性遺傳病家系，生育時必須進行產前診斷，男胎流產。第四十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（四）新生兒篩查和癥狀出現前預防

新生兒篩查是在新生兒期針對某些疾病進行的檢查，一般采取臍血或足跟血進行檢測。新生兒篩查是群體篩查的一種，是能在癥狀出現前及時診斷遺傳性代謝病患者的有效手段。篩查的病種通常是發病率高、可致死、致殘、致愚和能防治的疾病，如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥。利用新生兒篩查，往往能早期發現某些遺傳性疾病，達到早期診斷、早期治療、降低遺傳病發病率的目的。

第四十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二（五）環境保護

加強對新合成的與人類生活密切相關的化學物質，如農藥、藥品、食品添加劑、調味品、化妝品、除垢劑等的遺傳毒理學檢查，避免誘變劑、致畸劑、染色體斷裂劑和病原生物等不良環境因素對人體遺傳物質的損害，保障個體及后代的安全。

第四十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二（六）積極開展遺傳咨詢和產前診斷

通過咨詢可以發現遺傳病患者，并以此對患者及有關家系成員進行婚姻、生育指導，這是預防該病在家系中再發的最基本措施。通過產前診斷，可對患病胎兒及時進行選擇性流產，這是保證健康后代出生的有效手段。第四十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二二、遺傳病治療的主要方法

目前對于遺傳病的治療，通常只是改善或矯正患者的臨床癥狀，尚無完全根治的方法。隨著分子生物學、醫學遺傳學的發展，越來越多的遺傳病的發病機制得以闡明，從而能在遺傳病發病之前就采取有效措施，以減輕或消除某些遺傳病的臨床癥狀。近年來，基因治療已取得了一些突破性進展，正在逐步進入臨床，為徹底根治遺傳病帶來了光明的前景。

第四十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二遺傳病的治療一般分為以下四類：

（一）手術治療

（二）藥物治療

（三）飲食治療

（四）基因治療

第四十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（一）手術治療

手術治療是應用外科手術對某些遺傳病所造成的畸形或缺陷等病變組織器官加以切除、修補、整形或移植等矯正的治療方法。但手術治療只能緩解或改善患者的癥狀，還起不到根治的作用。

1.切除家族性結腸息肉癥的息肉、睪丸女性化患者的隱睪切除；遺傳性球形紅細胞增多癥和α-珠蛋白生成障礙性貧血的脾臟切除。

2.修補室間隔缺損、房間隔缺損等先天性心臟病都可采用手術修補。

第五十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

3.整形唇裂、腭裂、并指(趾)、白內障、先天性幽門狹窄、外生殖器畸形等病，均可經手術得到矯正。

4.移植是利用正常器官和組織替換病損的器官或組織。如多囊腎患者的腎切除和異體腎移植；β-珠蛋白生成障礙性貧血和鐮形細胞貧血癥的骨髓移植。第五十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

(二)藥物治療

原則是“補其所缺，去其所余”

1.補其所缺

對因酶缺乏不能形成必須代謝產物而發病的遺傳病，臨床上最有效的療法是直接補充相應的必需物。如：①先天性無丙種球蛋白血癥患者，補充丙種球蛋白；②糖尿病患者，補充胰島素；③抗維生素D性佝僂病患者，補充大劑量維生素D和磷酸鹽；④垂體性侏儒患兒，補充生長激素等。

第五十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

2.去其所余

對代謝造成的代謝產物過多而導致中毒的先天性代謝病患者，可采取有效方法將這些“毒物”排出，或抑制其生成量。例如：肝豆狀核變性患者，可用藥物（D-青霉胺或二鹽酸三乙烯四胺(TTD)清除體內過剩的銅離子。第五十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（三）飲食治療

原則是“禁其所忌”。此種方法需要對疾病盡早診斷，盡早治療。各種癥狀已出現時，則難以逆轉。

禁其所忌是針對因酶缺陷導致底物堆積的患者，制定特殊的食譜，用限制底物攝入量的辦法控制病情，以達到治療疾病的目的。如：①苯丙酮尿癥患者，應限制苯丙氨酸的攝入。②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥患者，應嚴格禁食蠶豆和接觸蠶豆花粉，嚴禁服用伯氨喹、阿司匹林等藥物，便可避免溶血性貧血的發生；③半乳糖血癥患者，如早期發現，應禁食乳制品，可以收到良好效果；④高膽固醇血癥患者應限制膽固醇的攝入等。第五十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（四）基因治療

