移植排斥反應的類型第1頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一移植術后受者免疫系統識別移植物抗原并產生應答宿主抗移植物反應（HVGR）移植物中免疫細胞識別受者組織抗原并產生應答移植物抗宿主反應（GVHR）第2頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一宿主抗移植物反應（HVGR）

定義：宿主免疫系統對移植物發動攻擊分類：

超急性排斥反應急性排斥反應慢性排斥反應第3頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一超急性排斥反應時間：移植器官與受者血管接通后數分鐘至24h機制：受者體內預先存在抗供者組織抗原的抗體（多為IgM類）,包括抗供者組織ABO血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及血管內皮細胞抗原的抗體。強度：免疫抑制藥物對治療此類排斥反應效果不佳。病理：小血管纖維素樣壞死、中性粒細胞浸潤、血栓形成、出血。第4頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一補體激活MAC攻膜復合體破壞靶細胞補體激活產生片段血管通透性增高、中性粒細胞浸潤，毛細血管和小血管內皮細胞損傷等體液免疫介導天然抗體抗原第5頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一急性移植反應時間：移植術后數天至2周左右出現（80%~90%發生在術后一個月內）機制：①CD4+Th1細胞介導遲發型超敏反應，此乃主要的損傷機制；②CTL直接殺傷表達同種異型抗原的移植物細胞；③激活的巨噬細胞和NK細胞參與急性排斥反應的組織損傷。強度：及早給予適當的免疫抑制劑治療，大多可緩解。病理：移植物組織出現大量巨噬細胞和淋巴細胞浸潤第6頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一CD4+Th細胞活化的Th1細胞IFN-γ、IL-2、LT-α等細胞因子巨噬細胞活化的巨噬細胞釋放一系列細胞因子CD8+CTL直接殺傷表達同種異型抗原的移植物細胞活化IL-2炎癥反應組織損傷主要由細胞免疫介導第7頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一慢性排斥反應時間：發生于移植后數月、數周、甚至數年。機制：免疫學機制：（血管排斥反應是主要形式）①CD4+T細胞通過間接途徑識別VEC表面HLA抗原而被活化，并持續較長時間，其中Th1細胞可介導慢性遲發型超敏反應性炎癥,Th2細胞可輔助B細胞產生抗體；②急性超敏反應反復發作

非免疫學機制強度：對免疫抑制療法不敏感，從而成為影響移植物長期存的主要原因病理：平滑肌細胞增生，動脈硬化、導致移植物主干動脈及小動脈管腔狹窄并最終閉塞，血管壁炎性細胞浸潤。

第8頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一移植物抗宿主反應（GVHR）概念：是由移植物中抗原特異性淋巴細胞識別宿主組織抗原所致的排斥反應，發生后一般均難以逆轉，不僅導致移植失敗，還可能威脅受者生命。GVHR可損傷宿主組織和器官，引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease，GVHD)第9頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一GVHR發生的可能原因：1.受者與供者間HLA型別不符；2.移植物中含有足夠數量的免疫細胞，尤其是成熟的T細胞；3.移植受者處于免疫無能或免疫功能極度低下的狀態（被抑制或免疫缺陷）。第10頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一何時容易發生GVHR？GVHR常見于骨髓移植后。此外，胸腺、脾臟移植以及新生兒接受大量輸血時也可能發生。嚴重程度和發生率取決于……取決于供、受者間HLA型別配合程度，也與次要組織相容性抗原顯著相關。為確保骨髓移植術成功，術前須進行嚴格的HLA配型，或預先清除供者骨髓中成熟T細胞第11頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一供者CD4+T細胞識別宿主組織抗原活化、分化產生IL-2等細胞因子供者T細胞進一步活化造成GVHD（移植物抗宿主病）的重要機制：過量細胞因子本身具有細胞毒作用，并可激活CD8+CTL、巨噬細胞、NK細胞等，直接或間接殺傷宿主靶細胞。正反饋環路第12頁，共14頁，2023年，2月20日，星期一GVHD的分類急性GVHD：主要引起皮膚、肝臟和胃腸道等多器官上皮細胞壞死。臨床表現：皮疹、黃疸和腹瀉等，嚴重者皮膚和腸道粘膜剝落。若受者抵抗力低下，易繼發感染而致死。慢性GVHD：主要引起皮膚病、血小板減少、一個或多個器官纖維化和萎縮，導致器官功能進行性喪失。臨床表現：臨床表現為硬皮膚樣皮膚