醫藥行業專題報告-痛風臨床需求迅猛降尿酸創新藥方興未艾1、痛風：高速增長的巨大未滿足需求1.1、痛風患病人數超千萬，抗痛風藥需求增長迅猛痛風是一種因血尿酸水平持續升高，超過其在血液或組織液的飽和度，導致尿酸鈉晶體沉積在關節局部從而誘發局部炎癥反應和阻止破壞的疾病。根據RuiLiu等研究人員在《PrevalenceofHyperuricemiaandGoutinMainlandChinafrom2000to2014:ASystematicReviewandMeta-Analysis》中得到的研究結果，中國大陸高尿酸血癥和痛風的合并患病率分別為13.3%(95%CI:11.9%，14.6%)和1.1%(95%CI:0.7%，1.5%)，高尿酸血癥和痛風患病率較高，疾病負擔較重。根據國家統計局數據，2021年末中國總人口141260萬人，按照1.1%的患病率測算痛風患病人數約為1554萬人。趙敏等研究人員在《1990-2019年中國痛風疾病負擔研究》中的分析表明，1990-2019年中國痛風患病人數從5864134人增加至16161324人，增長了175.60％，標化患病率從495.41/10萬增加至1136.24/10萬，增長了129.35％；

痛風發病人數從1181969人增加至3041328人，增加了157.31％，標化發病率則從99.86/10萬增加到213.82/10萬，增長了114.13％。中國的痛風疾病負擔日益沉重，而且隨著我國社會經濟水平發展和人民生活方式的變化，未來痛風的疾病負擔可能持續增長。高尿酸血癥的患者血尿酸可能波動性或持續性增高，其中很多人會最終發展為痛風，甚至出現反復發作的痛風性關節炎、痛風石等病癥，給患者造成極大的痛苦，嚴重影響生活質量。該類患者人群有著很大的治療需求，從樣本醫院數據可以看到痛風類藥物的銷售量在近年來呈現高速增長的態勢。2012~2019年期間，抗痛風藥在樣本醫院銷售額增長的CAGR=43.67%；盡管進入集采之后，非布司他等產品的價格有較大幅度下降導致銷售額下降，但醫院終端的銷售量仍呈現高速增長態勢，如非布司他（40mg）在2021年銷售量同比增長49.95%。1.2、痛風病程導致患者可能長期甚至終身服藥近年來，中國高尿酸血癥與痛風疾病負擔日益沉重，呈現明顯上升和年輕化趨勢，已成為繼糖尿病之后又一常見代謝性疾病。痛風是一種與生活方式相關的疾病，與長期高熱量飲食和大量酒精攝入密切相關：

體重增加是痛風發生的獨立危險因素，體重減輕則有保護作用；

西方飲食（指大量攝入紅肉及加工肉類、炸薯條、精糧、甜食和餐后甜點）可能比DASH飲食（指大量攝入水果、蔬菜、堅果、豆類、低脂奶制品和全麥/雜糧，限制攝入鈉、含糖甜食及飲料、紅肉及加工肉類）導致痛風發生率更高；

酒精攝入與痛風發病風險正相關，重度飲酒者痛風發病風險增加2.64倍；

富含果糖的飲料和水果明顯增加血尿酸水平，與痛風風險正相關；豆類食品嘌呤含量因加工方式而異，不推薦也不限制豆制品攝入。在痛風的發病過程中，會出現很多并發癥和伴發疾病，給患者造成很大的痛苦，常見的包括：

