（優選）程魯榕化藥進口藥藥理毒理要求發稿目前一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

法規要求申報資料的基本要求藥理毒理資料的整理與問題小結

主要內容目前二頁\總數一百一十一頁\編于十三點

《藥品注冊管理辦法》2007第四十四條境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的，應當按照本辦法向國家食品藥品監督管理局提出申請，并按下列要求辦理：

（一）臨床試驗用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗的藥物；……（五）國際多中心藥物臨床試驗取得的數據用于在中國進行藥品注冊申請的，應當符合本辦法有關臨床試驗的規定并提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料。目前三頁\總數一百一十一頁\編于十三點

XXX膠囊（1.1類）國外尚未完成單劑量PhI研究PhⅡ試驗的劑量未確定

結論：根據法規，不符合在中國進行國際多中心臨床研究-建議退審

例目前四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

第六章進口藥品的申報與審批

第一節進口藥品的注冊第八十四條申請進口的藥品，應當獲得境外制藥廠商所在生產國家或者地區的上市許可；未在生產國家或者地區獲得上市許可，但經國家食品藥品監督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。

目前五頁\總數一百一十一頁\編于十三點附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求（二）說明1.申報資料項目說明如為進口申請，還應提供：……③安全性試驗資料應當提供相應的藥物非臨床研究質量管理規范證明文件；臨床試驗用樣品應當提供相應的藥品生產質量管理規范證明文件。

目前六頁\總數一百一十一頁\編于十三點附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求六、進口化學藥品申報資料和要求（一）申報資料項目要求1.申報資料按照化學藥品《申報資料項目》要求報送。申請未在國內外獲準上市銷售的藥品，按照注冊分類1的規定報送資料；其他品種按照注冊分類3的規定報送資料。

也可以報送ICH規定的CTD資料，但“綜述資料”部分應按照化學藥品《申報資料項目》要求報送。4.全部申報資料應當使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應當與原文內容一致。目前七頁\總數一百一十一頁\編于十三點我國與國外申報資料的差異目前八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

關注

-注冊管理當局現行要求-法規與技術要求的進展-申報與規定之間的差異

目前九頁\總數一百一十一頁\編于十三點

不同國家或地區

申請新藥的程序不同-IND資料要求-NDA資料要求

歐美藥品注冊申請

申請臨床研究（IND）備案制申請生產上市報批（NDA）目前十頁\總數一百一十一頁\編于十三點

中國新藥注冊申請

兩報兩批(除外6、9類）申請臨床（IND）與報批階段申請上市（NDA）與報批階段

目前十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

CTD的結構五部分:第一部分（非通用）:各國要求的常規文件第2—5部分（通用）:CTD要求

CTD-Q-質量

CTD-E-有效

CTD-S-安全

（M4S）非臨床藥理、藥代和毒理注冊報告的通用結構與格式ICH目前十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點

非通用技術文件通用技術文件I地區管理資料II

A概述質量、臨床、非臨床----------------------------------------非臨床摘要BII

C臨床摘要III IVV質量研究報告非臨床試驗報告臨床試驗報告書面總結 表格總結ICH目前十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點

綜述資料研究資料

中國目前十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

綜述資料

藥學研究藥理毒理臨床試驗中國書面總結+表格目前十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

綜述資料

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據

4、對主要研究結果的總結及評價

5、藥品說明書樣稿起草說明及最新參考文獻

6、包裝、標簽設計樣稿

中國目前十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點

藥理毒理研究申報資料項目（化藥）

16、藥理毒理研究資料綜述。

17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

19、急性毒性試驗資料及文獻資料。

20、長期毒性試驗資料及文獻資料。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。

22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23、致突變試驗資料及文獻資料。

24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。

25、致癌試驗資料及文獻資料。

26、依賴性試驗資料及文獻資料。

27、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。目前十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

法規要求申報資料的基本要求藥理毒理資料的整理與問題小結

主要內容目前十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

基本要求按注冊分類1（申請國際多中心臨床研究）

、3報送資料，原則上均應盡可能詳細提供反映其藥理毒理作用特點的主要研究和/或文獻資料。中文翻譯資料可從實際需要考慮，兩種情況的詳細程度可略有不同。

目前十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點

1、3類進口藥品藥理毒理申報資料要求______________________________研究內容注冊分類1類3類_________________________________完成項目++正進行研究項目++專家綜合評價（如有）++所有研究報告的原文++藥理毒理研究摘要翻譯+藥理毒理研究資料翻譯+____________________________________目前二十頁\總數一百一十一頁\編于十三點

