抗菌藥物神經毒性第一頁，共50頁。1.神經毒性2.影響藥物3.影響因素4.小結目錄/contents第二頁，共50頁。神經毒性第三頁，共50頁。神經毒性外源性物質引起神經系統功能和結構損傷的能力。可損傷神經系統的任何部位，引起腦病、脊髓病、顱神經病、周圍神經病、肌病和卒中樣綜合征等。根據其損傷的不同部位可分為中樞神經系統毒性、周圍神經系統毒性和感受器毒性。第四頁，共50頁。神經毒性表現腦損害小腦綜合癥顱神經脊髓腦炎（頭痛/意識障礙），癲癇，腦血管損傷肌張力變化，姿態異常，共濟失調神經毒性，耳毒性，椎體外系綜合癥脊髓炎，永久性脊髓炎其他神經肌肉，周圍神經，癲癇，精神癥狀第五頁，共50頁。神經毒性機制神經遞質神經遞質代謝改變，可卡因。干擾神經遞質的釋放/儲存，麻黃堿。細胞信號傳導鈣離子AMP/GMP受體G蛋白介導百憂解離子通道偶聯的門控受體GABA別構位點電壓門控受體細胞內甾體受體神經膠質細胞保護作用損傷促進作用做為聯系中樞神經系統和免疫系統的紐帶第六頁，共50頁。影響藥物第七頁，共50頁。抗感染藥物穿透腦脊液能力穿透腦脊液能力抗感染藥物腦膜無炎癥時可達到治療水平氨苯磺胺，甲氧芐啶，氯霉素，異煙肼，利福平，吡嗪酰胺，乙硫異酰胺，環絲氨酸，甲硝唑腦膜有炎癥時可達到治療水平青霉素G，氨芐西林/舒巴坦，羧芐西林，替卡西林/克拉維酸，萘夫西林，美洛西林，哌拉西林，頭孢呋辛，頭孢噻肟，頭孢唑肟，頭孢曲松，頭孢他啶，亞胺培南，美羅培南，氨曲南，萬古霉素，氧氟沙星，環丙沙星，阿糖腺苷，乙胺丁醇，氟胞嘧啶，氟康唑，乙胺嘧啶，更昔洛韋，阿昔洛韋，磷鉀酸鈉腦膜炎有無炎癥時均無法達到治療水平氨基糖苷類，一代頭孢，二代頭孢，頭孢哌酮，克林霉素，酮康唑，兩性霉素B，伊曲康唑Pharmacotherapy.FourthEdition.Volume2.McGraw-Hill,1639第八頁，共50頁。腦膜炎癥時抗感染藥的腦脊液濃度腦脊液/血藥濃度比率≥50%腦脊液/血藥濃度比率5%-50%腦脊液/血藥濃度比率＜5%腦脊液藥物濃度甚微或不能測得氯霉素磺胺甲噁唑亞胺培南苯唑西林克林霉素磺胺嘧啶甲氧芐啶美羅培南頭孢唑啉紅霉素甲硝唑氨芐西林帕尼培南頭孢噻吩克拉霉素氟康唑替卡西林左氧氟沙星頭孢西丁阿奇霉素氟胞嘧啶哌拉西林加替沙星羅紅霉素異煙肼青霉素氧氟沙星酮康唑吡嗪酰胺頭孢吡肟環丙沙星伊曲康唑環絲氨酸頭孢唑肟萬古霉素兩性霉素B齊多夫定頭孢他啶利福平阿昔洛韋頭孢噻肟乙胺丁醇去羥肌苷頭孢曲松更昔洛韋膦甲酸鈉頭孢呋辛氨基苷類司他夫定氨曲南汪復，張嬰元.實用抗感染治療學北京：人民衛生出版社，2005第九頁，共50頁。影響的抗感染藥物分類RouillerAM.2017分類常見表現危險因素機制注意事項氟喹諾酮類急性精神病、混亂、精神錯亂、幻覺、躁狂年齡拮抗GABA新近FDA發出安全警示，需謹慎使用頭孢菌素類常見：頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢唑啉混亂、精神錯亂、癲癇持續狀態、癲癇年齡、神經系統疾病史、腎損傷或未按肌酐清除率調整劑量拮抗GABA（側鏈）、β-內酰胺環與苯二氮卓受體相互作用腎功能不全患者的劑量調整青霉素類常見：哌拉西林他唑巴坦行為異常、混亂、精神錯亂、定向障礙、幻覺、癲癇年齡、神經系統疾病史、腎損傷（特別是肌酐清除率＜15ml/min）、血透同上同上碳青霉烯類常見：亞胺培南、厄他培南認知障礙、精神錯亂、幻覺、精神病綜合癥、癲癇年齡、神經系統疾病史、腎損傷同上美羅培南和多利培南少見。腎損傷患者亞胺培南代謝物半衰期延長第十頁，共50頁。