蛋白A免疫吸附柱行業發展趨勢

血液凈化行業發展狀況血液凈化是目前臨床廣泛應用的一類治療方式，通過將患者的血液引出體外并流經凈化裝置，除去其中某些致病物質，凈化血液，達到治療疾病的目的。血液凈化最早是通過人工腎治療慢性腎功能衰竭，隨著多年的發展，血液凈化治療的適應癥早已超越腎臟疾病范圍。血液凈化不僅是終末期腎臟疾病以及中毒患者的主要救治方法，同時還可以從血液中清除多種致病因子，成為治療自身免疫性疾病、器官移植排斥反應、重癥肝病、感染、炎癥等多種疾病的重要治療方式。行業特有的經營模式我國血液凈化行業主要采用一般銷售模式銷售血液凈化設備與耗材產品，同時部分采用聯動銷售模式進行銷售。聯動銷售是國內血液凈化行業借鑒體外診斷行業而逐步采用的銷售模式，即在銷售血液凈化設備的同時，向客戶銷售血液凈化耗材，設備和耗材互相促進銷售。聯動銷售的業務模式，進一步加速了我國血液凈化行業企業向全產業鏈布局。在連鎖透析醫療服務方面，首次接診的透析患者需在指定公立醫院辦理特病卡后，方可在獨立血液透析中心進行透析治療。由于終末期腎病（ESRD）已被列入大病醫保范疇，透析中心需與屬地醫保部門簽署《醫療服務協議》，患者就診信息與醫保系統聯網，方才享受醫保報銷服務。血液吸附行業發展狀況血液吸附是將抗原、抗體或某些具有特定生物或理化親和力的物質作為配基與載體結合制成吸附柱，選擇性或特異性地清除患者血液中致病因子，從而達到凈化血液、緩解病情的血液凈化技術。目前，自身免疫性疾病是血液吸附療法的主要臨床應用領域之一。自身免疫性疾病是一類因自身免疫調節失去平衡影響機體的免疫應答而引起的疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、ANCA相關性血管炎、硬皮病、重癥肌無力、多發性硬化癥等。自身免疫性疾病的傳統治療方式主要有藥物治療和血漿置換。藥物治療主要是使用免疫抑制劑和激素抑制患者機體免疫反應、阻止自身抗體生成，但長期使用可能會引起免疫力下降、肝腎功能損害等較大的副作用，且治療周期長。血漿置換是指將全血引出體外分離成血漿和血細胞、血小板等有形成分，將患者的血漿舍棄，然后以同等速率將新鮮血漿或白蛋白溶液、平衡液等血漿代用品代替分離出的血漿回輸進體內的過程，達到減輕病理損害、清除致病物質的目的。血漿置換具有較強的清除效果，但由于治療時要求丟棄大量包括各種白蛋白、纖維蛋白、凝血因子等在內的自體血漿，故需輸注健康人血漿等血液制品。異體血漿的輸入，易誘發過敏反應及感染某些血源性傳染病，并可能對機體的凝血功能產生影響。同時，血漿置換還受到血漿供應有限的限制。血液吸附療法具有較高的選擇性或特異性，對凝血因子等正常血漿成分的影響輕微，避免了輸血反應及各種血源性傳染病發生的可能性，對血糖、電解質及酸堿平衡的影響亦很輕微。與傳統治療方式相比，血液吸附療法可選擇性或特異性清除血液中的致病因子，對血液正常成分的影響小，副作用較少，治療效果顯著，治療周期短，對急重癥患者的治療效果尤為顯著。蛋白A免疫吸附療法是目前血液吸附療法中臨床應用較為廣泛、技術成熟度較高的一種血液吸附治療方式。蛋白A是金黃色葡萄球菌細胞壁的一種蛋白質，其基因由1，464個堿基組成，共編碼488個氨基酸。蛋白A氨基末端有4個高度同源的免疫球蛋白分子Fc段結合區，每個區有60個左右氨基酸，氨基酸末端的活性部分與人類和其它哺乳動物血清中免疫球蛋白分子Fc段結合，可結合IgG和含IgG免疫復合物等，具有高敏感性、高選擇性的特點。蛋白A免疫吸附療法的治療原理為，將蛋白A與固相載體（如瓊脂糖凝膠）結合制備成吸附柱，當患者血漿通過該吸附柱時，蛋白A可與血漿中致病性抗體結合，從而達到去除致病性抗體、治療疾病的目的。此種結合方式具有可逆、pH敏感的特性，當溶液pH≤5．