第五章液體制劑第一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一第一節概述液體制劑

采用溶解、膠溶、乳化、混懸等分散方法將藥物以離子、分子、膠粒、液滴或微粒狀態分散在適宜分散介質中制成的液體分散體系。第二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一一、液體制劑的特點1.優點①分散度大，吸收快，發揮藥效迅速；②能減少某些藥物的刺激性；③提高藥物的生物利用度。2.缺點①易引起藥物的化學降解，使藥效降低甚至失效；②體積較大，攜帶、運輸、貯存不方便；③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑；④非均勻性液體制劑，物理穩定性差。第三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一二、液體制劑的質量要求1.均相液體制劑應是澄明溶液；2.非均相液體制劑藥物粒子應分散均勻，3.口服口感適宜，外用應無刺激性；4.保存和使用過程不應發生霉變。第四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、液體制劑的分類1.均相液體制劑2.非均相液體制劑第五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.均相液體制劑均勻分散體系，外觀上澄明。⑴低分子溶液劑（溶液劑）：由低分子藥物以分子或離子分散在分散介質中形成的液體制劑。⑵高分子溶液劑：由高分子化合物以分子形式分散在分散介質中形成的液體制劑。第六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.非均相液體制劑多相分散體系，是一種不穩定的分散體系。⑴溶膠劑（疏水膠體溶液）⑵混懸劑

不溶性固體藥物以微粒狀態分散在分散介質中形成的不均勻分散體系。⑶乳劑

不溶性液體藥物以液滴狀態分散在分散介質中形成的不均勻分散體系。第七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一第二節液體制劑的溶劑液體制劑的溶劑溶液劑——溶劑；溶膠劑、混懸劑、乳劑——分散劑或分散介質。第八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一一、液體制劑優良溶劑的條件①對藥物應具有較好的溶解性和分散性；②化學性質穩定，不與藥物或附加劑發生反應；③不應影響藥效的發揮和含量測定；④毒性應小、無刺激性、無不適的臭味。第九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一二、液體制劑常用溶劑㈠極性溶劑㈡半極性溶劑㈢非極性溶劑第十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈠極性溶劑1.水2.甘油3.二甲基亞砜(DMSO)

第十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.水⑴無藥理作用；⑵能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合；⑶溶解絕大多數的無機鹽類和有機藥物;⑷制劑中藥物不易穩定，容易產生霉變，不宜長久儲存。第十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.甘油⑴味甜，毒性?。虎茖ε鹚?、鞣質、苯酚等藥物的溶解性特佳；⑶對皮膚有保濕、滋潤、延長局部藥效、緩和刺激性等作用，常作為粘膜用藥物的溶劑，如酚甘油、硼酸甘油、碘甘油等。⑷含量12%以上，制劑帶憂甜味且能防止鞣質的析出；含量30%以上有防腐作用。第十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一3.二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)具大蒜臭味，有較強的吸濕性。本品溶解范圍廣——萬能溶劑。能促進藥物在皮膚和粘膜上的滲透作用；但對皮膚有輕度刺激性。第十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡半極性溶劑1.乙醇2.丙二醇3.聚乙二醇第十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.乙醇⑴能與極性、半極性溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分；⑵20%以上的乙醇即有防腐作用。⑶有一定的生理作用，易揮發、易燃燒等缺點。第十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.丙二醇(propyleneglycol)藥用品一般為1,2-丙二醇。⑴毒性小、無刺激性；⑵可與水、乙醇、甘油等溶劑任意比例混合，能溶解許多有機藥物；⑶能延緩許多藥物的水解，增加藥物的穩定性；⑷能促進藥物在皮膚和粘膜上的滲透作用；⑸價格較貴。第十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一3.聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)液體制劑中常用PEG300～600。⑴能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物。⑵對一些易水解的藥物有一定的穩定作用。⑶在洗劑中能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕作用。第十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈢非極性溶劑

