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新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)一、病原學(xué)特點(diǎn)新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)屬于β屬的冠狀病毒,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,直徑60~140nm。具有5個(gè)必和刺突蛋白(S)4種結(jié)構(gòu)蛋白及依賴性的RNA聚合酶RNA基因組構(gòu)成核衣殼,外面圍蛋白(S)等蛋白。刺突蛋白通過結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2個(gè)小時(shí)左右即可在人呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn),而在和Huh-7細(xì)胞系中分離培養(yǎng)約需4~6與其他病毒一樣,新型冠狀病毒基因組也會(huì)發(fā)生變異,S蛋白與ACE-2親和力1進(jìn)而引起廣泛關(guān)注。世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的“關(guān)切的concern,VOC)有5個(gè),分別為阿爾和奧密克戎(Omicron)。目前Omicron株感染病例已取代Delta株成為主要流行株。現(xiàn)有證據(jù)顯示Omicron株傳播力Delta株,致病力有所減弱,我國(guó)境內(nèi)常規(guī)使用的PCR藥物對(duì)其中和作用。冠狀病毒對(duì)紫外線和熱敏感,56℃30分鐘、乙醚、75%病毒,氯己定不能有效滅活病毒。二、流行病學(xué)特點(diǎn)(一)傳染源。性,發(fā)病后5天內(nèi)傳染性較強(qiáng)。(二)傳播途徑。1.經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。2.在相對(duì)封閉的環(huán)境中經(jīng)氣溶膠傳播。3.接觸被病毒污染的物品后也可造成感染。(三)易感人群。得一定的免疫力。2三、病理改變以下為新型冠狀病毒肺炎疫情早期病例主要器官病理(一)肺臟。細(xì)血管充血。隨病變進(jìn)展和加重,大量單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞脫落,可見多核巨細(xì)胞,偶見紅染包涵體。易見肺血管炎、血栓形成(混合血栓、透明血栓),可見血栓栓塞。肺內(nèi)各肉質(zhì)變和肺間質(zhì)纖維化。電鏡下支氣管黏膜上皮和型肺泡上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)見泡上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞呈新型冠狀病毒抗原免疫染色和核酸檢測(cè)陽(yáng)性。(二)脾臟、肺門淋巴結(jié)和骨髓。3T和CD8+T細(xì)胞均減少。淋巴結(jié)組織新型冠狀病毒核酸檢測(cè)可呈陽(yáng)性,胞或增生或數(shù)量減少,粒紅比例增高;偶見噬血現(xiàn)象。(三)心臟和血管。狀病毒核酸檢測(cè)偶見陽(yáng)性。主要臟器微血管易見透明血栓形成。(四)肝臟和膽囊。測(cè)可見陽(yáng)性。(五)腎臟。新型冠狀病毒核酸檢測(cè)偶見陽(yáng)性。4(六)其他器官。皮不同程度變性、壞死、脫落,固有層和黏膜下單核細(xì)胞、睪丸見不同程度的生精細(xì)胞數(shù)量減少,Sertoli細(xì)胞和Leydig細(xì)胞變性。鼻咽和胃腸黏膜及睪丸和唾液腺等器官可檢測(cè)到新型冠狀病毒。四、臨床特點(diǎn)(一)臨床表現(xiàn)。潛伏期天,多為3~7以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)。部分患者可以鼻塞、可為中低熱,甚至無明顯發(fā)熱。5無肺炎表現(xiàn)。在感染新型冠狀病毒后也可無明顯臨床癥狀。曾接種過疫苗者及感染Omicron株者以無癥狀及輕癥為塞、流涕等上呼吸道感染癥狀。有慢性基礎(chǔ)疾病者、晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性、肥胖人群。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查。1.一般檢查。C和血沉升高,降鈣素原(PCT)正常。重型、危重型患者可見62.病原學(xué)及血清學(xué)檢查。試劑等因素的影響,為提高檢測(cè)準(zhǔn)確性,應(yīng)規(guī)范采集標(biāo)本,標(biāo)本采集后盡快送檢。