1.概念基因治療是指運用重組DNA技術，將正?；驅胗腥毕莼蚧颊叩募毎腥?，使細胞恢復正常功能，達到根治遺傳病的目的。是人類征服遺傳病的有效手段。

2.類型根據靶細胞的不同可分為兩類：

（1）生殖細胞基因治療：是將正常基因導入患者生殖細胞、受精卵或胚體內，治療生殖細胞中的基因缺陷，使有害基因消失。生殖細胞基因治療不僅能使生殖細胞受精后產生正常個體，而且還能使該個體的后代也免除患遺傳病的痛苦，無疑是最理想的治療遺傳病的途徑。

第五十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二（2）體細胞基因治療：是將正?；驅牖颊叩捏w細胞，以糾正基因缺陷，并使之表達，從而達到治療效果。體細胞基因治療只限于治療某種被選擇的細胞，并不能阻斷遺傳病基因傳給后代。常選用靶細胞造血干細胞、淋巴細胞、成纖維細胞、肝細胞、腎細胞和內皮細胞等。第五十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

5.基因治療的現狀與展望

（1）現狀：在目前發現的遺傳病中，適用于基因治療者主要是單基因或一簇相連鎖基因缺陷引起的蛋白質或酶的缺失。這在20世紀80年代已開始進入臨床嘗試階段。如：

①腺苷脫氨酶(ADA)缺乏癥的基因治療：本病是常染色體隱性遺傳病，罕見。1990年在美國進行，治療對象是一名4歲美國女孩，采用的是基因添加法，開創了國際首例人類基因治療試驗，并獲得成功。

第五十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二②血友病B（凝血因子Ⅸ缺乏）的基因治療：本病是X連鎖隱性遺傳病。中國第一個基因治療項目，1992年治療兩例（雙胞胎），一例成功，一例無效。同樣采用的是基因添加法。

基因治療剛剛起步，已經顯示出強大的生命力。全世界已進行基因治療的遺傳病有血友病、ADA缺乏癥、囊性纖維化、苯丙酮尿癥、家族性高膽固醇血癥等，還有免疫缺陷癥、腫瘤、艾滋病、乙型肝炎、血管疾病等。基因治療盡管困難重重，但正在逐一被克服。第五十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（2）展望：隨著基因轉移技術的高速發展，“人類基因組計劃”的完成，相信基因治療領域的不斷擴大，基因治療將成為根治遺傳病、改善人類遺傳素質的重要手段，將為人們展示出它在疾病治療及預防領域中的輝煌應用前景。

第五十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二第三節遺傳咨詢

遺傳咨詢是做好優生工作，預防遺傳病發生的最主要手段之一。本節主要學習遺傳咨詢的概念及其方法和步驟，并可以對遺傳咨詢的對象、內容及某些常見病的遺傳咨詢過程有所了解。遺傳咨詢在我國是一個新興的領域，要求臨床醫師和醫學遺傳學工作者應熟悉遺傳學的基本知識和進展，彼此互相合作，共同努力，為遺傳咨詢的普及和發展作出貢獻。第六十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

一、遺傳咨詢的概念

遺傳咨詢或稱遺傳商談，是由咨詢醫生（醫生或從事醫學遺傳學的工作人員）應用遺傳學和臨床醫學的基本原理，與咨詢者（遺傳病患者或其家屬）就其家庭中所發生的遺傳病進行商談的過程，其內容包括所患疾病是否為遺傳病、該遺傳病的發病原因、遺傳方式、診斷、治療、預后、再發風險率估計及咨詢醫生給咨詢者提出的建議和指導等。遺傳咨詢是做好優生工作，預防遺傳病發生的最主要手段之一。第六十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

