腫瘤抑制劑產業發展工作計劃

落實一帶一路建設的要求，鼓勵企業利用制造優勢，在適宜地區開展收購兼并和投資建廠。推動化學原料藥產能國際合作，鼓勵企業在境外建設短缺中藥材生產基地。引進和培養國際化人才，提高研發注冊、生產質量、市場銷售各環節的國際化經營能力。提升供應保障能力（一）保障短缺藥品供應加強藥品供需信息監測，建立藥品短缺預警體系，綜合運用監管、醫保、價格、采購、使用等政策，引導企業開發和生產短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應保障能力弱等問題。支持建設小品種藥物集中生產基地，繼續開展用量小、臨床必需、市場供應短缺藥品的定點生產試點。（二）完善國家醫藥儲備體系修訂《國家醫藥儲備管理辦法》，充分發揮國家醫藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應急保障的基礎上，建立常態短缺藥品儲備。優化實物儲備結構，豐富儲備方式，增加技術、產能和信息儲備。健全地方醫藥儲備，加強地方儲備的互補聯動。完善儲備管理信息系統，提高信息整合處理和應急響應能力。（三）滿足多樣化市場需求鼓勵企業在發展重大疾病治療藥物和高性能醫療器械的同時，對已有產品開展各種形式的微創新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發展家用醫療器械產品，改進產品設計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。推動綠色改造升級（一）提升行業清潔生產水平嚴格強制性清潔生產審核，鼓勵自愿性清潔生產審核。引導企業轉變以污染物末端治理為主的管理理念，制定整體污染控制策略，研發和應用全過程控污減排技術，采用循環型生產方式，淘汰落后工藝，規范生產和精細操作，減少污染物生成，提高資源綜合利用水平。（二）建設綠色工廠和綠色園區以廠房集約化、生產潔凈化、廢物資源化、能源低碳化為目標，打造一批低排放綠色工廠。積極試點醫藥工業園區清潔生產，建設高標準園區，實現上下游配套、公用系統共享、資源綜合利用和污染物集中治理，在控制揮發性有機物（VOCs）排放和治理廢水等方面持續穩定達到國家、地方標準或控制要求。（三）提升全行業環境、職業健康和安全（EHS）管理水平制訂制藥行業EHS標準和指南，指導企業建立EHS管理體系，改進和提升EHS相關硬件和軟件，最大限度減少環境污染、安全事故和職業病發生，培育履行社會責任、以人為本、可持續發展的企業文化。引導企業開展供應商EHS審計，打造綠色供應鏈。自身免疫抑制劑銀屑病市場銀屑病（Psoriasis，PS）是一種在多基因遺傳背景下，由多種致病因子刺激機體免疫系統，而引起的以T細胞介導為主的自身免疫性皮膚病，其發病機制尚未完全闡明，多認為是遺傳和環境因素共同作用的結果，除皮膚受累外，還可以侵犯其他系統而引起嚴重并發癥，其基本病理改變表現為角質形成細胞過度角化和角化不全，真皮淺層毛細血管增生、炎性細胞浸潤等。根據發病特征不同又可分為斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、關節病型銀屑病等，其中斑塊狀銀屑病（PlaquePsoriasis）是銀屑病中最為常見的一種類型。目前，銀屑病無法痊愈，銀屑病治療只要是為了控制及穩定病情，減緩發展進程，減輕紅斑、鱗屑、斑塊增厚等皮損加重及瘙癢等癥狀，應按照規范、安全和個性化的原則制定合理的治療方案。國內銀屑病治療方式可分為局部治療與系統治療。目前常用的銀屑病局部治療方案包括卡泊三醇、倍他米松和他扎羅汀。目前常用的銀屑病系統治療方案包括甲胺喋呤、環孢素、阿維A、阿達木單抗、依納西普和英夫利西單抗。大多數銀屑病藥物都有嚴重的副作用，因此銀屑病的治療應基于疾病狀況和副作用。隨著疾病的惡化程度，治療主要分為四個階段，其中在最嚴重的情況下應使用生物制劑進行治療。中國銀屑病的發病率相對穩定。在2017至2021年間，銀屑病患者人數的復合年增長率為0．5%。預計中國銀屑病患病數2021-2025年和2025-2030年的年復合增長率分別為0．4%和0．2%。預計到2030年時，中國銀屑病患者人數將達到685．3萬人。