藥品生產質量管理第1頁/共201頁截至2007年底，中國共有藥品生產企業（含中藥飲片和醫用氧生產企業）6913家，其中原料藥和制劑生產企業4682家；醫療器械生產企業12591家。第2頁/共201頁第一部分現代質量管理第3頁/共201頁一、質量(Quality)

產品、過程或服務滿足規定要求（或需要）的特性和特征總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經濟性等方面。廣義：產品質量、工作質量和工序質量現代質量管理第4頁/共201頁二、質量管理(QMQualitymanagement)

是對產品質量和影響產品質量的各項工作進行科學管理的總稱。包括質量體系、質量控制和質量保證——方針1.質量體系(QSQualitySystem)

為使整個質量管理領域中的質量職能活動能夠有效運轉起來而建立的有機整體。——組織結構

現代質量管理第5頁/共201頁QS的主要內容：

一是對具體作業技術和活動進行控制即QC，二是使領導層信任而開展的內部質量保證活動即內部的QA。

2.質量控制(QCQualitycontrol)

作業技術和活動。

微生物學、物理學和化學檢定等現代質量管理第6頁/共201頁

3.質量保證(QAQualityAssurance)

是質量管理的精髓，企業為用戶在產品質量方面提供的擔保，保證用戶購得的產品在壽命期內質量可靠。主要工作：文件的制訂、審查、監督和成品的簽發內部質量保證取得企業領導的的信任外部質量保證取得買方信任

現代質量管理第7頁/共201頁

QM方針QS組織結構QC作業技術和活動QA質量保證4.QM、QS、QC、QA之間的關系現代質量管理第8頁/共201頁三、全面質量管理(Total

Quality

Control，TQC)

企業以質量為中心，有領導層負責，全員參與的生產、經營全過程的管理。即把專業技術、經營管理、數理統計和思想教育結合起來，建立貫穿于產品質量形成的全過程的質量保證體系。現代質量管理第9頁/共201頁1.核心：加強企業素質，提高質量，降低消耗，全面提高企業和社會經濟效益2.特點：（三全一多樣：全員、全過程、全面的質量管理，多樣的管理技術和方法。）從過去的事后檢驗“把關”為主預防、改進為主從管“結果”為管“因素”

找出影響產品質量的各種因素，抓住主要因素，發動全員各部門參加，運用科學管理程序方法使生產經營所有活動均處于受控狀態，使企業聯系成為一個緊密的整體。現代質量管理第10頁/共201頁

3.基本工作方法：PDCA循環計劃(plan)執行(do)檢查(check)處理(action)四個階段的順序不斷循環(1)特點:

a.各級都有PDCA循環；

b.不斷循環、不斷上升，四個階段周而復始的轉動，每轉動一次都有新的內容和目標，不斷前進；

c.關鍵在于計劃階段現代質量管理PlanDoCheckAction第11頁/共201頁(2)分為8個步驟：

P:分析現狀、找出問題分析產生問題原因找出主要原因制訂對策計劃

D:實施對策計劃

C:檢查工作、調查效果

A:鞏固措施、修訂標準提出存在問題遺留問題轉到下一輪循環

現代質量管理第12頁/共201頁*全面質量管理使企業以最適質量、最優生產、最低消耗、最佳服務，獲取最佳利益的管理方法。一切為用戶服務；一切以預防為主；一切用數據說話；一切按PDCA循環辦事現代質量管理第13頁/共201頁四、質量保證體系

是運用系統的概念和方法，圍繞提高產品質量的共同目標，從企業整體出發，規定各部門在質量管理方面的職責、要求和權限，并建立為組織和協調這些活動以及相互關系的組織結構，在企業內形成一個完整的有機的質量管理系統。

基本組成：設計制造、生產制造、輔助過程以及使用過程的質量管理現代質量管理第14頁/共201頁第二部分藥品質量管理第15頁/共201頁一、藥品質量

1.能滿足規定要求和需要的特征總和有效性、安全性、穩定性、均一性、經濟性。為了保證藥品質量還必須保證從藥品研制到使用全過程的質量管理：新藥研制藥品生產藥品檢驗藥品銷售藥品使用質量確定質量形成質量測得質量保持質量實現

藥品質量管理第16頁/共201頁藥品的特殊性審批科學性生產規范性質量嚴格性醫用專屬性檢驗專業性使用時效性使用兩重性種類復雜性效益無價性第17頁/共201頁3.影響藥品質量的主要因素外部因素：社會政治、經濟、文化、法律、科技內部因素：人、機器設備、原材料、方法、環境4.進行藥品質量管理，必須以系統、整體的觀念為指導，應用統計的方法、系統分析問題，結合企業產品和品種實際，建立質量保證和監督體系，抓主要環節，綜合治理，即實行全面質量管理。

藥品質量管理第18頁/共201頁5.藥品全面質量管理的重要內核—建立健全質量保證體系

藥品質量管理第19頁/共201頁藥品質量是設計、生產出來的

GDP(GoodDesigningPractice)GRP(GoodResearchingPractice)GLP(GoodLaboratoryPractice)GCP(GoodClinicPractice)GMP(GoodManufacturingPractice)GSP(GoodSupplyPractice)GUP(GoodUsingPractice）第20頁/共201頁第三部分藥品生產質量管理第21頁/共201頁一、GMP簡介

GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產質量管理規范》，是藥品生產質量管理的基本準則，是在藥品生產的全過程中，運用科學合理的條件和方法來保證生產優良藥品的系統科學的管理規范。藥品生產質量管理第22頁/共201頁(一)產生和發展:

