國家執業藥師資格考試應試指南

藥學專業

知識㈠

目錄

第一篇藥理學總論

第一章緒論.................................................................6

第二章藥物代謝動力學......................................................9

第一節藥物的體內過程..................................................9

第二節房室模型.......................................................15

第三節藥物的消除動力學類型...........................................17

第四節藥物代謝動力學重要參數........................................19

第三章藥物效應動力學.....................................................23

第一節藥物的基本作用.................................................23

第二節藥物劑量與效應關系............................................25

第三節藥物作用機制的類型............................................28

第四節藥物與受體.....................................................29

第四章影響藥物作用的因素.................................................34

第一節藥物方面的因素.................................................34

第二節機體方面的因素.................................................38

第二篇化學治療藥物論

第五章抗微生物藥概論.....................................................43

第一節抗微生物藥常用術語............................................43

第二節抗微生物藥的主要作用機制......................................44

第三節細菌的耐藥性...................................................45

第四節抗微生物藥的合理應用..........................................47

第六章B-內酰胺類抗生素..................................................51

第一節青霉素類.......................................................51

第二節頭胞菌素類.....................................................55

第三節其他B-內酰胺類................................................58

第七章大環內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素..............................61

第一節大環內酯類.....................................................61

第二節林可霉素類.....................................................63

第三節多肽類.........................................................64

第八章氨基糖苗類抗生素...................................................66

第一節氨基糖甘類抗生素的共性........................................66

第二節常用氨基糖甘類抗生素..........................................67

第九章四環素類和氯霉素...................................................70

第一節四環素類.......................................................70

第二節氯霉素.........................................................72

第十章人工合成抗菌藥.....................................................74

第一節喳諾酮類.......................................................74

第二節磺胺類.........................................................78

第三節其他合成抗菌藥.................................................80

第十一章抗真菌藥.........................................................82

第一節抗淺部真菌感染藥...............................................82

第二節抗深部真菌感染藥...............................................83

第十二章抗病毒藥.........................................................85

第一節抗人免疫缺陷病毒藥............................................85

第二節抗流感病毒藥...................................................87

第三節抗皰疹病毒藥...................................................89

第四節抗肝炎病毒藥...................................................90

第十三章抗結核病藥和抗麻風病藥..........................................93

第一節常用抗結核病藥.................................................93

第二節抗結核病藥的應用原則..........................................95

第三節抗麻風病藥.....................................................96

第十四章抗寄生蟲藥.......................................................98

第一節抗瘧藥.........................................................98

第二節抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥.....................................100

第三節抗血吸蟲病藥..................................................102

第四節抗腸蠕蟲病藥..................................................102

第十五章抗惡性腫瘤藥....................................................105

第一節抗惡性腫瘤藥的作用機制和分類.................................105

第二節常用抗惡性腫瘤藥..............................................106

第三篇神經系統藥物

第十六章傳出神經系統藥..................................................114

第一節膽堿酯酶抑制藥和膽堿酯酶復活藥...............................115

第二節M膽堿受體阻斷藥.............................................118

第三節腎上腺素受體激動藥............................................120

第四節腎上腺素受體阻斷藥............................................124

第十七章鎮靜催眠藥......................................................128

第一節苯二氮※類....................................................128

第二節巴比妥類......................................................132

第三節其他鎮靜催眠藥................................................134

第十八章抗癲癇藥和抗驚厥藥..............................................136

第一節抗癲癇藥......................................................136

第二節抗驚厥藥......................................................143

第十九章治療中樞神經退行性病變藥.......................................144

第一節抗帕金森病藥..................................................144

第二節抗老年癡呆癥藥................................................148

第二十章抗精神失常藥....................................................150

第一節抗精神病藥....................................................150

第二節抗躁狂癥藥....................................................155

第三節抗抑郁癥藥....................................................156

第二十一章鎮痛藥........................................................160

第一節阿片受體激動藥................................................160

第二節阿片受體部分激動藥和激動-拮抗藥..............................166

第三節其他鎮痛藥....................................................167

第四節阿片受體拮抗藥................................................168

第二十二章解熱鎮痛抗炎藥................................................169

第一節非選擇性環氧酶抑制藥..........................................170

第二節選擇性環氧酶-2抑制藥.........................................174

第三節抗痛風藥......................................................175

第四篇心血管系統藥物

第二十三章抗心律失常藥..................................................177

第一節概述........................................................177

第二節常用抗心律失常藥..............................................180

第三節抗心律失常藥的選擇............................................187

第二十四章抗心力衰竭藥..................................................189

第一節腎素-血管緊張素系統抑制藥.....................................190

第二節強心昔........................................................192

第三節利尿藥........................................................195

第四節B受體阻斷藥..................................................196

第五節其他抗心力衰竭藥..............................................198

第二十五章抗高血壓藥....................................................200

第一節概述........................................................200

第二節常用抗高血壓藥................................................201

第三節其他抗高血壓藥................................................206

第四節抗高血壓藥的合理應用.........................................211

第二十六章抗心絞痛藥....................................................213

第一節硝酸酯類......................................................214

第二節B受體阻斷藥.................................................215

第三節鈣通道阻滯藥..................................................217

第四節其他抗心絞痛藥................................................218

第二十七章調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥..................................220