腎臟病變：尿酸鹽沉積在泌尿系統，導致急性或慢性尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石等；

代謝綜合征：痛風患者往往伴有體內代謝異常，易并發肥胖癥、高血壓、高血脂、2型糖尿病等；

心血管：血尿酸水平每升高60μmol/L，女性心血管病病死率和缺血性心臟病病死率增加26%和30%，男性增加9%和17%；

神經系統疾病：血尿酸水平和神經系統疾病關系復雜，高尿酸血癥促進了缺血性卒中的發生，并與預后不良相關；但生理濃度的血尿酸水平對神經系統有一定保護作用。所有高尿酸血癥與痛風患者都應終生關注血尿酸水平，將其控制在理想范圍，血尿酸水平升高是高尿酸血癥和痛風及其相關合并癥發生、發展的根本原因。血尿酸長期達標可明顯減少痛風發作頻率、預防痛風石形成、防止骨破壞、降低死亡風險及改善患者生活質量，是預防痛風及其相關合并癥的關鍵。患者需要終生將血尿酸水平控制在目標范圍240~420μmol/L，并為此可能需要長期甚至終身服用降尿酸藥物。2、當前的抗痛風藥物安全性和有效性均有待提升2.1、主流用藥均有明顯安全性瑕疵目前對痛風的治療根據癥狀情況分為急性痛風發作患者和復發性急性/慢性痛風患者的治療。對于急性痛風發作的患者，藥物治療的目標是減少炎癥和減輕疼痛，常用藥物包括非甾類抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質激素等。對于復發性急性/慢性痛風患者的治療，需要控制血尿酸水平、預防復發、預防痛風石形成、抗炎鎮痛等多方面治療目標的綜合考量。當前國內常用的藥物治療手段分為兩種類型：抑制尿酸生成：黃嘌呤氧化酶抑制劑通過抑制黃嘌呤氧化酶來減少尿酸的產生，如別嘌醇、非布司他等。但別嘌醇會導致部分患者產生超敏反應，使用前需檢測HLA-B5801基因，且檢測費用不菲；非布司他有潛在的心血管風險（FDA黑框警告），因此在歐美市場大多作為二線用藥。促進尿酸排泄：尿酸鹽轉運體1（URAT1）抑制劑通過抑制腎小管尿酸重吸收來促進尿酸排泄，如苯溴馬隆、Lesinurad等。但苯溴馬隆在歐洲因引起爆發性肝壞死的案例而被退市，在美國未批準上市，在中國建議使用過程中密切監測肝功能；Lesinurad有急性腎衰竭風險（FDA黑框警告），在中國未批準上市。2.1.1、非布司他：具有相對較高的心血管事件和死亡發生率非布司他屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。該藥物是臨床上最常用的抗痛風藥之一，但該藥物的臨床試驗顯示有多種安全性信號，如肝功能異常、惡心、關節痛、皮疹等不良反應，在臨床研究中的發生率都在1%以上，且比安慰劑組高0.5%以上。在隨機對照和長期擴展性研究中，心血管事件和死亡是APTC（Anti-PlateletTrialist'sCollaborations）預先確定的終點（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）之一。在隨機對照III期試驗中，每100例患者一年APTC事件發生率分別為：安慰劑組0、非布司他40mg組0，非布司他80mg組1.09，別嘌醇組0.60。在長期擴展性研究中，APTC事件發生率為：非布司他80mg組0.97，別嘌醇組0.58。相比別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的心血管事件和死亡發生率，服藥時應監測心肌梗死和卒中的癥狀和體征。2.1.2、苯溴馬隆：存在導致藥物性肝損傷的風險苯溴馬隆是URAT1抑制劑，通過降低腎小管對尿酸的重吸收達到促進尿酸排泄的效果，是國內抗痛風的一種常用藥物，但該產品存在一定的安全性風險。2000年日本厚生省發布“緊急安全情報”，指出苯溴馬隆可能引起重癥肝炎；2003年法國賽諾菲將苯溴馬隆在法國撤市并召回所有已上市銷售的苯溴馬隆產品；目前苯溴馬隆僅在歐洲、亞洲部分國家和地區上市銷售。中國國家藥監局分別在2014、2020年發布警示信息和說明書修訂公告，要求國內生產企業修改說明書不良反應、注意事項等相關內容，提醒關注苯溴馬隆肝損害風險。根據王軼等研究人員的研究結果，截至2020年6月30日，國家藥品不良反應監測數據庫共檢索到來自真實世界的苯溴馬隆DILI（drug-inducedliverinjury，藥物性肝損傷）自發報告95例，占苯溴馬隆全部ADR報告的3.8%，其中重度8例，輕度15例，無法判斷72例。苯溴馬隆可能導致肝損傷的機制包括線粒體毒性、代謝產物引發肝損害、損傷細胞氧化防御功能、加重肝脂肪變性等。苯溴馬隆存在導致DILI的風險，應該在用藥過程中加強干預和肝功能生化指標檢測，避免嚴重DILI。2.1.3、別嘌醇：需篩查HLA-B*58:01基因以防止嚴重皮膚不良反應別嘌醇是黃嘌呤氧化酶抑制劑，可拮抗次黃嘌呤和黃嘌呤向尿酸轉化，從而實現抗痛風的作用，是當前痛風和高尿酸血癥的常用藥物，導致的藥物不良反應可能會出現嚴重皮膚不良反應（severecutaneousadversereactions,SCAR），甚至會有失明等后遺癥。相關研究表明，HLA-B*58:01基因和別嘌醇誘發SCAR具有相關性。HLA-B*58:01基因頻率具有種族和地理差異，亞裔人群（約5.32%）與黑人/非裔美國人群（約3.85%）攜帶頻率高于白種人群（0.80~1.35%）。據馬驍等研究人員的分析表明，中國大陸人群HLA-B*58:01基因陽性率整體為11.51％，其中華南地區HLA-B*58:01基因陽性率最高，占該地區人群的20.19％，然后由高到低依次為華東、西南、華中、西北、東北，以華北地區HLA-B*58:01基因陽性率最低，為6.38％。2.1.4、Lesinurad：難以解決的腎毒性Lesinurad是一種URAT1抑制劑，可以抑制URAT1轉運體、增加尿酸排泄，從而降低體內血尿酸（sUA）值，該產品2015年在美國獲批上市。但該產品不可單藥治療，有心血管和腎臟相關不良事件的風險，收到了FDA的黑框警告（劑型腎衰竭風險）。lesinurad可導致腎臟尿酸排泄增加，從而可能導致腎臟事件，包括血清肌酐短暫升高、腎臟相關不良反應和腎結石。在接受lesinurad400mg單藥治療或與黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）聯合使用時，這些腎臟事件發生的頻率更高。由于較高的腎臟毒性風險難以解決，lesinurad最終在2019年在美國撤市。2017年，別嘌醇+lesinurad的復方制劑Duzallo在美國獲批上市，但該復方制劑產品依然有急性腎衰竭風險的黑框警告。腎毒性風險成為限制lesinurad臨床應用的重要因素，該產品至今并未實現理想的銷售額。2.2、現有藥物的有效性均未達理想狀態2.2.1、至少三成患者無法通過現有藥物實現降尿酸目標當前的抗痛風藥物降低sUA的能力均不甚理想，以非布司他和別嘌醇為例，非布司他在臨床試驗中將患者sUA降低到6mg/dL以下的比例在高劑量80mg組僅有70%左右，有接近三成的患者無法通過非布司他實現理想的降尿酸目標；

