藥物的起源與新藥研發詳解演示文稿目前一頁\總數七十三頁\編于十九點（優選）藥物的起源與新藥研發目前二頁\總數七十三頁\編于十九點一.古代藥物的發展人類起源早期的藥物中國傳統的中醫藥與煉丹術其他國家的早期藥物研究目前三頁\總數七十三頁\編于十九點1.

人類起源早期的藥物藥食同源人類早期的生存環境十分惡劣，在獵取動物或采摘植物獲取食物的過程中，不可避免地會誤食一些毒物，導致吐瀉、昏迷、甚至死亡等中毒現象的發生，但有時卻能使原來的疾病好轉甚至痊愈。目前四頁\總數七十三頁\編于十九點通過反復的實踐與經驗的總結，人們發現不同的動植物對人體可以產生不同的影響，于是開始了早期的藥用動植物資源的開發。目前五頁\總數七十三頁\編于十九點古代中國和歐洲的“藥”在我國數千年前的鐘鼎文中就有藥（藥）字出現，其義為“治病草，從草，樂聲”，反映了藥為治病之物，而且以草居多。古代歐洲稱為“drug”，原意就是干燥的草木。目前六頁\總數七十三頁\編于十九點2.

中國傳統的中醫藥學中國傳統的中醫藥學--中華民族優秀文化的瑰寶，世界文明的寶貴遺產。 我國民族藥，如藏藥、蒙藥、維藥、彝藥、傣藥、苗藥等，都有著千年以上的歷史。民族藥資源豐富，品種繁多，用法和用途各有特點，其產生和發展，豐富了祖國的藥學寶庫。目前七頁\總數七十三頁\編于十九點傳統的中醫藥學著作《詩經》周朝至春秋時期我國第一部詩歌總集收載了多種藥物，是早期記載藥物的文獻《山海經》戰國至西漢時期載有100余種藥物目前八頁\總數七十三頁\編于十九點《神農本草經》東漢我國現存最早的藥物專著共收載藥物365種“神農嘗百草，一日而遇七十毒”目前九頁\總數七十三頁\編于十九點《神農本草經》藥物按效用分為上、中、下“三品”：上品120種，滋補營養為主，既能祛病又可長服強身延年；中品120種，一般無毒或有小毒，多數具補養和祛疾雙重功效，不須久服；目前十頁\總數七十三頁\編于十九點下品125種，以祛除病邪為主，多數有毒，易克伐人體正氣，使用時一般終病即止，不可過量使用。依循《內經》提出君、臣、佐、使的組方原則提出“七情和合”的用藥原則--藥物之間的相互關系

目前十一頁\總數七十三頁\編于十九點《本草綱目》明朝李時珍著用時30年

載藥1892種，詳細包含藥名、產地、形態、栽培、采集方法、炮制法、性味與功用11096首古代醫學家和民間流傳的方劑，1109幅插圖，內容極為豐富明朝李時珍的《本草綱目》目前十二頁\總數七十三頁\編于十九點將藥物分為礦物藥、動物藥和植物藥。中國16世紀以前的藥物學知識與經驗的系統總結，我國古代藥物發展成熟的代表作。本書在18世紀起曾被部分節譯成法、英、德和日文等目前十三頁\總數七十三頁\編于十九點古代中國的煉丹術3000年前的周代：已有石膽（硫酸銅）、丹砂（硫化汞）、雄黃（硫化砷）、礬石（硫酸鉀鋁）、磁石（氧化鋯）制取的方法和治病的記載。目前十四頁\總數七十三頁\編于十九點秦漢時期：為追求長生不老，煉丹術風行一時。唐代：煉丹術進入鼎盛時期，并傳至西方。宋末至元代：煉丹術轉向從植物尋找長生不老藥。目前十五頁\總數七十三頁\編于十九點中國古代的煉丹術所涉及的化學藥物有60余種，煉丹工具多種多樣，煉丹方法大致有：加熱法、升華法、蒸餾法、沐浴法、溶液法等。目前十六頁\總數七十三頁\編于十九點著名的煉丹家及其著作秦漢魏伯陽(浙江上虞