第一節調血脂藥......................................................220

第二節其他抗動脈粥樣硬化藥.........................................226

第二十八章利尿藥和脫水藥................................................229

第一節利尿藥........................................................229

第二節脫水藥........................................................232

第五篇血液、呼吸、消化系統藥物

第二十九章血液系統藥....................................................234

第一節抗凝血藥和促凝血藥...........................................234

第二節抗血小板藥....................................................236

第三節纖維蛋白溶解藥................................................236

第四節抗貧血藥......................................................237

第五節造血細胞生長因子..............................................238

第三十章呼吸系統藥......................................................239

第一節平喘藥........................................................239

第二節鎮咳藥........................................................240

第三節祛痰藥........................................................241

第三十一章消化系統藥....................................................242

第一節抗消化性潰瘍藥................................................242

第二節助消化藥......................................................243

第三節止吐藥和促胃腸運動藥.........................................244

第四節瀉藥和止瀉藥..................................................244

第六篇內分泌系統藥物

第三十二章腎上腺皮質激素類藥...........................................246

第一節糖皮質激素類藥................................................246

第二節鹽皮質激素....................................................250

第三節促皮質激素和皮質激素抑制藥...................................250

第三十三章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥.......................................252

第一節甲狀腺激素....................................................252

第二節抗甲狀腺藥....................................................253

第三十四章胰島素和口服降血糖藥.........................................255

第一節胰島素........................................................255

第二節口服降血糖藥..................................................257

第三十五章性激素類藥和影響生殖功能藥...................................261

第一節子宮興奮藥....................................................261

第二節雌激素類藥....................................................262

第三節抗雌激素類藥..................................................264

第四節孕激素類藥與抗孕激素類藥.....................................264

第五節雄激素類藥與同化激素類藥.....................................265

第六節避孕藥........................................................266

第七節治療男性性功能障礙藥.........................................268

第七篇其他類藥物

第三十六章免疫調節藥....................................................269

第一節免疫抑制藥....................................................269

第二節免疫增強藥....................................................271

第三十七章組胺和組胺受體阻斷藥.........................................274

第一節組胺........................................................274

第二節Hi受體阻斷藥.................................................274

第三節凡受體阻斷藥.................................................276

第一篇藥理學總論

第一章緒論

一、藥理學的性質和任務

藥物(drug)是指能影響和調節機體生理、生化和病理過程，用以診斷、預防、治療疾

病的物質，是人類與疾病作斗爭的重要武器。

藥理學(pharmacology)是研究藥物的學科之一，主要研究藥物與機體(包括病原體)