1.脂肪油2.液體石蠟3.醋酸乙酯

第十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.脂肪油麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。⑴能溶解油溶性藥物，如激素、揮發油。⑵容易酸?。虎鞘軌A性藥物的影響，發生皂化反應。⑷多作外用制劑的溶劑，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。第二十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.液體石蠟分為輕質和重質兩種，前者相對密度為0.828～0.860，后者為0.860～0.890。⑴能溶解生物堿、揮發油及一些非極性藥物等。⑵在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。⑶可作口服制劑和搽劑的溶劑。第二十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一3.醋酸乙酯能溶解揮發油、甾體藥物及其它油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。第二十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一二、液體制劑的防腐㈠防腐的重要性以水為溶劑的液體制劑，尤其是含有糖類、蛋白質等營養物質的制劑，易引起微生物的滋生和繁殖，導致發霉變質。液體制劑污染微生物不僅嚴重影響制劑質量，而且微生物產生的毒素對人體健康有害。第二十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡防腐措施1.防止污染2.添加防腐劑

第二十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.防止污染⑴加強生產環境的管理，清除周圍環境的污染源。⑵加強操作室的衛生管理，保持操作室空氣凈化的效果。⑶用具和設備必須按要求進行衛生管理和清潔處理。⑷加強操作人員個人衛生管理。第二十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.添加防腐劑液體制劑的制備過程中要完全防止微生物污染是很困難的。少量的微生物污染，可通過加入防腐劑，抑制其生長繁殖，達到有效的防腐目的。第二十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑴優良防腐劑的條件①在抑菌濃度內無害、無刺激性、無特殊臭味；②較大的溶解度，能達到防腐的濃度；③不影響制劑的理化性質和藥理作用；④對大多數微生物有較強的抑制作用；⑤本身的理化性質和抗微生物性質應穩定，不易受熱和pH值的影響；⑥在長期貯存時不分解失效、不揮發，不沉淀，不與膠塞或其它包裝材料起作用。第二十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑵防腐劑的分類①酸堿及其鹽類

苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、羥苯烷基酯類、苯甲酸及其鹽類、硼酸及其鹽類、山梨酸及其鹽、丙酸、脫氫醋酸、甲醛、戊二醛等。②中性化合物類

三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、雙醋酸鹽、氯己定碘、聚維酮碘。③汞化合物類硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。④季銨化合物類

氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷銨、度米芬等。第二十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑶液體制劑中常用防腐劑①羥苯烷基酯類(parabens)②苯甲酸與苯甲酸鈉③山梨酸④苯扎溴銨⑤其它防腐劑第二十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一①羥苯烷基酯類(泥泊金類)在酸性、中性溶液中均有效，尤其在酸性溶液中作用更強；在弱堿性溶液中由于酚羥基解離作用減弱。對大腸桿菌作用抑制作用最強。抑菌作用隨烷基碳數增加而增加，但溶解度則減小。如丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協同作用。通常是乙酯和丙酯（1:1）或乙酯和丁酯(4:1)合用，濃度均為0.01%～0.25%。第三十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一①羥苯烷基酯類(泥泊金類)使用注意吐溫類、聚乙二醇等與本類防腐劑能產生絡合作用，增加在水的溶解度，但不增加其抑菌能力。遇鐵能變色，遇弱堿或強酸易水解。塑料能吸附本品。第三十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一②苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸未解離的分子抑菌作用強，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH4。溶液pH值增高，解離度增大，防腐效果降低。防霉作用較泥泊金類為弱，但防發酵能力則較泥泊金類強，常聯合應用。第三十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一②苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸鈉在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當，用量為0.1-0.2%。pH值超過5時，抑菌效果都明顯降低，這時用量應不少于0.5%。第三十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一③山梨酸起防腐作用的是未解離的分子，pH4酸性水溶液中效果較好。與其它抗菌劑或乙二醇聯合使用產生協同作用。在塑料容器中活性也會降低。第三十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一④苯扎溴銨(新潔爾滅）陽離子表面活性劑。對金屬、橡膠、塑料無腐蝕作用，在酸性和堿性溶液中穩定，耐熱壓。使用濃度為0.02~0.2%。第三十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑤其它防腐劑醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）：為廣譜殺菌劑，用量為0.02-0.05%。鄰苯基苯酚：具殺菌和殺真菌作用，用量為0.005-0.2%。桉葉油：使用濃度為0.01-0.05%。桂皮油：0.01%；薄荷油