)《周易參同契》（世界上最古的煉丹術理論性著作）晉代醫學家、道教理論家葛洪中國古代制藥化學的奠基人《抱樸子·內篇》葛洪煉丹圖目前十七頁\總數七十三頁\編于十九點3.其他國家早期的藥物研究公元前3500年-公元前3000年:尼羅河隨域的古埃及底格里斯河與幼發拉底兩河流域的古巴比倫巨西和印度河流域的古印度黃河流域的古代中國生產力水平較高，是人類文化的搖籃，也創造了璀燦的醫藥文明。目前十八頁\總數七十三頁\編于十九點古代西亞的蘇美爾人在公元前3000年用蘇美爾文字書寫的泥板書中有大量的醫藥記載。古埃及在公元前1552年的埃伯斯紙草文（EbersPapyrus)中記載了700余種藥物。目前十九頁\總數七十三頁\編于十九點古希臘在公元前11世紀就有醫藥記載，希波克拉底（西方醫學奠基人）更是對古代醫藥學作出了巨大貢獻。“暴食傷身”、“無故困倦是疾病的前兆”、“人生短促，技藝長存”

希波克拉底與拉丁文版《希波克拉底文獻》扉頁

古印度在公元前2000年至1000年的宗教文獻《吠陀》記載著大量的醫藥知識和各類藥物。目前二十頁\總數七十三頁\編于十九點古羅馬醫學家Galen（130～200）發明了浸出法制備植物制劑，創造性的研究工作為醫藥學的發展奠定了基礎。中世紀，阿拉伯人Avicenna（980～1037）編纂了《醫典》（CanonofMedicine），總結了當時亞洲、非洲和歐洲的大部分藥物知識，成為藥學的經典著作。目前二十一頁\總數七十三頁\編于十九點

10世紀前后，第一個正規的藥房出現在阿拉伯，其后,伊斯蘭地區的醫院普遍設有藥房，使用藥物已達數百種。古代波斯藥房中的制藥16世紀的蒸餾裝置目前二十二頁\總數七十三頁\編于十九點歐洲煉金術與化學制藥12世紀，歐洲煉金術的發展，盡管有其荒謬的一面，但豐富了一些化學知識和實驗方法，為化學制藥奠定了基礎。玻意耳（1627―1691）的煉金術實驗室目前二十三頁\總數七十三頁\編于十九點二、近現代藥物的發展第一階段：天然藥物時期第二階段：化學合成藥和生物制藥時期目前二十四頁\總數七十三頁\編于十九點1.歷史背景從18世紀起，社會生產力的迅速提高，推動了科學的發展，世界文明中心逐漸移向歐洲。18世紀至19世紀近代化學的蓬勃發展，為藥物的研發奠定了堅實的基礎。目前二十五頁\總數七十三頁\編于十九點2.天然藥物時期科學家們應用化學知識分離、提取、純化天然植物中的有效成份。1803年從鴉片中分離出嗎啡；1823年從金雞納樹皮中分離到奎寧；1833年從顛茄和洋金花中提取出阿托品。當時選用的植物多為作用強烈的植物藥。這些被分離出的有效成分被用于動物試驗和臨床，開始了天然藥物研究的新階段。目前二十六頁\總數七十三頁\編于十九點從罌粟（PapaversomniferumL.）中提取制備阿片酊(適用于各種急性劇痛，偶用于腹瀉，鎮咳

)目前二十七頁\總數七十三頁\編于十九點從天然產物中提取得到的部分代表性活性成分

目前二十八頁\總數七十三頁\編于十九點3.