1.未在國內外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥其制劑；（2）天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑；（6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。注冊分類1目前二十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

藥理毒理資料項目部分16、藥理毒理研究資料綜述。+

17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。+

18、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。+

19、急性毒性試驗資料及文獻資料。+

20、長期毒性試驗資料及文獻資料。

+

23、致突變試驗資料及文獻資料。+

24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。+

25、致癌試驗資料及文獻資料。+

27、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。+

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。+

22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。+

26、依賴性試驗資料及文獻資料。+

注冊分類1目前二十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點

申報1類新藥的非臨床試驗研究特點

國外正在進行Ⅱ或Ⅲ期臨床非臨床試驗可能尚未完成如:-藥理試驗作用機制-毒理試驗部分長期毒性部分生殖毒性部分致癌性…注冊分類1目前二十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點

開展Ⅰ期臨床：

提供滿足I期臨床要求的技術資料

主要藥效、作用機制、急毒、1-3個月長毒、一般藥理、遺傳毒性、I/Ⅱ段生殖毒等、短期或階段性致癌試驗等

開展Ⅱ/Ⅲ期臨床：

支持該臨床周期的長期研究資料繼續Ⅲ段生殖毒性長期致癌（大、小鼠2-3年）等研究

根據藥物特點進行的其他試驗注冊分類1目前二十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。

注冊分類3目前二十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

藥理毒理16、藥理毒理研究資料綜述。+

17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。±

18、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。±

19、急性毒性試驗資料及文獻資料。±

20、長期毒性試驗資料及文獻資料。±

23、致突變試驗資料及文獻資料。±

24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。±

27、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。±

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。±

22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。±25、致癌試驗資料及文獻資料。±

26、依賴性試驗資料及文獻資料。±注冊分類3目前二十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點申報此類新藥的非臨床試驗研究特點非臨床試驗已完成

資料基本完整-藥理試驗-毒理試驗

臨床試驗評價的支持

注冊分類3目前二十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

法規要求申報資料的基本要求藥理毒理資料的整理與問題小結

主要內容目前二十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

SFDA:新藥申報資料的撰寫格式與內容要求指導原則，藥理毒理研究資料撰寫要求2005年《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則—藥理毒理研究資料綜述》《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則—對主要研究結果的總結及評價》《化學藥物申報資料撰寫的格式與內容技術指導原則—藥理毒理研究資料綜述》《化學藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則—對主要研究結果的總結及評價》目前二十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點共性問題各資料要求與問題藥理毒理申報資料目前三十頁\總數一百一十一頁\編于十三點共性問題各項資料要求與問題藥理毒理申報資料目前三十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點資料的完整性共性問題目前三十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點滿足資料提交的要求關乎審評效率審評質量審評結論滿足審評的條件-資料項目全面-試驗依據充分-科學綜合評價

目前三十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點資料的索取-藥理毒理試驗全部CTD文件-藥理毒理試驗目錄（表格目錄）-研究者手冊核查試驗資料是否符合我國要求考慮補充必要的試驗資料目前三十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

了解管理要求如申報藥物中含麻醉藥品、精神藥品等關于加強麻醉藥品精神藥品進出口管理有關問題的通知國藥監安[2001]585號

二、任何單位以任何貿易方式進（出）口麻醉藥品、精神藥品（麻醉藥品、精神藥品管制品種目錄見附件1、2），包括麻醉藥品、精神藥品標準品及對照品，不論用于何種用途，均需取得國家藥品監督管理局核發的《麻醉藥品進(出)口準許證》或《精神藥品進(出)口準許證》（見附件3、4、5、6），方可向海關辦理進（出）口手續。

目前三十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

特殊要求

抗生素

國內臨床分離菌-體內-體外目前三十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點

試驗缺項

研究者手冊中提及的相關試驗,在所提供的試驗資料中未找到我國注冊法規中規定的,國外未進行建議考慮：文獻替代的科學性？是否影響藥物的綜合評價？

考慮必要的動物試驗

例目前三十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

試驗缺項

過敏：刺激：溶血：

動物試驗臨床信息目前三十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

試驗缺項

無具體動物試驗數據

補充動物試驗相關臨床試驗目前三十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點

國外Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究-亞洲、歐、美未提供藥效學試驗資料-無合適動物模型日本臨床研究資料？