1.產生:

GMP是人類長期從事藥品生產的實踐經驗教訓中形成影響其成為法定性規范。

(1)磺胺酏劑事件：1937年,美一家藥廠上市磺胺口服液，上市前未做臨床試驗，107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品、化妝品法》，要求上市藥品必需證明其安全性。

藥品生產質量管理第23頁/共201頁(2)反應停事件：1961—63年，西德、日本、英國孕婦服用安眠藥反應停，畸形胎兒。1962年美國國會通過《食品、藥品、化妝品法》修正案，其中包括要求制藥企業實施GMP。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部GMP。2.發展:(1)1967年，世界衛生組織將美國的GMP收載于《國際藥典》附錄中，向會員國推薦。

藥品生產質量管理第24頁/共201頁(2)1970年左右,一些發達國家和地區建立了自己的GMP。德國、瑞典、加拿大、英國等。(3)目前已有包括第三世界國家在內的100多個國家制定。國際間開始實施認證美：1972聲明，不按GMP生產，不得進入WHO：出口藥品的生產廠必須按GMP規定進行生產。GMP已經成為藥品進入國際市場的“通行證”

藥品生產質量管理第25頁/共201頁(二)GMP分類1.適用范圍：

(1)國際組織：WHOEU(歐洲自由貿易聯盟）

(2)國家權力機構：FDASFDA

(3)工業組織：中國醫藥工業公司2.性質：

(1)具有法律效應：必須執行(2)不具有法律效應：指導建議性藥品生產質量管理第26頁/共201頁(三)GMP內容1.從專業性角度

(1)質量管理—對原材料、中間品、產品的系統質量控制（質量監督系統）

(2)生產管理—對影響藥品質量、生產全過程中易產生的人為差錯和污物異物引入等問題進行系統嚴格管理（質量保證系統）

藥品生產質量管理第27頁/共201頁2.從硬件軟件系統

(1)硬件系統—人員、廠房、設備、標準化管理（經濟實力）

(2)軟件系統—組織機構、組織工作、生產工藝、記錄、衛生、制度、方法、標準化文件和教育管理制度；即以智力為主的投入產出。（管理水平）

藥品生產質量管理第28頁/共201頁軟件：人員硬件：廠房、設施、設備軟件：管理規程，包括物料管理質量管理驗證管理文件管理生產管理人員培訓第29頁/共201頁(四)GMP主導思想

任何藥品的質量形成是生產出來的，而不是單純檢驗出來的。要控制藥品生產過程中所有影響藥品質量的因素（人、物、行為、評估）用科學方法保證質量符合要求生產條件應使藥品不混淆無污染均勻一致取樣分析合格藥品生產質量管理第30頁/共201頁在一個暗箱中有60000個小球，其中99%是藍色球，1%是紅色球，混合均勻。如果每次從暗箱中隨機取出一個球（不放回），問：（1）連續10次均取不到紅色球的概率是多少？（2）連續20次均取不到紅色球的概率是多少？第31頁/共201頁抽球的次數藍色球數紅色球數連續抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.97029851459397599970.96059504559396599960.950988449659395599950.941477772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111059391599910.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.842923891859383599830.8344922621959382599820.8261448362059381599810.81788077第32頁/共201頁USP注射劑無菌測試結果試驗目的：不合格的可能性（%）試驗批量：60000支試驗方法：按美國藥典無菌測試方法真實的不合格率測試20支樣品不合格的可能性測試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%≈100.0%第33頁/共201頁No.1檢驗是不可靠的第34頁/共201頁什么是混淆？就是兩種不同的產品或同種而不同批號的產品，或同種／同批而用不同包材的產品混在一起。第35頁/共201頁什么是污染？就是在某種產品中混入了它種原輔料、污穢、灰塵、昆蟲、包材的殘渣、微生物等異物。包括物理、化學、生物和微生物污染等。第36頁/共201頁

GMP客戶期望公司目標政策、法規操作支持策略程序記錄技術支持設施設備物料相關支持者員工供戶客戶GMP-MakeGoodBusinesssenses第37頁/共201頁(五)GMP特點

1.時效性:依據該國、該地區現有一般水平;2.靈活性:規定目標，具體實施辦法自定;3.強調藥品生產和質量管理法律責任:履行審批手續,接受監督;4.強調生產全過程的全面質量管理，建立全面質量管理檔案;

藥品生產質量管理第38頁/共201頁5.對凡能影響藥品質量的因素嚴格要求;6.強調生產流程的檢查與防范緊密結合,防范為主要手段7.重視用戶服務,建立銷售檔案,重視用戶信息的反饋藥品生產質量管理第39頁/共201頁(六)幾種GMP簡介：1.美國CGMP(Current)

制訂原則:通用性、靈活性、明確性2.WHO_GMP

可以認為其實國際承認的最低標準3.英國GMP—《橙色指南》影響面大，采取一步完成方式，約70多個國家采用。藥品生產質量管理第40頁/共201頁二、我國GMP的制定1.我國第一部GMP：82年中國醫藥工業公司制定GMP，85年作為行業GMP頒布。2.第一部法定GMP：始于84年，于88年3月衛生部頒布3.現行GMP：SDA于98年修訂，8月正式實施；99年6月印發附錄。藥品生產質量管理第41頁/共201頁三、GMP認證管理(95年）