二、遺傳咨詢的對象和內容

（一）遺傳咨詢的主要對象（咨詢者）

1.具有遺傳性疾病或先天畸形的個體或其家系成員。

2.確定為遺傳病致病基因或染色體平衡易位攜帶者的個體。

3.有過致畸因素接觸史的個體。

4.35歲以上的高齡孕婦。

5.不明原因的習慣性流產、死產、新生兒死亡的夫婦、多年不育夫婦、原發性閉經的婦女和性器官發育異常者。

6.不明原因的智力低下的個體。

7.曾生過畸形兒或遺傳病患兒的夫婦。

8.近親結婚的夫婦及后代。第六十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（二）遺傳咨詢的內容

1.遺傳學方面的內容某種疾病是否為遺傳病、遺傳方式、再發風險率。

2.醫學的內容診斷、治療、預防等。遺傳咨詢的核心內容是計算再發風險率，進行婚姻和生育指導。這是遺傳咨詢有別于一般醫療門診的主要特點。人類遺傳病的預期危險率，按危險程度一般可分為三類：①若再發風險為10％以上屬高風險（常見單基因遺傳病患者和父母之一具有平衡易位染色體的個體）；②5％～10％為中度風險（常見多基因?。虎?％以下為低風險（主要是由環境因素引起的先天性缺陷、新基因突變和某些染色體?。?。高風險者不宜生育或需作產前診斷，低風險者對其生育可不必勸阻，中度風險者，可根據某種遺傳病的病情程度予以適當指導。第六十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

三、遺傳咨詢的方法和步驟

（一）遺傳咨詢的方法

可分為婚前咨詢、產前咨詢及一般咨詢。

1.婚前咨詢涉及的主要問題

未婚男女一方或一方家屬有某種遺傳病，能否結婚、婚后是否影響子女健康，風險如何等。

2.產前咨詢涉及的主要問題

（1）雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育小孩是否會患病，患病機會有多少。

（2）曾生育過遺傳病患者，再妊娠是否會生育同樣患者，風險如何，能否及如何預防患兒出生。

（3）雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒發育等。第六十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

3.一般咨詢涉及的主要問題

（1）某種疾病或某種畸形是否為遺傳病。

（2）有遺傳病家族史的，是否會累及本人或子女。

（3）習慣性流產者，多年不孕的原因及生育指導。

（4）有致畸因素接觸史者，是否會影響后代。

（5）已診斷的遺傳病能否及如何治療、預后等等。第六十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二遺傳咨詢中詢問者所提的問題大致有以下幾方面：（1）雙親中一方或家屬有遺傳病或先天畸形，所生育的孩子患病的概率有多少？（2）已生育過一個遺傳病患兒，如再生育，是否會患同種病，其概率是多少？（3）雙親正常，為何生出有遺傳病的患兒？如何治療和預后？（4）孕期婦女接觸過射線或某些化學物質，會影響胎兒的健康發育嗎？（5）有遺傳病的人能否結婚，其生育的子女是否一定有??？（6）可否近親結婚？（7）某些畸形可否遺傳？（8）遺傳病的預防和治療方法等。第六十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

（二）遺傳咨詢的步驟

1.確診是遺傳咨詢的第一步，也是最基本和最重要的一個步驟。咨詢醫師主要依據病史體征、系譜分析、染色體和性染色質檢查、生化與基因診斷、皮紋檢查及輔助性器械檢查等方法，明確診斷某一疾病是否為遺傳病，判斷遺傳方式（單基因病、多基因病、染色體病等），并推算出該病的再發風險率。

2.告知在確診的基礎上，就可告知咨詢者該病的發病原因、遺傳方式、防治方法、預后及再發風險，并對其提出的婚姻和生育方面的有關問題進行解答。

第六十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

3.商談根據實際情況給咨詢者提供切實可行的意見和可供選擇的各種對策，并與之反復商討以幫助作出最恰當的選擇和決定。在醫師的幫助下付諸實施，以獲得最佳防治效果。

4.隨訪為了證實咨詢者所提供信息的可靠性，觀察咨詢效果，或為了降低發病率，追溯患者家庭成員的患病情況，查明攜帶者，需要建立完備的檔案，以便進行隨訪和查詢。第六十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