：0.05%。第三十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一第三節增加藥物溶解度的方法1.制成可溶性鹽2.引入親水基團3.加入助溶劑4.使用混合溶劑5.加入增溶劑第三十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.制成可溶性鹽難溶性弱酸、弱堿性藥物，可制成鹽而增加其溶解度。堿性藥物如生物堿等，加酸制成鹽類。酸性藥物，加堿制成鹽。第三十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.引入親水基團維生素B2水中溶解度為1∶3000以上，而引入-PO3HNa形成維生素B2磷酸酯鈉，溶解度增加300倍。維生素K3不溶于水，分子中引入-SO3HNa則成為維生素K3亞硫酸氫鈉，可制成注射劑。第三十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一3、加入助溶劑難溶性藥物加入助溶劑可因形成絡和物、復合物等而增加溶解度?？Х纫蛟谒械娜芙舛葹?∶50，用苯甲酸鈉助溶形成苯甲酸鈉咖啡因分子復合物，溶解度增大至1∶1.2；茶堿在水中的溶解度為1∶120，用乙二胺助溶形成氨茶堿，溶解度為1∶5。第四十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一3、加入助溶劑助溶劑分為兩大類⑴有機酸及其鈉鹽

如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉等；⑵酰胺化合物

如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。第四十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一4、使用混合溶劑混合溶劑能與水任意比例混合、并能與水分子能形成氫鍵、增加難溶性藥物溶解度的一些溶劑。苯巴比妥難溶于水，用聚乙二醇與水的混合溶劑，溶解度增加而且穩定，可制成注射劑。第四十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一5、加入增溶劑能增加難溶性藥物溶解度的表面活性劑。影響增溶量的因素⑴增溶劑的種類⑵藥物的性質⑶加入順序⑷增溶劑的用量

第四十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑴增溶劑的種類增溶劑種類的不同或同系物增溶劑分子量的不同，增溶效果亦不同。同系物的碳鏈愈長，其增溶作用愈強。對強極性或非極性藥物，非離子型增溶劑的HLB值愈大，增溶效果愈好。第四十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑵藥物的性質增溶劑的種類和濃度一定時，同系物藥物的分子量愈大，體積也愈大，膠束所能容納藥物量愈少。第四十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑶加入順序先將藥物與增溶劑混合，然后再加水稀釋則能很好溶解。將增溶劑先溶于水，再加入藥物，則藥物幾乎不溶。第四十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑷增溶劑的用量溫度一定時加入足夠量的增溶劑，可得到澄清溶液，稀釋后仍然保持澄清。配比不當，得不到澄清溶液，或在稀釋時變為混濁。增溶劑得用量可以通過實驗確定。第四十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一第四節溶液型液體制劑小分子藥物以分子狀態分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。一、溶液劑二、糖漿劑三、芳香水劑四、甘油劑五、醑劑第四十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一一、溶液劑小分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。應為澄明液體。根據需要可加入助溶劑、抗氧劑、甜味劑、著色劑等附加劑。第四十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈠溶液劑的制法1.溶解法2.稀釋法第五十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.溶解法⑴制備過程稱取藥物→溶解→濾過→質量檢查→包裝。⑵制備方法取處方總量3/4的溶劑，加入藥物，攪拌使其溶解；濾過，并通過濾器加溶劑至全量，質量檢查，分裝、密封、貼標簽、外包裝。第五十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.稀釋法先將藥物制成高濃度溶液，或易溶性藥物制成貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。第五十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡溶液劑制備時應注意的問題⑴易溶性、但溶解緩慢的藥物，溶解過程可采用粉碎、攪拌、加熱等措施；⑵易氧化藥物溶解時，宜將溶劑加熱放冷后，再溶解藥物，同時應加適量抗氧劑；⑶易揮發性藥物應在最后加入。第五十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一二、糖漿劑(syrups)㈠概述含藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。糖漿劑中的藥物——化學藥物和藥材提取物。蔗糖和芳香劑能掩蓋某些藥物的苦味、咸味及其它不適臭味。

第五十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡糖漿劑的分類1.單糖漿

濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。不含任何藥物，一般作為矯味劑、助懸劑等。2.矯味糖漿

如單糖漿、陳皮糖漿、姜糖漿等，主要用于矯味，有時也作助懸劑用。3.藥物糖漿

枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等，主要用于疾病的治療。第五十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡糖漿劑的制備1.溶解法