GMP認證,是國家依法對藥品生產企業(車間)的GMP實施狀況進行監督檢查并對合格者給予認可的過程(一)意義:確保質量，有利于國民健康

1.調動生產企業積極性，加速GMP在我國規范化實施，降低低水平重復2.與國際慣例接軌，提高企業國際競爭力3.調整藥品生產企業總體結構

藥品生產質量管理第42頁/共201頁(二)認證機構

1.SFDA：a.全國GMP認證工作

b.對GMP檢查員培訓、考核、聘任

c.國際貿易中GMP互認工作

d.局認證中心承辦認證具體工作

2.PFDA：

a.本轄區內認證資料的初審

b.日常監督管理藥品生產質量管理第43頁/共201頁(三)認證程序1.認證申請與資料審查

申請單位(申請書、資料)PFDA初審(資料及意見)SDA安全監管司受理審查局認證中心技術審查(意見書面通知)申請企業2.制定現場檢查方案(初審通過的企業)

3.現場檢查(局認證中心負責)

檢查組SFDA檢查員檢查(結果)局認證中心

檢查員回避本轄區內認證檢查工作藥品生產質量管理第44頁/共201頁

4.檢查報告審核

局認證中心技術審查報告(意見)安全監管司5.認證批準安全監管司審核上報SFDA局領導審批合格頒發“藥品GMP證書”予以公告有效期5年，新開辦1年，期滿前3個月

認證不合格的企業，再次認證申請與上次申請間隔一年以上藥品生產質量管理第45頁/共201頁六系統檢查模式（FDA強化）生產設施與設備實驗室控制物料包裝標簽質量第46頁/共201頁(四)認證政策與規定1.粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產品生產——2000年底前小容量注射劑——2002年底前2.新藥在獲得新藥證書后,必須取得GMP證書,才可辦理生產批準文號;申請仿制藥品的企業必須取得GMP證書

3.對按GMP規劃提前通過認證的企業,在申請新藥研究和生產時按加快程序予以審批的優惠政策藥品生產質量管理第47頁/共201頁4.GMP認證工作和《生產企業許可證》換證工作結合進行，在規定期限內未取得GMP證書，不予換證5.通過認證企業可接受藥品異地生產和委托加工6.取得證書藥品在參與國際貿易時，可申請辦理藥品出口銷售證明；可按國家有關藥品價格規定，向物價部門重新申請核定該藥價格7.各醫療機構和經營單位優先采購使用取證藥品

藥品生產質量管理第48頁/共201頁四、GMP、ISO9000系列標準與TQC(一)ISO9000系列標準

ISO——InternationalStandardizationOrganization國際標準化組織47年成立

1.ISO為適應國際貿易發展的需要，于87年頒布90年修訂ISO9000質量管理和質量保證標準系列。2.適用于各行各業：

a.為企業建立質保體系為開展質量管理提供依據；b.規范國際間的經濟交往。藥品生產質量管理第49頁/共201頁(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點：

(1)都是為了保證產品質量，確保達到一定要求(2)通過控制對產品的影響因素確保質量(3)強調以預防為主，實施工序控制(4)都是對生產和質量管理的基本要求

2.不同點：

(1)適用范圍：GMP——藥品生產企業

ISO9000——各行各業

藥品生產質量管理第50頁/共201頁藥品生產質量管理(2)性質：GMP具有法律法規條例性

ISO9000是推薦性技術標準(3)手段：GMP由政府監督發證

ISO9000企業自愿申請認證(4)作用：GMP保證藥品安全性、防止交叉污染

ISO9000公司之間商務活動的證明書

GMP的制定與實施參照ISO9000標準，ISO9000對各行各業有普遍性適用性的指導標準；GMP具有較強針對性和操作性的專用標準。第51頁/共201頁第四部分我國現行GMP第52頁/共201頁藥品生產質量管理規范

(2010修訂版)第53頁/共201頁我國GMPGMP是藥品生產和質量管理的基本準則。我國衛生部于1988年第一次正式頒布藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。1998年國家（食品）藥品監管局成立后，對1992年版的GMP進行2次修訂，并于1999年8月1日起正式施行，沿用至今。第54頁/共201頁GMP98三大方面問題：一是與WHO和其他先進國家GMP相比有差距，影響藥品出口。二是原來的規則比較原則、籠統，重點強調了硬件的建設，對軟件管理，特別是人員的要求涉及很少，沒有站在全局發展的戰略角度來要求，在日常監管中難以形成合力。三是缺乏完整的質量管理體系要求。例如對質量風險管理、變更控制、偏差處理、糾正和預防措施、超標結果調查、供應商審計和批準缺乏具體要求，對產品質量回顧分析、持續穩定性考察計劃等也缺乏明確要求。第55頁/共201頁修訂原因我國98GMP自1999年頒布實施已經整整10年。逐漸暴露出一些不足，如：強調硬件建設，對軟件管理特別是人員的要求涉及很少；處罰力度較輕；此外，缺乏完整的質量管理體系要求，對質量風險管理、變更控制、偏差處理、糾正和預防措施、超標結果調查都缺乏明確的要求。為此，SFDA從2006年9月起正式啟動了GMP的修訂工作。

第56頁/共201頁修訂的目的本次修訂的指導原則是：滿足監管的現實需要，提升藥品生產企業的國際競爭力，與WHO等國際藥品生產質量管理規范接軌，以推動我國藥品今后走向國際市場。