而別嘌醇在同樣的三組臨床試驗中達標率僅有40%左右，有六成患者無法通過別嘌醇實現有效的降尿酸。另一種國內常用的抗痛風藥物苯溴馬隆，其有效性也并未達到理想狀態。根據邵莉等研究人員的Meta分析，苯溴馬隆與別嘌醇在治療原發性痛風高尿酸血癥的總有效率方面，兩組差異無統計學意義［RR=1.21，95%CI（0.98，1.50），P=0.07］。2.2.2、痛風石：仍是臨床上的難治病癥痛風石又稱痛風結節，是谷氨酸鈉尿酸鹽在皮下聚集形成的結晶，可造成痛性的、覆蓋皮膚的結節。痛風石在嚴重情況下可能侵入骨質，形成骨骼畸形，使骨質遭受損毀，臨床表現為持續關節腫脹、壓痛、畸形、關節功能障礙，給患者造成很大的痛苦。痛風石的治療主要降低患者體內尿酸含量為主，具體方式包括干預生活方式、堿化尿液、藥物治療等，必要時可進行手術治療。目前臨床上降尿酸、減少痛風石的藥物最常用的仍然是非布司他、苯溴馬隆等，通常保持尿酸低于300μmol/L可以減少痛風石。痛風石多是急性痛風反復發作和未經系統治療或治療不當的后果，仍然是臨床上很難治療的病癥，而痛風石治療和改善預后的關鍵問題就在于將血尿酸控制在目標水平之內。根據FernandoPerez-Ruiz等的研究，sUA與痛風石溶解速度之間存在線性關系。中國醫師協會風濕免疫科醫師分會痛風專業委員會《痛風診療規范》提出，若患者出現痛風石、慢性痛風性關節炎或痛風性關節炎頻繁發作，降尿酸治療目標為血尿酸<300μmol/L，直至痛風石完全溶解且關節炎頻繁發作癥狀改善，可將治療目標改為血尿酸<360μmol/L，并長期維持。NicolaDalbeth等研究人員在臨床試驗CRYSTAL（NCT01510769）中探索了lesinurad聯合非布司他治療痛風石患者的有效性與安全性。試驗結果表明，兩種藥物聯用可以使大部分患者的sUA降低到5mg/dL以下，并溶解一部分患者的痛風石。盡管lesinurad聯合非布司他的療法呈現出一定的治療效果，但是仍然有不良反應的問題亟待解決。在核心研究中，200CONT和400CONT組任何嚴重TEAE的暴露調整發生率分別為5.1%和6.6%，在核心加延伸部分中分別為6.3%和6.6%。在核心和擴展部分暴露于lesinurad后，200CROSS和400CROSS組任何嚴重TEAE的暴露調整發生率分別為4.8%和8.1%。在腎毒性方面，200CONT組的1例(1.6%)、400CONT組的1例(1.5%)和400CROSS組的1例(2.9%)患者發生了與腎臟相關的急性腎功能衰竭。在核心研究中，200CONT組和400CONT組任何腎臟相關TEAE的暴露調整發生率分別為6.7%和10.0%，在核心加延伸區中分別為9.8%和9.4%。在核心加延伸區中，200CROSS和400CROSS組暴露調整發病率分別為3.2%和13.0%。3、新一代降尿酸藥物開始嶄露頭角3.1、痛風創新藥臨床開發格局概覽由于痛風領域存在著巨大的未滿足臨床需求，因而引發了很多創新藥企業競相投入降尿酸藥物的研發，并逐步開始產生具備強大潛力的候選分子，有望在未來為患者創造臨床獲益的同時，為相關研發企業帶來豐厚的業績回報。痛風領域在研創新藥眾多，即將成為下一個誕生多個重磅大品種的疾病領域。降尿酸優勢明顯、安全性優良、研發進度快的企業將占據痛風大藍海的先發優勢。我們選擇國內部分已經披露數據、研發進展相對較快的藥物進行重點介紹。3.2、部分進度領先者已披露優秀臨床數據3.2.1、一品紅的AR8822021年7月27日，一品紅同意通過全資子公司投資3.83億與創新藥研發公司ArthrosiTherapeutics達成一系列協議以開展戰略合作。該合作將促進一品紅與Arthrosi團隊在創新藥痛風領域開展科技成果轉化，加速一品紅對創新藥產業化布局，同時為Arthrosi痛風藥在中國這個全球重要醫藥市場的拓展和商業化產生重要意義，進一步滿足中國患者未被滿足的臨床需求。具體投資安排為：公司子公司瑞騰生物(香港)有限公司擬以自有資金2500萬美元（折合人民幣約16,250萬元）參與Arthrosi的C2輪優先股融資。增資完成后，瑞騰生物(香港)將獲得Arthrosi3,473,186股。公司子公司廣州瑞奧生物醫藥科技有限公司將與Arthrosi在中國廣州成立一家合資公司廣州瑞安博醫藥科技有限公司（暫定名）。合資公司的注冊資本為人民幣8448萬元。其中，瑞奧生物以貨幣形式對合資公司的認繳出資為人民幣5128萬元，占合資公司60.7%股權。該合資公司將獲得Arthrosi的AR882、AR035項目開發的相關中國專利，負責完成AR882、AR035項目在中國區域的研發并取得上述藥品的上市許可和在中國區域生產、銷售等全部商業化權益。2023年1月，公司公告同意全資子公司瑞騰生物(香港)以自有資金500萬美元

