達貝腎內自的學習資料第1頁/共40頁獨特的化學結構精氨酸衍生物阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第2頁/共40頁與凝血酶特異結合直接與凝血酶催化活性位點結合，無需抗凝血酶Ⅲ阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第3頁/共40頁第4頁/共40頁藥動學特性阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司1.半衰期短2.清除半衰期39～51min3.停藥后短期內aPTT或ACT即可恢復1.靜脈給藥后1～3h可達穩態血藥濃度1.肝臟代謝2.不受年齡、性別、腎功能影響3.肝功能不全時應加強監測并適當減量血藥濃度半衰期代謝第5頁/共40頁達貝產品特性阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第6頁/共40頁1.深入抗凝分子量小，深入血栓內部滅活與纖維蛋白結合的凝血酶阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司在體外和體內，中和與纖維蛋白結合的凝血酶所需阿加曲班的劑量都僅比抑制可溶性纖維蛋白的劑量增加2倍。相同的研究模型下，在體外和體內，水蛭素類和肝素類分別需增加23和500倍，4000和5000倍。第7頁/共40頁2.不依賴抗凝血酶Ⅲ直接與凝血酶催化活性位點結合阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司凝血酶纖維蛋白、肝素結合部位纖維蛋白原結合部位催化活性部位凝血酶凝血酶阿加曲班ATⅢ肝素第8頁/共40頁3.無免疫原性HIT病人接受阿加曲班治療前后取血漿,以不同濃度的阿加曲班在體外孵育,發現各濃度對治療前后aPTT的影響無明顯差異。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司JeanineM.Walenga等;Thromb.Res.

2002;105:401–405第9頁/共40頁4.半衰期短

作用快速可逆5例健康成人靜脈滴注阿加曲班9mg/3h，重復三次每次APTT均在滴注開始迅速升高，并達峰值。滴注結束后迅速恢復正常阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司阿加曲班9mg/3小時n=5時間（小時）

部分促凝血酶原激酶時間（秒）100500.1002424262848505272

阿加曲班血漿中藥物原形濃度(μM)連續給藥時對APTT的影響長澤洋，他，臨床藥理12(3):359-375,1991第10頁/共40頁5.安全性好阿加曲班在較寬的劑量范圍內，不會引起aPTT的過度延長。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司TamaoY等;Jap.J.Pharm.Ther.1986;14:7–12第11頁/共40頁血液凈化標準操作規程2010阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第12頁/共40頁《規程》推薦阿加曲班阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司血液透析血液透析濾過CRRT血液濾過阿加曲班第13頁/共40頁《規程》推薦阿加曲班阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司存在明確活動性出血性疾病或明顯出血傾向者APTT、PT、INR值明顯延長者合并肝素誘導的血小板減少癥患者先天性、后天性ATⅢ在50%以下的患者不僅可用于普通患者,還推薦用于以下患者第14頁/共40頁《規程》推薦的用法用量血液透析、血液濾過、血液透析濾過患者，一般首劑量250μg/kg、追加劑量2μg/(kg·min)，或2μg/(kg·min)持續濾器前輸注；阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第15頁/共40頁《規程》推薦的用法用量CRRT患者給予1～2μg/(kg·min)持續濾器前輸注，也可給予一定的首劑量(250μg/kg)；阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第16頁/共40頁《規程》推薦的用法用量血液凈化治療結束前20～30分鐘停止追加。依據患者APTT的監測來調整劑量。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第17頁/共40頁《規程》推薦的監測方法以阿加曲班作為抗凝劑時，可采用APTT進行監測。從血液凈化管路靜脈端采集的樣本的APTT維持于治療前的1.5～2.5倍。治療過程中和結束后從血液凈化管路動脈端采集的樣本APTT應與治療前無明顯變化。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第18頁/共40頁《規程》明確各種抗凝劑

禁忌與不良反應阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第19頁/共40頁醫院使用經驗阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司達貝?-阿加曲班注射液第20頁/共40頁北京301醫院普通患者：

首劑量250μg/kg、追加劑量2μg/(kg·min)持續

濾器前輸注。高出血風險患者透析：首劑量3～6mg，1支維持，共用藥1支半。HIT風險或AT-Ⅲ缺乏透析：首劑量6～8mg，剩余量加1支維持，共用藥2支阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第21頁/共40頁腎病綜合征伴高凝狀態腎綜導致蛋白尿經尿液大量丟失及低蛋白血癥引起肝臟代償性增加。使機體凝血和纖溶系統失衡具體表現為：II、VII、VIII、X、XIII和纖維蛋白原增加、抗凝血酶Ⅲ活性降低（分子量6.4萬），發生血小板增多和粘附聚集增強，加上激素和利尿劑的使用引起低血容量導致機體高凝狀態易形成靜脈和動脈血栓形成。ATⅢ低于50%用肝素和低分子肝素均起不到抗凝作用了此時需用阿加曲班。22第22頁/共40頁用法用量