例目前四十頁\總數一百一十一頁\編于十三點翻譯的準確性共性問題目前四十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

大鼠雙周口飼毒性研究對XX的重復劑量口飼毒性在大鼠身上進行了評價。這里所用的大鼠是SD衍派生的大鼠，日齡45-50天大，并根據性別分成兩組，每組20只。這些大鼠通過強飼法經口攝入。劑量分為這些藥按0、10、20、40、80mg/kg的梯度進行飼養。每組里面有五只動物作為恢復期的指定為康復大鼠，這些大鼠要在最后一個劑量階段結束四周之后進行觀測。所有的這些大鼠每天都要進行兩次死亡發病率和瀕臨死亡活力的觀測。在100mg/kg給藥劑量后24小時，一只個雄性動物個體出現了活動減少力降低、瀕垂死跡象，它被處死。該動物個體在50mg/kg給藥劑量的第2天開始出現了嘔吐現象，并持續到200mg/kg給藥劑量期間。

例目前四十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點要求中、英文資料的內容一致-非逐字翻譯-非格式完全一致-各項試驗報告的中、英文意思一致

目前四十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點

XXX片（3.1類）藥理毒理-資料：總結性的，

無詳細試驗數據-資料：整理散亂，不規范-翻譯：語句不通順，不符合專業規范產品：70年代僅某一國上市結論：無法對該藥品進行安全和有效性評價

例目前四十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點試驗項目的選擇共性問題目前四十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

注意不同動物的研究目的注意不同動物的種屬差異注意不同階段研究的重點注意研究結論中的異同點國外資料選擇需注意的幾點目前四十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點

馬來酸A

前期篩選的研究比較試驗

與申報無關的內容

藥效試驗：-申報：po

sc、ip-有無參考意義？

-摸索性試驗：硫酸A鹽酸A

例目前四十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

資料的階段提供共性問題目前四十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

必要的資料補充影響安全評價的必要資料補充-正在進行中的試驗長期毒性發現重要器官的增生

-致癌試驗？

例目前四十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點申報前的必要溝通共性問題目前五十頁\總數一百一十一頁\編于十三點

國家間要求存在差異缺項是否影響安全有效評價-如無科學的試驗方法或模型-使用臨床資料替代的可能性-補充試驗的必要性

目前五十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

同時申報iv、im資料替代的可能性？藥代比較的支持性？搭橋試驗的科學性？

例目前五十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點共性問題各項資料要求與問題藥理毒理目前五十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點

藥理毒理資料

中國目前五十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

藥理毒理研究資料綜述（16#）目前五十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點16

藥理毒理研究資料綜述

參考ICH的CTD文件II

A概述：非臨床研究

結合我國的要求目前五十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點16

藥理毒理研究資料綜述

參考其他文件研究者手冊（Investigator’sBrochure，IB）

綜合概要（IntegratedSummary）

結合我國的要求目前五十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

16

藥理毒理研究資料綜述目錄頁碼術語縮寫詞列表………………1摘要內容……………………2

1、主要藥效學………………

2、一般藥理………………

3、急性毒性………………

4、長期毒性………………

5、局部耐受………………

6、復方制劑………………

7、致突變…………………

8、生殖毒性………………

9、致癌試驗………………

10、依賴性…………………

11、藥代……………………12、其他資料………………

參考文獻………目前五十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

16

藥理毒理研究資料綜述建議總體可考慮1概述內容2藥理毒理綜述和評價

1概述內容

藥物背景：結構/組分/處方、專利、作用機制、適應證、給藥方案、作用特點、藥物相關的研究進展及支持該藥物研發的有關依據等。同類結構/組分藥物的臨床使用情況：最新療效、不良反應評價。與已上市同類藥比較的預測優勢等。注冊分類依據：法規條文依據與檢索情況等。目前五十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點2藥理毒理各試驗的綜述和評價重點：提煉各試驗的精華主要研究結果的全面、扼要總結全面反映申報藥物的藥理毒理基本情況即：有效性特點是否支持臨床申報的適應證？安全范圍和毒性反應有哪些及可接受程度？綜合利弊評價是否能保證臨床試驗安全？目前六十頁\總數一百一十一頁\編于十三點