（折合人民幣約3,485萬元）參與Arthrosi的C3輪優先股融資。增資完成后，瑞騰生物(香港)將獲得Arthrosi新發股份694,637股。同時，公司關聯方MontesyCapitalHoldingLtd將出資1,000萬美元認購1,389,274股。投資完成后，預計子公司瑞騰生物(香港)持有Arthrosi的股份將從17.78%上升至18.68%。2023年1月，一品紅公告披露了AR882治療痛風適應癥的全球Ⅱb期臨床試驗結果，展現出良好的有效性和安全性。此次披露試驗結果為2b期全球多中心、12周臨床試驗，共招募140名痛風患者入組，按1:1:1分組接受AR88250mg、AR88275mg及安慰劑。患者主要合并癥為高血壓(47%)、高血脂(35%)、腎功能不全(34%)、關節炎(23%)、糖尿病(19%)、心血管疾病(15%)、肺部疾病(11%)，及肝部疾病(5%)。病人患者入組sUA平均基線為8.6mg/dL，12周治療完成后，75mg劑量組中位sUA降低至3.5mg/dL，50mg劑量組中位sUA降低至5.0mg/dL。在75mg劑量組中，89%、82%、63%和29%的患者分別達到<6、<5、<4和<3mg/dL的sUA水平。在50mg劑量組中，78%、50%和8%的患者分別達到<6、<5和<4mg/dL的sUA水平。第8至12周最后3次連續隨訪的測試結果顯示，50mg和75mg劑量組顯著的降尿酸效果均呈現組內一致性。安慰劑組未顯示出療效。AR882現出良好的耐受性，無任何重度不良反應發生。此次全球多中心2b期臨床所展現出優秀的有效性和安全性特征，為公司未來的3期臨床開發奠定了堅實的基礎，隨著該產品逐步開發完成上市銷售，將帶動公司開拓痛風的大藍海市場，為公司遠期業績增長提供強勁的驅動力。3.2.2、海創藥業的HP501①藥物劑型設計克服安全性問題，并提高患者依從性HP501為公司自主研發的全新URAT1小分子抑制劑，用于治療高尿酸血癥和痛風。其劑型為緩釋片劑，因此HP501在體內可以持續釋放，不僅能保證藥物在體內能長時間地維持有效血藥濃度，作用持久，還可以避免藥物達峰濃度（Cmax）過高所導致腎損害等不良反應發生的風險。此外，使用HP501緩釋片，用藥頻率可由傳統藥物的每天2次改為每天1次，進一步提高了患者的依從性。②臨床I/II期試驗已初步顯示HP501具有良好的療效及安全性《HP501緩釋片治療高尿酸血癥（伴痛風或無癥狀）有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計、劑量探索、多中心II期臨床試驗》（登記號：