ChK1抑制劑市場分析細胞周期檢查點激酶1（ChK1，Checkpointkinase1）屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員，在DNA損傷反應（DNAdamageresponse，DDR）中是細胞周期檢測點的核心蛋白。研究表明，Chk1蛋白激酶具有促進腫瘤細胞增殖的功能，它的缺乏能使腫瘤細胞對放療或化療更加敏感，且其抑制劑與其它分子靶向藥物聯合應用具有合成致死的效應。細胞Chk1和Chk2是細胞周期檢測點中非常重要的蛋白激酶，它們通過信號傳導和放大，調節下游靶蛋白活性與表達，使細胞周期出現阻滯。ATM/ChK2和ATR/ChK1通路可以分別被DNA雙鏈、單鏈斷裂和復制應激激活，繼而通過磷酸化ATM激活下游能激活細胞周期檢查點的蛋白，主要包括P53、Chk2、Chk1和p38/MK2。腫瘤抑制劑非小細胞肺癌市場在世界范圍內，肺癌是發病率和病死率均排名前列的惡性腫瘤，多數病人確診時已屬晚期，預后常不佳。肺癌作為中國新發病例數最多的癌種，擁有龐大的患者基數，卻缺少有效的治療，并且同時有著早期檢測難、化療不敏感、預后差等特點。中國肺癌患者在初次診斷中就已經達到晚期（III/IV期）的比例較高，肺癌的五年生存率僅有19．7%。根據在顯微鏡下的外觀，肺癌可以分為兩大類：小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。非小細胞肺癌更為常見，約占肺癌總數的85%，主要分為鱗狀非小細胞肺癌和非鱗狀非小細胞肺癌。非小細胞肺癌常見的驅動基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，中國EGFR突變的非小細胞肺癌患者比例高于西方國家和地區，達到40%。在攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者中，最常見的突變亞型是19號外顯子的缺失突變（19del），其次是21號外顯子的L858R點突變，二者被認為是EGFR敏感突變類型，占據了EGFR基因突變非小細胞肺癌的80%-90%。而20外顯子插入突變（exon20insertionmutation）的數量僅次于以上兩種敏感突變，占EGFR突變非小細胞肺癌患者約10%左右的比例。而且攜帶EGFR基因20外顯子插入突變的患者是EGFR基因突變群體中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKIs無效。根據2020年中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南，對肺癌進行治療時，目前采用的標準療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。早期腫瘤直徑小、不發生轉移，患者可以通過手術切除，提高生存率，達到較好的治療效果；針對不可手術切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉移，治療一般綜合應用化療、靶向用藥、免疫治療。隨著人們對分子遺傳學認識的不斷增強及肺癌系列致癌驅動基因的相繼確定，基于驅動基因對肺癌進行分子亞型的分型方法已在臨床實踐中得到充分證實。基于分子分型的方法，非小細胞肺癌被細分為各種不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向治療藥物。由于靶向藥相較于傳統抗腫瘤藥具有能夠實現個性化治療、副作用小的特點，可以明顯改善非小細胞肺癌患者的預后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細胞肺癌治療中起著越來越重要的作用。對于EGFR20外顯子插入突變類型的患者，現有的EGFR-TKI治療及免疫治療方式均缺乏明顯效果，患者缺乏有效的治療手段，通常只能按照無驅動基因的非小細胞肺癌進行化療等方式的治療，預后較差。中國肺癌新發患者數量呈穩步增長趨勢。NSCLC擁有龐大的患者群體，2021年中國非小細胞肺癌新發患者人數達到81．1萬人，2017年-2021年復合年增長率為3．2%。預計2025年將進一步增加至92．0萬人，較2021年的復合年增長率為3．2%。考慮到不健康的生活方式和目前有吸煙習慣的人群，預計到2030年NSCLC患者將達到105．7萬人，2025年-2030年的復合年增長率為2．8%。