0時，蛋白A與所結合抗體解離，抗體被洗脫清除，將pH恢復至7．0~7．4時，蛋白A可恢復吸附能力。蛋白A免疫吸附療法具有高選擇性、高敏感性的特點，其在自身免疫性疾病的臨床治療中效果顯著，同時該種療法所使用的吸附柱可以重復使用，大大降低了患者的治療成本。目前，蛋白A免疫吸附療法在視神經脊髓炎譜系疾病、自身免疫性腦炎等神經免疫性疾病、ANCA相關性血管炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、抗腎小球基底膜抗體疾病等多種自身免疫性疾病和器官移植的排斥反應的治療上已取得了良好的臨床效果。血液凈化器械產業鏈結構組成血液凈化器械產業鏈主要由上游的關鍵零部件、原材料及生產設備，中游的血液凈化器械和下游的血透服務等環節組成。血液凈化器械產業鏈上游主要為生產血液凈化設備和耗材的關鍵零部件、原材料、生產設備等，其中絕大部分可國產化，對外依賴較高且需求較大的主要為制作透析器的透析膜材料。產業鏈中游是產業鏈的核心，主要包括不同技術路徑的血液凈化設備和耗材。目前，血液凈化中壁壘最高的的血液凈化設備和透析器主要還是外國品牌為主，國產占比相對較低，而壁壘較低的血液凈化管路、透析粉等耗材已基本實現國產化。產業鏈下游主要為可提供血液凈化服務的醫療機構，目前主要以醫院透析室和獨立透析中心為主，也有部分企業和醫院共建的透析機構。國內血液凈化市場以透析（包括血液透析和腹膜透析）為主，輔以血液灌流，用于對終末期腎病（ESRD）患者的治療。2017-2021年，中國ESRD患者人數從252．9萬增長至359．2萬，年復合增長率為9．2%，高于全球同期增速的3．6%。但國內接受透析治療的比例較低，2019年每百萬人口接受透析治療人數約為美國的1/3，日本的1/5，滲透率較低，有很大提升空間。據公開資料顯示，血液透析器械2021年市場規模達到118億元，其中透析機28億元、透析器49億元、其他耗材41億元。透析機和透析器作為血液透析的核心器械，目前還以國外品牌為主，2021年國產化率分別在30%和45%左右。血液灌流對中大分子、蛋白結合類毒素清除效果更好，目前多與血液透析配合使用，以達到更好的血液凈化效果。血液灌流器械主要為灌流器產品，國內以健帆生物一家獨大，占據了80%以上市場份額。我國血液凈化器械行業現狀血液凈化可以清除人體內的血液毒素垃圾，可降低患各種疾病的風險以及治療若干血液疾病。我國血液凈化器械基本形成完整產業鏈，但整體能力不強，血液凈化管路、透析粉液等耗材已經實現以國產化，而核心的血液凈化設備和透析器還以進口產品為主，但國產市占率在快速提升，趨勢明顯。目前，我國血液凈化市場以透析和血液灌流技術為主，血液透析市場進口器械處于優勢，而血液灌流器械市場以國產化為主。未來，血液凈化器械國產化率將進一步提高，血液凈化設備將向智能化、便捷化、人性化方向發展。血液凈化是指通過血液凈化裝置除去血液中超標的、有害的物質，達到凈化血液治療疾病的目的。血液凈化主要用于腎臟替代治療，此外還用于多臟器功能障礙、衰竭以及自身免疫性疾病的支持治療等。我國血液凈化行業處于快速成長階段，滲透率不斷提升，發展潛力較大。血液凈化器械作為產業鏈的核心，從依賴進口逐步向國產化趨勢發展。目前，血液凈化設備和透析器類產品外資品牌占比較高，而凈化管路、透析粉液等耗材已經實現以國產化為主。血液凈化行業的發展驅動因素近年來，隨著我國經濟快速發展，國民健康意識的持續增強，醫療水平的不斷提高，我國衛生費用及其占GDP比重逐年上升。2011年至2020年期間，我國衛生費用由24，345．91億元上升至72，175．00億元，占我國GDP比重由4．99%上升至7．10%，人均醫療衛生費用由1，804．52元上升至5，112．34元。