膀胱腫瘤治療吉西他濱演示文稿當(dāng)前第1頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)（優(yōu)選）膀胱腫瘤治療吉西他濱當(dāng)前第2頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)化療是目前唯一能延長晚期患者的生存時間并改善其生活質(zhì)量的治療方法。可使多數(shù)患者的預(yù)計生存時間由3-6個月延長至1年左右,少數(shù)病人可獲得長期生存。HussainSA,JamesND.Thesystemictreatmentofadvancedandmetastaticbladdercancer.LancetOncol,2003,4,489~97肌層浸潤性10-15%確診時已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移根治性膀胱切除術(shù)后50%轉(zhuǎn)移5年生存率低（T3,T4患者更低）當(dāng)前第3頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)我們的觀察2011~肌層浸潤性＆保留膀胱12例4-5年2例3-4年3例2-3年3例

-2年4例生活質(zhì)量好住院頻繁花費(fèi)較大…當(dāng)前第4頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例1男性65歲間斷性肉眼血尿（全身情況差）2012.2TURBt高級別浸潤性吡柔比星灌注3月出現(xiàn)膀胱炎停灌注6月當(dāng)前第5頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例12012.11

再次出現(xiàn)肉眼血尿TURBt表柔比星灌注1月嚴(yán)重的膀胱炎患者拒絕灌注建議靜脈化療當(dāng)前第6頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例12013.1再次肉眼血尿吉西他濱+順鉑6次肉眼血尿消失患者拒絕灌注多西他賽化療吉西他濱化療

（靜脈化療第3周期：吉西他濱膀胱灌注）當(dāng)前第7頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例1靜脈化療后1月（吉西他濱灌注4月）膀胱鏡正常靜脈化療后6月（吉西他濱灌注9月）膀胱鏡正常當(dāng)前第8頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例1吉西他濱靜脈化療+吉西他濱膀胱灌注2012.12014.12當(dāng)前第9頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例2男性69歲間斷性肉眼血尿2010年12月膀胱部分切高級別浸潤性尿路上皮癌術(shù)后表柔比星50mg膀胱灌注12月2012年7月出現(xiàn)痰中帶血5月當(dāng)前第10頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例22012.7當(dāng)前第11頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例21.吉西他濱+順鉑2次腎功能差2.多西他賽（31%）

6次3.吉西他濱（25%）（d1，d8）6次當(dāng)前第12頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分享病例22012.72014.6當(dāng)前第13頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)全身靜脈化療小結(jié)靜脈化療可以作為晚期膀胱癌患者延長生存時間、無疾病生存時間的一種治療方法靜脈化療敏感的患者可以保留膀胱，獲得更好的生活質(zhì)量靜脈化療可以選用吉西他濱方案。住院頻繁，費(fèi)用較高當(dāng)前第14頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)第二部分膀胱灌注當(dāng)前第15頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)100-200天600天TUR-BT術(shù)單純TUR-BT術(shù)不能解決術(shù)后腫瘤高復(fù)發(fā)和進(jìn)展問題建議所有的NMIBC患者術(shù)后均進(jìn)行輔助性膀胱灌注治療當(dāng)前第16頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)196180年代