第57頁/共201頁亮點1、新版GMP將增加質量受權人、質量風險管理等內容，要求每一個企業都有一個質量受權人，對企業最終產品的放行負責。同時，新版GMP的一大亮點是強調藥品生產與藥品注冊以及上市后監管的聯系。第58頁/共201頁主要修訂內容本次修訂的GMP涉及基本要求以及無菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品5個附錄。原98版GMP中的非無菌藥品附錄要求合并到基本要求中。無菌藥品因標準有較大的提高，相關企業可能需要在硬件方面進行一些必要的投入。由于98版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫用氣體等附錄暫不修訂，將繼續使用，而與新版GMP不適應的依從新版。屆時，供企業執行的藥品GMP將有一個基本要求、5個新附錄以及3個舊附錄。第59頁/共201頁主要修訂內容GMP基本要求、無菌藥品附錄是本次修訂的重中之重，血液制品附錄是本次修訂的新增加的附錄。第60頁/共201頁GMP基本要求新版GMP基本要求共有14章、313條，3.1萬字，詳細描述了藥品生產質量管理的基本要求，條款所涉及的內容基本保留了98版GMP的大部分章節和主要內容，涵蓋了歐盟GMP基本要求和WHO的GMP主要原則中的內容，適用于所有藥品的生產。新版GMP修訂體現了強調人員和質量體系建設的特點。第61頁/共201頁吸納融合國際先進GMP新版GMP基本要求和5個附錄在修訂過程中都參考了國際GMP標準，以期強化國內企業對于相關環節的控制和管理。與現行GMP相比，修訂稿要求企業建立全面的質量保證系統和質量風險管理體系；對委托生產和委托檢驗也提出了明確要求；新增加了質量受權人、質量風險管理、產品質量回顧分析、持續穩定性考察計劃、供應商的審計和批準等內容，要求每一個企業都有一個質量授權人，對企業最終產品放行負責。另外還增加了變更控制、偏差處理、超標調查、糾正和預防措施等內容。

第62頁/共201頁GMP基本要求本次修訂的重點在于細化軟件要求，使我國的GMP更為系統、科學和全面，并對98版GMP中的一些原則性要求予以細化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。如最新版本的GMP專家修訂稿除無菌藥品附錄采用了歐盟和WHO最新的A、B、C、D分級標準，并對潔凈度級別提出了具體的要求外，其他藥品生產的硬件要求在本次修訂中沒有變化。

第63頁/共201頁強化了文件的管理強化了文件的管理，以期強化國內企業對于相關環節的控制和管理。另外，還引入或明確了超標結果調查、供應商審計和批準等概念。新版GMP參照歐盟GMP基本要求和美國GMP中相關要求，對主要文件（如質量標準、生產工藝規程、批生產記錄和批包裝記錄等）分門別類具體提出了編寫的要求；對批生產和批包裝記錄的復制、發放提出了具體要求，大大增加了違規記錄、不規范記錄的操作難度。第64頁/共201頁無菌藥品附錄為了確保無菌藥品的安全性。無菌藥品附錄采用了歐盟和最新WHO的A、B、C、D分級標準，、對潔凈度級別提出了非常具體的要求。特別對懸浮粒子的靜態、動態監測、對浮游菌、沉降菌和表面微生物的監測都設定了詳細的規定并對監測條件給出了明確的說明。細化了培養基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無菌保證的措施。第65頁/共201頁生物制品附錄生物制品附錄方面，新版GMP根據生物制品生產的特點，重點強調了對生產工藝和中間過程嚴格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，強化了生產管理，特別是對種子批、細胞庫系統的管理要求和生產操作及原輔料的具體要求。

第66頁/共201頁血液制品附錄血液制品附錄是新版GMP的全新附錄，重點內容是確保原料血漿、中間產品和血液制品成品的安全性，對原料血漿的復檢、檢疫期設定、供血漿員信息和產品信息追溯、中間產品和成品安全性指標的檢驗、檢驗用體外診斷試劑的管理、投料生產、病毒滅活、不合格血漿處理等各個環節都特別提出了有關確保原料血漿、中間產品和成品安全性的具體要求。第67頁/共201頁中藥制劑附錄中藥制劑附錄強化了中藥材和中藥飲片質量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理，對中藥材及中藥制劑的質量控制項目、提取中的回收溶媒的控制提出了全面的要求。第68頁/共201頁原料藥附錄原料藥附錄的修訂主要依據ICH的Q7，同時刪除了Q7中與基本要求重復的內容，保留了針對原料藥的特殊要求。原料藥附錄強化了軟件要求，增加了經典發酵工藝的控制標準，明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求。

第69頁/共201頁ICHQ7對返工和重新加工的界定返工（reprocessing）是：將不符合標準或規格的一個中間產品或原料藥返回生產工段，按規定的生產工藝中的某一步驟或其它適當的化學或物理處理步驟（如結晶、蒸餾、過濾、層析、研磨等）重新處理；重新加工是：將不符合規定標準的中間產品或原料藥采用不同于規定生產工藝的一個或幾個步驟進行處理，以得到質量可接受的中間產品或原料藥(如使用不同的溶劑再結晶)。區別在于，對不合格中間體或原料藥的再加工，這一過程“是否不同于規定的生產工藝”。對于制劑生產，美國cGMP、歐盟GMP也極少提及重新加工。一般來說，重新加工的偏離程度要大于返工，其質量風險也大于返工。