⑴熱溶法⑵冷溶法2.混合法

第五十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑴熱溶法方法

將蔗糖溶于沸蒸餾水中，繼續加熱使其全溶，降溫后加入其他藥物，攪拌溶解、濾過，再通過濾過器加蒸餾水至全量，分裝，即得。不加藥物可制成單糖漿。優點蔗糖溶解速度快，趁熱容易濾過，并可殺死微生物。適用范圍對熱穩定的藥物和有色糖漿的制備。第五十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一⑵冷溶法方法將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑。優點對熱不穩定或揮發性藥物較為適宜，制備的糖漿劑顏色較淺。缺點制備所需時間較長，在生產過程中容易污染微生物。第五十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.混合法方法將藥物與糖漿均勻混合制備而成的。適合于制備含藥糖漿。優點方法簡便、靈活，可大量配制也可小量配制。缺點含藥糖漿含糖量較低，要特別注意防腐。第五十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈢制備注意事項1.制備應在避菌環境中進行，各種用具、容器應經滅菌處理，并及時灌裝；2.應選擇無色、無異臭的藥用白砂糖，不能用食用糖；3.生產中宜用蒸氣夾層鍋加熱，溫度和時間應嚴格控制。4.應在30℃以下密閉儲存。第六十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、芳香水劑1.概念芳香水劑芳香揮發性藥物（多半為揮發油）的飽和或近飽和的水溶液。濃芳香水劑用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發油的溶液。第六十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、芳香水劑2.質量要求⑴應澄明，必須具有與原藥物相同的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質。⑵多數易分解、變質甚至霉變，不宜大量配制和久貯。第六十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、芳香水劑3.制備方法根據原料不同而不同。⑴純揮發油和化學藥物多用溶解法；⑵含揮發性成分的藥材多用蒸餾法。⑶濃芳香水劑——臨用時稀釋。第六十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一四、甘油劑藥物溶于甘油中、制成的專供外用的溶液劑。甘油具有粘稠性、吸濕性，對皮膚、粘膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處而延長藥物局部藥效，并緩和藥物的刺激性——常用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸濕性較大，應密閉保存。制備方法溶解法，如碘甘油；化學反應法，如硼酸甘油。第六十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一五、醑劑(spirits)揮發性藥物制成的濃乙醇溶液。藥物濃度一般為5%～10%；乙醇濃度一般為60%～90%。醑劑可用于治療，如亞硝酸乙酯醑、樟腦醑、芳香氨醑等，也可用作芳香劑，如復方橙皮醑、薄荷醑等。制備

溶解法和蒸餾法。第六十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一第五節混懸劑（suspensions）一、概述難溶性固體藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均勻的液體制劑。微粒一般在0.5～10m之間，小者可為0.1m，大者可達50m或更大?；鞈覄儆跓崃W不穩定的粗分散體系。第六十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一一、概述制成混懸劑的條件1.凡難溶性藥物需制成液體制劑藥物在混懸劑中以微粒狀態分散，分散度較大，胃腸道吸收迅速，有利于提高生物利用度。2.藥物的劑量超過了溶解度。3.兩種溶液混合時藥物的溶解度降低。4.為了使藥物產生緩釋作用。注意劇毒藥或劑量小的藥物不應制成混懸劑使用。第六十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一一、概述混懸劑的質量要求1.藥物本身的化學性質穩定，在使用或貯存期間含量應符合要求；2.混懸劑中微粒大小根據用途不同而有不同要求；3.粒子的沉降速度應緩慢、沉降后不應有結塊現象，輕搖后應迅速均勻分散；4.應有一定的粘度；5.外用混懸劑應容易涂布。第六十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一二、混懸劑的物理穩定性混懸劑中藥物微粒分散度大，微粒與分散介質之間存在著物理界面，具有較高的表面自由能，處于不穩定狀態。㈠混懸粒子的沉降速度㈡微粒的荷電與水化㈢絮凝與反絮凝㈣結晶增長與轉型㈤分散相的濃度和溫度第六十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈠混懸粒子的沉降速度混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時會自然沉降，沉降速度服從Stokes定律：V＝2r2(1-2)g/9V為沉降速度（cm/s），r為微粒半徑（cm），1和2分別為微粒和介質的密度（g/ml），g為重力加速度，η為分散介質的粘度。