影響的抗感染藥物分類RouillerAM.2017分類常見表現危險因素機制注意事項大環內酯類常見：克拉霉素、紅霉素急性精神病、精神錯亂、躁狂年齡、細胞色素P4503A4底物與GABA和谷氨酸相互作用、皮質醇和前列腺代謝改變、與細胞色素P450酶藥物相互作用老年患者應用阿奇霉素有躁狂的病例報道磺胺類常見復方新諾明急性精神病、無菌性腦膜炎、幻覺年齡、HIV感染者、劑量、腎損傷不清楚大劑量使用更易發生（卡氏肺囊蟲肺炎患者預防性使用）甲硝唑焦慮、精神狀態改變、小腦功能障礙、腦病、耳毒性、周圍神經病變、精神病、癲癇藥物蓄積、與戒酒硫合用抑制RNA蛋白合成、調節GABA受體需關注長期或大劑量使用惡唑烷酮類常見：利奈唑胺精神錯亂、腦病、周圍神經病、5-羥色胺綜合癥年齡、酗酒、合并使用5-羥色胺類藥物、糖尿病、神經系統疾病不清楚關注上市后報告、合并使用5-羥色胺類藥物等情況第十一頁，共50頁。影響的抗感染藥物分類RouillerAM.2017分類常見表現危險因素機制注意事項唑類抗真菌藥常見：伏立康唑精神錯亂、幻覺伏立康唑血藥濃度＞5.5ug/ml不清楚泊沙康唑和氟康唑少見阿昔洛韋混亂、意識障礙劑量、腎損傷不清楚伐昔洛韋和泛昔洛韋少見奧司他韋焦慮、行為異常、精神錯亂、幻想、抽搐、腦炎、睡眠障礙、自殺意念年齡、遺傳差異抑制煙堿型乙酰膽堿受體、抑制單胺氧化酶A兒童常見，區分不良反應和流感癥狀較困難金剛烷胺和金剛乙胺焦慮、行為異常、精神錯亂、幻覺年齡、精神疾病、腎損傷、癲癇不清楚金剛烷胺更常見，年輕患者給予正常劑量同樣可出現第十二頁，共50頁。影響的抗菌藥物分類氟喹諾酮類β-內酰胺類：青霉素，頭孢菌素，碳青霉烯惡唑烷酮類：利奈唑胺唑類抗真菌藥物：伏立康唑甲硝唑大環內酯類：克拉霉素，紅霉素氨基糖苷類磺胺類：復方新諾明第十三頁，共50頁。喹諾酮類機制及影響因素改變γ-氨基丁酸（GABA）等神經遞質的合成直接影響CNS功能。茶堿和非甾體類抗炎藥：促進氟喹諾酮從受體置換GABA。喹諾酮類藥物抑制了肝臟細胞色素P450同工酶1A2，該酶參與茶堿和咖啡因的代謝，抑制茶堿和咖啡因藥效消除。環丙沙星影響較大(茶堿等增加20%-90%)，但諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星的影響小或無(只增加2%-11%)。老年，腎功能不全既往史有神經系統疾病或受損害應慎重選用RobsonRA.Theeffectsofquinolonesonxanthinepharmacokinetics.AmJMed1992;92:22S.StahlmannR,SchwabeR.Safetyprofileofgrepafloxacincomparedwithotherfluoroquinolones.JAntimicrobChemother1997;40SupplA:83.第十四頁，共50頁。喹諾酮類

藥品不良反應表現累及系統主要涉及皮膚及其附件損害（35.5%）、胃腸損害（27.3%）、神經系統損害（8.5%）、全身性損害（6.2%）、免疫功能紊亂和感染等（5.5%）。臨床表現：中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況導致患者產生自殺的念頭或行動。中樞神經毒性排序：莫西沙星(5.4%)>曲伐沙星(4.4%)>諾氟沙星>司帕沙星（4.2%）>環丙沙星(1.6%)>依諾沙星(1.2%)>培氟沙星(0.8%)>氧氟沙星(0.6%)>左氧氟沙星(0.2%～1.1%)周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。