第70頁/共201頁主要特點以前的立法理念，多是在假想監管相對人非誠實守信的前提下制定處罰辦法。而這次修訂GMP則引入了一些新的理念，即假想監管相對人是誠實守信的，一旦有弄虛作假、人為的造假記錄，馬上就判為檢查不合格。新理念更多體現了法律的人性化，是新版GMP的一大亮點。第71頁/共201頁主要特點新版GMP的另一大亮點，是強調藥品生產與藥品注冊以及上市后監管的聯系，使相關要求與最新的《藥品注冊管理辦法》、《藥品召回管理辦法》等規章相匹配，強化了藥品注冊要求在藥品生產環節的嚴格執行。新版GMP還大大增加了對上市后藥品的監管要求，按照這一要求，企業必須建立糾正和預防措施系統，引入產品質量回顧審核、持續穩定性考察計劃，以確保藥品在有效期內的質量。第72頁/共201頁與國際水平的不同這一版本在技術要求水準上基本相當于WH0和歐盟GMP標準，但在具體條款上也結合我國國情作了相應的調整。如無菌產品的生產，對懸浮粒子的監測，歐盟標準為連續監測，新修訂GMP條款設定為頻繁監測，主要原因是連續監測模式需要加裝很多在線監測設備，價格昂貴，改造成本大，且我國現有的監測設備生產能力和水平還不能實現上述要求

第73頁/共201頁引入的一些概念質量受權人（QualifiedPerson）新版GMP明確規定了產品放行負責人的資質、職責及獨立性，大大強化了產品放行的要求，增強了質量管理人員的法律地位，使質量管理人員獨立履行職責有了法律保證。第74頁/共201頁引入的一些概念質量風險管理新版GMP提出了質量風險管理的基本要求，明確企業必須對藥品整個生命周期根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，并最終與保護患者的目標相關聯。質量風險管理過程中，企業努力的程度、形式和文件應與風險的級別相適應。第75頁/共201頁引入的一些概念設計確認在前期GMP實施過程中，藥品生產企業對于廠房的新建或改造、設備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在此基礎上，要求企業必須明確需求，并對廠房和設備的設計是否符合需求、符合GMP予以確認，避免盲目性。第76頁/共201頁引入的一些概念變更控制沒有變更控制的要求，改變處方和生產工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質量標準和來源、改變生產廠房、設施和設備而沒有追溯的情況在企業中普遍存在。新版GMP在“質量管理”一章中專門增加了變更控制一節，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，制止企業的隨意行為，與藥品注冊管理中的變更控制要求相協同。第77頁/共201頁引入的一些概念偏差處理新版GMP在質量控制與質量保證一章中增加了偏差處理一節，參照ICH的Q7、美國的GMP中相關要求，明確了偏差的定義，規定了偏差分類管理的要求，為制止企業不認真嚴格制定文件規定的隨意行為提供了一個有效管理方法。第78頁/共201頁引入的一些概念糾正和預防措施（CorrectiveAction&PreventiveAction，CAPA）新版GMP在質量控制與質量保證一章中增加了CAPA的要求，要求企業建立糾正和預防措施系統，對投訴、產品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查經過、工藝性能和產品質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應與風險的級別相適應。第79頁/共201頁引入的一些概念超標結果調查（OOS）新版GMP在質量控制與質量保證一章中增加了OOS調查的要求，要求企業質量控制實驗室應建立超標調查的書面規程，對任何超標結果必須按照書面規程進行完整的調查，并有相應的記錄，進一步規范了實驗室的操作行為。第80頁/共201頁引入的一些概念供應商審計和批準新版GMP基本要求單獨設立相關章節，明確了在供應商審計和批準方面具體的要求，進一步規范了企業供應商考核體系。第81頁/共201頁引入的一些概念產品質量回顧分析新版GMP基本要求中引入了這一概念，要求企業必須每年定期對上一年度生產的每一類產品進行質量回顧和分析，詳細說明所有生產批次的質量情況、不合格產品的批次及其調查、變更和偏差情況、穩定性考察情況、生產廠房、設施或設備確認情況等內容，這種新方法的引入可以有力地推動企業長期、時時重視產品質量，必須關注每一種產品的質量和變更情況，特別是與注冊批準的內容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評估，這與實施GMP的目的，即“確保持續穩定地生產適用于預定用途、符合注冊批準要求和質量標準的藥品”是一致的。第82頁/共201頁引入的一些概念持續穩定性考察計劃新版GMP引入了持續穩定性考察計劃，旨在推動企業重視對上市后藥品的質量監控，以確保藥品在有效期內的質量。新要求明確規定了通常在哪些情況下需要進行成品或中間產品的穩定性考察，穩定性考察方案需要包含的內容，如何根據穩定性考察結果分析和評估產品質量變化趨勢，并對已上市產品采取相應的措施。這是強化藥品上市后監管的方法之一。第83頁/共201頁特點為確保國家基本藥物的質量安全，SFDA要求，新版GMP頒布以后，企業生產國家基本藥物要率先達到新版GMP的要求。第84頁/共201頁特點強調“原則的把握”是新版GMP的又一亮點。現實中企業的情況千差萬別，新版GMP如何適應不同的企業？據悉，這次修訂在大多數章節都增加了“原則”一節，附錄也增加了總則的內容。明確了基本原則，以便檢查人員將來有章可循、有據可依。第85頁/共201頁特點新版GMP頒布實施后，對于已經取得GMP證書的，可以在新版GMP發布后兩到三年內，主動對照新版標準分步、分階段、分類實施。而對于新版GMP發布以后新建藥品生產企業或者新建車間，必須執行新版GMP；對于基本藥物，原則上，新版GMP發布以后，其生產企業應率先達到新標準的要求。第86頁/共201頁措施國家將出臺一系列政策鼓勵企業提高標準、進行創新。業內專家指出，將來，至少在藥品招標的時候，是否達到新版GMP標準，將作為一個客觀的標準，所以，主動、積極按新標準對照提高將有利于企業的發展。