可從綜述性資料中精練文字用于3、4號等資料

側重品種基本背景概述闡述立題依據、藥物結構特點、作用特征和機制、劑型；臨床適應證、用藥人群、用藥劑量、途徑和周期等。闡述產品及同類化合物的研究進展，尤其是臨床安全性和有效性評價。目前同品種國外申報情況（何時進入臨床或生產）和存在的關鍵問題對藥理毒理特點和文獻資料結果進行評價，闡述安全有效的特點，并提出臨床應注意的問題目前六十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

以簡要的文字描述為主文字中可附重要表格數據側重各試驗之間的關聯性結合各專業綜合評價與分析藥理毒理研究資料綜述目前六十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點

17-27號藥理毒理試驗資料及文獻資料目前六十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點

各藥理毒理試驗書寫摘要約300字

基本格式試驗1試驗2試驗3目錄摘要各試驗分別書寫參考文獻

目前六十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

分類3I地區管理資料IIA概述質量、臨床、非臨床----------------------------------------非臨床摘要B

II

C臨床摘要III IVV質量研究報告非臨床試驗報告臨床試驗報告書面總結 表格總結分類1資料來源目前六十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

主要藥效學

PrimaryPharmacodynamic試驗資料及文獻資料（17#）（含作用機制）(Mechanism)目前六十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點

主要藥效研究各試驗總結先體外后體內先重要后次要目前六十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

結合適應證，依主次排序動物藥效例如：治療過敏性鼻炎過敏抗炎止癢作用機制文獻必要的臨床有效性總結

尤其動物模型與臨床相關性不佳時目前六十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

針對適應證：方法學、動物模型、生物材料-選擇依據給藥途徑：先擬臨床途徑、后其他途徑劑量設計：體內：3個劑量-量效/時效關系或測定ED50值體外：>5個劑量-量效曲線或IC50值陽性對照藥：如沒有應說明理由陰性對照：結果以及評價與分析:研究數據-文字+表格為主，必要圖片目前六十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點

試驗要求有差異

-說明理由-及早溝通主要藥效資料問題目前七十頁\總數一百一十一頁\編于十三點

要求雌雄各半如某些適應證僅選擇雄性動物建議說明理由如：動物更敏感常規模型的要求必要的文獻資料

例目前七十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

抗腫瘤藥物研究國內要求體外：腫瘤細胞株>12株重復試驗

體內：腫瘤細胞株>8株重復2-3次陽性對照藥物的比較

例目前七十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點

抗腫瘤藥物研究

如果與國內要求有差異建議：

臨床試驗如使用了腫瘤病人：替代？

將臨床有效評價整理在動物研究后強調其評價意義，彌補動物研究不足

例目前七十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點抗生素（1、3類）國內分離菌株國內耐藥菌株體外抗菌試驗：1000株以上耐藥變異株體內抗菌試驗：針對適應證2-3株

例目前七十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

試驗資料的規范劑量單位的統一

主要藥效資料問題目前七十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

1）裸鼠移植人黑色素瘤試驗

2、4、8IU/只,3次/wX4w2）裸鼠移植人肝細胞腫瘤試驗

2、4、8IU/m2，1次/wX4w

例目前七十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點

試驗數據整理要求-圖、表詳細表格數據-平均數和標準誤圖不能代替表格數據主要藥效資料問題目前七十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

必要的文獻支持與翻譯-重要的-支持性的主要藥效資料問題目前七十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

動物藥代動力學

Pre-clinical/AnimalPharmacokinetics

試驗資料及文獻資料（27#）

目前七十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點

了解藥物在體內的代謝和轉運過程了解不同種屬動物之間的差異解釋藥效和毒性作用為毒性試驗的設計與結果的分析提供依據為臨床研究設計提供參數

評價藥物有效、安全的重要組成部分之一

動物藥代動力學研究目的目前八十頁\總數一百一十一頁\編于十三點方法學的選擇與確證的數據藥代動力學的數學模型主要動力學參數：藥-時曲線、藥-時曲線下面積（AUC）、吸收速度（Ka）、最高血藥濃度（Cmax）、達峰時間（Tmax）、半衰期（t1/2）、表觀分布容積（V）、總清除率（CLs）、消除速度（Ke）等藥物體內吸收、分布、代謝和排泄(ADME)特征蛋白結合或藥物的相互影響口服制劑-生物利用度研究藥代動力學研究內容目前八十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點血漿蛋白結合率-藥物血漿蛋白結合程度和量效關系體外或體內給藥后取樣的體外方法動物和人的血漿蛋白結合試驗至少設置3個濃度，每一濃度至少3次試驗