每天一次，每次兩支，持續滴注6-8小時，根據病人的恢復情況（血液狀態、腎綜治療效果等）決定用藥時間。（301醫院應用經驗）23第23頁/共40頁相關產品比較阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司達貝?-阿加曲班注射液第24頁/共40頁與肝素比較阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司阿加曲班肝素分子量52712000抑制血栓中凝血酶+++0免疫原性無有HIT/HITTS無有抗凝血酶依賴非依賴依賴半衰期39－51分鐘受劑量影響作用方式可逆不可逆出血傾向弱強對骨、脂代謝影響無有化學純度純度高混合物劑量差異小大劑量反映曲線緩慢急劇清除部位肝臟腎臟第25頁/共40頁與低分子肝素比較阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司阿加曲班低分子肝素分子量5275000抑制血栓中凝血酶+++0免疫原性無有HIT/HITTS無有抗凝血酶依賴非依賴依賴半衰期39－51分鐘110分鐘作用方式可逆不可逆清除部位肝臟腎臟出血傾向弱強對骨、脂代謝影響無有監測方法aPTT監測方便Xa活性不能即時檢測第26頁/共40頁與枸櫞酸鈉比較阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司阿加曲班枸櫞酸鈉使用監測aPTT監測方便血總鈣、游離鈣、血氣等技術復雜、勞動強度大對電解質影響無影響高鈉、低鈣或高鈣血癥代謝性堿中毒蓄積中毒及出血風險無蓄積中毒危險出血風險小在低氧血癥、行CRRT治療等患者中，有并發蓄積中毒和出血的風險第27頁/共40頁達貝特點總結分子量小，深入抗凝直接與凝血酶結合，不依賴ATⅢ無免疫原性，不引起HIT半衰期短，停藥后aPTT短期內恢復與aPTT相關性好，監測方便不影響骨、脂代謝不影響電解質和酸堿平衡無蓄積中毒的危險出血傾向小，使用安全阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第28頁/共40頁臨床研究阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司達貝?-阿加曲班注射液第29頁/共40頁阿加曲班在中心靜脈置管誘導血液透析中的應用石明、程暉、劉紅燕、邱昌建、賈汝權武漢大學人民醫院腎內科中國中西醫結合腎病雜志.2008,9(7):609-611阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第30頁/共40頁研究方法將104例患者隨機分為：普通肝素組和阿加曲班組。所有患者在置入右側頸內靜脈置管后接受連續2d的2次誘導血液透析，阿加曲班按1.5μg/kg/min持續由動脈端給予。測定透析前后患者的凝血功能，評價透析器凝血和置管處出血和血腫情況。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第31頁/共40頁研究結果普通肝素組和阿加曲班組透析器凝血情況無明顯差異，但阿加曲班組頸內靜脈置管處出血情況較普通肝素組顯著降低(P<0.05)在相同透析器凝血情況下，阿加曲班組APTT較肝素組低(P<0.01)。在透析1h時，阿加曲班組動脈端和靜脈端APTT值有明顯差異(P<0.05)阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第32頁/共40頁研究結論阿加曲班可能成為血液透析一種新型的替代抗凝藥物。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第33頁/共40頁阿加曲班在抗凝血酶III缺乏病人血液透析中的抗凝作用KazuoOta等，來自東京女子醫科大學等Nephrol.Dial.Transplant.(2003)18:1623–1630阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第34頁/共40頁研究概述1996.4~2000.4期間，一項全國范圍內的回顧性調查研究。探討阿加曲班在AT-III缺乏的血液透析病人中的抗凝作用。調查對象：在血液透析過程中，以阿加曲班作為抗凝劑的原發或繼發抗凝血酶-III缺乏病人。入選標準：AT-III活性<正常70%；在血液透析過程中，以肝素為抗凝劑不能阻止體外循環中殘留血凝塊的形成。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第35頁/共40頁研究結果Ⅰ:無血栓或僅有少量Ⅱ:中空纖維束中出現少部分血栓Ⅲ:中空纖維中出現半數血栓Ⅳ:因凝血造成血透難以進行阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司使用阿加曲班抗凝前后濾器殘血情況(n=59)阿加曲班可明顯減少透析膜中殘留血凝塊的數目。第36頁/共40頁阿加曲班完全符合抗凝要求1維持體外循環有效時間長；2不影響血濾器膜的生物相容性；3抗血栓作用強,可深入血栓內部抗凝；4出血危險小，常規劑量下幾乎不發生出血現象；5藥物半衰期短，停藥后短期凝血功能恢復正常；6應用APTT監測，簡便易行，適合床邊使用；7長期使用無全身副作用。阿加曲班注射液

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天津藥物研究院藥業有限責任公司第37頁/共40頁阿加曲班注射液

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