總之，遺傳咨詢是一項錯綜復雜的工作，為了使咨詢工作順利、有效的進行，從事這項工作的醫務人員不僅要具備豐富的知識，還要富有高度的責任感和同情心；在咨詢過程中，要細致調查，認真分析，多掌握咨詢者的心理狀態和態度?？紤]他們的心理承受能力。提問或回答問題時，注意科學性和咨詢的技巧性，要運用通俗語言，少用專業性語言，不要隨便應用“白癡”、“狼咽”或其他惡性刺激的語言來形容患者。在推算遺傳病再發風險時，醫生不能、也不應該作出保證，要避免“絕對”的答復。在協助他們決定今后的婚姻和生育問題時，不應強迫命令，應對所有對策(包括有利的和不利的)進行解說，以供他們做出恰當的選擇。第六十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

四、遺傳咨詢中的某些常見病病例舉例

例1.一位26歲的婦女已妊娠14周，因其弟弟是先天愚型（21三體綜合征或Down綜合征）患者而來進行遺傳咨詢，詢問其所孕胎兒是否有此病的發病風險？

這種情況的關鍵是先要查清她弟弟的核型如何，故需先查閱其弟弟的核型分析報告，或對其弟弟進行核型檢查。如她弟弟的核型是單純21三體型（47，XY，+21，估計95%的可能是這種情況），表明為突變所致。

第七十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

這種情況下，她這次妊娠生出先天愚型患兒的風險，一般情況小于30歲以下婦女的妊娠風險，約為1/1500。如果她弟弟的核型為易位型先天愚型患者核型（估計只有2%～3%的可能性），則應先對其父母等家庭成員核型檢查。她的母親是染色體平衡易位攜帶者的可能性高于其父親者10倍。如果她父母之一是易位攜帶者，她本人則有40%的可能性也是易位攜帶者。此時即需檢查她的核型，如果確證她本人也是易位攜帶者，則此次妊娠生出先天愚兒的風險為10%（理論上推算為25%，但因具有異常染色體的精子或卵的受精率降低，或者易于流產故出生率降低）。這時，她必須盡快進行產前診斷（最好是采取絨毛細胞進行孕早期診斷），診斷結果如果是患胎時，即進行選擇性人工流產，以避免生出先天愚型患兒。

第七十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例2.一對年輕夫婦，他們之中男方的弟弟患苯丙酮尿癥（PKU），他們婚后始知PKU是一種常染色體隱性遺傳病，因此擔心他們也會生出PKU患兒而來進行遺傳咨詢。

首先，對其弟弟進行了復查診斷，確證為PKU患兒。

因此，可推測其父母是攜帶者，經攜帶者檢測易獲得確診。這樣，這位外表正常的男性，有2/3的可能性是攜帶者。PKU在我國人群中的發病率（aa）約1/16500，致病基因（a）的頻率為1/130，攜帶者（Aa）頻率為1/65。因此，這位婦女是攜帶者的概率是1/65。據此推算他們妊娠后生出PKU中患兒的風險是1/65×2/3×1/4=1/390。這樣的風險不算高，因此，他們可以懷孕、生育。但是，如果他們之間是表兄妹關系，那么，生出PKU患兒風險就大為增高（1/8×2/3×1/4=1/48）。同時，還應向他們說明，目前對PKU已能進行產前診斷，有高風險宜做產前診斷。如無條件，可對新生兒進行出生后早期篩查，一旦確診為PKU患兒，可開始早期治療。

第七十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例3.一對青年夫婦生出了一個先天性聾啞女兒，擔心再生孩子還會患先天性聾啞，同時也關心這個患兒結婚以后，是否會再生先天性聾啞的后代。

首先應該說明，先天性聾啞在我國人群中的發病率相當高，根據國內幾個省的普查資料估計，約為1/1500。然而，該病有高度遺傳異質性，即不同遺傳基礎都可導致先天性聾啞。此外，一些環境因素也可引起先天性聾啞。

先天性聾啞中大部分是常染色體隱性遺傳，存在著三十余種突變基因。此外，也存在常染色體顯性遺傳及X連鎖遺傳。這對青年夫婦聽覺正常，可排除環境因素的影響，但卻生出了先天性聾啞的女兒，表明其遺傳方式是常染色體隱性遺傳。下次妊娠生先天性聾啞的風險為1/4，這是高風險，故不宜再生育。第七十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

