藥化課件022抗癲癇藥第一頁，共33頁。癲癇病理大腦功能失調(diào)綜合癥由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高產(chǎn)生陣發(fā)性放電并向周圍擴(kuò)散2第二頁，共33頁。癲癇的分類大發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用

用于防止和控制癲癇的發(fā)作3第三頁，共33頁。抗癲癇藥物分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)：環(huán)內(nèi)酰脲類（苯妥英鈉）苯并二氮卓類（地西泮）二苯并氮雜卓類（卡馬西平）GABA衍生物（普洛加胺）脂肪羧酸類（丙戊酸鈉）其他類4第四頁，共33頁。一、酰脲類巴比妥類

苯巴比妥5第五頁，共33頁。苯妥英鈉PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）6第六頁，共33頁。1、結(jié)構(gòu)和命名5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedioneSodium7第七頁，共33頁。2、理化性質(zhì)酸性水解性鑒別反應(yīng)8第八頁，共33頁。1）酸性烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽；苯妥英弱酸性，不溶于水；苯妥英鈉堿性，溶于水；空氣中易吸收CO2，析出苯妥英9第九頁，共33頁。2）水解性

水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）10第十頁，共33頁。3）鑒別反應(yīng)（與金屬離子的反應(yīng)）

加二氯化汞試液，產(chǎn)生白色沉淀

不溶于氨溶液中

11第十一頁，共33頁。3、體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn)如果用量過大或短時(shí)內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)約20%以原形由尿排出主要代謝產(chǎn)物為無活性的5-(4-羥苯)-5-苯乙內(nèi)酰脲與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外12第十二頁，共33頁。4、作用治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥

但對(duì)小發(fā)作無效心率失常三叉神經(jīng)痛13第十三頁，共33頁。二、苯并二氮卓類鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用抗驚厥作用，用于控制各種癲癇如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等

氯硝西泮氯巴占clonazepamclobazam14第十四頁，共33頁。卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪二苯并氮雜卓類三、二苯并氮卓類15第十五頁，共33頁。1、結(jié)構(gòu)和命名5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide

16第十六頁，共33頁。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2個(gè)苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物二個(gè)苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系具有尿素的結(jié)構(gòu)17第十七頁，共33頁。2、合成18第十八頁，共33頁。3、理化性質(zhì)穩(wěn)定性鑒別反應(yīng)19第十九頁，共33頁。1）穩(wěn)定性在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時(shí)，藥效降至原來的1/3，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差所致長(zhǎng)時(shí)間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存。生成二聚體和10、11-環(huán)氧化物。20第二十頁，共33頁。2）鑒別反應(yīng)乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；

21第二十一頁，共33頁。4、體內(nèi)代謝22第二十二頁，共33頁。5、作用用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。

23第二十三頁，共33頁。6、相關(guān)藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好24第二十四頁，共33頁。四、GABA衍生物從GABA的結(jié)構(gòu)出發(fā)設(shè)計(jì)而成的與GABA神經(jīng)能有關(guān)的藥物。普洛加胺加巴噴丁氨己烯酸progabidegabapentinvigabatrin

25第二十五頁，共33頁。普羅加胺ProgabideHalogabide；Gabrene26第二十六頁，共33頁。Progabide的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)27第二十七頁，共33頁。載體聯(lián)結(jié)前藥由一個(gè)活性藥物（原藥）和一個(gè)可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥28第二十八頁，共33頁。前藥的作用

二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進(jìn)入腦內(nèi)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺及進(jìn)一步代謝而發(fā)揮作用GABAmide29第二十九頁，共33頁。作用作用于GABA受體發(fā)揮作用對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)均有良好的治療效果口服吸收迅速30第三十頁，共33頁。五、脂肪羧酸類丙戊酸丙戊酸鈉丙戊酰胺31第三十一頁，共33頁。六、其他結(jié)構(gòu)類藥物

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