相互作用規律和機制。藥理學一方面研究藥物對機體的作用及其機制，即在藥物的作用下，

機體生理功能及細胞代謝活動的變化規律；另一方面研究機體對藥物的作用，即藥物在體內

的吸收、分布、代謝、排泄及其血漿藥物濃度動態變化的規律。前者稱為藥物效應動力學

(pharmacodynamic),簡稱藥效學；后者稱為藥物代謝動力學(pharmacokinetics),簡稱藥

動學。藥理學是藥學和醫學、基礎醫學和臨床醫學的橋梁學科。藥理學的任務就是闡明藥物

有何作用、作用如何產生及藥物在體內的動態變化規律。只有充分認識和理解藥物的作用機

制，才能提高療效，減輕不良反應，達到合理用藥的目的；只有闡明藥物作用機制，才能為

尋找和發現安全有效的新藥提供有益的線索；同時藥理學也為揭示生命活動的奧妙提供重要

的資料，推動生命科學的發展。

藥理學分為臨床前藥理學(preclinicalpharmacology)和臨床藥理學(clinical

pharmacology)?前者又稱為基礎藥理學或比較藥理學，是以動物為研究對象，在嚴格控制

實驗條件的前提下，從整體、器官、組織、細胞和分子水平上，觀察和探討藥物的作用和作

用機制，進行藥效和安全性評價；后者是以患者為研究對象，研究藥物對機體的藥效學、藥

動學及其不良反應，以確保患者用藥的安全有效。

二、藥理學的發展

藥理學的誕生與科學技術的發展密切相關。生理學家F.Fontana(1720-1805)對千余

種化合物進行了動物毒性測試后，發現天然藥物具有活性成分，其選擇作用于機體某個部位

而引起反應的結論，為化學家F.W.SertUmer(1781?1841)從罌粟中分離純化的嗎啡所證

實。18世紀后期，有機化學的發展為藥理學研究提供了物質基礎，又從植物藥中源源不斷

獲得純度高的天然植物化學成分，從而相繼發現了依米丁、奎寧、士的寧、可卡因、阿托品、

毛果蕓香堿等。微生物學家P.Ehrlich從大量有機神化合物中篩選出治療梅毒和錐蟲引起昏

睡病的新神凡拉明(606),開創了化學治療時代。德國的R.Buchhaim(1820~1879)建立

了第一個藥理實驗室，寫出了第一本藥理學教科書，標志著藥理學作為獨立學科的誕生。

英國學者J.N.Longley根據阿托品與毛果蕓香堿對貓唾液分泌的拮抗作用，1878年

提出了受體的概念，為受體學說的建立奠定了基礎。隨著受體不斷的發現，其理論日益完善,

成為推動藥理學發展的巨大動力。大量新化合物，在實驗動物模型上進行廣泛篩選，提供了

發現新藥的有利機會。目前臨床上常用的磺胺類藥物、抗生素、抗瘧藥、抗組胺藥、鎮痛藥、

抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗癌藥、激素類和維生素類中的許多藥物在20世紀30年代至

