內容提要從短效硝苯地平到硝苯地平控釋片控釋劑型藥代動力學優勢拜新同?獨特GITS技術，帶來更平穩和精準降壓效果GITS技術帶來更平穩和精準降壓效果平穩控釋準確達標專家講座第1頁硝苯地平：第一代二氫吡啶類CCB硝苯地平是CCB類降壓藥品：1966年由德國拜耳制藥企業研發。1975年首次上市用于治療冠心病，1980年被同意用于治療原發性高血壓。CCB類藥品抑制細胞外Ca2+內流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降。楊世杰.藥理學.人民衛生出版社.年.第1版：350.獲1980年PrixGalien心血管領域金獎PrixGalien獎——醫藥界諾貝爾獎平穩控釋準確達標專家講座第2頁短效CCB：增加冠心病患者死亡風險Circulation1995;92:1326-1331蘇雪清.硝苯地平緩控釋制劑研究進展[J].北方藥學,,9(12):31-321995年9月，Furburger教授發表對16項硝苯地平用于冠心病隨機二級預防試驗薈萃分析，對CCB安全性提出質疑硝苯地平普通制劑缺點：半衰期短，為3-4h，天天需屢次服藥才能維持治療劑量生物利用度低、難以預測量效關系起效快從而輕易引發反射性心動過速、頭疼和心悸等副作用血藥濃度波動大，不能平穩降壓平穩控釋準確達標專家講座第3頁第一代膏丹丸散口服與外用第二代片劑/注射劑膠囊劑更多路徑給藥第三代緩/控釋制劑療效僅與藥品濃度相關而與給藥時間無關，無需頻繁給藥以維持藥品有效濃度第四代靶向給藥藥品濃集于靶器官，靶細胞，提升療效，降低全身毒副作用緩/控釋制劑能克服短效藥品弊端緩/控釋制劑心血管疾病靶向給藥腫瘤不一樣給藥系統適合不一樣疾病人民衛生出版社.主編:陸彬.藥品新劑型與新技術

藥品劑型作用提升藥品療效降低藥品毒副作用降低藥源性疾病平穩控釋準確達標專家講座第4頁高血壓指南推薦優先使用長期有效制劑年中國高血壓指南優先應用長期有效制劑：盡可能使用1次/天給藥而有連續24小時降壓作用長期有效藥品，以有效控制夜間血壓與晨峰血壓，更有效預防心腦血管并發癥發生。降壓治療藥品應遵照以下4項標準，即小劑量開始，優先選擇長期有效制劑，聯適用藥及個體化平穩控釋準確達標專家講座第5頁長期有效制劑：采取適當方法而延緩藥品在機體內吸收、分布、代謝和排泄過程，從而使藥效延長制劑CCB類長期有效制劑分類長期有效制劑概念及CCB類長期有效制劑分類類型

緩釋劑型

控釋劑型長半衰期

藥品特點按一級速率釋放按零級速率恒速釋放藥品半衰期長，按一級速率釋放，起效較慢；代表藥品

硝苯地平緩釋片非洛地平，拉西地平硝苯地平控釋片

氨氯地平平穩控釋準確達標專家講座第6頁內容提要從短效硝苯地平到硝苯地平控釋片控釋劑型藥代動力學優勢拜新同?獨特GITS技術，帶來更平穩和精準降壓效果GITS技術帶來更平穩和精準降壓效果平穩控釋準確達標專家講座第7頁緩釋制劑（sustained-releasepreparation）：用藥后在較長時間內連續釋放藥物以達到長期有效作用制劑；其藥品釋放主要是一級過程,釋藥量先多，隨即為非恒速釋放長半衰期藥品本質上還是一個一級動力學過程，有顯著峰谷波動，即使經過5個t1/2后，也不是一個平穩平臺直線，而存在著濃度波動緩釋制劑及長半衰期藥品按一級速率釋放NifedipineSandozisanerodingmatrixtabletWonnemannetalIntJClinPharmTher;44(1):38-48平穩控釋準確達標專家講座第8頁控釋制劑（controlledreleasepreparations）系指藥品能在預定時間內自動以預定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍之內制劑。其藥品釋放主要以零級或靠近零級速率釋放，一直恒速釋放。控釋制劑按零級動力學釋放時間（h）247248血藥濃度0中毒濃度最低有效濃度GITS30mgGITS60mg硝苯地平最低有效濃度（10-25ug/L）GITS30mg、60mg制劑穩態濃度約為23.6、47.2ug/LClinPharmacokinet.1996;30(1):28-51.平穩控釋準確達標專家講座第9頁控釋片有效血藥濃度連續期更長Therapywindow崔福德.藥劑學.人民衛生出版社.年第5版：394蔡小惠.緩釋控釋制劑釋藥系統及其指導標準.海南醫學院學報.;7(1):57-60有效血藥濃度連續期：控釋片/緩釋片>普通片劑有效血藥濃度連續期長，可降低服藥次數，提升患者依從性平穩控釋準確達標專家講座第10頁Meredith&ElliottJournalofHypertension:1641-8控釋片血藥濃度更平穩，療效更平穩硝苯地平緩釋劑(20mg)硝苯地平控釋劑(20mg)硝苯地平膠囊(20mg)20015010050