CTR20201456）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計、劑量探索、多中心II期臨床試驗，主要目的是初步評價HP501緩釋片治療高尿酸血癥（伴痛風或無癥狀）的有效性和安全性，并進行劑量探索。《中國健康受試者HP501緩釋片單次和多次給藥的安全性、耐受性研究及評估藥物相互作用及食物的影響的I期研究》（登記號：CTR20190247）是一項隨機、雙盲、平行對照的I期臨床試驗，主要目的是評價HP501緩釋片在中國健康人中單次及多次口服給藥的人體耐受性、藥代動力學特征及初步藥效，同時也評價HP501緩釋片和非布司他片的藥物相互作用及食物對HP501的影響，為II期臨床研究推薦安全劑量。目前，HP501已完成多項I/II期臨床試驗，正在開展III期臨床試驗相關準備工作。3.2.3、信達生物的Tigulixostat2022年12月15日，信達生物發布公告，與LG化學旗下的LG化學生命科學，就其臨床后期創新藥Tigulixostat（LG研發代號：LC350189，信達研發代號：

IBI-350），一款治療痛風患者高尿酸血癥的全新非嘌呤類似物黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI），達成戰略合作和授權合約。信達生物將獲得Tigulixostat在中國的獨家開發和商業化權利。LG化學將獲得1,000萬美金的合作首付款，并將有資格獲得總額不超過8,550萬美金的潛在里程碑付款，以及基于中國地區年度凈銷售額的特許使用費。Tigulixostat是一種新型XOI，通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸生成。在美國2期臨床研究CLUE