50年代涌現，這一時期被稱為新藥發現的黃金時期。雖然形成了新藥問世的黃金時期，但

是也孕育著巨大的風險，即不經過嚴格的臨床前藥理安全評價及臨床試驗，合成的和分離的

化合物便直接進入臨床使用，終于在1956年，沙利度胺在原西德草率上市，僅在5?6年時

間里，先后導致萬余名海豹式嬰兒誕生，成為新藥發展史上震驚世界的悲劇。

1953年發現DNA雙螺旋結構后，分子生物學、特別是DNA重組技術的迅速發展，使

整個生物和醫學領域發生了根本性的變革，藥理學吸取了分子生物學的理論及其研究手段，

在深入研究藥物與生物大分子之間的相互作用，認識生命現象的本質等許多方面得到發展。

乙酰膽堿亞基的成功克隆，乙酰膽堿a、B、Y、6亞基氨基酸序列的闡明，推動了受體分

子結構研究：應用DNA重組技術，生產出基因工程藥物，如重組鏈激醐、人胰島素、干擾

素、人生長激素、細胞因子、人促紅素、乙肝疫苗等。現代藥理學研究熱點分別為受體三級

結構、受體及其亞型的克隆和結構、受體與配體的三維構象及結合機制、高選擇性受體及其

亞型的配體、基因敲除技術等，這些都極大豐富和發展了當代藥理學。隨著分子生物學和細

胞生物學的發展，結構生物學的興起，藥理學研究將更富有活力，將為人類提供更多高效、

安全的新藥。

三、藥理學在新藥研制中的地位和作用

新藥是指新的化學結構、新的藥物組分或新的藥理作用的藥物。我國《藥品管理法》規

定”新藥指未曾在中國境內上市銷售的藥品”；《藥品注冊管理辦法》規定“已上市的藥品改

變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應證的藥品注冊按照新藥申請的程序申報”。

根據我國藥物應用實際和新藥管理要求，將新藥分為中藥、化學藥品和生物制品三大類。

新藥研究的一般過程概括為：目標化合物的尋找和獲得、藥效學篩選、藥學研究、安全

性研究及臨床研究。

新藥研究分為臨床前和臨床研究，前者研究資料申報后，必須獲得國家食品藥品監督管

理局批準，方能進行臨床研究，其中藥物的安全性評價必須執行《藥物非臨床研究質量管理

規定（GLP）》；同樣，臨床研究資料申報生產，亦要獲得批準，才能上市。

在新藥研究過程中、藥理學工作者承擔著大量的工作。

1.臨床前藥理毒理研究

（1）主要藥效學研究療效是評價一個受試物的首要標準。?般藥效試驗應采用體內、

體外兩種方法，其中一種必須是正常或病理模型動物；受試藥給藥方法擬采用推薦臨床應用

的給藥途徑；受試藥應至少設高、中、低3個劑量組，應有量效關系，盡量求出EDs。或有

效劑量范圍；試驗應設有標準陽性對照和空白對照。藥效學必須真實、科學地反映受試藥的

藥理作用和特點。

一般藥理研究是指對受試藥主要藥效以外進行的廣泛藥理作用研究。我國目前所制定的

?般藥理研究僅限于安全藥理學研究，主要研究受試藥潛在的不期望出現的對生理功能的不

良影響，主要觀察對中樞神經、心血管和呼吸等系統的影響。

（2）藥代動力學研究主要通過動物試驗，揭示受試藥在體內的動態變化規律，獲取受

試藥基本藥代動力學參數，闡明受試藥吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點，為臨床研究

設計和優化給藥方案提供有益的參考、

（3）毒理學研究毒理學研究的目的是為了掌握受試藥主要毒性反應，了解毒性發生的

靶部位、毒性的可逆性，確定毒性的劑量范圍，為臨床研究提供參考資料，保證臨床研究用

藥安全。毒理學研究內容包括急性毒性試驗、長期毒性試驗、特殊毒性試驗、生殖毒性試驗

（一般生殖毒性試驗、致畸試驗、圍產期毒性試驗）、致突變試驗、致癌試驗、動物依賴性

試驗等。長期毒性試驗應選用兩種動物，一般為大鼠和犬；長期毒性試驗的給藥期限大鼠最

長6個月，犬最長9個月；至少設高、中、低3個劑量，高劑量應使動物出現毒性反應或病

理改變，甚至部分動物死亡；低劑量應相當于人的有效劑量，應不產生毒性反應；中劑量應

是高劑量的適當分數和低劑量的適當倍數。

2.臨床藥理研究受試藥的臨床研究應當符合《藥品臨床試驗質量管理規范》（GCP）

的有關規定，試驗依次分為I、H、HI、W期，臨床試驗的病例數應符合統計學要求。受試

藥的臨床評價是新藥研究重要步驟，決定受試藥能否批準、能否上布的命運。

I期臨床試驗，為人體安全性評價試驗。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受

試藥的耐受程度和藥動學特征，為制定給藥方案提供依據。

II期臨床試驗，為療效初步評價試驗。采用隨機雙盲對照試驗，完成例數大于100例，

對受試藥的有效性和安全性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量。

III期臨床試驗，為擴大的多中心臨床試驗。試驗應遵循隨機對照原則，進一步評價受試

藥的有效性、安全性、利益與風險。完成例數大于300例，為受試藥的新藥注冊申請提供依

據。

W期臨床試驗，為批準新藥上市后監測。完成例數大于2000例，在廣泛使用條件下，

考察療效和不良反應，應注意罕見的不良反應。

四、藥理學的學習方法

通過藥理學的學習，應掌握藥理學的基本概念、基本理論和基本內容；掌握藥物的分類

和各類代表藥的藥理作用、作用機制、臨床應用、主要不良反應及其防治；熟悉各類常用藥

物的藥理作用特點、主要臨床應用；了解各類相關藥物的作用特點和各類藥物的主要進展。

學習藥理學應注意：①藥理學是一門綜合性的學科，藥理學與生理學、微生物學、生物

化學、病理學等醫學基礎學科密切聯系。因此，要注意加強基礎醫學學科理論知識的學習，

以便加深對藥物作用的理解和掌握。②藥理學內容豐富，藥物品種多，甚至一類藥物多達數

卜種。應注意掌握代表性藥物，熟悉或了解同類藥物或相關藥物的特點，比較與代表藥的主

要異同。③新藥不斷涌現，疾病譜在不斷發生變化，機體（包括病原體）與藥物之間相互作

用規律處于動態變化之中，人類對疾病或藥物的認識處于一個逐漸深化的過程。學習這門課

程，必須掌握藥物效應動力學和藥物代謝動力學基本原理，真正認識藥物的本質和內涵。面

對千變萬化的客觀世界，注意知識更新，應用選擇性高、療效好，不良反應少的藥物，更好

地為防病治病服務。

（錢之玉）

第二章藥物代謝動力學

機體對藥物的作用，包括藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)

和排泄(excretion)等過程，又稱藥物的體內過程，簡稱ADME。藥物代謝動力學

(pharmacokinetics)是定量研究藥物在生物體內過程規律的一門學科。在實驗的基礎上，

通過建立數學模型，計算相應的藥物代謝動力學參數后，可以對藥物在體內過程進行預測。

藥物的治療作用和不良反應往往與血漿中或靶組織中濃度密切相關，醫師和藥師可以利用藥

物的藥物代謝動力學參數，制定合理的給藥方案，并可通過血藥濃度監測加以調整，以確保

臨床用藥安全有效。

藥物活性:藥效學

毒性作用：毒理學

I^一/

(藥物排泄)