048

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24時間(h)血漿濃度(ng/ml)24小時血藥濃度比較不一樣劑型硝苯地平平穩控釋準確達標專家講座第11頁時間（小時）247248血藥濃度0控釋制劑長半衰期藥品緩釋制劑給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度控釋片降低藥品濃度波動，降低副作用屢次給藥藥-時曲線比較不一樣劑型長期有效CCB此圖為示意圖平穩控釋準確達標專家講座第12頁拜新同?(硝苯地平控釋片)不受胃腸道原因影響藥品平均釋放率(mg/h)時間(小時)模擬胃環境模擬腸道環境012340612182430拜新同?不受胃腸道PH值影響和胃腸蠕動影響，依然保持零級釋放BrJClinPharmacol.June;53(6):582–588.TheAmericanJournalofMedicine.1987;83(S6B):3-9.藥品濃度(ng/ml)時間(小時)拜新同?服藥，餐前餐后都能夠平穩控釋準確達標專家講座第13頁內容提要從短效硝苯地平到硝苯地平控釋片控釋劑型藥代動力學優勢拜新同?獨特GITS技術，帶來更平穩和精準降壓效果GITS技術帶來更平穩和精準降壓效果平穩控釋準確達標專家講座第14頁拜新同?(硝苯地平控釋片)

高科技控釋技術GITS與經典藥品硝苯地平完美結合ClinPharmacokinet.1996;30(1):28-51.GITS（GastrointestinalTherapeuticSystem）是一個滲透片技術，即利用片劑半透膜包衣內外滲透壓差控制藥品釋放技術硝苯地平：第一代鈣離子通道拮抗劑，1966年由德國拜耳制藥企業研發；1980年榮獲PrixGalien心血管領域金獎平穩控釋準確達標專家講座第15頁GITS口服后需要2個小時水化，形成過飽和硝苯地平混懸液庫然后硝苯地平連續以零級速率釋放到腸道，大約6h后開始達到一個平臺期，今后是連續16-24h恒速釋放GrundyJS,FosterRT.ClinPharmacokinet.1996;30(1):28-51.硝苯地平GITS釋放過程平穩控釋準確達標專家講座第16頁血壓波動增加心血管事件風險與死亡率

所以，需要把患者血壓控制平穩血壓波動損傷血管，增加心腦血管事件風險與死亡率，是卒中患者主要危險原因JournalofClinicalCardiology,.03.

60801001201401601808am1012141618202224246810am動態血壓（mmHg）NOYES越來越多證據表明，僅僅控制血壓水平還不足以保護靶器官，還應該平穩降壓、降低血壓波動平穩控釋準確達標專家講座第17頁拜新同?(硝苯地平控釋片)24小時平穩降壓ZanchettiA,etal.Drugs1994;48(Suppl1):23-31.平均血壓（mmHg）時間（h）研究入選126例輕中度高血壓患者，隨機分配到三個試驗組：硝苯地平控釋片30mg/d（n=42），硝苯地平控釋片60mg/d（n=42），撫慰劑（n=42），治療4周后，動態監測（間隔15分鐘）停藥后24至36小時血壓改變。平穩控釋準確達標專家講座第18頁拜新同?(硝苯地平控釋片)T/P比率更靠近于102040608010012030-45%56%56%91.1%86.3%收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓盧寅輝.中國醫藥導報.,(4);34-36.；EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57,Number11/.1.；AmericanJournalofHypertension,Volume9,Number7,July1996,pp.633-643(11).FDA對T/P比最低要求拜新同?

1氨氯地平2非洛地平緩釋片3020406080100120020406080100120不一樣研究中，各種CCBT/P比率T/P比率是指前一次用藥末，下一用藥前血壓降低谷值與峰值比值從1994年起，T/P比率成為FDA評價降壓藥品療效平穩性金指標平穩控釋準確達標專家講座第19頁與其它長期有效制劑相比

拜新同?(硝苯地平控釋片)平滑指數高1.ChinJClinPharmacolTher;6(2).2.ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineJul,14(13).3.ChineseJournalofMeddicinalGuide.Volume7.No.5(SerialNo.40).4.DrugsAging.;19(7):541-51.硝苯地平控釋片1纈沙坦2氨氯地平3非洛地平43.743.771.221.151.120.920.80.701234收縮壓舒張壓012340123401234收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓平滑指數**平滑指數越高,藥品24小時降壓效果越平穩各種慣用降壓藥品平滑指數SI比較平穩控釋準確達標專家講座第20頁CurrHypertensrep;14:219心臟大腦腎臟靜止性腦梗塞卒中（缺血性和出血性）蛋白尿↑腎血管阻力↑微血管功效障礙頸動脈內中膜厚度↑血管硬化↑血管炎癥↑脆性斑塊↑心臟肥大舒張期功效障礙心肌缺血QTc分散和連續時間↑冠心病血小板凝聚↑凝血血管晨峰血壓晨峰血壓是引發心腦血管事件主要步驟平穩控釋準確達標專家講座第21頁i-TECHO試驗證實:

硝苯地平控釋片控制晨峰血壓優于氨氯地平硝苯地平控釋片組氨氯地平組*P<0.05Vs.氨氯地平**60801001201401601338113180收縮壓舒張壓JournalofHypertension,25:2352–2358血壓（mmHg）平穩控釋準確達標專家講座第22頁拜新同?(硝苯地平控釋片)有效防止交感神經激活LawrenceR.Krakoff,EmmanuelL.Bravo,MichaelL.Tuck,etal.Thenifedipinegastrointestinaltherapeuticsysteminthetreatmentofhypertension.AmericanJournalofHypertension.1990;3:318S-325S.拜新同?與硝苯地平普通片對交感活性指標影響撫慰劑(n=10)拜新同?60mg(n=10)硝苯地平普通片20mg(n=10)去甲腎上腺素(pg/ml)腎上腺素(pg/ml)腎素活性(ng/mi/h)500400300200100