氟喹諾酮類有神經肌肉阻滯活性，可能會加重重癥肌無力患者的肌無力癥狀。2016年CFDA《國家藥品不良反應監測年度報告》UnitedStatesFoodandDrugAdministration.Riskoffluoroquinolone-associatedmyastheniagravisexacerbation—February2011labelchangesforfluoroquinolones.第十五頁，共50頁。喹諾酮類【不良反應】警告：嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響和重癥肌無力加劇。【注意事項】致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。重癥肌無力加重。急性細菌性鼻竇炎，慢性支氣管炎急性發作，單純性尿路感染，急性非復雜性膀胱炎應在沒有其他藥品治療時方可使用。第十六頁，共50頁。喹諾酮類預后及處理：

多發生在治療開始時，停藥可緩解。引起的周圍神經病變可能是不可逆轉的，在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會發生，通常在幾天之內，在一些患者中，盡管已停用氟喹諾酮，癥狀卻可持續超過一年。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。如果患者出現周圍神經病變的癥狀，應停用氟喹諾酮。2016年CFDA《國家藥品不良反應監測年度報告》第十七頁，共50頁。β內酰胺類青霉素類：青霉素G頭孢菌素類：頭孢吡肟，頭孢他啶，頭孢唑啉碳青霉烯類：亞胺培南，厄他培南β-內酰胺類抗生素結構與抑制性神經遞質GABA類似，因此β-內酰胺類抗生素可拮抗GABAA受體導致中樞神經系統遞質失衡，進而出現中樞神經系統不良反應第十八頁，共50頁。青霉素青霉素腦病發生機制：青霉素對中樞神經系統有強烈的激惹作用，小劑量時，由于腦脊液中濃度低，不宜發生毒性作用，但在大劑量或腦膜有病變時，腦脊液中藥物濃度增高，可發生中毒反應。一定程度上抑制了中樞神經抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉運，并抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所致。青霉素G在腦脊液中的濃度超過8u～10u/ml，即可出現毒性反應。注意事項：易出現于老年人和腎功能減退患者。神經系統疾病史。嬰兒青霉素用量<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在24小時內分次輸入，腎功能不全及循環不良者更要慎用。臨床表現：反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等國家藥典委員會.臨床用藥須知（化學藥和生物藥卷）[M]北京人民衛生出版社，2010,624-628第十九頁，共50頁。青霉素處理：停藥，吸氧，鎮靜（肌注魯米那鈉，安定等），抗炎，抗腦水腫，透析等。預后：絕大多數病人預后良好，癥狀經適當治療后多在24小時內消失，沒有后遺癥。如果昏迷時間持久，長達數天到數周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重后遺癥。少數可因呼吸衰竭于較短時間內死亡。第二十頁，共50頁。