第一節藥物的體內過程

藥物由給藥部位進入機體，再由機體排出，經歷吸收、分布、代謝和排泄的過程。藥物

的體內過程與藥物起效時間、作用強度和維持時間有著密切關系。

藥物吸收、分布和排泄僅是藥物在體內位置的遷移，稱之為藥物轉運；藥物代謝是藥物

在體內發生化學結構的變化，稱為藥物的轉化，其產物稱為代謝產物。代謝和排泄是藥物在

體內不斷消失的過程，統稱藥物消除。

一、藥物的跨膜轉運

藥物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜轉運。生物膜是細胞膜和細胞內各種細胞器膜的總

稱。生物膜的結構為流動的脂質雙分子層，鑲嵌有蛋白質，呈流動鑲嵌模型。一些脂溶性的

藥物，借助膜兩側的濃度差，由一側向另一側轉運：蛋白質為物質轉運的載體(通道)、酶、

受體等，擔負著物質轉運和信息傳遞；此外，生物膜中還存在一些孔道，使一些小分子化合

物如水、尿素通過。

藥物從生物膜的側轉運到膜的另?側，稱為藥物的跨膜轉運。根據耗能與否，分為被

動轉運(passivetransport)和主動轉運(activetransport)。

(-)被動轉運

1.簡單擴散藥物利用生物膜的脂溶性，進行順濃度差的跨膜轉運。這種轉運不消耗

能量，其轉運速率與藥物濃度差、油水分布參數成正比。這種轉運的特點是：順濃度梯度轉

運，對藥物無選擇性，對藥物通過量無飽和現象，無競爭抑制等。藥物的脂溶性大小往往取

決于離子化程度。大多數藥物為有機酸或有機堿等，只有非離子化的藥物才能跨膜轉運。膜

兩側pH值的大小和藥物的pKa決定藥物的離子化程度，決定藥物的轉運方向。

有機弱酸或有機弱堿性藥物，通過生物膜的速度取決于藥物的pt、周圍環境pH及解

離型與非解離型的比例。三者的關系

酸性藥物：AH=A+H-pKa—pH=lg鬲

BH

堿性藥物：B+H+=BH+(2-1)

如某弱酸性藥物的pKa=4.4,用Henderson-Hasseslbalch公式計算，其在血漿(pH7.4)