從2017年到2021年間，中國EGFRex20ins的非小細胞肺癌新發患者的數量從2．8萬人增加到3．1萬人，復合年增長率為3．2％。由于衰老、吸煙、空氣污染等風險因素的持續惡化，非小細胞肺癌新發患者的人群將繼續擴大。預計到2025年，中國的EGFRex20ins非小細胞肺癌新發患者人數將達到3．6萬人。到2030年，新發患者人數預計將達到4．1萬人。2017年至2021年，中國NSCLC藥物市場總額從197億元增長至534億元，復合年增長率為28．3%，并將在未來繼續保持快速增長。預計到2025年和2030年，中國NSCLC藥物市場將分別達到1，110億元和1，764億元，2021年-2025年的復合年增長率為20．1%，2025年-2030年的復合年增長率為9．7%。加強研發支撐支持建設臨床前藥效評價平臺，規范藥品醫療器械臨床試驗基地（GCP基地）的建設和管理，優化國家級科技創新基地布局，統籌國家臨床醫學研究中心建設，提高臨床研究質量，滿足新產品開發和藥品、醫療器械上市后質量評價的需要，促進科技成果轉化應用。支持創業孵化、開放實驗室等小企業服務平臺建設，支撐研發型小企業發展。加強醫藥研發公共數據和資源平臺建設，提高開放共享水平和專業化服務能力。發揮金融創新對技術創新的助推作用，引導社會資本設立醫藥領域創業投資基金、股權投資基金，支持早期研發項目實施和創新型企業成長。自身免疫抑制劑市場分析熱休克蛋白（HeatShockProteins，HSPs）是生物體在應激狀態（病毒感染、缺氧、DNA損傷、高溫、癌細胞等）下誘導合成一組高度保守的蛋白，故又稱為應激蛋白，廣泛存在于真核及原核生物中。根據同源程度及分子量大小，熱休克蛋白可分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP等幾個家族，它們具有廣泛的生物學功能，在細胞生長、發育、分化、基因轉錄、蛋白質合成、折疊、運輸、分解、細胞骨架功能等多方面發揮重要作用。HSP90單體主要由三個保守的結構域組成：N端結構域（N-terminaldomain，NTD），能夠結合ATP或與輔助分子伴侶相互作用，緊連著富含電荷的可變長度連接區域；中間結構域（Middledomain，MD），含有客戶蛋白和輔助分子伴侶結合位點；C端結構域（C-terminaldomain，CTD），其二聚化結構域具有保守的五肽片段（MEEVD），能夠錨定包含三角四肽重復結構域（Tetratricopeptiderepeatdomain，TPR）的輔助分子伴侶。NTD已成為HSP90抑制劑的主要作用靶點，通過與HSP90NTD的ATP結合位點競爭性結合，發揮HSP90活性抑制作用。截至2022年6月30日，國內外尚未有HSP90抑制劑獲批，BEBT-305是全球唯一針對銀屑病治療的處于臨床研究階段HSP90抑制劑。代謝疾病藥物市場概覽代謝是指食物在人體消化系統中分解為更基本的成分，如蛋白質、碳水化合物（糖）和脂肪等。當這些生理機制出現問題的時候就會產生代謝疾病。代謝疾病既可以是遺傳的，稱為遺傳性代謝缺陷，也可以后天獲得。代謝疾病有多種類型，其中最常見的包括糖尿病、痛風、非酒精性脂肪性肝炎等。隨著人們飲食結構的變化以及生活方式的改變，國內糖尿病、高尿酸血癥及痛風等代謝疾病患者人數不斷上升并呈現出年輕化趨勢，將進一步加重醫療費用負擔。中國代謝藥物市場銷售近年來一直呈現平穩增長趨勢，2021年市場規模達到967億元，在過去5年的復合年增長率達到7．3%。藥物研發的進展使得中國代謝藥物市場未來幾年也處于上升態勢。預計中國代謝藥物市場在2025年將會達到1，439億元，到2030年達到2，304億元。藥用輔料和包裝系統（一）藥用輔料及功能性材料發展基于功能相關性指標的系列化藥用輔料，細分產品規格，提高質量水平，滿足仿制藥質量和療效一致性評價的需要，重點發展纖維素及其衍生物、高質量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產品。開發用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點發展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統及給藥裝置加快包裝系統產品升級，開發應用安全性高、質量性能好的新型材料，逐步淘汰質量安全風