頭孢菌素頭孢吡肟，頭孢唑啉在1996-2012年間，美國FDA收到報告有59例腎功能障礙患者在使用頭孢吡肟期間出現非驚厥性癲癇持續狀態。大多數病例發生在未根據腎功能適當調整給藥劑量的患者中，且患者在血液透析或停用頭孢吡肟后得到了緩解。頭孢吡肟：FDA安全性警示（2012年6月）：非痙攣性癲癇持續狀態，尤其是在腎功能不全的患者未調整劑量時。FDA建議，患者肌酐清除率≤60ml/min時，應調整其頭孢吡肟使用劑量；若出現與頭孢吡肟相關的癲癇發作，應考慮停用此藥或根據患者腎功能調整其使用劑量頭孢唑啉禁忌：側腦室給藥-可致驚厥！桑福德抗微生物治療指南（第46版）第二十一頁，共50頁。碳青霉烯機制：為碳青霉烯類抗生素阻止γ-氨基丁酸(γ-GABA)與受體的結合，從而干擾γ-GABA的神經抑制作用，導致癲癇等神經毒性發生。另外有研究顯示，碳青霉烯類抗生素抑制GABA在突觸間隙釋放，促進細胞因子釋放，同時興奮性神經遞質谷氨酸受體的興奮導致中樞神經系統不良反應進一步加重。

臨床表現：認知障礙，精神錯亂，幻覺，精神病綜合癥，癲癇等。GrillMF,MagantiRK.Neurotoxiceffectsassociatedwithantibioticuse:managementconsiderations[J].BrJClinPharmacol，2011，72(3):381-393.馬莉莉碳青霉烯類抗生素的神經毒性，《藥物不良反應雜志》2010年6月第12卷第3期第二十二頁，共50頁。碳青霉烯影響因素：與丙戊酸鈉合用時。腎功能減退、中樞神經系統病變等。丙戊酸、雙丙戊酸鈉合并用藥：結果：合用可致丙戊酸的血藥濃度降低，增加突破性癲癇發作的風險。機制：體外和動物研究顯示，本藥可能抑制丙戊酸的葡萄糖醛酸苷代謝物(VPA-g)水解回丙戊酸。處理：通常不推薦合用。對丙戊酸或雙丙戊酸鈉控制良好的癲癇發作患者，應考慮使用碳青霉烯類以外的抗菌藥治療感染，若有必要合用本藥，應考慮補充抗驚厥治療。增加丙戊酸或雙丙戊酸鈉的劑量可能不能充分抵消該相互作用的影響。第二十三頁，共50頁。碳青霉烯發生率：碳青霉烯類抗生素神經毒性的發生率約為0.01%～3%。其中高劑量亞胺培南(1.0g/6h或＞2g/d)的發生率約為3%，亞胺培南-西司他丁的發生率約為1.5%,比青霉素高近10倍;美羅培南，在非腦膜炎患者神經毒性的發生率僅為0.08%。厄他培南神經毒性發生率為0.18%。帕尼培南驚厥發生率為0.03%，意識障礙發生率為0.01%。汪復，張嬰元.實用抗感染治療學北京：人民衛生出版社，2012第二十四頁，共50頁。碳青霉烯腎功能不全，中樞神經系統病史，高齡（＞60歲）為厄他培南導致中樞神經系統不良反應的高危因素。第二十五頁，共50頁。碳青霉烯亞胺培南與美羅培南比較：藥品說明書上癲癇發生率：厄他培南0.5%，亞胺培南0.4%，美羅培南0.7%。然而，在3項，美羅培南治療細菌性腦膜炎的臨床實驗中，沒有藥物相關性癲癇發作。一項薈萃分析示癲癇發生率低，但同時其他β-內酰胺類抗生素相比，碳青霉烯發生率高。亞胺培南同美羅培南之間無差異。桑福德抗微生物治療指南（第46版）115第二十六頁，共50頁。碳青霉烯第二十七頁，共50頁。碳青霉烯正常腦脊液濃度腦炎時腦脊液濃度美羅培南0.2mg/l3.3mg/l(給予40mg/kg)亞胺培南1mg/l2.6mg/l汪復，張嬰元.實用抗感染治療學北京：人民衛生出版社，2012第二十八頁，共50頁。碳青霉烯亞胺培南與美羅培南比較：碳青霉烯類抗生素導致神經系統不良反應發生率受其結構影響，2位碳原子連接的側鏈體積越小則對GABAA受體親和力越強，其導致的神經系統不良反應發生率也越高。