中分子型與離子型藥物的比為0.001：1,而在胃液(pH1.4)中則為1000：1。由于分子型

可以跨膜擴散，而離子型不能，達平衡時血液和胃中總的藥物濃度比為1000：E這種類型

藥物在胃中主要從胃向血漿轉運，容易吸收。而對于弱堿性藥物，若pKa=4.4,則出現相反

的結果，即在血漿中(pH7.4)分子型與離子型的比為1：0.001,而在胃液(pH1.4)中則為

1：1000,擴散達平衡時血液和胃中總的藥物濃度比為1：1000,藥物不能吸收，而且可由

血漿向胃轉運。弱酸性的巴比妥類藥物中毒時，服用NaHCC)3堿化血液和尿液，能促使藥物

由腦向血液轉運，由血液向尿轉運。這種離子型藥物脂溶性較低，不易跨膜轉運，被限制在

膜的一側，而使膜兩側總的藥物濃度形成差別的現象稱為離子障(iontrapping

應該指HI,對于一些酸性很弱(如pKa大于8)的藥物，在體液內主要是呈分子型，其

轉運受pH的影響較小。對于某些pKa小于2.5的藥物和pK,大于10的堿性藥物，其在體液

中幾乎全部解離，因而可能不遵守Henderson-Hasseslbalch公式。

2.孔道轉運生物膜上有水通道和蛋白分子通道，包括水和一些蛋白質等，經過通道進

行轉運。分子量小，直徑小于膜孔的水溶性藥物借助膜兩側的流體靜壓和滲透壓差，通過細

胞膜親水通道，進行物質轉運，如水、乙醇、尿素等。

(二)載體轉運

載體轉運(carriertransport)是指藥物與細胞膜上的載體結合后，才能轉運到膜的另

側的跨膜轉運。包括主動轉運和易化擴散。

(1)主動轉運(activetransport)藥物不依賴于膜兩側的濃度差的跨膜轉運，藥物山

濃度低的一側向高的一側轉運，成為逆濃度轉運。此種轉運依賴機體提供能量和載體的轉運

系統，進行物質轉運。其特點是：需要載體，對藥物有選擇性；這種轉運要消耗能量；載體

轉運能力是一定的，當載體轉運能力達到最大時有飽和現象;不同藥物被同一載體同時轉運,

存在著競爭性抑制。在腸、腎小管、脈絡叢等上皮細胞上都有主動轉運過程。如在腎小管存

在對有機酸(如B-內酰胺類抗生素)、有機堿(如嗎啡)等特殊的轉運機制；在脈絡叢和腦

毛細血管內皮細胞也存在主動轉運機制，如有機酸轉運系統、P-糖蛋白轉運機制。

(2)易化擴散(facilitateddiffusion)易化擴散是借助于膜內特殊載體(通透醵)的一

種轉運方式，又稱載體轉運。載體可被飽和，存在類似物間競爭性，但不需要能量。例如葡

萄糖進入紅細胞，甲氨蝶吟進入白細胞，膽堿進入神經末梢等。

二、藥物的吸收

吸收是指藥物由給藥部位進入血液循環的過程。除血管內給藥外，其他給藥途徑都存在

藥物的吸收過程。通常用吸收速率和程度表示。吸收程度反映藥物進入體循環的量，以生物

利用度表示。不同給藥途徑藥物吸收快慢依次為：腹腔注射〉吸入〉舌下〉直腸〉肌內注射

＞皮下注射〉口服〉皮膚。

(-)吸收

臨床常用的血管外給藥途徑有：消化道給藥、注射給藥、呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。

1.消化道吸收臨床常采用口服給藥，具有方便、安全、經濟優點。口服給藥吸收■

般經口腔、胃、小腸和直腸吸收。

(1)口腔吸收口腔吸收迅速，起效快，無首過消除。傳統的硝酸廿油舌下含片，可

防治心絞痛急性發作。新研制的口腔速崩片、口腔速溶片、口腔速釋片、口腔分散片等，方

便了臨床用藥。

(2)胃吸收胃為消化道中最膨大部分，但吸收表面積小，血流速率慢，停留時間短,

因此胃不是吸收的主要部位；胃液在pH3以下，弱酸性藥物如水楊酸，不解離，易吸收；

弱堿性藥物如茶堿、地西泮、麻黃堿，則大部分解離，難以吸收。某些酸不穩定的藥物，會

分解失效。

(3)小腸吸收小腸是藥物吸收的主要部位。小腸的吸收面積大，藥物在小腸內停留

時間長，血流豐富，加之pH由十二指腸到回盲部越來越高，對弱酸性和弱堿性藥物均易吸

收。胃和小腸吸收的藥物都要經過門靜脈進入肝臟再進入全身循環。有首過消除的藥物進入

體循環的藥量會減少。

(4)直腸吸收當患者處于非清醒狀態，或出現嘔吐，尤其兒童不宜口服時可考慮直

腸給藥。雖直腸吸收面積不大，但血流豐富，藥物吸收較快，大部分藥不經過肝門靜脈，進

入全身循環，減少一些藥物的首過消除。但直腸吸收不規則，甚至對直腸黏膜有刺激。