化學合成藥和生物制藥時期

19世紀末，隨著化學工業和染料工業的興起，1891年--亞甲藍（染料）治療瘧疾1907年—錐蟲紅（染料）殺錐蟲作用1878年Langley提出受體（receptor）概念目前二十九頁\總數七十三頁\編于十九點15世紀，歐洲的梅毒感染率達10%。1904年，埃爾利希（P.Ehrlich）合成了治療梅毒的砷制劑“606”（砷礬納明），產生了化學治療藥的概念。目前三十頁\總數七十三頁\編于十九點試驗了605個化合物均失敗，第606個成功。醫生、病人包圍了生產基地。1940年電影-“埃爾利希醫生的魔彈”埃爾利希的科學發現哲學觀-四個G：Geld(金錢)、Geschick(智慧)、Geduld(耐心)、Gluck(運氣)目前三十一頁\總數七十三頁\編于十九點1928年，Szent-Gyorgyi分離得到維生素C結晶，并于1937年獲諾貝爾化學獎。1933年Hirst確定其化學結構，同年Reichstein和Haworth分別成功合成得到維生素C。維生素C目前三十二頁\總數七十三頁\編于十九點弗萊明發現青霉素1928年弗萊明（A.Fleming）發現青霉菌代謝物可以抵抗葡萄球菌1940年開始生產青霉素，這一成果表明藥物的生物合成技術的出現。弗萊明（A.Fleming,1881-1955）青霉素1945年，弗萊明、弗洛里、錢恩共同獲諾貝爾醫學獎。目前三十三頁\總數七十三頁\編于十九點從“百浪多息”到磺胺類抗菌藥1932年德國化學家杜馬克（Domagk）合成了一系列偶氮染料，并發現它們對細菌有抑制作用，其中以百浪多息（Prontosil）抑菌活性最強。百浪多息救了杜馬克女兒的命。百浪多息（Prontosil）目前三十四頁\總數七十三頁\編于十九點進一步研究發現百浪多息在體內可分解代謝為對氨基苯磺酰胺（即磺胺），繼而人們又相繼合成了磺胺的類似物，開發出上百種磺胺類抗菌藥。1931年德國生物學家Adolf從2.5噸男性尿液中分離得到50mg男性激素睪酮。睪酮對氨基苯磺酰胺目前三十五頁\總數七十三頁\編于十九點1910～1928年28種局麻藥；1935年以后的10年間上百種磺胺藥；1930年代維生素B1維生素A、甾體的母核40年代～50年代香木鱉堿、青霉素和利血平1965年美國著名化學家伍德沃德（）帶領研究人員用11年時間，合成異常復雜的具有螯合結構的維生素B1260年代胰島素實現了人工全合成以后又從不同途徑發現了大量不同種類的藥物。目前三十六頁\總數七十三頁\編于十九點4.藥物--雙刃劍20世紀中葉結核病

1948年死亡率為1000/10萬--“十癆九死”

1989年死亡率7.58/10萬（我國）

藥物鏈霉素、利福平、異煙肼等

烈性傳染病傷寒、霍亂、炭疽病、血吸蟲病、鼠疫、梅毒

藥物:青霉素、氨基糖苷類、頭孢菌素、喹諾酮類等一系列抗生素、抗菌藥目前三十七頁\總數七十三頁\編于十九點20世紀60年代天花在全世界每年感染一千萬人，并導致200多萬人喪生60-80年代牛痘疫苗的普遍接種使用1980年5月8日世界衛生大會宣布：

人類已徹底消滅了天花病毒目前三十八頁\總數七十三頁\編于十九點藥學的進步促進了社會的繁榮與昌盛，提高了人口素質，延長了人類的壽命。20世紀下半葉，世界各國人口的平均壽命增長了20～30歲。我國

1949年平均壽命35歲

1985年68.92歲

2005年>70歲目前三十九頁\總數七十三頁\編于十九點沙利度胺事件（反應停,1953年合成,1957年德國上市,全球４６個國家使用,1962年禁用）：鎮靜藥，緩解妊娠婦女的孕吐反應，至少１０萬個胎兒死在母親腹中。在出生的１萬余名“沙利度胺嬰兒”中，大約一半夭折。絕大多數幸存者四肢殘缺或大腦受損---畸胎。90年代以來，又作為抗腫瘤藥物。搖頭丸(1912年)--從精神療法的輔助藥物到毒品。

--主觀同情心增強，感情移入．快感．自信力增強，視覺洞察力改變。目前四十頁\總數七十三頁\編于十九點從嗎啡到海洛因(Heroin):1874年合成

-從“英勇(heroism)”到“廢舊品商人”（毒品成癮者）目前四十一頁\總數七十三頁\編于十九點藥源性疾病，特別是抗生素的濫用2007年我國醫院抗菌藥使用率達74%(國際最高標準30%),人均年消費量138克左右(美國僅13克)。中國抗生素濫用每年致8萬人喪生,年損失800億元----中國青年報(09.01.12)在不良反應致死的病例中，抗生素濫用是主要罪魁之一。40%死于抗生素濫用。目前四十二頁\總數七十三頁\編于十九點研制一個抗生素要10年，而細菌產生耐藥性只需兩年—又將回到抗生素誕生前的黑暗歲月醫學界流行一句話:在美國買槍容易買抗生素難。在中國買抗生素容易買槍難。