微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質的密度差成正比，與分散介質的粘度成反比。第七十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈠混懸粒子的沉降速度增加混懸劑的動力穩定性方法減小微粒半徑加入高分子助懸劑第七十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡微粒的荷電與水化混懸劑中微粒因本身離解或吸附分散介質中的離子而荷電，具有雙電層結構，使微粒間產生排斥作用。水分子可在微粒周圍形成水化膜，阻止了微粒間的相互聚結。第七十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈢絮凝與反絮凝混懸劑中微粒具有雙電層結構，即有ζ-電勢。ζ-電勢降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩定狀態。絮凝混懸微粒形成絮狀聚集體的過程。絮凝狀態特點沉降速度快，有明顯的沉降面，沉降體積大，經振搖后能迅速恢復均勻的混懸狀態。

第七十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈢絮凝與反絮凝絮凝劑主要是不同價數的電解質，其中陰離子絮凝作用大于陽離子。離子價數增加1，絮凝效果增加10倍。常用的絮凝劑枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等。第七十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈢絮凝與反絮凝反絮凝向絮凝狀態的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態變為非絮凝狀的過程。反絮凝劑所用的電解質與絮凝劑相同。

第七十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈣結晶增長與轉型結晶增長混懸劑中藥物微粒大小不一致時，在放置過程中，小的微粒數目不斷減少，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快。當藥物微粒處于微米大小時，藥物小粒子的溶解度就會大于大粒子的溶解度。加入抑制劑——阻止結晶的溶解和生長。第七十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈣結晶增長與轉型結晶轉型混懸劑在放置過程中，亞穩定型藥物可轉變為穩定型，可能導致藥物微粒沉降或結塊，也改變混懸劑的生物利用度。第七十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈤分散相的濃度和溫度濃度分散相的濃度增加，混懸劑的穩定性降低。溫度不僅改變藥物的溶解度和分解速度，還能改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容積，從而改變混懸劑的穩定性。第七十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、混懸劑的制備制備混懸劑，微粒應有適當的分散度，并均勻分散，以降低沉降速度，使處于穩定狀態。㈠分散法㈡凝聚法1.物理凝聚法2.化學凝聚法第七十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈠分散法一般應先將藥物粉碎至一定細度，再加處方中的液體適量，研磨到適宜的分散度，最后加入處方中剩余液體使成全量。

氧化鋅、爐甘石、堿式硝酸鉍、堿式碳酸鉍、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等親水性藥物。第八十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡凝聚法1.物理凝聚法將分子和離子分散狀態的藥物溶液，用物理方法使其在分散介質中凝聚成混懸液。將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下加至另一種不同性質的液體中，使藥物快速結晶，可制成10m以下（占80%～90%）微粒，再將微粒分散于適宜介質中制成混懸劑。醋酸可的松滴眼劑。第八十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡凝聚法2.化學凝聚法用化學反應法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質中制成混懸劑?；瘜W反應在稀溶液中進行并應急速攪拌，使微粒細小均勻。胃腸道透視用BaSO4混懸液。第八十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一四、混懸劑的穩定劑㈠助懸劑㈡潤濕劑㈢絮凝劑與反絮凝劑第八十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈠助懸劑（suspendingagents）作用增加分散介質的粘度，以降低微粒沉降速度；增加微粒的親水性；防止結晶的轉型。種類

低分子化合物、高分子化合物及某些表面活性劑。第八十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一助懸劑的種類㈠1.低分子助懸劑甘油——外用混懸劑，如復方硫磺洗劑。糖漿劑——內服的混懸劑，具有助懸和矯味作用。第八十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一助懸劑的種類㈡2.高分子助懸劑⑴天然的高分子助懸劑⑵合成或半合成高分子助懸劑⑶硅皂土(bentonite)⑷觸變膠第八十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.高分子助懸劑⑴天然的高分子助懸劑樹膠類

阿拉伯膠、西黃芪膠、桃膠等。植物多糖類

白芨膠、海藻酸鈉、瓊脂、角叉菜膠、淀粉漿等。脫乙酰甲殼素第八十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.高分子助懸劑⑵合成或半合成高分子助懸劑纖維素類

甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素等。其它

卡波普、聚維酮、葡聚糖、丙烯酸鈉等。第八十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2、高分子助懸劑⑶硅皂土為天然產硅膠狀的含水硅酸鋁。如爐甘石洗劑。⑷觸變膠利用觸變膠的觸變性，即凝膠與溶膠恒溫轉變的性質。靜置時形成凝膠防止微粒沉降，振搖后變為溶膠有利于混懸劑的使用。如單硬脂酸鋁。第八十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈡潤濕劑許多疏水性藥物如硫磺、甾醇類、阿司匹林等不易被水潤濕，應加入潤濕劑。潤濕劑可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產生較好的分散效果。最常用是HLB值在7～11之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆等。第九十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈢絮凝劑與反絮凝劑加入絮凝劑，使混懸劑處于絮凝狀態，以增加混懸劑的穩定性。絮凝劑和反絮凝劑的種類、性能、用量、混懸劑所帶電荷以及其它附加劑等均對絮凝劑和反絮凝劑的使用有很大影響，應在試驗的基礎上加以選擇。第九十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一第六節乳劑（emulsions）一、概述1.概念互不相溶的兩相液體混合，其中一相液體以液滴狀態分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。形成液滴的液體稱為分散相、內相或非連續相，另一液體則稱為分散介質、外相或連續相。第九十二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一第六節乳劑（emulsions）一、概述1.概念乳劑中一相為水或水性溶液則稱為水相，用W表示，另一相與水不混溶的相稱為油相，用O表示。乳劑是由水相、油相和乳化劑組成。第九十三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一一、概述乳劑液滴大小一般在0.1～10m之間，為乳白色不透明的液體。微乳粒徑在0.01～0.10m，處于膠體分散范圍，光線通過乳劑時不產生折射而是透過乳劑，肉眼可見乳劑為透明液體——微乳或膠團乳。粒徑在0.1～0.5m范圍稱為亞微乳乳劑中的液滴具有很大的分散度，其總表面積大，表面自由能很高，屬熱力學不穩定體系。第九十四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.乳劑的特點1)分散度大，藥物吸收和藥效的發揮快，生物利用度高；2)油性藥物制成乳劑能保證劑量準確，而且使用方便；3)O/W型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑；4)外用乳劑能改善對皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性；5)靜脈注射乳劑注射后分布較快、藥效高、有靶向性；6)靜脈營養乳劑，是高能營養輸液的重要組成部分。第九十五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一3.乳劑的類型水包油型（O/W）油包水型（W/O）復合乳劑(多重乳劑)W/O/W或O/W/O。第九十六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一4.乳劑類型的鑒別性質O/W型W/O型CoCl試紙粉紅色不變色稀釋被水稀釋被油稀釋外觀乳白色近似油顏色導電性導電幾乎不導電油性顏料內相染色外相染色水性顏料外相染色內相染色第九十七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一二、乳化劑㈠乳化劑的基本要求應有較強的乳化能力，即能顯著降低油水兩相之間的表面張力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜。不應對機體產生近期的和遠期的毒副作用，無局部刺激性。不受酸堿、電解質、輔助乳化劑等的影響對貯存時溫度的變化應有一定的耐受能力。

第九十八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一二、乳化劑㈡乳化劑的種類1.表面活性劑類乳化劑2.天然乳化劑3.固體微粒乳化劑4.輔助乳化劑第九十九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.表面活性劑類乳化劑乳化能力強，性質比較穩定，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。這類乳化劑混合使用效果更高。⑴陰離子型乳化劑硬脂酸鈉(鉀)、油酸鈉(鉀)、硬脂酸鈣(O/W)、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化蓖麻油等。⑵非離子型乳化劑單(三)甘油脂肪酸酯（O/W）、聚甘油硬脂酸(油酸、棕櫚酸、月桂酸)酯（W/O）、蔗糖單月桂酸（單油酸、單棕櫚酸）酯、span類（W/O）、Tween類、賣澤、芐澤、平平加、乳白靈A、乳化劑OP、泊洛沙姆。第一百頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一2.天然乳化劑親水性較強，能形成O/W型乳劑，多數有較大的粘度，能增加乳劑的穩定性。使用這類乳化劑需加入防腐劑。⑴阿拉伯膠可形成O/W型乳劑。適用于制備植物油、揮發油的乳劑，乳化能力較弱，常與西黃芪膠、果膠、瓊脂等混合使用。⑵西黃芪膠可形成O/W型乳劑，其水溶液具有較高的粘度，乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用。⑶明膠

