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文檔簡介
抗癲癇藥物大家都知道嗎癲癇病最新治療方法 癲癇病能治愈嗎 學習基本的內容要求1.掌握苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬西平、苯巴比妥等抗癲癇作用特點、臨床應用及不良反應。2.熟悉抗癲癇藥的臨床應用原則。癲癇是因為大腦局部病灶神經元突發性的反常高頻放電,并向周圍正常腦組織分散,導致的大腦功能時間短失調的臨床綜合征。其發生具有突然性、時間短性、重復性3個特色。一癲癇癲癇的分類及臨床表現
癲癇病的治療
藥物治療為主,其目的僅停留在減少或阻止發作,不能有效的預防和治愈疾病;往往需要終身用藥。抗癲癇藥作用機制電生理機制抑制病灶神經元過度放電抑制異常放電的擴散分子機制增強GABA系統的抑制效應干擾Na+、Ca2+、K+通道功能苯妥英鈉
SodiumPhenytoin【體內過程】
◎口服吸收慢而不規則,達峰濃度時間6-12小時;血漿蛋白結合率約90%。
◎肝臟代謝,具有“飽和代謝動力學”的特點;原形或代謝物由腎臟排出。
◎不同制劑的生物利用度顯著不同,且治療量的血藥濃度有明顯的個體差異。有條件最好在臨床藥物監控下給藥,劑量個體化。
◎本品呈強堿性(Ph=10.4),刺激性大,故不宜肌內注射。〔臨床應用〕:1、抗癲癇:抗癲癇大發作、部分性發作效果好(首選),小發作無效(由于興奮小腦,可誘發);2、治療中樞性疼痛綜合征:治療三叉神經、坐骨神經、舌咽神經等神經性疼痛(機理:膜穩定作用)3、抗心律失常:快速型室性,特別是強心苷中毒引起的心律失常(首選)。【不良反應】局部刺激:胃腸道反應,靜脈炎,長期應用能使齒齦增生(一般停藥后3-6個月消退)。2.神經系統反應:主要小腦前庭功能障礙(眼球震顫、眩暈、共濟失調等)停藥3-6個月可消退;用量過大引起的急性中毒(小腦-前庭功能失調、精神錯亂、甚至昏迷等)3.血液系統反應:長期應用可致葉酸缺乏導致巨幼紅細胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細胞缺乏、血小板減少、再障。【藥物相互作用】氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶,使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導肝藥酶,使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭血漿蛋白結合部位,使苯妥英鈉游離濃度↑卡馬西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)【作用機制】:與苯妥類鈉相似,治療濃度阻滯Na+通道,抑制癲癇病灶及其周圍神經元放電。
【臨床應用】
1.抗癲癇譜較廣,對精神運動性發作療效較好
2.對中樞性疼痛的療效優于苯妥英鈉。
3.抗躁狂作用,對鋰鹽無效的躁狂癥有效。
【不良反應】
1.神經系統:頭暈、頭痛、共濟失調
2.消化系統:惡心、嘔吐、腹部不適
3.過敏:皮疹、皮炎、淋巴結腫大
4.血液系統:粒細胞和血小板減少,再生障礙性貧血
5.其他:肌張力障礙和肌痙攣等【臨床應用】
*除失神小發作以外的各型癲癇,包括癲癇持續狀態;
*癲癇持續狀態,可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續狀態。
【不良反應】
中樞抑制作用較強,不作長期維持用藥;
常見鎮靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等
撲米酮
(primidone,撲癇酮)
*體內代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,此
二代謝產物是其抗癲癇作用的基礎;
*可能有獨立的抗癲癇作用。
*對部分性發作和大發作的療效優于苯巴比妥;但對復雜部分發作的療效不及卡巴西平和苯妥英鈉。
臨床應用基本同苯巴比妥,但優于之。乙琥胺
(ethosuximide)是治療癲癇小發作(失神性發作)的首選藥物機制:抑制丘腦神經元T-型Ca2+通道,抑制異常放電的發生。不良反應:常見為胃腸道反應(厭食等),其次為中樞神經系統(頭痛、嗜睡、誘發精神異常等),偶見粒細胞缺乏或再障等。作用機制:
1、抑制腦內GABA代謝酶,減慢GABA的代謝,提高腦內GABA含量;2、也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道;不良反應:可致肝損傷,谷草轉氨酶↑,注意檢查肝功能;致畸。苯二氮卓類(BDZ)
(benzodiazepine)地西泮:
癲癇持續狀態首選藥,靜脈注射;硝西泮:
用于癲癇小發作,特別是肌陣攣性
發作、失神性發作和嬰兒痙攣。氯硝西泮:抗癲癇譜較廣,對肌陣攣性發作、失神性發作療效較好,對嬰兒痙攣也有效。癲癇病的選藥2、治療方案個體化(1)劑量:小劑量開始逐漸加量劑量個體化抗癲癇藥物的有效劑量個體差異很大,一般先由小量開始,逐漸加量,直至完全控制發作而無毒性反應為止。在急診情況下,開始可用負荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數日才能達穩態血濃,故增量不宜太急,根據血藥濃度和臨床指征每隔1周調整一次劑量。
(2)用法:合用:先用一種藥物,如療效不佳可聯合用藥;若需兩種或三種藥物合用,應適當調整劑量。換藥:癲癇治療過程中,不宜隨便更換藥物,如因藥物毒副作用需更換時,應采取逐漸過渡的方法,先在原藥基礎上加用新藥,而后逐漸減少原藥至完全停用,以免出現癲癇持續狀態。
3、長期、規律用藥
抗癲癇病藥物治療,目前仍是一種對癥治療,用藥時可控制癥狀,停藥后癥狀復發,甚至惡化,導致癲癇持續狀態。用藥時間一般應持續至完全無發作達3-4年之久,然后逐漸減量停藥。一般說,大發作減藥過程至少需要1年,失神性發作6
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