（優選）胰島素與口服降血糖藥目前一頁\總數四十四頁\編于二十一點由于胰島素分泌絕對或相對不足，引起糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，特別以糖代謝紊亂為特征的代謝性內分泌疾病。隨病情的發展并發一系列心、腎、眼底的微血管病變和神經病變、感染及結核等。臨床特征糖耐量降低，血糖過高，糖尿等，表現為“三多一少”癥狀——多食、多飲、多尿、消瘦。糖尿病目前二頁\總數四十四頁\編于二十一點糖尿病的癥狀多食多尿皮膚干燥饑餓視物不清疲倦3目前三頁\總數四十四頁\編于二十一點糖尿病的危害神經系統足眼睛腎臟血管系統心臟腦血管4目前四頁\總數四十四頁\編于二十一點糖尿病的治療5目前五頁\總數四十四頁\編于二十一點糖尿病類型

Ⅰ型糖尿病——終身使用胰島素

Ⅱ型糖尿病患者——可使用口服降血糖藥妊娠糖尿病特異型糖尿病

目前六頁\總數四十四頁\編于二十一點血糖平衡的調節1、血糖的來源和去路

血糖

80-120mg/dlCO2+H2O+能量氧化分解肝糖元肌糖元合成脂肪、某些氨基酸等轉變消化,吸收食物中的糖類分解肝糖元轉化脂肪等非糖物質維持適當的血糖濃度是保持內環境穩定的重要方面.目前七頁\總數四十四頁\編于二十一點胰腺胰腺長約15厘米，位于胃的正后方。2、血糖的調節目前八頁\總數四十四頁\編于二十一點A細胞：胰高血糖素（多肽）胰島A細胞和B細胞胃十二指腸胰腺B細胞:胰島素(蛋白質)腺泡組織胰島組織---消化酶—外分泌—內分泌目前九頁\總數四十四頁\編于二十一點B細胞分泌胰島素作用①促進肝細胞、肌肉細胞、脂肪細胞等細胞攝取、貯存和利用葡萄糖；②抑制氨基酸等非糖物質轉化成葡萄糖。A細胞胰高血糖素作用促進肝糖元的分解和非糖物質的轉化分泌血糖平衡的調節降低血糖升高血糖血糖0.8~1.2g/L胰島素與胰高血糖素——調節血糖濃度的激素目前十頁\總數四十四頁\編于二十一點血糖升高胰島β細胞分泌胰島素加速血糖分解（利用），促進血糖合成為糖元（貯存）,促進血糖轉變成脂肪，抑制肝糖元分解，抑制非糖物質轉化，血糖降低胰島α細胞分泌胰高血糖素促進糖元分解，促進非糖物質轉化。α細胞分泌胰高血糖素β細胞分泌胰島素血糖0.8~1.2g/L胰島素的分泌的調節取決于血糖的濃度目前十一頁\總數四十四頁\編于二十一點拮抗作用：不同激素對于某一生理效應發揮相反的作用。通過拮抗作用，使某一種物質的含量維持在相對穩定的水平。(+)(-)目前十二頁\總數四十四頁\編于二十一點血糖平衡的意義：為機體各種組織細胞的正常代謝活動提供能源物質。C6H12O6+6O2+6H2O6CO2+12H2O+能量酶血糖含量過低：頭暈、心慌、四肢無力，嚴重時導致死亡。血糖含量過高：超過腎臟重吸收能力，從腎臟排出，形成糖尿，營養流失。目前十三頁\總數四十四頁\編于二十一點

小分子酸性蛋白質，由51個氨基酸殘基組成A、B兩個肽鏈，中間有S-S鍵連接。人胰島素是由前體物質胰島素原裂解C肽而來。第一節胰島素(insulin)來源：豬、羊、牛等家畜胰腺中提取。酶或微生物等半合成法合成。重組DNA技術——人胰島素目前十四頁\總數四十四頁\編于二十一點目前十五頁\總數四十四頁\編于二十一點世界上第一例糖尿病應用胰島素治療獲成功1921年5月，Banting和Best：結扎狗胰管，從萎縮的胰腺組織中提取物具降糖作用1922年1月，多倫多總醫院一名14歲患嚴重糖尿病的女孩(LeonardThompson)接受牛胰腺提取液的治療患兒高血糖近于完全消失，血糖降至正常尿酮體消失精神、體力大大好轉目前十六頁\總數四十四頁\編于二十一點1958年12月底，研究項目正式啟動后，中國科學院生物化學研究所與中國科學院有機化學研究所、北京大學化學系有機教研室合作。大兵團作戰

