肖和平主任多重耐藥結核病第一頁，共24頁。近年來，對多重耐藥性結核病的認識得以進一步延伸，隨著多耐藥結核病（PDR-TB）和廣泛耐藥結核病（XDR-TB）的理念相繼出臺，基本上統一了既往在耐多藥結核病（MDR-TB）概念上的認識分歧。多重耐藥性結核病的分類第二頁，共24頁。難治性TB多重耐藥TB

的危害性高死亡率TB卷土重來第三頁，共24頁。我國是多重耐藥最為嚴重的國家MDR-TB流行趨勢第四頁，共24頁。MTB耐藥機制生物學適應學說遺傳學說選擇學說第五頁，共24頁。耐藥基因多重耐藥MTB株是MTB對單個藥物的耐藥基因突變累積而成rpoBkatGinhAkasArrspncAembBgyrAgyrB第六頁，共24頁。菌型鑒定和藥敏試驗證實患者所染致病菌為MTB并對多種抗結核藥物耐藥即可作出診斷MolecularGeneticmethods

基因芯片技術診斷第七頁，共24頁。診斷相關事項評估用藥情況標本采集實驗檢查臨床表現X線檢查組織檢查第八頁，共24頁。多重耐藥性結核病的治療

第九頁，共24頁。multiplemeasuresindividualregimensofchemotherapyimmunetherapyinterventiontherapysurgerytherapy中醫中藥第十頁，共24頁。化學治療仍是控制多重耐藥結核病的主要手段第十一頁，共24頁。Principlesconsultthedrugusinghistoryanddrugsusceptibilitytest;establishindividualregimensaccordingtodrugsusceptibilitytest;choosetwotothreesensitivedrugsorthosehaveneverbeenusedbefore;regulatethedosagethequantityofcombinedmedicinerelatedtothestatusofHIV;payattentiontothecourseandmethods;DOTorhospitalization.第十二頁，共24頁。國內可選擇的部分化療藥物氧氟沙星O環丙沙星C左氧氟沙星L司帕沙星Sp莫西沙星M加替沙星G利福噴汀Re利福布汀Rb卡那霉素K丁胺卡那霉素A卷曲霉素Cp丙硫異煙胺Pt環絲氨酸Cs氯法齊明Cf阿齊霉素At克拉霉素Ct羅紅霉素Rt對氨水楊酸鈉P對氨水楊酸異煙肼Pa氨芐青霉素/克拉維酸Au第十三頁，共24頁。正在研制開發的最新藥物利福拉吉（rifalazil,RFZ）泰利霉素（telithromycin）二芳基喹啉類藥物：R207910硝基咪唑吡喃類藥物：PA-824噁唑酮類：利奈唑胺（linezolid）二胺類：SQ109吡咯類化合物：BM212第十四頁，共24頁。MDRTB化療方案舉例——————————————————————————————————已耐或估計強化期繼續期已耐藥物藥物最低用藥月數藥物最低用藥月數——————————————————————————————————H+R+SFQ+Z+E+PTH+A3FQ+Z+E18H+R+E+SFQ+Z+PTH+A+1X3FQ+PTH+1X21H+R+S+ZFQ+E+PTH+A+1X3FQ+PTH+1X21H+R+E+S+ZFQ+PTH+A+2X3FQ+PTH+2X21—————————————————————————————————第十五頁，共24頁。說明：1、方案書寫范例：3FZEPtA/18FZE=強化期3個月使用一種氟喹諾酮類藥物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫異煙胺和阿米卡星，繼續期18個月使用一種氟喹諾酮類藥物、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。2、僅同時耐HR者按同時耐HRS對待。3、F：FQs，推薦直接使用MXFX；考慮到社會經濟學以及管理等方面的因素，一般采用口服用藥。4、X：經藥物敏感試驗或既往用藥史評估后認為仍然敏感的藥物，或從未使用過的藥物。5、SM、AK、CPM的選用順序是SM→AK→CPM，其中一種入選后的連續應用時間不宜超過3個月。6、強化期結束時痰菌仍不能陰轉時，需延長強化期，直至痰菌陰轉后方可進入繼續期，此時繼續期的療程不得少于18個月。7、需定期觀察痰結核分枝桿菌、血象、肝腎功能的動態變化，以便適時調整治療方案。8、本表所列耐藥種類雖僅限于耐第一線抗結核藥物，對于耐第二線抗結核藥物者，仍可參考本意見的原則選用合適的化療藥物聯合治療。第十六頁，共24頁。PDRTB、XDRTB

治療原則第十七頁，共24頁。主要藥物劑量與不良反應*——————————————————————————————————————藥物每日用藥劑量(mg)主要不良反應≤49kg≥50kg≥60kg極限量——————————————————————————————————————AK(A)300400600聽神經和腎臟損害CPM(Cm)5007501000≯1000同上，血電解質異常PTH(Pt)500600800≯1000胃腸反應，肝功能損害關節疼痛，口感金屬味CYC(Cy)500-750≯1000中樞神經系統反應PAS（P）8000-12000胃腸反應，肝毒性Pa80010001200同上，輕FQ發育中的軟骨損害OFLX(O)400600800≯800消化道不適，頭疼，焦慮CPFX（Ci）1000-1500震顫，鵝口瘡，皮疹LVFX(V)300400600≯600光敏反應SPFX（Sp）300-400MXFX400力百汀(AU)過敏反應，凝血功能障礙針劑2400-4800消化道不適片劑1250-2500

CFM100-300惡心，頭暈，皮膚紅染皮膚瘙癢RFB300-450中性白細胞減少血小板減少，肝炎葡萄膜炎，狼瘡綜合癥——————————————————————————————————————*本表中未列出的常用抗結核藥物請參考1999年版《全國結核病防治工作手冊》。第十八頁，共24頁。序貫與靜脈沖擊療法

H+P/DO或V針劑/片劑AU針劑/片劑

提高血藥濃度增強殺菌效果有利于病例管理（如DOT）第十九頁，共24頁。KnockoutallthefactorslinkingtoPrevention第二十頁，共24頁。*DOTS減少耐藥突變基因的發生獲得性耐藥從14%減少到2.1%，

*復發率可從20.9%減少到5.5%