第87頁/共201頁QUALITYUareanessentialpartofQuality.Withoutu,thereisnoQuality第88頁/共201頁DotheRightThing

&

DoThingsRight第89頁/共201頁藥品生產質量管理規范

國家食品藥品監督管理總局（10年修訂）第90頁/共201頁第91頁/共201頁環境衛生藥品生產環境是什么？是指與藥品生產相關的空氣、水源、地面、生產車間、設備、空氣處理系統、生產介質和人等。要求環境衛生的目的是防止污染。第92頁/共201頁我們應關注在哪里？Watersystem：systemicthinkingHVAC（Heating,VentilationandAirConditioning）

temperature&humiditydifferencepressurePreventativemaintenance（預防性保護）Calibration（校準）FollowSOP&Records.第93頁/共201頁總則質量管理機構與人員廠房與設施設備物料與產品確認與驗證文件管理生產管理質量控制與質量保證委托生產與委托檢驗產品發運與召回術語自檢總則機構與人員廠房與設施設備物料衛生驗證文件管理生產管理質量管理產品銷售與收回投訴與不良反應報告自檢附則98版10修訂版第94頁/共201頁藥品生產質量管理規范

總則第95頁/共201頁GMP—總則1

（1—7）一、制定該規范的依據第一條為規范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》的規定，制定本規范。二、重要地位和目的第二條企業應建立藥品質量管理體系。該體系包括影響藥品質量的所有因素，是確保藥品質量符合預定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和。第96頁/共201頁第三條本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，以確保持續穩定地生產出適用于預定用途、符合注冊批準或規定要求和質量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。第四條本規范為藥品生產質量管理的基本要求。附錄為藥品生產質量管理的特殊要求，適用于相關的藥品或生產質量管理活動，可根據情況適時修訂。

第97頁/共201頁第五條本規范不包括有關環境保護、勞動安全等管理要求。第六條企業應誠實守信地遵守本規范。第七條企業可以采用經過驗證的替代方法，達到本規范的要求。第98頁/共201頁藥品生產質量管理規范

質量管理第99頁/共201頁GMP—質量管理2（8—18）第八條企業應建立并實施符合質量管理體系要求的質量目標，將藥品注冊中有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、發運的全過程中，確保所生產的藥品適用于預定的用途，符合注冊批準或規定要求和質量標準。第九條企業高層管理人員應確保實現既定的質量目標，各部門不同層次的人員以及供應商、經銷商應共同參與并承擔各自的責任。第十條企業應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。

第一節原則第100頁/共201頁質量保證（QualityAssurance）指為使人們確信某一產品，過程或服務的質量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠滿足質量要求，而在質量體系中實施并根據需要進行證實的全部有計劃和有系統的活動。第二節質量保證GMP—質量管理2（8—18）第101頁/共201頁第十一條質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，應以完整的文件形式明確規定，并監控其有效性。第十二條質量保證應確保符合下列要求：1.藥品的設計與研發應考慮本規范的要求；2.明確規定生產管理和質量控制活動，保證本規范的實施；3.明確管理職責；4.保證生產以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；5.確保中間產品所需的控制以及其它中間控制得到實施；GMP—質量管理2（8—18）第二節質量保證第102頁/共201頁6.確保驗證的實施；7.嚴格按各種書面規程進行生產、檢查、檢驗和復核；8.只有經質量受權人批準，每批產品符合注冊批準以及藥品生產、控制和放行的其它法規要求后，方可發運銷售。產品放行審核包括對相關生產文件和記錄的檢查以及對偏差的評估；9.有適當的措施保證貯存、發運和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內不受影響；10.制定自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。GMP—質量管理2（8—18）第二節質量保證第103頁/共201頁第十三條藥品生產質量管理的基本要求：1.明確規定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合標準的產品；2.關鍵生產工藝及其重大變更均經過驗證；3.已配備所需的資源，至少包括：(1)具有適當的資質并經培訓合格的人員；(2)足夠的廠房和空間；(3)適用的設備和維修保障；(4)正確的原輔料、包裝材料和標簽；(5)批準的工藝規程和操作規程；(6)適當的貯運條件。GMP—質量管理2（8—18）第二節質量保證第104頁/共201頁4.使用清晰準確的文字，制定相關設施的操作規程；5.操作人員經過培訓，能按操作規程正確操作；6.生產全過程有儀器或手工的記錄，工藝規程和操作規程所要求的所有步驟均已完成，產品數量和質量符合預期要求，重大偏差經過調查并有完整記錄；7.能夠追溯批產品歷史的完整批記錄和發運記錄，應妥善保存、便于查閱；8.盡可能降低藥品發運的質量風險；9.建立藥品召回系統，可召回任何一批已發運銷售的產品；10.審查藥品的投訴，調查導致質量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發生類似的質量缺陷。

GMP—質量管理2（8—18）第二節質量保證第105頁/共201頁第十四條質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要及相關的檢驗，確認其質量符合要求后，方可使用或發運。GMP—質量管理2（8—18）第三節質量控制第106頁/共201頁質量控制（QualityControl,QC）也是質量管理的一部分，強調的是質量要求。具體是指按照規定的方法和規程對原輔料，包裝材料，中間品和成品進行取樣，檢驗和復核，以保證這些物料和產品的成分，含量純度和其它性狀符合已經確定的質量標準

GMP—質量管理2（8—18）第三節質量控制第107頁/共201頁第十五條質量控制的基本要求：1.應配備適當的設施、儀器、設備和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；2.應有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以符合本規范的要求；3.由經授權的人員按規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；GMP—質量管理2（8—18）第三節質量控制第108頁/共201頁4.檢驗方法應經過驗證或確認；5.應有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，偏差應有完整的記錄并經過調查；6.物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；7.物料和最終包裝的成品應有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應與最終包裝相同。