先天性聾啞兒長大后，通常與另一聾啞者結婚，如果這二人是由于同一突變基因純合(aa)所致，他們所生的每一個孩子都將是患者(aa)。但是，如果這對聾啞夫婦是由于不同致病基因純合所致的先天聾啞，一個是aaBB，另一個是AAbb時，那么，他們所生的每一個孩子都不發病，而將是雙重攜帶者(AaBb)。

上述的兩種情況，在他們女兒的婚姻中都可能存在，她們的后代究竟會怎樣呢？只能等待她婚后生出第一個孩子時，根據聽力如何即可做出判斷。第七十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例4.一對夫婦生出一個軟骨發育不全侏儒兒，來進行遺傳咨詢。

初診時，根據患兒生后體矮，頭大，前額突起，面容粗獷，腰部脊柱前突，臀部后翹等特征，較易做出診斷。此病的遺傳方式為常染色體顯性遺傳，外顯率完全而表現度也很少變化。如果雙親都有正常表現型，則這個患兒可能是父親或母親生殖細胞突變所致。大約80％以上的病例為突變所致的散發病例。這種情況下，下次妊娠的風險極低，約1/20000。因此，可以生第二胎。

如果雙親之一也是軟骨發育不全性侏儒，則下次妊娠有1/2的風險生育患兒。患兒將來婚后所生的孩子中，也將有1/2的風險是軟骨發育不全性侏儒。在這種情況下必須在妊娠后進行產前診斷，用B型超聲波掃描可以檢出患兒，經選擇性流產即可防止生出患兒。

第七十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例5.一位34歲中年男性患家族性多發性結腸息肉癥，且已惡變為結腸癌，術后又復發，聽說這是一種遺傳病，因此來進行遺傳咨詢。詢問是否為遺傳??？術后為什么會復發？

家族性多發性結腸息肉癥是一種常染色體顯性遺傳病。息肉僅限于結腸，數目很多。這是一種癌前狀態，成年后息肉癌變即為結腸癌。

本病早期可無癥狀，以后出現腹部不適，便次增多，有腹瀉、粘液血便等結腸炎的癥狀。鋇餐透視或結腸鏡檢查，可對結腸息肉或結腸癌作出明確的診斷。一旦確診，應立即廣泛切除受累腸段。即使如此，術后結腸癌仍可復發，這是由于對有的手術切除不夠徹底、廣泛，在息肉的基礎上，經過體細胞突變，又可形成惡性細胞，并發展為癌的結果。

先證者的母親、姐姐均死于結腸癌，他本人為結腸癌術后又復發者。遺傳咨詢醫師和專家應向他說明本病的遺傳基礎和癌變原理，以說明他雖已手術，結腸癌復發的原因，這既與手術過程中有癌細胞殘余或轉移、擴散有關外，主要還可能是又有一次原發灶發病。第七十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

此外，對這類病例應進行“擴大的家庭遺傳咨詢”。先證者的同胞和他的子女均各有1/2的概率有此病的基因，因此，也均有患結腸癌的高風險。故應盡早進行鋇餐透視或結腸鏡檢查，以便確證是否有結腸息肉和及時手術切除。此外，對先證者的其他親屬、姨、舅、外甥等，也應進行“擴大的家庭遺傳咨詢”。所以，對這樣的家系進行長期隨訪是很必要的。第七十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例6.一位青年女性的哥哥患肌營養不良癥（DMD，或稱假肥大型營養不良癥）而夭亡。她擔心她婚后所生子女中是否也會患同樣的疾病，而來進行遺傳咨詢。

DMD是一種X連鎖隱性遺傳病，患者多數為男性，但是，一般經女性攜帶者而傳遞。主要癥狀是腓腸肌假性肥大，下肢無力，上樓梯和起立困難，走路搖晃，呈略鴨步態，易摔跤。

從仰臥位起立時出現Gower征，即患兒從仰臥起立時，需轉身俯臥，然后雙手必須支撐腿、膝等部位才能站起。多在1歲后起病，進行性加重，多在10歲前已不能行走，20歲前死亡，因此，做好系譜分析與攜帶者的檢出，是進行本病遺傳咨詢的重要條件。攜帶者的檢出，可根據其血清中肌酸磷酸激酶活性的測定，也可通過系譜分析來確認。右圖是一個較罕見的病例家系，患兒的母親已連續生了四個患兒。故可確認患兒的母親肯定是攜帶者。第七十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例7.一位23歲的男青年，因患嚴重的佝僂病并有骨骼畸形、骨痛而行走困難，故前來咨詢，詢問這種病是否為遺傳??？怎樣傳遞的？能否治療？他的子女將來是否患這種?。?/p>

