腎上腺素受體課件當前第1頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第2頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第3頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第4頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第5頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第6頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第7頁\共有90頁\編于星期四\8點囊泡內貯存當前第8頁\共有90頁\編于星期四\8點以胞裂外排的形式釋放當前第9頁\共有90頁\編于星期四\8點再攝取1（uptake1):被突觸前膜攝取貯存在囊泡中75%-90%再攝取2(uptake2):小部分被被非神經組織重攝取，最后被兒茶酚胺氧位甲基轉移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）滅活當前第10頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第11頁\共有90頁\編于星期四\8點受體：能與遞質或藥物特異性結合，能傳遞信息和產生藥理效應的細胞蛋白組分。當前第12頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第13頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第14頁\共有90頁\編于星期四\8點能與腎上腺素（AD）或去甲腎上腺素（NA，NE）結合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型

當前第15頁\共有90頁\編于星期四\8點

分布：

α受體α1：突觸后膜，皮膚、黏膜、內臟血管

α2：突觸前膜，反饋抑制

β受體β1：心臟

β2：血管、支氣管當前第16頁\共有90頁\編于星期四\8點α1-R—皮膚、粘膜及內臟血管平滑肌

—收縮瞳孔—

擴大α2-R—突觸前膜—負反饋調節NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛突觸前膜—正反饋調節NA釋放.腎上腺素受體的效應：當前第17頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第18頁\共有90頁\編于星期四\8點腎上腺素受體結構當前第19頁\共有90頁\編于星期四\8點腎上腺素受體結構當前第20頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第21頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第22頁\共有90頁\編于星期四\8點當前第23頁\共有90頁\編于星期四\8點

1.直接作用于受體激動藥(agonist)—與腎上腺素能受體結合后能激動受體，呈擬似遞質作用阻斷藥(blocker)—與腎上腺素能受體結合后不激動受體，阻斷遞質與受體結合藥物的作用方式當前第24頁\共有90頁\編于星期四\8點腎上腺素激動藥β1、β2-R激動藥：ISOβ1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇α、β–R激動藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動藥：DAα1、α2-R激動藥：NA、間羥胺α1-R激動藥：新福林β-R激動藥α-R激動藥當前第25頁\共有90頁\編于星期四\8點腎上腺素受體阻斷藥

β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）當前第26頁\共有90頁\編于星期四\8點2.影響遞質影響遞質釋放↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質轉運、貯存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影響遞質轉化合成酶抑制劑當前第27頁\共有90頁\編于星期四\8點腎上腺素受體激動藥

(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)

擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)當前第28頁\共有90頁\編于星期四\8點一、構效關系腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環、碳鏈、氨基。當前第29頁\共有90頁\編于星期四\8點1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。當前第30頁\共有90頁\編于星期四\8點3.兒茶酚胺的結構與藥物作用強、弱及時間長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。當前第31頁\共有90頁\編于星期四\8點5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。當前第32頁\共有90頁\編于星期四\8點二、分類

，受體激動藥腎上腺素受體激動藥受體激動藥

受體激動藥當前第33頁\共有90頁\編于星期四\8點、受體激動藥

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質：Ad85%，NA15%NA

苯乙胺-N-甲基轉移酶AD藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品當前第34頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]作用機制：激動1受體和1、2受體，對受體激動作用強度相等。1：血管收縮擴瞳2：負反饋調節1：心臟興奮，三加2：平滑肌擴張血管擴張正反饋調節（皮膚、粘膜、內臟）（心臟、骨骼肌）當前第35頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]1.心臟(三加)激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快致心輸出量增加，耗氧量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現心律失常，甚至心室顫動。當前第36頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]2.血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動1受體，血壓升高，提高灌注壓激動2受體冠狀血管擴張腺苷作用骨骼肌和肝血管擴張

當前第37頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。

當前第38頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]4.支氣管（三大效應）激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動