1900Herring 硝酸銀 三氯醋酸 鬼臼脂類噻替派絲裂霉素C、阿霉素表阿霉素、干擾素90年代膀胱內(nèi)藥物灌注的歷史1976Morales應(yīng)用BCG當(dāng)前第17頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)藥物藥物分類分子量初治時間特點(diǎn)目前狀況塞替派烷化劑1891961年全身不良反應(yīng)基本不再使用環(huán)氧甘醚烷化劑2621966年膀胱炎、攣縮基本不再使用絲裂霉素類烷化劑3341967年膀胱炎基本藥物多柔比星蒽環(huán)類5801979年膀胱炎基本不再使用表柔比星蒽環(huán)類5801986年膀胱炎基本藥物吡柔比星蒽環(huán)類6271986年膀胱炎基本藥物米托蒽醌蒽環(huán)類44460-70年代膀胱炎很少使用羥基喜樹堿喜樹堿類3641977年膀胱炎基本藥物當(dāng)前第18頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)24膀胱灌注治療主要藥物：卡介苗、表柔比星、吡柔比星及絲裂霉素等。卡介苗療效好：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險約30-40％；副作用較重：排尿困難及系統(tǒng)性結(jié)核等；部分病人根本無法耐受給藥導(dǎo)致治療失敗；表柔比星、吡柔比星及絲裂霉素副作用：顯著低于卡介苗；療效：仍與卡介苗有一定差距。當(dāng)前第19頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)1.對傳統(tǒng)的灌注化療藥物，它們在療效上沒有明顯的區(qū)別，還有

一部分患者容易復(fù)發(fā)，25%會進(jìn)展到侵襲性疾病。2.對常規(guī)的化療灌注藥物，以化學(xué)性膀胱炎為首的副作用，常使患者的治療不能繼續(xù)下去。副作用隨后出現(xiàn)的問題更加有效并且更加安全的膀胱灌注藥物！當(dāng)前第20頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)對膀胱癌細(xì)胞有較高的特異性殺傷作用全身及局部毒副反應(yīng)輕使用方便、價格合理理想的膀胱灌注化療藥物當(dāng)前第21頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)新型效果好的膀胱灌注化療藥物當(dāng)前第22頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)分子量：299D易于穿透膀胱粘膜不易吸收入血僅針對S期細(xì)胞吉西他濱當(dāng)前第23頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)國內(nèi)外研究都表明，卡介苗（BCG）膀胱灌注是治療和預(yù)防淺表性膀胱腫瘤最有效的方法。減少腫瘤復(fù)發(fā)數(shù)目（預(yù)防）降低復(fù)發(fā)頻率（預(yù)防）預(yù)防低分化膀胱腫瘤進(jìn)展（延緩）根除存在的病灶（輔助）

SolowayM,etal.JUrol1980;123:461BadalamentRA,etal.SeminSurgOncol1997;13:335當(dāng)前第24頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)吉西他濱聯(lián)合卡介苗與卡介苗單用對膀胱癌灌注的研究循證1當(dāng)前第25頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)DYCHOetal.TheJournalofInternationalMedicalResearch.2009;37:1823–18301000mg2000mg12.5mg當(dāng)前第26頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)無復(fù)發(fā)率GEM+BCG組高于BCG單藥組DYCHOetal.TheJournalofInternationalMedicalResearch.2009;37:1823–1830當(dāng)前第27頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)無復(fù)發(fā)生存和不良反應(yīng)DYCHOetal.TheJournalofInternationalMedicalResearch.2009;37:1823–1830當(dāng)前第28頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)隨訪時間與復(fù)發(fā)率當(dāng)前第29頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)結(jié)論：1、吉西他濱聯(lián)合卡介苗方案顯著延長復(fù)發(fā)時間2、吉西他濱聯(lián)合卡介苗方案是中高危表淺性膀

胱癌膀胱灌注安全、有效的方案吉西他濱單藥與其它對比的作用如何？當(dāng)前第30頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)2010

吉西他濱VS卡介苗

目的：

評價卡介苗膀胱灌注后復(fù)發(fā)的高危非肌層浸潤性膀胱癌，吉西他濱與卡介苗膀胱灌注方案療效對比循證2當(dāng)前第31頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)高危復(fù)發(fā)因素非肌層浸潤性術(shù)后BCG灌注方案后進(jìn)展有膀胱切除指征但拒絕或不適合切除T1、高分級再行TUR手術(shù)隨機(jī)分組A：n=40GEM2000mg/50ml生理鹽水每周2次（d1d4)連續(xù)6周;然后每周1次，連續(xù)3周（在第3、6、12個月）

