腦白質病變

髓鞘形成不良性腦白質病脫髓鞘性腦白質病老年腦腦血管病中毒其它當前第1頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代謝異常髓鞘形成不良性腦白質病是一大類以髓鞘形成障礙為特征的家族遺傳性疾病又稱腦白質營養不良癥、遺傳性腦白質營養不良癥或白質腦病當前第2頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病溶酶體病線粒體病過氧化物酶體病氨基酸代謝性疾病碳水化合物代謝性疾病其它疾病當前第3頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病溶酶體病→酶缺乏→磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生物堆積→髓鞘形成障礙異染性腦白質營養不良球狀細胞腦白質營養不良尼曼－皮克病胡爾勒綜合征等當前第4頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病線粒體病→影響氧呼吸循環和三羧酸循環→主要累及腦灰質，但也可影響腦白質

克－塞綜合征當前第5頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病過氧化物酶體病→造成長鏈脂肪酸和其他脂肪酸堆積→影響髓鞘形成過程

腎上腺腦白質營養不良

當前第6頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病許多氨基酸尿癥是由于與脂蛋白形成有關的氨基酸代謝途徑酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，這些氨基酸缺乏可導致髓鞘形成障礙，或可使已經形成的髓鞘發生斷裂苯丙酮尿癥L-2-羥谷氨酸血癥當前第7頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病其它（還有許多累及腦白質的罕見疾病，對其認識尚不夠充分，分類也不確切，缺乏恰當的命名，包括海綿狀變性、佩－梅二氏病、科克因綜合征和亞歷山大病等）當前第8頁\共有31頁\編于星期四\23點髓鞘形成不良性腦白質病嬰幼兒或兒童頭顱大小異常其它臨床表現各種生化檢查影像表現特點當前第9頁\共有31頁\編于星期四\23點異染性腦白質營養不良先天性硫脂代謝異常（溶酶體系統缺乏芳香基硫酸脂酶Ａ，硫酸脂不能分解成腦脂和無機硫，致使硫酸脂沉積于腦白質）分嬰兒型、少年型及成人型，以嬰兒型最嚴重也最常見，常于2～3歲時發病

從額部白質開始向后發展→彌漫性檢測血液中白細胞內芳香基硫酸脂酶A活性可明確診斷當前第10頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第11頁\共有31頁\編于星期四\23點腎上腺腦白質營養不良缺乏26烷基CoA連接酶（不能及時將飽和的極長鏈脂肪酸切斷為短鏈脂肪酸致其在腦白質及腎上腺皮質內沉積）兒童型多見（兒童和成人型），5-10歲發病大腦后部白質病灶病變邊緣出現強化當前第12頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第13頁\共有31頁\編于星期四\23點球狀細胞腦白質營養不良糖脂沉積病（溶酶體中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖腦苷脂在細胞中沉積）病理見PA5染色陽性的球形細胞生后3-6月發病腦白質彌漫性病變向周圍發展T2丘腦、冠狀放射和基底節可呈低信號（與球狀細胞和某些順磁性物質沉積有關）當前第14頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第15頁\共有31頁\編于星期四\23點海綿狀變性天門冬氨酸酶缺乏引起病理見很多空泡形成，外觀呈海綿狀生后2-9月發病大頭巨腦內囊和胼胝體不受累明顯腦萎縮腦皮層變薄NAA波明顯升高當前第16頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第17頁\共有31頁\編于星期四\23點亞力山大病原因不明的變性性疾病（可能與星形細胞功能失調有關）1歲內發病大頭巨腦、發育遲滯、痙攣及癲癇

額部白質開始可強化當前第18頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第19頁\共有31頁\編于星期四\23點佩-梅二氏病髓鞘磷酸甘油代謝缺陷所致生后幾月內發病頭小，肌張力高，眼球震顫、智力發育延遲病程進展非常緩慢，可達數年至數十年不等常有家族史腦白質彌漫性病變基底節丘腦鐵沉積腦萎縮當前第20頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第21頁\共有31頁\編于星期四\23點胡爾勒綜合征黏多糖病（D－艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮膚素在各種結構內沉積)身材短小、巨舌巨唇、白內障、眼距增寬、精神運動發育遲滯、大頭、肝脾腫大、心臟增大、關節運動障礙和脊柱后突，環樞關節脫位、顱骨肥厚、顱縫早閉可表現有腦積水1-2歲發病腦白質對稱性異常血管周圍間隙擴大當前第22頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第23頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第24頁\共有31頁\編于星期四\23點苯丙酮尿癥

苯丙氨酸羥化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羥化為酪氨酸，引起苯丙氨酸及其旁路代謝產物血癥，高濃度的苯丙氨酸抑制氨基酸向腦組織轉移，使腦內蛋白質合成減少，造成髓鞘形成和骨基質蛋白合成障礙）病變最常見于兩側側腦室周圍頂枕葉白質，尤其是三角區，嚴重者可累及額葉和顳葉，也可見于基底節、腦干、小腦，少數有視束和視交叉受累MRS于7.3ppm處顯示異常波峰（苯丙氨酸波）當前第25頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第26頁\共有31頁\編于星期四\23點兒童共濟失調伴中樞神經系統髓鞘化減低/白質消融性腦白質病

常染色體隱性遺傳遺傳性腦白質病中常見的類型之一真核細胞翻譯啟動因子（EIF2B1-5）相應編碼基因突變彌漫性病變（同時累及深部白質和皮層下白質）腦白質病變區逐漸變為腦脊液密度和信號，其間有殘存的線狀正常白質隨病程進展，越來越多的腦白質被腦脊液所代替，出現囊樣變不同程度小腦萎縮當前第27頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第28頁\共有31頁\編于星期四\23點L-2-羥谷氨酸血癥隱性遺傳性慢性代謝性疾病兒童期發病智力低下、錐體和錐體外系征、運動失調為主腦脊液、尿和血中L-2-羥谷氨酸升高先累及皮層下白質小腦萎縮明顯當前第29頁\共有31頁\編于星期四\23點當前第30頁\共有31頁\編于星期四\23點Menkes