受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。當前第39頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]1.心臟驟停心室內注射（三聯針：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（Ｍ－斷）ＡＤ利多卡因抗室顫當前第40頁\共有90頁\編于星期四\8點病理心跳先快后慢血壓急劇下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支氣管痙攣喉頭水腫過敏藥理β１α１β２α１抗過敏[臨床應用]2.過敏性休克：AD首選當前第41頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]3.支氣管哮喘急性發作病理支氣管痙攣喉頭水腫

過敏藥理β２α１抗過敏當前第42頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。當前第43頁\共有90頁\編于星期四\8點[不良反應]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。當前第44頁\共有90頁\編于星期四\8點

麻黃堿(ephedrine)

麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現已人工合成。作用機制：1.直接作用：激動1、2、1、2受體。2.間接作用：促進神經末梢釋放NA。當前第45頁\共有90頁\編于星期四\8點作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3-6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭有關。當前第46頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。當前第47頁\共有90頁\編于星期四\8點

多巴胺(dopamine,DA)

DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。當前第48頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]作用機制：激動1、1及DA受體1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。當前第49頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA

激動D1受體而激活腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP含量增加而引起血管擴張。腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。當前第50頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時間短，需靜脈連續滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。當前第51頁\共有90頁\編于星期四\8點

受體激動藥

去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。當前第52頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]作用機制：對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。當前第53頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]1.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管當前第54頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]2.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。當前第55頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭當前第56頁\共有90頁\編于星期四\8點

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)

為人工合成品作用機制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。當前第57頁\共有90頁\編于星期四\8點作用特點：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學性質穩定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。當前第58頁\共有90頁\編于星期四\8點作用特點：4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。當前第59頁\共有90頁\編于星期四\8點受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)

藥用為人工合成品[體內過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。當前第60頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]作用機制：激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。1.心臟激動1受體，其作用比NA、AD強。當前第61頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]2.血管激動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。當前第62頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導阻滯,治療房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟驟停，比AD作用強，心室內注射。4.感染性休克，應補足血容量。當前第63頁\共有90頁\編于星期四\8點[不良反應]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。當前第64頁\共有90頁\編于星期四\8點腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)當前第65頁\共有90頁\編于星期四\8點受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結合，阻斷遞質或受體激動藥與受體的表現結合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產生抗腎上腺素的作用，表現為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。反射性使心率加快當前第66頁\共有90頁\編于星期四\8點這類藥物可產生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉為降壓，這種現象稱為“腎上腺素作用的翻轉”(adrenalinereversal)。這是因為AD可激動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。當前第67頁\共有90頁\編于星期四\8點

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥

哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥

育亨賓，為科研工具藥當前第68頁\共有90頁\編于星期四\8點

短效類酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)

酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。當前第69頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]作用機制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉作用)。直接血管擴張作用和阻斷1受體作用。當前第70頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟1受體。當前第71頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。當前第72頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]3.抗休克適用于感染性、心源性和神經性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環；增加心輸出量，降低肺循環阻力，防止肺水腫發生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。當前第73頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。當前第74頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]5.嗜鉻細胞瘤的診斷嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－斷當前第75頁\共有90頁\編于星期四\8點[不良反應]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛。當前第76頁\共有90頁\編于星期四\8點

長效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。當前第77頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]

酚芐明與受體結合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。特點：

1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴張反射；阻突觸前2受體。當前第78頁\共有90頁\編于星期四\8點[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應]體位性低血壓，心動過速，心率失常。當前第79頁\共有90頁\編于星期四\8點

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結合，為典型的競爭性受體阻斷藥。當前第80頁\共有90頁\編于星期四\8點β－斷β１－斷三減效應心力、心率、傳導致心輸量、耗氧量減少腎素減少，血壓下降β２－斷平滑肌收縮血管收縮應用心動過速心絞痛高血壓支哮禁當前第81頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎。當前第82頁\共有90頁\編于星期四\8點[藥理作用](2)血管與血壓短期應用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應用可使外周阻力恢復原來水平。使腎素減少，使