B：n=40BCG81mg/50ml生理鹽水每周1次連續(xù)6周;然后每周1次，連續(xù)3周（在第3、6、12個月）

觀察指標(biāo)：復(fù)發(fā)率2年無復(fù)發(fā)生存首次復(fù)發(fā)時間疾病進(jìn)展率不良反應(yīng)方案設(shè)計多中心、回顧性排除標(biāo)準(zhǔn)：既往或目前肌層浸潤合并上尿路腫瘤或前列腺癌既往骨盆放療CcrALTAST超過正常值兩倍

當(dāng)前第32頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)復(fù)發(fā)率:GEM低于BCG復(fù)發(fā)率：GEM組顯著低于BCG組

p=0.00252.5%87.5%當(dāng)前第33頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)無復(fù)發(fā)生存率2年無復(fù)發(fā)生存率:GEM19%BCG3%P<0.008當(dāng)前第34頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)結(jié)論卡介苗灌注后失敗的高危非浸潤性膀胱癌，吉西他濱相對于卡介苗是良好的選擇當(dāng)前第35頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)2010吉西他濱VS絲裂霉素目的：

評價吉西他濱(GEM)對比絲裂霉素(MMC)在復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌的有效性和安全性循證3當(dāng)前第36頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)MMC為指南推薦的常用灌注化療藥物當(dāng)前第37頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)方案設(shè)計表淺性膀胱癌既往治療后復(fù)發(fā)的Ta~T1;G1~G3前瞻性、1:1隨機(jī)GEM(n=54)2000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)6周；然后每月1次，連續(xù)10個月MMC

(n=55)40mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)4周；然后每月1次，連續(xù)10個月中位隨訪36個月觀察指標(biāo)：無復(fù)發(fā)率無病生存率不良反應(yīng)當(dāng)前第38頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)無復(fù)發(fā)率：GEM組高于MMC組72%當(dāng)前第39頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)無病生存率：GEM顯著高于MMCP=0.0021當(dāng)前第40頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)副反應(yīng)：GEM顯著優(yōu)于MMCP<0.05當(dāng)前第41頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)結(jié)論：

復(fù)發(fā)表淺性膀胱癌，

吉西他濱(GEM)較絲裂霉素(MMC)

療效更好、副反應(yīng)更輕當(dāng)前第42頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)2011吉西他濱灌注治療

復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌目的：

評價吉西他濱(GEM)膀胱灌注治療常規(guī)方案灌注后失敗的非肌層浸潤性膀胱癌的有效性和安全性循證4當(dāng)前第43頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)常規(guī)膀胱灌注后1年內(nèi)復(fù)發(fā)非肌層浸潤性再次行TURBT手術(shù)隨機(jī)對照A：GEM1000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月(24例）B：GEM2000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月（24例）C：常規(guī)方案灌注（MMC、EPI、HCPT)每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月（24例）觀察指標(biāo)：2年無復(fù)發(fā)生存率不良反應(yīng)當(dāng)前第44頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)組別平均無復(fù)發(fā)生存時間（月）GEM1000mg28.65±2.73GEM2000mg29.33±2.29常規(guī)方案組21.54±2.73當(dāng)前第45頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)無復(fù)發(fā)生存率：A/B組(吉西他濱1000mg/2000mg)顯著高于C組（原方案）

p<0.05吉西他濱兩組（A/B）之間無統(tǒng)計學(xué)差異當(dāng)前第46頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)結(jié)論：吉西他濱膀胱灌注有效性高、安全性好常規(guī)膀胱灌注后復(fù)發(fā)的非肌層浸潤性膀胱癌，吉西他濱方案是良好選擇當(dāng)前第47頁\共有50頁\編于星期六\10點(diǎn)膀胱灌注—產(chǎn)品特點(diǎn)吉西他濱表柔比星吡柔比星產(chǎn)品特征分子量299分子量580分子量664安全性