藥物代謝的相互影響

探討藥物對藥物代謝酶的影響，如對細胞色素P450同工酶的誘導或抑制多種藥物同時使用的藥物間相互作藥物動力學：毒代研究口服制劑：生物利用度目前八十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點

毒理試驗要求

目前八十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點毒性試驗的階段性

降低風險→提高成功率I期臨床前：一般藥理急毒長毒<1個月

-結合毒代遺傳毒性生殖毒性I、II段目前八十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點毒性試驗的階段性II、Ⅲ期臨床/上市前：長毒試驗：滿足要求期限的完整長毒其余試驗：生殖毒性和/或致癌性等全部完成根據臨床周期的長短分階段提供

目前八十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

多大劑量/暴露量在動物上產生毒性作用？

多大劑量/暴露量在動物上未產生毒性作用？

所用的動物相關模型是否能預示人體毒性？

毒性反應的表現和持續時間？

單次和多次給藥的作用是否不同？

毒性反應是否可逆？

毒性靶器官或靶系統是什么？

所表現的毒性是否為該類化合物可預期的？

是否為毒性代謝產物所致？

是否可產生適應性調節？

根據臨床醫生的需要，毒理學研究需要回答以下問題目前八十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點國外試驗資料的選擇

原則：相關的：毒理(最終報告)

其他試驗：預試驗/劑量摸索試驗？個體試驗數據（附錄）？不可替代性：其他試驗未觀察到的陽性結果：僅在某一動物出現如進行了3種動物

目前八十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點

一般（安全）藥理學

（GeneralPharmacology）

（SafetyPharmacology）（SecondaryPharmacodynamic）

試驗資料及文獻資料（18#

）目前八十八頁\總數一百一十一頁\編于十三點

國外研究多較廣泛（+藥物特點）國內主要針對三大系統申請I期

完成核心組合（corebattery）試驗結合藥物特點選擇其他試驗申報生產完成追加/補充的安全藥理學

（Follow-upSafetyPharmacolog)（SupplementalSafetyPharmacology）

一般藥理研究目前八十九頁\總數一百一十一頁\編于十三點

一般藥理學試驗缺項-其他毒性試驗獲取？長期毒性-心血管、呼吸系統-一般CNS癥狀觀察

臨床研究數據或評價已獲得臨床研究，其參考價值更高

例目前九十頁\總數一百一十一頁\編于十三點非臨床概述

急性毒性

（Acute/SingleDoseToxicity）

試驗資料及文獻資料（19#）

目前九十一頁\總數一百一十一頁\編于十三點

國外資料：多種動物多種途徑多結合毒代多非規范-動物只數少-劑距不規律目前九十二頁\總數一百一十一頁\編于十三點我國設置對照組，如未設置需說明要求2種動物，僅1種需說明理由某藥物僅使用了一種動物

理由：敏感動物-自發黑色素瘤毒性可充分暴露

例目前九十三頁\總數一百一十一頁\編于十三點

長期毒性

(Repeateddoes/ChronicToxicity)

試驗資料及文獻資料（20#）

目前九十四頁\總數一百一十一頁\編于十三點

※超臨床劑量/時間的研究

-充分暴露毒性※盡可能設法發現毒性特點-劑量與毒性反應的關系-中毒表現和程度、靶器官、可逆性※臨床初始劑量和指標選擇的重要參數

※預測臨床研究安全范圍和毒性制定相關急救措施長毒研究基本原則目前九十五頁\總數一百一十一頁\編于十三點

重復劑量給藥毒性研究劑量范圍尋找研究亞急性毒性：1-3個月長期毒性：>3個月長期毒性目前九十六頁\總數一百一十一頁\編于十三點劑量探索試驗預實驗-如對評價有幫助應提供2、4、13周

目前九十七頁\總數一百一十一頁\編于十三點周期長的試驗可分階段，但需滿足要求

已獲得試驗數據的完整性滿