1965年9月17日，經過6年多的艱苦工作，第一次用人工方法合成了一種具有生物活力的蛋白質———結晶牛胰島素。1966年12月27日，是毛澤東73歲生日的第二天，《人民日報》發表了一篇社論，宣布“我國在世界上第一次人工合成結晶胰島素”。瑞典皇家科學院諾貝爾獎評審委員會化學組主席、教授蒂塞劉斯對人工合成胰島素給予很高的評價：“你們可以從教科書中知道怎么造原子彈，但是你們絕不可能從教科書中學會人工合成胰島素。”言下之意，人工合成胰島素是一項獨創性的科學研究成果。基于種種原因，人工合成胰島素被大家認為是中國人獲得諾貝爾獎的最好機會之一。人工合成胰島素合成胰島素為何無緣諾獎：研究方法無創新目前十七頁\總數四十四頁\編于二十一點吸收口服無效，需Sc、iv給藥。代謝肝、腎。被谷胱甘肽胰島素轉氫酶還原二硫鍵成巰基，使A、B二鏈分開而滅活，進而被蛋白酶水解。1

藥動學

目前十八頁\總數四十四頁\編于二十一點2

藥理作用

糖代謝脂肪代謝蛋白質代謝長時間作用其他目前十九頁\總數四十四頁\編于二十一點2.1

糖代謝降低血糖促進葡萄糖的攝取和利用，減少來源增加去路。（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪細胞膜上載體轉運葡萄糖入細胞內；（2）促進肝臟等對葡萄糖的氧化和酵解；（3）促進肝、肌肉等的糖原合成；（4）促進葡萄糖轉化為脂肪和氨基酸；（5）抑制糖異生：能拮抗胰高血糖素、腎上腺素及糖皮質激素的糖異生作用。目前二十頁\總數四十四頁\編于二十一點糖代謝食物肝糖原糖異生氧化分解糖原合成轉變成脂肪、氨基酸血糖80~120mg%（3.8~6.1mmol/L)胰島素缺乏時，引起血糖升高，如超過腎糖閾（160mg%），從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發生胰島素依賴性糖尿病。腎糖閾是腎臟的排糖閾，即出現尿糖時的最低血糖值，正常人血糖超過8.9-10.0mmol/L(160-180mg/dl)時，尿中即可檢出葡萄糖，這一血糖水平稱為腎糖閾值；如血糖很高而尿糖陰性，稱腎糖閾增高；如血糖正常或稍高而尿糖陽性，稱腎糖閾降低。目前二十一頁\總數四十四頁\編于二十一點1.2

脂肪代謝分解減少，合成增多

抑制脂肪酶、腎上腺素、生長激素和高血糖素等分解脂肪的作用；同時促進脂肪酸進入細胞，增加脂肪的合成和儲存；增加脂肪酸的轉運，使其利用增加。

胰島素缺乏時引起脂肪代謝紊亂，出現血脂升高，動脈硬化，引起心血管系統發生嚴重病變。目前二十二頁\總數四十四頁\編于二十一點1.3蛋白質代謝正氮平衡促進氨基酸進入細胞內，增加蛋白質合成，抑制蛋白質分解。1.5

其他作用可加速心率，加強心肌收縮力和減少腎血流量。1.4長時間作用通過增加或降低一些酶的合成起長時間作用。在胎兒發育期是重要的合成激素，能刺激細胞增殖，在軀體和內臟生長發育過程中起著關鍵作用。目前二十三頁\總數四十四頁\編于二十一點3

作用機制

胰島素與靶細胞膜表面特異性受體α亞基結合，激活β亞基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)，引起自身磷酸化，由此導致細胞內其他活性蛋白的一系列磷酸化，進而產生各種生物效應。目前二十四頁\總數四十四頁\編于二十一點目前二十五頁\總數四十四頁\編于二十一點5