GMP—質量管理2（8—18）第三節質量控制第109頁/共201頁第十六條質量風險管理是對整個產品生命周期進行質量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。

第十七條應根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，并將質量風險與保護患者的最終目標相關聯，以保證產品質量。第十八條質量風險管理應與存在風險的級別相適應，確定相應的方法、措施、形式和文件。GMP—質量管理2（8—18）第四節質量風險管理第110頁/共201頁藥品生產質量管理規范

機構與人員第111頁/共201頁GMP—機構與人員3（19—40）第十九條企業應建立管理機構，并有組織機構圖。質量管理部門應獨立于其它部門，履行質量保證和質量控制的職責。根據企業的實際情況，質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。第二十條質量管理部門應參與所有與質量有關的活動和事務，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。第一節原則第112頁/共201頁第113頁/共201頁第二十一條企業應配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的人員從事管理和各項操作，應明確規定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。第二十二條不同崗位的人員均應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權，其職能可委托給具有相當資質的指定代理人。每個人所承擔的職責不應過多，以免導致質量風險。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應有明確的解釋。

GMP—機構與人員3（19—40）第一節原則第114頁/共201頁第二十三條關鍵人員至少應包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。關鍵人員應為企業的全職人員。質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。第二十四條企業負責人企業負責人是藥品質量的主要責任人。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協調，不得干擾和妨礙質量管理部門獨立履行其職責。

GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第115頁/共201頁第二十五條生產管理負責人1.資質生產管理負責人應至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少三年從事藥品生產的實踐經驗和至少一年的藥品生產管理工作經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第116頁/共201頁2.生產管理負責人應履行的主要職責：(1)確保藥品按工藝規程和操作規程生產、貯存，以保證藥品質量；(2)確保嚴格執行工藝規程和生產操作相關的各種操作規程；(3)確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；(4)確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態；(5)確保完成各種必要的驗證工作；(6)確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。

GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第117頁/共201頁第二十六條質量管理負責人1.資質質量管理負責人應至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年的藥品生產質量管理實踐經驗和至少一年的藥品質量管理工作經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。2.質量管理負責人應履行的主要職責：(1)確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合注冊批準的要求和質量標準；(2)確保完成和監督批記錄的放行審核；(3)確保完成所有必要的檢驗；

GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第118頁/共201頁(4)批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規程；(5)審核和批準所有與質量有關的變更；(6)確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理；(7)批準并監督委托檢驗；(8)監督廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態；(9)確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告；GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第119頁/共201頁(10)確保完成自檢；(11)批準和評估物料的供應商；(12)確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時正確的處理；(13)確保完成產品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；(14)確保完成產品質量回顧分析；(15)確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第120頁/共201頁第二十七條生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的質量職責：1.審核和批準操作規程和文件；2.審核和批準產品的工藝規程；3.監督廠區衛生狀況；4.確保關鍵設備經過確認、儀表校準在有效期內；5.確保完成生產工藝驗證；GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第121頁/共201頁6.確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；7.批準并監督委托生產；8.確定和監控物料和產品的貯存條件；9.保存記錄；10.監督本規范執行狀況；11.為監控某些影響產品質量的因素而進行檢查、調查和取樣。GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第122頁/共201頁第二十八條質量受權人1.資質質量受權人應至少具有藥學或相關專業大學本科的學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），至少具有五年藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。2.質量受權人應具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。

GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第123頁/共201頁3.主要職責：(1)必須保證每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊批準或規定的要求和質量標準；(2)在任何情況下，質量受權人必須在產品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。應制定操作規程確保質量受權人的獨立性，企業負責人和其他人員不得干擾質量受權人獨立履行職責。

GMP—機構與人員3（19—40）第二節關鍵人員第124頁/共201頁第二十九條企業應指定部門或專人負責培訓管理的工作，應有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應予保存。第三十條與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規、相應崗位的職責、技能培訓和繼續培訓，繼續培訓的實際效果應定期評估。第三十一條高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區）的工作人員應接受專門的培訓。

GMP—機構與人員3（19—40）第三節培訓第125頁/共201頁培訓內容管理人員類別產品開發制作工藝采購供應營銷質量控制一般管理人員中級管理人員廠級管理人員藥品管理法√√√√√√√√GMP√√√√√√√√質量概念√√√√√√√√質量職能

√

√√進口藥品管理辦法√

√√√√√√新藥審評辦法√

√√

√√供應商質量體系評估

√

√

√√工藝規程、崗位操作法√√√

√√√√SOP√√

√√√√產品質量檢驗規程

√

√

√√藥品流通監督管理辦法

√√

√√標準化法和計量法√√√√√√√√藥品包裝管理辦法√√√√√√√√特殊藥品管理辦法√√√

√√√√質量信息、質量成本√√√√√√√√環境保護法√√√√√√√√實驗動物管理條例√

√

√√√√職業道德√√√√√√√√第126頁/共201頁第三十二條所有人員都應接受衛生要求的培訓，企業應建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成的污染風險。第三十三條為滿足企業的各種需要，人員衛生操作規程應包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的工作人員應正確理解相關的衛生操作規程。企業應采取措施確保人員衛生操作規程的執行。第三十四條企業應采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應接受體檢。初次體檢后，應根據工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產人員應每年至少體檢一次。