O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合并使用。⑷杏樹膠乳化能力和粘度均較超拉伯膠強。⑸卵黃為強O/W型乳化劑。⑹其它

白芨膠、果膠、桃膠、海藻酸鈉、瓊脂、酪蛋白、膽酸。第一百零一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一3.固體微粒乳化劑一些溶解度小、顆粒細微的固體粉末，乳化時可被吸附于油水界面，形成乳劑。形成乳劑的類型，是由接觸角決定的。接觸角＜90°易被水潤濕，形成O/W型乳劑，接觸角＞90°易被油潤濕，形成W/O型乳劑。O/W型乳化劑氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化劑氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。第一百零二頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一4.輔助乳化劑與乳化劑合用能增加乳劑穩定性的物質。乳化能力一般很弱或無乳化能力，但能提高乳劑的粘度，并能增強乳化膜的強度，防止乳滴合并。⑴增加水相粘度的輔助乳化劑甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃芪膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原、皂土等。⑵增加油相粘度的輔助乳化劑鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。第一百零三頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一㈢乳化劑的選擇1.根據乳劑的類型選擇

O/W型乳劑應選擇O/W型乳化劑，W/O型乳劑應選擇W/O型乳化劑。2.根據乳劑給藥途徑選擇

口服——無毒天然乳化劑或親水性高分子乳化劑等。外用乳劑——局部無刺激性乳化劑，長期使用無毒性。注射用乳劑——磷脂、泊洛沙姆等乳化劑。3.根據乳化劑性能選擇選擇乳化性能強、性質穩定，受外界因素如酸堿、pH值等影響小、無毒無刺激性的乳化劑。第一百零四頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、乳劑形成的必要條件制備穩定的乳劑，首先必須提供足夠的能量使分散相能夠分散成微小的乳滴，其次是提供使乳劑穩定的必要條件。㈠降低表面張力㈡加入適宜的乳化劑㈢形成牢固的乳化膜㈣確定形成乳劑的類型㈤有適當的相比第一百零五頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、乳劑形成的必要條件㈠降低表面張力乳劑屬于熱力學不穩定分散體系。為保持乳劑的分散狀態和穩定性，必須降低界面張力。乳劑粒子自身形成球體——體積相同以球體表面積最小。在保持乳劑分散度不變的前提下，為最大限度地降低表面張力和表面自由能，使乳劑保持一定的分散狀態，就必須加入乳化劑。第一百零六頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、乳劑形成的必要條件㈡加入適宜的乳化劑乳化劑能有效地降低表面張力和表面自由能，保持乳劑一定的分散度和穩定性；降低制備過程中能量的消耗，以至用簡單的振搖或攪拌的方法，就能制成穩定性的乳劑。選擇適宜的乳化劑，是制備符合要求的乳劑的關鍵。第一百零七頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、乳劑形成的必要條件㈢形成牢固的乳化膜乳化劑在降低油水界面的表面張力和表面自由能的同時，能在乳滴周圍有規律的定向排列成膜——乳化膜，可阻止乳滴的合并。乳化劑在乳滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，乳劑也就越穩定。第一百零八頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、乳劑形成的必要條件㈣確定形成乳劑的類型最主要是乳化劑的性質和HLB值乳化劑分子中親水基大于親油基，形成O/W型乳劑親油基大于親水基，形成W/O型乳劑其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。

第一百零九頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一三、乳劑形成的必要條件㈤有適當的相比相比：油、水兩相的容積比制備乳劑時，分散相濃度一般在10%～50%之間，分散相的濃度超過50%時，乳滴之間的距離很近，乳滴易發生碰撞而合并或引起轉相，反而使乳劑不穩定。第一百一十頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一四、乳劑的制備1.油中乳化劑法2.水中乳化劑法3.新生皂法4.兩相交替加入法5.機械法6.微乳的制備7.復合乳劑的制備

第一百一十一頁，共一百二十三頁，編輯于2023年，星期一1.油中乳化劑法（干膠法）先制備初乳，初乳中油、水、膠的比例：植物油比例為4∶