27五月2023第四十四章抗病毒藥和抗真菌藥抗HIV藥其他核苷非核苷免疫增強劑第一節抗病毒藥抗HIV藥

一、病毒的定義：病毒是一類體積微小，含一種類型核酸(DNA、RNA)，只能在活細胞內增殖的非細胞形態的微生物。

二、病毒的基本結構：主要由核酸和蛋白質組成。核酸在中心部分，外面包圍的蛋白質稱為衣殼，核酸與衣殼組成核衣殼。

三、抗病毒藥作用的主要環節：

（1）抑制病毒合成核酸和蛋白

過程中的酶；

（2）抑制病毒吸附細胞；

（3）抑制病毒基因組脫殼；

（4）抑制子代病毒顆粒的裝配；1.核苷反轉錄酶抑制藥NRTI齊多夫定(zidovudine,AZT)抑制HIV-1HIV-2HIV感染首選骨髓抑制、貧血、惡心、頭痛、發熱等扎西他賓AIDS及相關綜合征司他夫定拮抗齊多夫定去羥肌苷嚴重HIV首選2.非核苷反轉錄酶抑制藥NNRTI地拉韋定3.蛋白酶抑制藥PI利托那韋

四、常用藥物以病毒的結構、酶及復制機制為作用靶點1.阿昔洛韋（acyclovir，無環鳥苷）核苷類抗DNA病毒藥對I、II型HSV皰疹病毒作用強選擇性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成iv治療HSV感染的首選藥伐昔洛韋（Famciclovir）為其前體藥其他抗病毒藥物2.碘苷（idoxuridine，皰疹凈）脫氧碘化尿嘧啶核苷競爭性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成

局部用于皰疹型淺層上皮角膜炎3.阿糖腺苷（vidarabine）嘌呤核苷衍生物皰疹病毒與痘病毒治療HSV腦炎、角膜炎4.利巴韋林（ribavirin，病毒唑）嘌呤三氮唑化合物抑制RNA和DNA病毒的廣譜抗病毒藥甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等5.拉米夫定慢性HBV感染的最有效藥物之一6.金剛乙胺和金剛烷胺（amantadine）阻止病毒進入宿主細胞抑制其復制用于A型流感的防治金剛烷胺抗震顫麻痹作用免疫增強劑干擾素聚肌胞干擾素誘導劑五、常見的病毒性疾病及抗病毒藥

1、呼吸道病毒

（1）常見的病毒及所致的疾病：最常見的是流行性感冒病毒、副流行性病毒、腺病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒。這些病毒可引起流行性感冒、普通感冒、咽炎、喉炎、支氣管炎、肺炎等。（2）治療藥物

1）金剛烷胺、金剛乙胺：甲

型流感病毒。

2）利巴韋林（病毒唑）：甲

和乙型流感病毒、腺病毒、

呼吸道合胞病毒、麻疹病

毒、乙型腦炎病毒、流行

性出血熱病毒。

2、皰疹病毒（HSV）

（1）常見的病毒及所致的疾病：單純皰疹病毒(HSV)、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細胞病毒(CMV)。所致的感染有：皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、帶狀皰疹、皰疹性腦炎、CMV視網膜炎等。

（2）常用的藥物：

碘苷：HSV角膜炎、結膜炎。

阿糖腺苷：HSV腦炎、HSV感染

和水痘。

阿昔洛韋、噴昔洛韋、更昔洛韋、磷甲酸鈉：HSV感染、CMV感染（更昔洛韋、磷甲酸鈉)）3、人乳頭瘤病毒（HPV）

（1）致病：可導致一些良性腫瘤，如皮膚疣、肛門生殖器疣和尖銳濕疣，也偶爾造成磷狀細胞癌類惡性腫瘤。（2）治療：

1）細胞消融劑（鬼臼毒素、

三氯乙酸、氟尿嘧啶）

2）手術切除、低溫療法、激

光療法

3）干擾素

4、肝炎病毒(HBV)：乙型、甲

型肝炎病毒

治療藥物：干擾素(IFN-)、拉米夫定、阿昔洛韋、甘草甜素等

5、人類免疫缺陷病毒（HIV）

致病：艾滋病

藥物：

（1）核苷類逆轉錄酶抑制劑：齊多夫定、

去羥肌苷、扎西他濱、司他夫定、

拉密夫定。

（2）非核苷類逆轉錄酶抑制劑：奈韋拉

平。

（3）蛋白酶抑制劑：沙奎那韋、

Indinavir、Ritonavir

各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌

灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內膜炎

第二節抗真菌藥灰黃霉素(griseofulvin)作用機制滲入皮膚角質層與角蛋白結合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續侵入，對各類癬菌有抑制作用給藥途徑口服有效，外用無效一、抗生素類用途:各種癬菌頭癬最好甲癬差

不良反應多、輕，與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導劑，減弱香豆素作用消化系統神經系統兩性霉素B(amphotericinB)藥理作用多烯類，對深部真菌有強大抑制作用首選治療深部真菌感染作用機制選擇性與真菌細胞膜麥角固醇結合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應用口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染毒性較大 ①急性毒性反應 ②腎損害 ③血液系統毒性反應 ④心血管系統毒性反應不良反應防治措施①先給解熱鎮痛藥和抗組胺藥，同時給皮質激素②補鉀③定期監測血尿常規、肝腎功能、血鉀、心電圖④肝腎功能不良者慎用新劑型兩性霉素B脂質復合體兩性霉素B脂質分散體兩性霉素B脂質體制霉菌素(nystatin)作用機制 多烯類，作用及機制同兩性霉素B 對各類真菌均有抑制作用 對陰道滴蟲有抑制作用不良反應 毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病①咪唑類(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑類(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑類抗真菌藥作用機制抑制真菌P450酶，抑制真菌細胞膜麥角固醇合成，使通透性增加臨床應用

淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑淺部、深部—伊曲康唑特比萘芬(terbinafine)作用機制 選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌—殺菌作用念珠菌—抑菌臨床應用 主要用于淺部真菌病三、其他類抗真菌藥氟胞嘧啶(flucytosine)作用機制 轉變為氟尿嘧啶