亞胺培南2位碳原子側鏈體積與其他碳青霉烯類抗生素相比較小，因此，其導致中樞神經系統不良反應發生率較高。ChowKM,HuiaC,SzetoCC.Neurotoxicityinducedbybetalactamantibiotics:frombenchtobedside[J].EurJClinMicrobiolInfectDis，2005，24(10):649-653.GrillMF,MagantiR.Cephalosporin-inducedneurotox-icity:clinicalmanifestations,potentialpathogenicmecha-nisms,andtheroleofelectroencephalographicmonitoring[J].AnnPharmacother，2008，42(12):1843-1850.第二十九頁，共50頁。碳青霉烯中國現代藥物應用2015年11月第9卷第21期第三十頁，共50頁。碳青霉烯防治措施:根據不同種類碳青霉烯類抗生素與癲癇的相關性合理選擇藥物;應謹慎調整腎衰竭患者的使用劑量;避免與高劑量茶堿、非甾體抗炎藥及丙磺舒等合用;兒童及老年患者用藥過程中應進行監測.處理：停止用藥或改用其他神經毒性較小的藥物，并針對神經精神癥狀給予地西泮、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物治療。當藥物所致癲癇無法控制時，可用血液透析的方法降低血藥濃度。SchliamserSE，CarsO，NorrbycSR．Neurotoxicityofbeta-lactamantibiotics:predisposingfactorsandpatbogenesis［J］．JAntimicrobChemother，1991，27(4):405-425．馬莉莉碳青霉烯類抗生素的神經毒性，《藥物不良反應雜志》2010年6月第12卷第3期第三十一頁，共50頁。惡唑烷酮類：利奈唑胺西酞普蘭、氯伏胺、依他普侖、非莫西汀、氟辛克生、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、曲唑酮、文拉法辛、齊美定等選擇性5-羥色胺重吸收抑制藥(SSRI)：結果：合用可能引起中樞神經系統毒性或高5-羥色胺綜合征(一種高5-羥色胺能狀態，以煩亂不安、肌陣攣、精神狀態改變、反射亢進、出汗、戰栗和震顫癥狀為特征)。機制：本藥為可逆性非選擇性單胺氧化酶(MAO)抑制藥，可抑制5-羥色胺的代謝。處理：2011年，FDA發布警示提醒人們關注利奈唑胺的CNS不良反應，并強調利奈唑胺不應在正在服用5-羥色胺類藥物的患者中使用。上述藥物與本藥之間至少應間隔14日使用。第三十二頁，共50頁。唑類抗真菌藥與輕微的視覺變化(如閃光幻覺)相區分，就是視幻覺，它代表神經系統毒性，與伏立康唑血清濃度大于5.5μg/mL相關。除了幻視之外，神經系統毒性的患者還可能會有意識模糊、激越狀態、肌陣攣性運動以及幻聽。報道顯示當伏立康唑血藥濃度大于5.5μg/mL時，20%～33%的患者可以出現神經毒性。當藥物血清濃度降低至小于5.5μg/mL時，這些反應消失。一些患者，即使血清濃度適當，在使用伏立康唑后幾個小時內也會主訴思考困難、不能集中精力完成任務或者感覺模糊。一個極其罕見的不良事件是下肢周圍性脫髓鞘性神經病，該事件的報告主要集中在同時使用他克莫司的移植受體。