(2)血清學(xué)檢查:新型冠狀病毒特異性IgM抗體、IgG抗體陽(yáng)性,發(fā)病1周內(nèi)陽(yáng)性率均較低。和基礎(chǔ)疾病等情況進(jìn)行綜合判斷。(三)胸部影像學(xué)。胸腔積液少見。MIS-C時(shí),心功能不全患者可見心影增大和肺水腫。五、診斷(一)診斷原則。根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析,7作出診斷。新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性為確診的首要標(biāo)準(zhǔn)。染新型冠狀病毒者,原則上抗體不作為診斷依據(jù)。(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.疑似病例。有下述流行病學(xué)史中的任何1意23臨床表現(xiàn)中任意2IgM抗體陽(yáng)(1)流行病學(xué)史①發(fā)病前天內(nèi)有病例報(bào)告社區(qū)的旅行史或居住史;②發(fā)病前天內(nèi)與新型冠狀病毒感染者有接觸史;③發(fā)病前天內(nèi)曾接觸過來自有病例報(bào)告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者;2(2)臨床表現(xiàn)床表現(xiàn);②具有上述新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)特征;8或減少。2.確診病例。疑似病例具備以下病原學(xué)或血清學(xué)證據(jù)之一者:(1)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性;(2)未接種新型冠狀病毒疫苗者新型冠狀病毒特異性IgM抗體和抗體均為陽(yáng)性。六、臨床分型(一)輕型。臨床癥狀輕微,影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)。(二)普通型。具有上述臨床表現(xiàn),影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)。(三)重型。成人符合下列任何一條:1.出現(xiàn)氣促,RR≥30次/分;2.靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;3.動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg高海拔(海拔超過米)地區(qū)應(yīng)根據(jù)以下公式對(duì)PaO/FiO2進(jìn)行校正:PaO/FiO×[760/大氣壓(mmHg)]。內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%者。9兒童符合下列任何一條:1.持續(xù)高熱超過3≥50次/分;1~5歲,RR≥40次/分;>5歲,RR≥30次/3.靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;5.出現(xiàn)嗜睡、驚厥;6.拒食或喂養(yǎng)困難,有脫水征。(四)危重型。符合以下情況之一者:1.出現(xiàn)呼吸衰竭,且需要機(jī)械通氣;2.出現(xiàn)休克;3.合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。七、重型/危重型高危人群(一)大于歲老年人;糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病者;(五)晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性;10(六)重度吸煙者。八、重型/危重型早期預(yù)警指標(biāo)(一)成人。有以下指標(biāo)變化應(yīng)警惕病情惡化:1.低氧血癥或呼吸窘迫進(jìn)行性加重;進(jìn)行性升高;3.外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性降低或炎癥因子如白細(xì)胞介素4.D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;5.胸部影像學(xué)顯示肺部病變明顯進(jìn)展。(二)兒童。1.呼吸頻率增快;2.精神反應(yīng)差、嗜睡;3.乳酸進(jìn)行性升高;4.CRP、PCT、鐵蛋白等炎癥因子明顯升高;5.影像學(xué)顯示雙側(cè)或多肺葉浸潤(rùn)、胸腔積液或短期內(nèi)病變快速進(jìn)展;6.有基礎(chǔ)疾病(先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、陷或低下(長(zhǎng)期使用免疫抑制劑)和新生兒。九、鑒別診斷11上呼吸道感染相鑒別。吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原體感染鑒PCR核酸檢測(cè)等方法,對(duì)常見呼吸道病原體進(jìn)行檢測(cè)。性肺炎等鑒別。十、病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似病例或新酸檢測(cè)或閉環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至有條件的上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行核酸檢測(cè),管理或送至定點(diǎn)醫(yī)院治療,并按照規(guī)定進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。隔十一、治療12(一)根據(jù)病情確定隔離管理和治療場(chǎng)所。入治療,有高危因素且有重癥傾向的患者也宜收入ICU治療。(二)一般治療。注意水、電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。度等。3.根據(jù)病情監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、生化指標(biāo)(肝酶、心肌酶、腎功能等)、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觥⑿夭坑跋駥W(xué)等。有條件者可行炎癥因子檢測(cè)。給氧和經(jīng)鼻高流量氧療。5.抗菌藥物治療:避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。(三)抗病毒治療。1.PF-07321332/利托那韋片(Paxlovid)。適用人群為135天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12-17歲,體重≥40kg)。用法:300mgPF-07321332與100mg利托那韋同時(shí)服用,每小時(shí)一次,連續(xù)服用5天。使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書,不得與哌替啶、雷諾嗪等高度依賴CYP3A進(jìn)行清除且其血漿濃度升高會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重和/或危及生命的不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用。2.單克隆抗體:安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液。聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12-17歲,體重≥40kg)患者。用法:二藥的劑量分別為mg。在給藥前兩種藥品分別以100生4ml/min的100ml1小時(shí)的觀察。3.靜注COVID-19人免疫球蛋白。可在病程早期用于有為輕型100mg/kg,普通型200mg/kg,重型400mg/kg,靜脈輸過54.康復(fù)者恢復(fù)期血漿。可在病程早期用于有高危因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。輸注劑量為200~500ml(4~5ml/kg),可根據(jù)患者個(gè)體情況及病毒載量等決14定是否再次輸注。(四)免疫治療。情短期內(nèi)(不超過日)使用糖皮質(zhì)激素,建議地塞米松5mg/日或甲潑尼龍40mg/日,避免長(zhǎng)時(shí)間、大劑量使用糖皮質(zhì)激素,以減少副作用。2.白細(xì)胞介素危重型且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)量注時(shí)間大于112小時(shí)后追加應(yīng)用一次(劑量同前),累計(jì)給藥次數(shù)最多為2次,單次最大劑量不超過800mg。注意過敏反應(yīng),有結(jié)核等活動(dòng)性感染者禁用。(五)抗凝治療。(六)俯臥位治療。1215小時(shí)。(七)心理干預(yù)。輔以藥物治療。(八)重型、危重型支持治療。1.治療原則:在上述治療的基礎(chǔ)上,積極防治并發(fā)癥,治療基礎(chǔ)疾病,預(yù)防繼發(fā)感染,及時(shí)進(jìn)行器官功能支持。2.呼吸支持:(1)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧PaO/FiO2的重型患者均應(yīng)立即給予氧療。接受鼻導(dǎo)管或面罩吸氧后,短時(shí)間(1~2小時(shí))密切觀察,(2)經(jīng)鼻高流量氧療或無創(chuàng)通氣PaO/FiO2應(yīng)給予經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)或NIV的患者,無禁忌證的臥位治療時(shí)間每天應(yīng)大于小時(shí)。