2.注射部位的吸收臨床常采用肌內注射(intramuscularly,im)和皮下注射

(subcutaneously,sc)。給藥后，藥物沿結締組織向周邊擴散，然后通過毛細血管壁被吸收。

由于其細胞間隙較大，藥物常以簡單擴散或濾過方式轉運，吸收快，完全。

(1)肌內注射其吸收速率取決于注射部位的血流量，一般水溶性藥物吸收快；有時藥

物因其溶解度低，會沉積在注射部位，難以吸收。緩釋葵氟哌咤醇緩慢從肌肉組織吸收，能

產生持久的抗精神病作用，而鹽酸氯氮※肌內注射因吸收少而慢，可能無效。

(2)皮下注射皮下注射給藥吸收緩慢，較為恒定，可維持穩定的藥效，但僅適用于對

組織沒有刺激的藥物。有些藥物以固體劑型植入皮下，療效可達數周或數月之久，例如左煥

諾孕酮皮下植入，達長效避孕作用。

(3)其他途徑給藥動脈內注射、鞘內注射，藥物可在局部發揮作用，減少全身反應。

例如肝部腫瘤、頭頸部腫瘤，可將藥物直接注入動脈；有時將藥物直接注射脊髓的蛛網膜下

腔，進行脊髓麻醉或急性中樞神經系統感染的治療。

3.肺部吸收揮發性或氣體性藥物通過肺上皮細胞或氣管黏膜吸收。因吸收速度快、

吸收面積大，一些吸人性麻醉劑或某些治療藥物采用肺部給藥方式，可避免首過消除，達到

局部治療目的。臨床對哮喘治療常采用。這種給藥方式的缺點是劑量難以控制，而且藥物可

能對肺上皮有一定刺激。

4.經皮吸收期望在局部發揮藥物作用，常采用局部給藥，如克霉哇乳膏，可直接抹

于皮膚上，治療真菌感染。緩釋藥物可采用透皮貼劑，如抗心絞痛藥硝酸甘油和鎮痛藥芬太

尼貼劑。透皮貼劑吸收的速率和程度取決于用藥的面積、藥物的脂溶性及皮膚受損情況，如

濕疹、潰瘍或燒傷等創面，藥物吸收可顯著增加。不同部位的角質厚度不同，藥物吸收依次

為：足底和手掌〉腹部〉前臂〉背部〉前額〉耳后和陰囊。

(-)影響吸收的因素

影響藥物吸收的因素很多，主要有藥物的理化性質、藥物劑型、生理病理等因素。

1.藥物的理化性質一般而言，弱酸性藥物在胃中易吸收，而弱堿性藥物在小腸中吸

收。由于小腸吸收面積大，藥物吸收以小腸為主。多數藥物以簡單擴散方式吸收，吸收程度

取決于藥物分子大小、離子化程度和脂溶性。既不溶水，也不溶于脂的藥物難以吸收。口服

硫酸鎂，不被吸收而有導瀉作用，硫酸釧可作造影劑。

2.藥物劑型藥物制劑的釋放速率和在胃腸中的溶解速率影響藥物的吸收速率和程度。

如果藥物的釋放速率和溶解速率比跨膜轉運速率快時，藥物的跨膜轉運速率是吸收的限速因

素，如新霉素在胃腸中溶解快，但很難透過胃腸壁，吸收差；灰黃霉素在胃腸液很難溶解，

故吸收不完全。同為注射劑，水溶液吸收迅速，而混懸劑、油劑和植入片吸收慢，往往在局

部形成藥物儲庫，作用持久。

3.首過消除某些藥物在通過胃腸黏膜和肝臟時，部分可被代謝失活，進入體循環藥

量減少，稱首過消除(firstpasselimination)或首過效應(first-passeffect)o如硝酸甘油，

單次通過肝臟即有90%被代謝，因此口服療效差，需采用舌下、靜脈滴入、吸入或經皮給

藥。有首過消除的藥物還有普蔡洛爾、利多卡因、丙米嗪、嗎啡、維拉帕米及氯丙嗪等。

4.吸收環境其主要涉及胃腸內容物、胃腸液酸堿度、胃腸蠕動和排空、血流量等。

食物對不同藥物吸收的影響不一，食物可延緩利福平、異煙朋、四環素等藥物吸收：含有脂

肪性食物會增加灰黃霉素吸收，因其可增加灰黃霉素在胃中的溶解，并抑制胃排空；適當增

加胃腸蠕動，促進固體藥物制劑崩解、溶解，有利于藥物吸收。

?般反映藥物吸收快慢、多少的主要藥動參數有達峰時間，達峰濃度、藥時曲線下面積、

生物利用度等。這些參數也間接地反映藥效的快慢和強弱。

三、藥物的分布

不論哪種給藥途徑，藥物進入血液后：再隨血液運至機體各組織，稱為藥物的分布。藥

物分布有明顯的規律性：①藥物首先分布于腦、心、肝、腎等血流量相對較大的器官組織，

然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對較小的組織，這種現象稱為藥物再分布。硫噴

妥鈉因高脂溶性，給藥后快速進入腦組織，產生麻醉效應；然后向脂肪組織轉運，作用消失。

②藥物在體內分布是有選擇性的，碘集中分布于甲狀腺組織，鏈霉素主要分布于細胞外液，

灰黃霉素以脂肪、皮膚和毛發的等組織分布較多，能沉積在皮膚角質和新生的毛發、指(趾)