PascualA,CalandraT,BolayS,etal.Voriconazoletherapeuticdrugmonitoringinpatientswithinvasivemycosesimprovesefficacyandsafetyoutcomes.ClinInfectDis2008;46:201.第三十三頁，共50頁。甲硝唑大劑量/長期使用的精神系統不良反應：無菌性腦膜炎/腦病/癲癇/可逆性小腦損傷的報道。甲硝唑和戒酒硫合用通常會出現神經癥狀，這是因為兩者共同抑制了乙醛脫氫酶。一項研究中共納入58例應用戒酒硫治療慢性酒精中毒的男性患者，結果顯示在合用甲硝唑的患者中有20%出現急性精神錯亂。甲硝唑累積劑量越大更容易出現神經毒性，因此建議控制該藥使用的時間。桑福德抗微生物治療指南（第46版）115第三十四頁，共50頁。RouillerAM.2017分類常見表現危險因素機制注意事項大環內酯類常見：克拉霉素、紅霉素急性精神病、精神錯亂、躁狂年齡、細胞色素P4503A4底物與GABA和谷氨酸相互作用、皮質醇和前列腺代謝改變、與細胞色素P450酶藥物相互作用老年患者應用阿奇霉素有躁狂的病例報道磺胺類常見復方新諾明急性精神病、無菌性腦膜炎、幻覺年齡、HIV感染者、劑量、腎損傷不清楚大劑量使用更易發生（卡氏肺囊蟲肺炎患者預防性使用）阿昔洛韋混亂、意識障礙劑量、腎損傷不清楚伐昔洛韋和泛昔洛韋少見奧司他韋焦慮、行為異常、精神錯亂、幻想、抽搐、腦炎、睡眠障礙、自殺意念年齡、遺傳差異抑制煙堿型乙酰膽堿受體、抑制單胺氧化酶A兒童常見，區分不良反應和流感癥狀較困難金剛烷胺和金剛乙胺焦慮、行為異常、精神錯亂、幻覺年齡、精神疾病、腎損傷、癲癇不清楚金剛烷胺更常見，年輕患者給予正常劑量同樣可出現第三十五頁，共50頁。氨基糖苷類引起聽力損失的耳毒性的發病機制尚不明確。持續或過高的峰值血清濃度被認為是危險因素。一種假說與N-甲基-D-天冬氨酸受體有關。（此受體存在于耳蝸毛細胞和傳入神經間的突觸。氨基糖苷類抗生素在這些受體處可模擬聚胺類的正調節作用，可能引起興奮性毒性損傷。）誘導結構性改變，如目標神經支配丟失以及螺旋神經節神經元變性。產生可損傷內耳的活性氧。可能有遺傳傾向。體外激活受體與人類相對的耳蝸毒性密切相關(慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素)。為了預防發生氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性，采用的策略包括每日1次給藥并仔細監測血藥濃度。在接受氨基糖苷類抗生素治療的終末期腎病(ESRD)患者中，也可考慮使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)。第三十六頁，共50頁。其他氯霉素：通過血腦屏障，進入腦脊液，長期用藥可能出現周圍神經炎和視神經炎、失眠、幻視，多可逆性，故給藥時間不宜過長。抗結核藥：異煙肼、乙胺丁醇，侵犯周圍神經和視神經常見，如不能及時發現，可導致紅綠色盲甚至永久性視覺功能障礙。多粘菌素：引起程度不同的頭暈、面部麻木、周圍神經炎及意識混亂、昏迷、共濟失調、可逆性神經肌肉麻痹等中樞神經障礙。不宜與肌肉松弛劑、麻醉劑等合用，以防止發生神經肌肉接頭阻滯。如發生神經肌肉阻滯，新斯地明治療無效，只能采取人工呼吸，鈣劑。林可霉素：神經肌肉阻滯作用。應避免與其他神經肌肉阻滯劑合用。糖肽類：耳毒性。避免與其他耳毒性藥物聯用。第三十七頁，共50頁。影響因素第三十八頁，共50頁。