2007年《世界衛生報告》將細菌耐藥列為威脅人類安全的嚴重公共衛生問題之一。

2011年衛生部開展“抗菌藥物應用專項治理行動”目前四十三頁\總數七十三頁\編于十九點養殖業濫用抗生素民眾吃肉恐吃下“定時炸彈”

中國生產抗生素原料約21萬噸/年，其中9.7萬噸用于畜牧養殖業，占年總量的46.1%。動物產品中殘留抗生素，已成為耐藥菌產生的重要原因之一廣州婦嬰醫院曾搶救過一名體重僅650克、25個孕周的早產兒。頭孢一代，二代，無效！頭孢三代四代，仍然無效！再上“頂級抗生素”：泰能、馬斯平、復興達……通通無效！細菌藥敏檢測顯示，這個新生兒對7種抗生素均有耐藥性！孕婦在吃大量抗生素殘留肉蛋禽時，很可能將這些抗生素攝入。目前四十四頁\總數七十三頁\編于十九點世衛組織推薦的用藥原則，“可口服的不注射，可肌肉注射不靜脈輸液”。

2009年我國醫療輸液104億瓶，相當于13億人口每人輸了8瓶液，遠遠高于國際上2.5至3.3瓶的水平。

《2009年國家藥品不良反應監測報告》顯示，注射劑占所有不良反應的59%目前四十五頁\總數七十三頁\編于十九點在國外,門診輸液率一般在10%以下，我國輸液率高達60%至70%。世界權威醫學雜志《柳葉刀》2009年公布的一項研究指出，中國大約有75%的感冒患者通過抗生素治療。在美國人眼里，打吊瓶堪比一次小手術。

目前四十六頁\總數七十三頁\編于十九點濫用靜脈輸液存在四大隱患靜脈輸液本身存在風險。如發熱反應、急性肺水腫、靜脈炎、空氣栓塞等。靜脈穿刺破壞血管。靜脈輸液穿刺的“安全次數”為不超過100次;靜脈輸液帶來的微粒污染無可避免。靜脈輸液帶來抗生素濫用。目前四十七頁\總數七十三頁\編于十九點臨床發現“吊瓶”中加入的藥物越多，其毒副作用越大，而且微粒劇增任何質量好的注射劑都達不到理想的“零微粒”標準。北京某醫院在對“吊瓶”檢查中發現，在1毫升20%甘露醇藥液中，可查出粒徑4-30微米的微粒598個。

藥液中超過4微米的微粒會蓄積在心、肺、肝、腎、肌肉、皮膚等毛細血管中，長此下去，直接造成微血管血栓、出血及靜脈壓增高、肺動脈高壓、肺纖維化并致癌目前四十八頁\總數七十三頁\編于十九點是藥三分毒，中藥亦有毒副作用致一般性肝損害:長期或超量服用姜半夏、蒲黃、桑寄生、山慈姑等可出現肝區不適、疼痛、肝功能異常。致中毒性肝損害:

超量服用川楝子、黃藥子、蓖麻子、雷公藤煎劑，可致中毒性肝炎。致肝病性黃疸:

長期服用大黃或靜脈滴注四季青注射液，會干擾膽紅素代謝途徑，導致黃疸。誘發肝臟腫瘤:

如土荊芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂頭茶、千里光等中草藥里含黃樟醚；青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物，均可誘發肝癌。目前四十九頁\總數七十三頁\編于十九點何首烏--能導致中毒性肝炎。中成藥：乙肝寧顆粒、七寶美髯顆粒、兒康寧糖漿、三寶膠囊、天麻首烏片、心通口服液、再造生血片、血脂寧丸、血脂靈片、產復康顆粒、安神補腦液、安神膠囊、更年安片、龜鹿補腎丸、養血生發膠囊、首烏丸、脂脈康膠囊、益氣養血口服液、人參再造丸、平肝舒絡丸。目前五十頁\總數七十三頁\編于十九點板藍根:長期服用損害腎臟，并導致內出血和對造血功能造成損傷。

中成藥：板藍根顆粒、二丁顆粒、兒童清肺丸、小兒肺熱咳喘口服液、小兒熱速清口服液、小兒清熱止咳口服液、小兒感冒茶、小兒感冒顆粒、護肝片、利咽解毒顆粒、金嗓散結丸、復方魚腥草片、健民咽喉片、羚羊清肺丸、清開靈口服液、清熱解毒口服液、感冒退熱顆粒、清開靈注射液。