GMP—機構與人員3（19—40）第四節人員衛生第127頁/共201頁第三十五條企業應采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或對藥品質量有不利影響的生產。第三十六條應限制參觀人員和未經培訓的人員進入生產區和質量控制區；不可避免時，應事先就個人衛生、更衣等要求進行指導。第三十七條任何進入生產區的人員均應按規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

GMP—機構與人員3（19—40）第四節人員衛生第128頁/共201頁第三十八條進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十九條生產區、倉儲區應禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。第四十條操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備的表面。GMP—機構與人員3（19—40）第四節人員衛生第129頁/共201頁藥品生產質量管理規范

廠房與設施第130頁/共201頁第四十一條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第四十二條應根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。第四十三條企業應有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應合理。GMP—廠房與設施4（41—73）第一節原則第131頁/共201頁第四十四條應對廠房進行適當維護，應確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十五條廠房應有適當的照明、溫濕度和通風，確保生產和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。第四十六條廠房的設計和安裝的設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入。應采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、中間產品、待包裝產品或成品造成污染。GMP—廠房與設施4（41—73）第一節原則第132頁/共201頁第四十七條應采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應作為非本區工作人員的通道。第四十八條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

GMP—廠房與設施4（41—73）第一節原則第133頁/共201頁第四十九條為降低污染和交叉污染，廠房、生產設施和設備應根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：1.應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備數個產品共用的可行性，并有相應評估報告；2.生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品）必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統的進風口；GMP—廠房與設施4（41—73）第二節生產區第134頁/共201頁3.生產-內酰胺結構類、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其它藥品生產區嚴格分開；

4.生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；5.用于上述第2、3、4款中藥品生產的空氣凈化系統，其排風應經凈化處理；6.藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。GMP—廠房與設施4（41—73）第二節生產區第135頁/共201頁第五十條生產區和貯存區應有足夠的空間，以有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。第五十一條應根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境。

GMP—廠房與設施4（41—73）第二節生產區第136頁/共201頁5S就是整理（SEIRI）、整頓（SEITON）、清掃（SEISO）、清潔（SETKETSU）、素養（SHITSUKE）五個項目，因日語的羅馬拼音均以S開頭，簡稱為5S。

1S-整理

定義：區分要與不要的東西，職場除了要用的東西以外，一切都不放置目的：將空間騰出來活用

2S-整頓

定義：要的東西依規定定位、定方法擺放整齊，明確數量，明確標示目的：不浪費時間找東西

3S-清掃

定義：清除職場內的臟污，并防止污染的發生目的：消除臟污，保持職場干干凈凈、明明亮亮

4S-清潔

定義：將上面3S實施的做法制度化，規范化，維持其成果目的：通過制度化來維持成果

5S-素養定義：培養文明禮貌習慣，按規定行事，養成良好的工作習慣目的：提升人的品質，成為對任何工作都講究認真的人第137頁/共201頁潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應保持適當的壓差梯度，以防止污染和交叉污染。口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。GMP—廠房與設施4（41—73）第二節生產區第138頁/共201頁第五十二條潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒。第五十三條各種管道、照明設施、風口和其它公用設施的設計和安裝應避免出現不易清潔的部位，應盡可能在生產區外部對其進行維護。第五十四條排水設施應大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

GMP—廠房與設施4（41—73）第二節生產區第139頁/共201頁第五十五條制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。第五十六條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十七條用于藥品包裝的廠房或區域應合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應有隔離措施。第五十八條生產區應有適度的照明，目視操作區域的照明應滿足操作要求。第五十九條生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。GMP—廠房與設施4（41—73）第二節生產區第140頁/共201頁第六十條倉儲區應有足夠的空間，以有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。

第六十一條倉儲區的設計和建造應確保良好的倉儲條件，應特別注意清潔、干燥，并有通風和照明設施。倉儲區應能滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。

GMP—廠房與設施4（41—73）第三節倉儲區第141頁/共201頁第六十二條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應貯存在安全的區域。第六十三條接收、發放和發運區域應能保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和裝備應能確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。第六十四條如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產品應隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應具有同等的安全性。第六十五條通常應有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應與生產要求一致。如在其它區域或采用其它方式取樣，應能防止污染或交叉污染。GMP—廠房與設施4（41—73）第三節倉儲區第142頁/共201頁第六十六條質量控制實驗室、中藥標本室通常應與生產區分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開。第六十七條實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

GMP—廠房與設施4（41—73）第四節質量控制區第143頁/共201頁第六十八條必要時，應設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。第六十九條處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應符合國家的有關要求。第七十條實驗動物房應與其它區域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。GMP—廠房與設施4（41—73）第四節質量控制區第144頁/共201頁第七十一條休息室的設置不應對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。第七十二條更衣室和盥洗室應方便人員出入，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。第七十三條維修間應盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應放置在專門的房間或工具柜中。GMP—廠房與設施4（41—73）第五節輔助區第145頁/共201頁第七十四條設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應盡可能降低發生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。第七十五條應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。第七十六條應保存設備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。GMP—設備5（74—105）第一節原則第146頁/共201頁第七十七條生產設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質而影響產品質量并造成危害。

第七十八條藥品的生產和控制應配備具有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

GMP—設備5（74—105）第二節設計和安裝第147頁/共201頁第七十九條應選擇適當的清洗、清潔設備，以避免這類設備成為污染源。第八十條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應盡可能使用食用級或與產品級別相當的潤滑劑。第八十一條生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應制定相應操作規程，設專人專柜保管，并有相應記錄。GMP—設備5（74—105）第二節設計和安裝第148頁/共20