部分患者使用或NIV治療的失敗風(fēng)險(xiǎn)高,需要密情無改善,特別是接受俯臥位治療后,低氧血癥仍無改善,HFNC16或治療療效不佳,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。(3)有創(chuàng)機(jī)械通氣2/FiO2150純把PaO/FiO2是否達(dá)標(biāo)作為氣管插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣的指值得注意的是,延誤氣管插管,帶來的危害可能更大。早期恰當(dāng)?shù)挠袆?chuàng)機(jī)械通氣治療是危重型患者重要的治窘迫綜合征患者,或有創(chuàng)機(jī)械通氣FiO2高于50%時(shí),可采用差,應(yīng)避免過高的導(dǎo)致氣壓傷。(4)氣道管理盡早開展被動(dòng)及主動(dòng)活動(dòng),促進(jìn)痰液引流及肺康復(fù)。(5)體外膜肺氧合(ECMO)2≥80%,17潮氣量為6ml/kg理想體重,PEEP≥5cmH盡早考慮評(píng)估實(shí)施ECMO:①PaO/FiO<50mmHg3小時(shí);②PaO/FiO<80mmHg6小時(shí);③動(dòng)脈血pH<7.25且PaCO2>60mmHg超過6小時(shí),且呼吸頻率>35次/分;④pH<7.2且平臺(tái)壓>30cmH2符合指征,且無禁忌證的危重型患者,應(yīng)盡早啟動(dòng)治療,避免延誤時(shí)機(jī),導(dǎo)致患者預(yù)后不良。模式選擇。僅需呼吸支持時(shí)選用靜脈-靜脈方式持則選用靜脈-動(dòng)脈方式出現(xiàn)頭臂部缺氧時(shí)可采用靜脈-動(dòng)脈-靜脈方式實(shí)施后,嚴(yán)格實(shí)施肺保護(hù)性肺通氣策略。推薦初始設(shè)置:潮氣量<4~6ml/kg理想體重,平臺(tái)壓≤25cmHO,驅(qū)動(dòng)壓<15cmH22<50%。對(duì)于氧合功能難以維持或吸氣努力強(qiáng)、雙肺重力依通氣。18用比成人更積極的氧療和通氣支持策略,指征應(yīng)適當(dāng)放寬;不推薦常規(guī)應(yīng)用肺復(fù)張。3.循環(huán)支持:危重型患者可合并休克,應(yīng)在充分液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上,合理使用血管活性藥物,密切監(jiān)測(cè)患者血壓、力學(xué)監(jiān)測(cè)。4.急性腎損傷和腎替代治療:危重型患者可合并急性腎替代治療(CRRT)的指征包括:①高鉀血癥;②嚴(yán)重酸中毒;③利尿劑無效的肺水腫或水負(fù)荷過多。持,必要時(shí)抗感染治療。無休克者首選靜脈用丙種球蛋白(IVIG),2g/kg,病情無好轉(zhuǎn)時(shí)加用甲潑尼龍1~2mg/kg/免疫治療。險(xiǎn),必要時(shí)終止妊娠,剖宮產(chǎn)為首選。19證熱量25~30千卡/kg/日、蛋白質(zhì)>1.2g/kg/日攝入,必生態(tài)平衡,預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。證論治。涉及到超藥典劑量,應(yīng)當(dāng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。1.醫(yī)學(xué)觀察期臨床表現(xiàn)1:乏力伴胃腸不適推薦中成藥:藿香正氣膠囊(丸、水、口服液)臨床表現(xiàn)2:乏力伴發(fā)熱疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)2.臨床治療期(確診病例)2.1清肺排毒湯、清肺排毒顆粒理使用。基礎(chǔ)方劑:麻黃15?15g、9g、9g、細(xì)辛6g、山藥12g、枳實(shí)6g、陳皮6g、藿香9g。20服法:傳統(tǒng)中藥飲片,水煎服。每天一付,早晚各一次療程可以根據(jù)實(shí)際情況修改處方,癥狀消失則停藥。清肺排毒顆粒服法:開水沖服,一次2袋,一日2362.2輕型(1)寒濕郁肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,乏力,周身酸痛,咳嗽,咯痰,胸悶齒痕或淡紅,苔白厚膩或腐膩,脈濡或滑。推薦處方:寒濕疫方15g、葶藶子蘭9g、蒼術(shù)15g、云苓45g、生白術(shù)30g、焦三仙各9g、厚樸15g、焦檳榔9g、煨草果9g、生姜15g。服法:每日1劑,水煎600ml,分3次服用,早中晚各1次,飯前服用。寒濕疫方亦適用于普通型患者。21(2)濕熱蘊(yùn)肺證臨床表現(xiàn):低熱或不發(fā)熱,微惡寒,乏力,頭身困重,舌淡紅,苔白厚膩或薄黃,脈滑數(shù)或濡。