目前五十一頁\總數七十三頁\編于十九點胖大海:腎毒性，可導致腎臟損害。中成藥：金果含片、健民咽喉片、黃氏響聲丸、清喉利咽顆粒。冬蟲夏草--名貴滋補上品

:可引起變態反應、皮疹、皮膚瘙癢、月經紊亂或閉經、房室傳導阻滯。長期服用可能對腎臟有毒。薏苡仁:能使胸腺萎縮。中成藥：兒康寧糖漿、參苓白術散、骨刺消痛片、保濟丸、前列舒丸。目前五十二頁\總數七十三頁\編于十九點三、新藥研發的現狀與發展目前五十三頁\總數七十三頁\編于十九點1.國內外醫藥產業發展狀況目前五十四頁\總數七十三頁\編于十九點產品格局化學藥是主體，生物藥和天然藥物增長迅速,成為醫藥產業新的增長點目前五十五頁\總數七十三頁\編于十九點2005年世界前10強制藥公司暢銷品種分布目前五十六頁\總數七十三頁\編于十九點國產暢銷藥10強銷售額分布目前五十七頁\總數七十三頁\編于十九點創制新藥的概率目前五十八頁\總數七十三頁\編于十九點美國近年上市新藥數目NATUREDrugDiscovery2010，9（2）：89-92.目前五十九頁\總數七十三頁\編于十九點目前六十頁\總數七十三頁\編于十九點問題：a.

盲目性大，活性不能被預測b.

尋找比現有藥物更優秀的藥物己日漸困難。c.

疾病種類不斷增多，而對新出現的疾病的本質認識不足。d.

對新藥的安全性和有效性的要求越來越高。

目前六十一頁\總數七十三頁\編于十九點2.新藥研究開發方向與趨勢社會變革環境的變化-疾病譜變化藥品-作為人類預防、冶療各種疾病的主要手段之一，在維護人類健康方面一直發揮著積極作用隨著社會的變革，生存環境的變化，導致了疾病譜的變化，如：在美國，心血管疾病排疾病死亡率的首位，而在歐盟、日本、中國腫瘤已排疾病死亡率的首位，與之相關的新藥研究開發的重點也正在發生變化。目前六十二頁\總數七十三頁\編于十九點

國外在研藥物涉及的治療領域治療類別在研藥物數所占比例（％）抗腫瘤藥物185017.0神經精神系統藥物133012.2抗感染藥物10809.9消化/代謝系統藥物9368.6肌肉骨骼系統藥物7006.4心血管系統藥物5725.3呼吸系統藥物3783.5泌尿生殖系統藥物（包括性激素）3633.3免疫系統藥物3503.2皮膚用藥物3152.9血液和造血系統藥物2792.6感官系統藥物2412.2內分泌/激素類藥物（不包括性激素）1201.1抗寄生蟲藥物380.3其他233421.5合計10886100.0按治療類別:在研藥物涉及到抗腫瘤等15個領域。其中在研制劑有825個，所占比例達12.6%。目前六十三頁\總數七十三頁\編于十九點全球前十強制藥企業藥物研究重點

全球前十強制藥公司在新藥研究開發的重點上雖有所不同，但均與重大疾病的防治和市場需求密切相關，均關注心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病、老年性癡呆、抑郁癥及傳染病，同時也涉足有巨大市場潛力的性健康和肥胖等亞健康問題。目前六十四頁\總數七十三頁\編于十九點一是化學藥仍是國外新藥研究開發的主體，而生物藥是研究開發重點。二是不斷利用高新技術，針對發病率和死亡率高的重大疾病譜以及市場需求，加強與疾病發生和藥物作用相關的新理論、新靶點以及核心技術的研究。同時，充分發揮多學科交叉滲透的整體優勢，搶占新藥研究的制高點；三是研究與開發成本不斷提高，研究與開發外包成為新方向。目前六十五頁\總數七十三頁\編于十九點不斷加大研發投入，開發“重磅炸彈”式藥物,保持在全球醫藥市場的壟斷地位。廣泛收集化合物和天然產品樣品，以迅速提高化合物庫的多樣性和數量，為新藥研究開發提供重要的資源儲備。收購發展中國家正在研究開發的新藥，不斷擴大本土外研發機構。以單品種為主打產品的中小制藥公司的興起也進一步加劇全球制藥行業的競爭和重組。目前六十六頁\總數七十三頁\編于十九點3.中國