用途

5.1糖尿病：治療各型糖尿病。（1）IDDM（2）NIDDM（3）發生各種急性或嚴重并發癥的糖尿病。（4）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、分娩、創傷及手術的各型糖尿病。目前二十六頁\總數四十四頁\編于二十一點（1）治療高鉀血癥由于胰島素及葡萄糖進入細胞轉變為糖原時，可將K+帶入細胞，將胰島素加入葡萄糖液內靜滴，治療高血鉀癥。（2）糾正細胞內缺鉀將葡萄糖、胰島素和氯化鉀液(GIK極化液)靜滴，促進K+進入細胞內，糾正細胞內缺鉀，提供能量，可防治心肌梗塞時的心律失常，減少死亡率。5.2其他目前二十七頁\總數四十四頁\編于二十一點6

不良反應6.1低血糖反應

多為胰島素過量所致。表現為饑餓、虛弱、出汗、心悸、蒼白、頭痛、震顫、情緒不穩等，嚴重時出現低血糖休克，表現為驚厥、昏迷甚至死亡。輕者可飲糖水或進食，重者需立即靜注高滲（50%）葡萄糖。目前二十八頁\總數四十四頁\編于二十一點6.2過敏反應

蕁麻疹、血管神經性水腫，極個別發生過敏性休克。

原因：動物來源胰島素為異體蛋白，有抗原性；胰島素原或其碎片的雜質有免疫原性。預防與治療：

H1受體阻斷劑和糖皮質激素治療；

用人胰島素和提高制劑純度來預防反應。目前二十九頁\總數四十四頁\編于二十一點6.3胰島素抵抗(IR)急性型

機體處于應激狀態（創傷、感染、情緒激動等）所致。辦法是消除誘因并加大用量。慢性型

產生了抗胰島素抗體；受體數目減少；胰島素和受體親和力下降；靶細胞膜上葡萄糖轉運系統失常。目前三十頁\總數四十四頁\編于二十一點6.4皮下注射局部可出現紅腫、硬結和皮下脂肪萎縮等

應有計劃地更換注射部位。目前三十一頁\總數四十四頁\編于二十一點速效：賴脯胰島素、門冬胰島素短效：正規胰島素中效：珠蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素長效：精蛋白鋅胰島素甘精胰島素7

制劑目前三十二頁\總數四十四頁\編于二十一點第二節口服降血糖藥一、磺酰脲類二、雙胍類三、噻唑烷二酮類四、α-葡萄糖苷酶抑制劑目前三十三頁\總數四十四頁\編于二十一點1

磺酰脲類

甲苯磺丁脲tolbutamide,D860

氯磺丙脲chlorpropamide

格列苯脲（

gluburide優降糖）格列吡嗪（glipizide美必達）格列齊特（gliclazide達美康）格列美脲glimepiride

格列奎酮gliquidone作用強，起效快，維持時間較短(8-10h)，低血糖的可能性小。格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲強400倍，較格列本脲強2倍，每日服用1次即可控制24小時血糖，作用較第一代強，降糖作用維持時間達24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導致低血糖作用于胰島β細胞膜上磺酰脲受體而促進胰島素釋放，產生降糖作用。目前三十四頁\總數四十四頁\編于二十一點【作用機制】（1）刺激胰島B細胞釋放胰島素

K+通道阻斷劑磺酰脲類與胰島B細胞表面磺酰脲受體結合，使與之相偶聯的ATP敏感性K+通道阻滯，膜去極化而使電壓敏感性Ca2+通道開放，Ca2+內流而引起胰島素釋放。對正常人和糖尿病人都有效，但對胰島功能喪失或胰腺切除者無效，至少有30%胰腺功能。目前三十五頁\總數四十四頁\編于二十一點（2）提高靶細胞對胰島素敏感性（受體數目和結合力）；（3）減慢肝的消除；（4）促進生長抑素釋放，抑制胰高血糖素釋放。目前三十六頁\總數四十四頁\編于二十一點

【用途】用于單用飲食治療不能控制，且胰島功能尚存的NIDDM；與胰島素合用用于胰島素耐受的病人，可減少胰島素用量。目前三十七頁\總數四十四頁\編于二十一點【不良反應】（1）胃腸道反應（2）過敏反應（1-2M）皮疹、光敏性皮炎，少數病人可出現膽汁郁積性黃疽、肝損害或粒細胞減少等。

應注意定期檢查肝功能和血象。（3）低血糖反應

用量過大引起持久性，格列本脲明顯。目前三十八頁\總數四十四頁\編于二十一點【藥物相互作用】（1）血漿蛋白結合：水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素和甲氨喋呤等。（2）肝藥酶抑制劑