推薦處方:檳榔10g、草果10g、厚樸10g、知母10g、10g(后下)、10g、大青葉10g、生甘草5g。服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1推薦中成藥:金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)金花清感顆粒服法:開水沖服,一次1?2袋,一日3次。療程?7137連花清瘟膠囊服法:口服。一次4粒,一日33得氣為度,留針分鐘,每日一次。2.3普通型(1)濕毒郁肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,咳嗽痰少,或有黃痰,憋悶氣促,腹22或弦滑。推薦處方:宣肺敗毒方基礎(chǔ)方劑:麻黃6g、炒苦杏仁15g、生石膏30g、薏苡仁30g、麩炒蒼術(shù)10g、廣藿香15g、青蒿12g、虎杖20g、馬鞭草10g。服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1推薦中成藥:宣肺敗毒顆粒127或遵醫(yī)囑。(2)寒濕阻肺證臨床表現(xiàn):低熱,身熱不揚(yáng),或未熱,干咳,少痰,倦或白膩,脈濡。推薦處方:蒼術(shù)15g、陳皮10g、厚樸10g、藿香10g、6g、生麻黃6g、羌活10g、生姜10g、檳榔10g。服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1(3)疫毒夾燥證23推薦處方:宣肺潤(rùn)燥解毒方基礎(chǔ)方劑:麻黃6g、杏仁10g、柴胡12g、沙參15g、麥冬15g、玄參15g、白芷10g、羌活15g、升麻8g、桑葉15g、黃芩10g、桑白皮15g、生石膏20g。服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1推薦中成藥:金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)金花清感顆粒服法:開水沖服,一次1?2袋,一日3次。療程?7137連花清瘟膠囊服法:口服。一次4粒,一日33得氣為度,留針分鐘,每日一次。2.4重型(1)疫毒閉肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱面紅,咳嗽,痰黃粘少,或痰中帶血,便短赤。舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。推薦處方:化濕敗毒方24基礎(chǔ)方劑:生麻黃3g、藿香10g、蒼術(shù)15g、草果10g、法半夏10g、10g。服法:每日1?2劑,水煎服,每次100ml?200ml,一日?4次,口服或鼻飼。推薦中成藥:化濕敗毒顆粒服法:開水沖服,一次2袋,一日2次;或遵醫(yī)囑。(2)氣營(yíng)兩燔證或發(fā)斑疹,或吐血、衄血,或四肢抽搐。舌絳少苔或無苔,脈沉細(xì)數(shù),或浮大而數(shù)。30?15g、15g、黃連6g、竹葉12g、葶藶子15g、生甘草6g。1100ml?200ml,每日24次,口服或鼻飼。藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。針灸治療推薦穴位:大椎、肺俞、脾俞、太溪、列缺、25太沖。針刺方法:每次選擇3?5個(gè)穴位,背俞穴與肢體穴位相結(jié)合,針刺平補(bǔ)平瀉,留針分鐘,每日一次。2.5危重型內(nèi)閉外脫證15g,送服蘇合香丸或安宮牛黃丸。出現(xiàn)機(jī)械通氣伴腹脹便秘或大便不暢者,可用生大黃5?10g。出現(xiàn)人機(jī)不同步情況,在鎮(zhèn)靜和肌松劑使用的情況下,可用生大黃?和芒硝510g。床癥狀聯(lián)合使用兩種。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。注:重型和危重型中藥注射劑推薦用法辨證調(diào)整的原則,推薦用法如下:病毒感染或合并輕度細(xì)菌感染:0.9%氯化鈉注射液250ml加喜炎平注射液lOOmg,一日2次,或0.9%氯化鈉注射液250ml加熱毒寧注射液,或氯化鈉注射液250ml加痰熱清注射液40ml,一日226250ml加醒腦靜注20ml,一日2全身炎癥反應(yīng)綜合征或/和多臟器功能衰竭:0.9%氯化鈉注射液250ml加血必凈注射液100ml,一日2250ml加參麥注射液100ml或生脈注射液20?60ml,一日2素髎。針刺方法:選以上穴位,針刺平補(bǔ)平瀉,留針分鐘,每日一次。2.6恢復(fù)期(1)肺脾氣虛證臨床表現(xiàn):氣短,倦怠乏力,納差嘔惡,痞滿,大便無力,便溏不爽。舌淡胖,苔白膩。30g、炒白術(shù)6g。服法:每日1劑,水煎400ml,分2次服用,早晚各1(2)氣陰兩虛證差,低熱或不
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