佝僂病是嬰兒中常見的一種疾病，一般是由于缺少維生素D和缺鈣所引起，服用維生素D和鈣片容易治療，不是遺傳病。而這位青年所患的佝僂病病情嚴重，查體可見身材矮小，下肢進行性彎曲，O形腿，骨痛，行走困難，且病情進行加重。實驗室檢查表明血鈣正常，血磷低、尿磷高、血清堿性磷酸酶增高，服用維生素D制劑不能提高血磷，故可確診為抗維生素D性佝僂病。這是一種X連鎖顯性遺傳病，病因是由于腎小管對磷酸鹽的重吸收障礙和腸對鈣的吸收不良，故又稱低磷酸鹽血癥性佝僂病。

經詳細問診廣泛收集家族史，繪制系譜。(見下圖)第七十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二第八十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

本例患者的致病基因可能來自她的母親，即他的母親可能是攜帶者。因為本病的女性雜合體有的是癥狀較輕的患者；有的只是血磷降低，而無其他臨床癥狀的“攜帶者”。檢查她母親的血磷結果并不低，確診她不是攜帶者，因而提示本例患者的疾病源自新發生的突變。

抗維生素D的佝僂病的患者，應用大劑量的維生素D和磷酸鹽治療，可收到較好的療效。如果出生后立即開始治療，患兒可獲正常發育。這位男青年已失去最適當的治療時機，但也可試用此法治療。

咨詢醫師應向他說明本癥是X連鎖顯性遺傳病，由于交叉遺傳，他的致病基因將傳給他的每一個女兒，但不會傳給兒子。因此，他的女兒癥狀都要比男患者輕，或者無明顯癥狀，只有血磷較低，但也必須早期開始治療，可望獲得正常發育；如果他生的是兒子則不會發病。第八十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例8.一對青年夫婦第一胎生了一個無腦兒，夭亡，故來進行遺傳咨詢。無腦畸形和脊柱裂是常見的一種神經管缺陷（NTD），可以是染色體病所致的多發畸形的癥狀之一。然而，最常見的還是單純性，這是一種多基因遺傳的先天畸形，在我國北方各省的發生率可高達5‰。

NTD包括無腦兒、脊柱裂、腦積水、腦膨出等。

一對夫婦生出一個患兒后，下次妊娠，再生患兒的風險可達5%～6%。如果家庭中有其他的患者，不論是該患兒的一級或二級親屬，下次妊娠時，胎兒患病的風險則高于10%，所以是一種高風險。因此，遺傳咨詢醫師和專家一定要詳細了解患者的家族發病史以后，才能準確估計出再發風險，才有把握地與咨詢者討論具體的問題。第八十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

NTD是一種多基因遺傳病，除遺傳基礎（遺傳度60%）外，一些環境因素對發病也有重要影響。這對夫婦在再次妊娠前，可補充葉酸，維生素B、C等，并注意不吃發芽的馬鈴薯；并應在妊娠第13～15周，采取羊水進行AFP檢測和超聲波掃瞄檢查作出產前診斷，以防止NTD患者出生。

同時，遺傳咨詢醫師和專家應注意，對這樣的病例，應進行“擴大的家庭遺傳咨詢”，以防止患兒的出生。第八十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期二

例9.一位女性放射線科醫生，婚后生了一個小頭畸形的智力低下患兒，因此全家都很苦惱，擔心下一個孩子還會是同樣的患兒而來進行遺傳咨詢。

首先應向她說明，小頭畸型的病因是多種多樣的。存在著遺傳異質性。典型的小頭畸形呈染色體隱性遺傳，患者除有嚴重智力低下，頭圍小，前額低斜外，還有身體矮小，耳大等特征。

在另一