甲角質部分。

影響藥物分布因素主要有：藥物與血漿蛋白結合和體內特殊屏障等。藥物進入血液后，

與血漿蛋白結合。山于血漿中的蛋白含量相對穩定，與藥物結合量有限，隨著藥物量增加，

結合達到飽和后，再增加藥量，可使血液中游離藥物濃度劇增，導致藥效增強，或毒性增大。

只有游離的藥物才能產生藥效，進行代謝和排泄，而結合盒型的藥物起著藥庫的作用。這種

藥庫對藥物療效、作用時間有重要的影響。藥物與血漿蛋白結合選擇性差，當理化性質相近

的藥物聯合用藥時;將出現與蛋白結合競爭現象。即使兩藥都在正常治療量，也可使其中的

一種藥物游離濃度升高。服用雙香豆素后，再服用保泰松，可使血中雙香豆素游離濃度成倍

增加(前者蛋白結合率為99%,后者為98%),其抗凝作用增強，導致滲血，甚至出血不止。

在某些病理情況下，血漿蛋白減少，如肝硬化、慢性腎炎、尿毒癥等，藥物與血漿蛋白

結合減少，游離藥物增高，也易發生毒性反應。

機體有些組織對藥物的通透性具有特殊的屏障作用，主要有血腦屏障(blood-brain

bamer)、血睪屏障(blood-testisbarrier)、胎盤屏障(placentalbarrier)等。血腦屏障是血液

與腦組織，血液與腦脊液，腦脊液與腦組織3種屏障的總稱，前兩者對藥物進入腦中具有重

要的屏障作用，腦毛細血管內皮細胞間鏈接緊密，間隙較小，基膜外還有一層星狀細胞包圍，

只有脂溶性高或分子量小的水溶性藥物可以通過被動轉運，進入腦組織。抗癌藥物和氨基糖

背類抗生素等，因為脂溶性差，難以透過血腦屏障。但在腦膜炎癥時，血管通透性增高，磺

胺嗑咤和青霉素等血漿蛋白結合率低的藥物，可以進入腦脊液，治療化膿性腦脊髓膜炎。高

滲透性溶液可顯著開放血腦屏障，如甘露醇；某些疾病也會促進血腦屏障通透性增加，如中

風、驚厥、腦水腫等；腦損傷如腦缺血、缺氧、腦外傷等均影響血腦屏障的通透性。環抱素

能抑制血腦屏障上的P-糖蛋白功能，促進柔紅霉素、尼莫地平進入腦內。

胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，藥物均能透過胎盤進入胎兒體內，僅快慢和

程度不同。妊娠期間，禁止使用對胎兒生長發育有影響的藥物。

血眼屏障是血液與視網膜，血液與房水，血液與玻璃體屏障的總稱。脂溶性藥物及分子

量小于100的水溶性藥物易于通過血眼屏障。一般給藥眼內難以達到有效濃度，往往用局部

滴眼和眼周給藥。

四、藥物的代謝

藥物進入機體后，發生化學結構的改變稱其為生物轉化或轉化(biotransfbrmation),形

成新的物質稱為代謝產物。藥物在體內發生轉化的器官主要是肝臟，腸、腎、肺和腦也是藥

物代謝部位。

1.藥物代謝的意義藥物經過轉化以后，其藥理活性發生改變，大多數藥物經代謝后

失去活性(減弱或消失)，稱為滅活(inactivation),如去甲腎上腺素。少數藥物可以被活化

后，出現藥理活性，如可待因經肝臟去甲基后生成嗎啡起效。這種經代謝后才能產生藥理效

應的藥物稱為前藥(prodrug)。原形藥物經代謝后，其代謝物有的有活性，有的有毒性。代

謝物活性小于母藥，如去甲維拉帕米小于維拉帕米；代謝物活性大于母藥，如去竣乙氧基氯

雷他定大于氯雷他定；代謝物與母藥活性相似，如乙酰普魯卡因胺約等于普魯卡因胺。而異

煙腫經肝臟代謝后，代謝物乙酰異煙腫對肝臟有較強的毒性。因此，將藥物的轉化稱為解毒

尚不確切。

2.藥物代謝酶藥物在體內的轉化是在酶的催化下進行，這些催化藥物轉化的酶，統

稱為藥物代謝酶(drugmetabolismenzymes),簡稱藥酶。肝臟藥醐種類最多，含量豐富，所

以肝臟是藥物代謝的主要器官。往往將肝藥酶看成藥酶的代稱。按照藥酶在細胞內的存在部

位，分為微粒體酶系(micro-somalenzymes)和非微粒體酶系。前者氧化藥物的酶稱微粒體

混合功能氧化酶系統，其中最關鍵的酶為細胞色素P450,因與一氧化碳結合后，其吸收主

峰在450nm,簡稱CYP；非微粒體酶系存在于細胞胞漿和線粒體中，參與藥物的催化反應。

藥物代謝過程分為2個時相，I相包括氧化、還原、水解，使藥物分子結構中引入極性

基團，如羥基、竣基、筑基、氨基等。I【相為結合反應，將藥物分子結構中的極性基團與體

內的葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等，經共價鍵結合，生成極性大，易溶于水的結合物排

出體外。

+

CYP氧化藥物的總反應可以表示為：RH+NAPDH+H+O2-*ROH+H2O+NAPD?反應式

中需要供氫體NAPDH和一分子氧參與。反應后一氧原子加入藥物分子使其羥化，另一氧原

子接受電子被還原為水。因沒有相應的還原產物生成，所以又稱CYP為細胞色素P450單加

氧酶系(cytochromeP450monooxygenasesystem)?

CYP后邊的阿拉伯數字表示基因家族，阿拉伯數字后邊的英文字母表示基因亞家族，

最后的數字表示酶的基因編號如CYP1A1,目前已經發現人類CYP共18個家族，42亞家

族，57個酶。臨床應用的129種藥物代謝過程已明確，經CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物

占53%,其余經CYP1A2、2A6、2B6、2c家族、2D6和2E1分別為3%、0.7%、3%、18%、

25%、0.7%?CYP在藥物代謝過程中還可以產生自山基，激活前致癌物，對機體有害。

藥酶主要特性有：選擇性低，能催化多種藥物，變異性大，在種族，種群中出現酶活性

差異，導致代謝速率不同，將人群分為弱(慢)代謝者(poorslowmetabolisersm)和強(快)

代謝者(exten-siveorrapidmetabolisersm)。CYP常受遺傳、年齡和機體的狀態和疾病的影

響而產生明顯的個體差異。CYP會發生基因突變或缺失，表現為某些酶的缺乏，如血漿假

性膽堿酯酶。酶活性易受外界因素影響而表現出增強或者減弱。長期應用某些藥物可使酶的

活性增強，這類藥物稱為酶誘導藥(enzymein-ducer),而能減弱酶的活性的藥物稱為酶抑

制藥(enzymeinhibitor)?的誘導藥如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、灰黃霉素、地塞米松

等，酶抑制藥如氯霉素、別喋醇、酮康哇、西咪替丁、吩喋嗪類藥物等。少數藥物對藥酶活

性影響因藥種類不同而異，保泰松對氨基比林、可的松、地高辛等是能誘導藥，而對甲苯磺

丁胭、苯妥英鈉則是抑制藥。苯巴比妥連續用藥，可使雙香豆素代謝加速，使其凝血時間縮

短；氯氮平、甲丙氨酯等連續用藥，也能加速自身代謝，產生耐受性。這種誘