腦膜炎（血腦屏障）合并用藥（茶堿/SSRI/丙戊酸）老年基礎疾病（腎功能不全/神經系統疾病/癲癇）抗菌藥物神經毒性第三十九頁，共50頁。小結第四十頁，共50頁。小結腦病：青霉素G，“青霉素腦病”樣癥狀哌拉西林可出現頭疼、頭暈或疲倦等癥狀克拉霉素也可誘發腦病樣癥狀頭孢丙烯偶見神經錯亂、嗜睡、眩暈等臨床表現。阿莫西林克拉維酸鉀和頭孢唑肟均可致頭疼、眩暈。喹諾酮類大多有引起失眠、煩躁、焦慮、精神錯亂、幻覺、噩夢等。異煙肼的臨床表現為：失眠、眩暈、頭痛、不安、欣快感等中樞神經系統的臨床癥狀。 第四十一頁，共50頁。小結失明：抗結核藥異煙肼少見的不良反應也可致球后視神經炎、視神經萎縮、視力減退、色覺障礙、視野缺損及兩目失明等乙胺丁醇可引發視力降低，極個別患者可導致失明。氯霉素可致視力下降，并有可能發展為視神經萎縮及失明。利奈唑胺較長期應用可致視神經炎，在用藥期間要做眼科常規檢查。四環素類罕見的反應：對視力有損傷，可造成視盤水腫、靜脈淤血、盲點擴大、視力減退。 第四十二頁，共50頁。小結耳中毒：紅霉素劑量偏高≥4ɡ／ｄ或老年腎功能不全時可發耳聾及耳前庭損害；琥乙紅霉素及依托紅霉素劑量偏大也能發生可逆性聽力受損。氯霉素可致幻聽。萬古霉素致聽力受損、嚴重時致耳聾。四環素類的米諾環素可致前庭功能紊亂，引起眩暈、耳鳴、共濟失調等癥狀。頭孢類的頭孢唑林亦可導致耳鳴、聽力減退。長期大劑量使用新霉素、卡那霉素等可引起耳蝸功能嚴重受損，患者可出現耳脹滿感、頭暈、耳鳴，高頻聽力減退，甚至耳聾等表現。應用氨基糖苷類抗菌藥物如鏈霉素、慶大霉素和妥布霉素等，常可損害耳前庭功能，臨床表現為眩暈、耳鳴、頭痛等，急劇動作時可出現惡心嘔吐，并可伴隨眼球震顫，嚴重者可致平衡失調、步態不穩等。米諾環素可誘發眩暈或前庭中毒，但眩暈可在停藥后幾天內消失。個別患者應用頭孢氨芐也有頭暈、耳鳴、復視等癥狀。 第四十三頁，共50頁。小結癲癇： 如亞胺培南/西司他丁和諾喹酮類抗菌藥物易透過血腦屏障，大劑量使用，個別患者可出現驚厥、癲癇等癥狀。頭孢唑林及頭孢他啶大劑量或快速滴注，如果腎功能障礙可引起癲癇發作。喹諾酮類大多有引起癲癇發作的可能。硝基咪唑類也可使少數患者出現癲癇，如甲硝唑長期或大量（300㎎／㎏．ｄ）應用時就可誘發或引起癲癇。 第四十四頁，共50頁。小結神經肌肉阻滯： 腹腔內使用克林霉素可誘發短暫性呼吸停止。異煙肼使神經系統受累較明顯，表現為肌肉痙攣、麻木、四肢感覺異常、肌力減退、反射減退，疼痛發生、嚴重者肌肉萎縮、共濟失調等神經與肌肉聯系的癥狀。大劑量靜脈快速滴注氨基糖苷類抗菌藥物，可誘發神經肌肉阻滯，患者可出現四肢軟弱、周圍血管血壓下降、心肌抑制等癥狀，重者可使呼吸肌麻痹甚至呼吸驟停，危及患者生命。多黏菌素、四環素類和林可霉素類抗菌藥物也可引發此類反應，尤其是林可霉素類與肌松藥聯用使神經肌肉阻滯作用強化。 第四十五頁，共50頁。小結周圍神經病： 應用頭孢替安注射液，偶可出現頭暈、疲倦感、麻木感等。應用鏈霉素、多粘菌素、慶大霉素等藥物注射的患者，可能出現口唇和（或）手足麻木，嚴重者可出現頭昏、頭皮麻木、舌顫等癥狀或體征。長期使用大劑量呋喃妥因，也可出現周圍神經病樣癥狀。阿莫西林克拉維酸鉀也有手、唇、舌麻木的癥狀。硝基咪唑類、利奈唑胺、多粘菌素B、氯霉素可致周圍神經炎。呋喃唑酮用量大時導致多發性神經炎。 肌肉震顫和肌痛： 喹諾酮類的曲伐沙星也可引發孤立性肌肉震顫或全身肌肉痙攣。頭孢唑肟致感覺異常。頭孢他啶大劑量或快速滴注，也可出現肌肉痙攣。亞胺培南/西司他丁可有四肢肌肉痙攣。硝基咪唑類也致肌肉震顫。第四十六頁，共50頁。小結影響藥物：氟喹諾酮類/β-內