（NCT03934099）中，Tigulixostat展現出優秀的有效性和安全性。研究結果顯示：主要終點：第3個月sUA<5mg/dL的達成率，50mgTigulixostat劑量組為47%(16/34)，100mgTigulixostat劑量組為45%(17/38)，200mgTigulixostat劑量組為62%(23/37)。使用非布司他的達成率為23%(3/13)，安慰劑組為3%(1/34)。次要終點：第3個月sUA<6mg/dL的達成率，50mgTigulixostat劑量組、100mgTigulixostat劑量組和200mgTigulixostat劑量組分別為59%，63%，78%。使用非布司他達成率為54%，安慰劑組為3%。在治療2周時間內，Tigulixostat在所有劑量組中都展現出了強劑量相關的sUA水準的有效性，并在整個治療周期內維持sUA水準。與安慰劑組對比，Tigulixostat在所有劑量組中同樣展現出良好的耐受性。Tigulixostat組和安慰劑組間無治療期間發生的不良事件(TATE)總發生率的顯著差異。CLUE研究顯示出Tigulixostat具有良好的降尿酸作用，并且安全性特征良好。LG化學已經在2022Q4啟動了Tigulixostat國際多中心3期臨床研究。信達生物引進該產品有望滿足國內巨大的未滿足臨床需求，為公司業績增長增添新的驅動力。3.2.4、恒瑞醫藥的SHR4640SHR4640是恒瑞醫藥自主研發的一種高選擇性的URAT1抑制劑，URAT1是腎臟中主要的尿酸鹽重吸收轉運體。公司開展了一項多中心、隨機、雙盲、對照II期臨床試驗(FOCUS)，旨在評估SHR4640對中國高尿酸血癥(伴有或不伴有痛風)患者的療效和安全性。5mgSHR4640組在第5周達到sUA≤360mmol/l的受試者比例為32.5%，10mgSHR4640組為72.5%，苯溴馬隆組為61.5%，而在2.5mgSHR4640或安慰劑治療5周后，沒有受試者達到目標sUA水平。與安慰劑組相比，5mg和10mgSHR4640組在第5周達到sUA360mmol/l的受試者顯著增加(P=0.011和P<0.001)。從第3周到第5周，連續3周sUA水平維持在360mmol/l的受試者比例，5mgSHR4640組達到27.5%，10mgSHR4640組達到60.0%，苯溴馬隆組達到41.0%。2.5mgSHR4640組和安慰劑組的受試者在任何時間點都沒有達到目標。在使用2.5mg、5mg、10mgSHR4640、苯溴馬隆和安慰劑的受試者中，分別有75.0%、75.0%、90.0%、87.2%和81.6%的受試者報告了TEAE。大多數TEAE為輕度或中度，未觀察到嚴重的TEAE或死亡。最常見的腎相關TEAE是sCr增加(5.6%)，在接受5mg、10mgSHR4640和安慰劑的受試者中，分別有7.5%、12.5%和7.9%。3.2.5、益方生物的D-0120D-0120是益方生物自主研發的URAT1抑制劑，用于治療高尿酸血癥及痛風，早期臨床數據顯示了良好的安全性和較強的降尿酸效果。臨床前研究和臨床試驗顯示，D-0120對URAT1的抑制作用強，在人體給藥后顯著降低血液中尿酸水平，治療效果隨劑量增加而增加，最高時尿酸水平降低近70%。D-0120單劑量從5mg到40mg給藥在人體內安全性耐受性較好，提示治療劑量窗口大。D-0120與非布司他聯用有協同降尿酸作用，聯用效果比單藥明顯增強。聯用沒有影響各自藥物的血藥濃度，沒有增加毒性和副作用，顯示兩個藥物沒有藥物相互作用。根據IIa期臨床試驗的初步分析結果，D-0120在高尿酸血癥患者中安全性耐受性良好，大多數與研究藥物相關的不良事件為1、2級，沒有因不良反應導致的停藥或死亡。D-0120在目標劑量下患者的血尿酸達標率80%，顯示出了優良的降尿酸效果。3.2.6、新元素醫藥ABP-671ABP-671是新元素醫藥研發的一種新的選擇性高效URAT1抑制劑，可減少尿酸(UA)從腎近端小管的再吸收，并顯著降低痛風或高尿酸血癥患者的血清尿酸(sUA)水平。在一項2a期臨床試驗中顯示出優秀的降尿酸有效性與安全性潛力。在這項研究中，ABP-671在所有測試劑量下都具有良好的耐受性。