集團市場部感染組2015年2月2日HBV基因分型P區耐藥基因突變檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測根據ＨＢＶ全基因核苷酸序列異源性≥８％或者Ｓ基因區核苷酸序列異源性≥４％，將不同病毒株分為不同的基因型，迄今為止，ＨＢＶ可以分為８個基因型，即Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ和Ｈ型。

HBV的基因型和分布感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測HBV的基因型和分布A型：西歐,北歐、北美洲及非洲地區;

B型和C型：亞洲,澳大利亞;D型：中東、北非和南歐;E型：非洲撒哈拉沙漠地帶;F型：美國;G型：法國和美國;H型：尼加拉瓜、墨西哥,及美國加里弗尼亞地區。感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測17.281.4533212.284.70%20%40%60%80%100%中國(上海）臺灣日本其他基因型HBV基因型CHBV基因型B亞洲部分地區的基因型分布HBV的基因型和分布感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測國內部分地區基因型分布

沈陽北京廣州上海HBV的基因型和分布感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測HBV基因型的臨床意義近年來研究發現,HBV基因型具有如下意義HBV標志物清除病毒致病性乙型肝炎的病程及轉歸藥物敏感性感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測HBV基因型和HBeAg的清除臨床資料顯示，ＨＢｅＡｇ的清除可能與ＨＢＶ基因型有關。與Ｂ基因型相比，Ｃ基因型有更高的ＨＢｅＡｇ陽性率，分別為１６％與５３％。Ｂ基因型的自發性ＨＢｅＡｇ清除要比C基因型早１０年，并且在ＨＢｅＡｇ清除后，肝臟生物化學指標持續正常。感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測

*

AmongpatientswithsinglegenotypeBorC,thosewithHBsAgseroclearancehadahigherproportionof

genotypeBandlowerproportionofgenotypeCwhencomparedtocontrols;oddsratio3.41;(95%CI,1.26-9.28);P=.014.

No.ofPatientsPatientsWithHBsAgSeroclearance(n=30)PatientsWithoutHBsAgSeroclearance(n=50)Singlegenotype*

A(%)1(3.3)2(4)

B(%)16(53.3%)15(30%)

C(%)10(33.3%)32(64%)

D(%)2(6.7)

-

Mixedgenotypes

A+D(%)1(3.3)

-

B+C(%)

-

1(2)HBV基因型與HBsAg清除Hepatology.2004Jun;39(6):1694-701.感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測HBV基因型與病毒致制病性日本學者Shiina分析了1744例HBsAg陽性者的基因型與肝功能異常的關系后發現,與B基因型相比,C基因型的肝功能異常更為常見。

C基因型引起的臨床表現及組織學損傷更嚴重。

感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測HBV基因型與藥物敏感性核苷（酸）類似物最近文獻傾向于沒有差異Kao對58例慢性乙型肝炎患者給予干擾素治療48周,B基因型和C基因型的完全應答率(血清ALT恢復正常,HBeAg消除,HBVDNA轉陰)分別為41％和15％,說明干擾素對B基因型治療效果較好。KaoJH,etal.JHepatol2000;33:998–1002.Intervirology2003;46:373–376感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測1992IFN11998LAM2REVEAL揭示病毒載量與肝硬化/肝細胞性肝癌的關系7,8*核準上市的首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix?(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche.Pegasys?(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.200320052007PegIFN5ADV3ETV6LdT92008TDF1020042006Liaw,etal.:抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進展4HBV抗病毒治療藥物時間表6.BMS.Baraclude?(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo?(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread?(tenofovir)EUSPC.Feb2007.感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測中國慢乙肝患者的NUC治療方案中國乙肝隨訪與臨床科研平臺（CR-HepB），2012-2014,65213名患者。感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測抗病毒藥物的耐藥1.Laietal.ClinInfectDis.2003;2.Westlandetal.Hepatology.2003;3.ColonnoRetal.EASL.2007;4.Ganeetal.EASL.2006Year4Year2Lamivudine1020406080Year1Year3耐藥發生率(%)Entecavir(LAM-耐藥)3Telbivudine4Adefovir20%2%11%18%29%5%15%Entecavir(初治)3Year524%42%53%70%65%0.3%0.4%0.1%0.8%12%20%25%40%感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測患者的心聲感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測不同核苷(酸)類似物

在HBV聚合酶基因的主要耐藥突變位點LAM耐藥A181T/VM204V/I/S

ADV耐藥

A181T/VN236T

ETV耐藥*S184G/AI/L/F/GS202G/M250I/V/L LdT耐藥

M204ITDF耐藥A194T*和LAM-R交叉845a.a.末端蛋白間隔區POL/RTRNaseHABCED1183349(rt1)692(rt344)YMDDF__V__LLAQ__I(G)II(F)感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測EASLclinicalpracticeguidelines.JHepatol.2009;50:227-242.WildtypeM204IL180M+M204VA181T/VN236TL180M+M204V/I±I169T±V173L±M250