16名受試者發生痛風發作，其中3名在2mg劑量組，6名在4mg劑量組，5名在8mg劑量組，2名在安慰劑組。3名參與者出現短暫性腎結石，其中2名接受安慰劑，1名接受ABP-671。只有1名ABP-671參與者(4mgBID)因痛風發作而停用研究藥物，1名安慰劑參與者因腎結石而停用研究藥物。未發現其他可能引起關注的AE或實驗室異常。在4周劑量評估期結束時，6個ABP-671劑量組的平均sUA水平為3.1~5.3mg/dL，而安慰劑組的平均sUA水平為9.1mg/dL。所有參與者每天服用ABP-671，不考慮劑量頻率(QD或BID)，均達到主要療效終點，從基線到4周劑量評估期結束sUA水平的平均百分比變化顯著大于安慰劑。在所有病例中，積極治療與相應安慰劑組之間的差異均顯著，P<0.0001.在4周劑量評估期結束時，與基線相比，2mg、4mg和8mg組sUA水平的平均下降幅度分別為36%、51%、59%，而安慰劑組的下降分別為7%、1%和13%(所有P<0.0001)。4、投資分析4.1、一品紅：領軍痛風大藍海，兒童藥乘政策痛風維持高增長AR882全球多中心2b期數據驚艷，為遠期增長奠定堅實基礎：AR882是公司與美國Arthrosi合作開發的URAT1抑制劑，該分子克服了lesinurad和苯溴馬隆的缺點，能與尿酸轉運蛋白長效結合，藥效長達24h，而且全天候的阻斷尿酸重吸收不會加重腎負荷，可以避免腎毒性。2023年1月披露的2b期臨床試驗結果優秀，顯示出強勁的降尿酸效果，同時表現出良好的耐受性，無任何重度不良反應發生，為公司未來的3期臨床開發奠定了堅實的基礎，隨著該產品逐步開發完成上市銷售，將帶動公司開拓痛風的大藍海市場，為公司遠期業績增長提供強勁的驅動力。兒童藥維持高增長，有望借助政策東風實現長足發展。2022Q1~Q3鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片營業收入約7.65億元，同比+19.44%；芩香清解口服液營業收入約4,048.76萬元，同比+88.68%，其中Q3單季度收入約1,860.37萬元，同比+103.32%，環比+79.60%；鹽酸左西替利嗪口服滴劑、孟魯司特鈉顆粒、鹽酸氨溴索滴劑、小兒咳喘靈口服液等兒童藥品種收入同比較快增長。近年來國家出臺多項對于兒童藥產業的支持鼓勵政策，例如2021年11月，國家衛健委藥政司發文就《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》公開征求意見，新增加“兒童用藥”分類；2022年5月，國家藥監局綜合司公開征求《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》意見，其中第二十八條鼓勵兒童用藥的研制和創新；2022年的醫保目錄調整工作也向罕見病、兒童等特殊人群適當傾斜。兒童藥產業有望在政策的保護和引導下實現蓬勃發展，而一品紅作為優質的兒童藥龍頭企業，有望借助政策東風實現長足發展。4.2、海創藥業：德恩魯胺商業化在即，開拓痛風、PROTAC等多個創新領域海創藥業是一家基于氘代技術和PROTAC靶向蛋白降解等技術平臺，以開發具有重大臨床需求的Best-in-class、First-in-class藥物為目標的國際化創新藥企業。立足當下，氘代藥物德恩魯胺商業化在即。德恩魯胺的劑量較原藥恩扎盧胺減半，安全性、順應性更好。目前已向國家藥品監督管理局藥品審評中心遞交中國上市前的溝通交流申請，目前相關事項正在按照藥品審評中心要求順利推進中。前景廣闊，開發安全性更高的高尿酸血癥/痛風藥物。核心產品HP501已完成完成臨床II期，處于國內痛風創新藥第一梯隊。HP501為自主研發的全新URAT1小分子抑制劑，其劑型為緩釋片劑，因此可避免藥物達峰濃度過高所導致腎損害等不良反應發生的風險；

贏在未來，PROTAC技術引領新藥源頭創新。公司整合生物學、藥物化學、計算化學等學科，可快速評估PROTAC化合物的蛋白降解活性，設計目標化合物；

結合藥理學、藥代動力學，篩選、優化和開發潛在優質PROTAC藥物。4.3、信達生物：轉型Biopharma穩步推進，引進痛風潛力分子引進痛風創新藥Tigulixostat，進一步豐富