相比之下，美國2020年衛生總費用達到41，240．05億美元，占美國GDP比重為19．70%，人均衛生費用為12，530．00美元。整體來看，我國醫療衛生費用雖然逐年快速增長，但與發達國家仍存在一定的差距，醫療衛生事業的發展仍有較大的上升空間。隨著醫療改革政策的深化，我國醫療保障制度逐漸完善，基本醫保的覆蓋率逐年提高，我國居民消費能力也顯著提高，尤其是如尿毒癥等重大疾病的報銷比例進一步提升降低了患者的治療成本，提高了患者的就診意愿。大病醫保政策的實施緩解了終末期腎病患者血液透析治療費用負擔。2012年，《關于印發深化醫藥衛生體制改革2012年主要工作安排的通知》研究制定重特大疾病保障辦法，積極探索利用基本醫保基金購買商業大病保險或建立補充保險等方式，有效提高重特大疾病保障水平，切實解決重特大疾病患者因病致貧的問題，并在全國范圍內全面推開尿毒癥等8類大病保障，此后血液透析大病醫保覆蓋區域不斷擴大且醫保力度不斷完善。此外，國家衛健委全面推開利用新農合基金購買大病保險工作，鞏固完善終末期腎病等重大疾病的大病保障工作。民營血液透析中心審批政策放開，改善下游醫療資源不平衡現象。2016年，國家衛計委發布《關于印發血液透析中心基本標準和管理規范（試行）的通知》明確設置血液透析中心等醫療機構對于實現區域醫療資源共享、提升基層醫療機構服務能力、推進分級診療具有重要作用，鼓勵血液透析中心向連鎖化、集團化發展，建立規范化、標準化的管理與服務模式。對擬開辦集團化、連鎖化血液透析中心的申請主體，可以優先設置審批。2017年國家衛計委發布《關于修改〈醫療機構管理條例實施細則〉的決定》，增加了血液透析中心等醫療機構類別，推動血液透析中心醫療機構依法舉辦和規范執業。隨著基本醫保的覆蓋人口逐漸增多、大病醫保政策逐步落實、血液透析中心審批政策放開等一系列醫療政策的實施，我國血液透析患者醫療費用支出壓力將得到極大緩解，下游血液透析中心資源不均衡的現象將得到改善，推動了我國血液凈化行業的發展。血液透析目前已在全球范圍內成為終末期腎病最重要的治療方式之一，隨著大病醫保等一系列政策的實施，我國對于終末期腎病的血液透析治療越來越重視。根據《中國醫療器械藍皮書（2019版）》，截至2015年我國保守估計有200萬終末期腎病患者，以當年末我國人口總數進行測算，2015年末我國終末期腎病患病率達到1，446人/百萬人。假設終末期腎病患病率不變，2019年末我國終末期腎病患者人數經測算為203．88萬人，根據CNRDS（全國血液凈化病例信息登記系統），2019年血液透析患者人數為63．3萬人，據此計算我國2019年透析比率（透析患者率/終末期腎病患病率）不足32%。假設終末期腎病患病率不變，2021年末我國終末期腎病患者人數經測算為204．26萬人，根據CNRDS（全國血液凈化病例信息登記系統），2021年血液透析患者人數為75．0萬人，據此計算我國2021年透析比率（透析患者率/終末期腎病患病率）不足37%。根據USRDS于2021年發布的《美國腎臟病數據系統年度報告》，2019年發達國家終末期患者透析比率基本在40%以上，部分地區如日本、新加坡透析比率達到80%以上。因此，我國血液透析治療率仍處于較低水平，與發達國家相比存在較大的差距。隨著我國國民收入水平提升、醫療政策不斷改革，血液透析作為終末期腎病的主要治療方式，其市場存量需求有待釋放，具有較為廣闊的市場空間。近年來，隨著我國經濟迅速發展、居民平均壽命延長、人民生活水平的提高及醫療衛生事業的發展，我國人口老齡化進程明顯加快。根據國家統計局數據及國家衛健委發布的《2018年我國衛生健康事業發展統計公報》和《2021年我國衛生健康事業發展統計公報》，我國居民平均預期壽命由2010年的74．8歲提高至2021年的78．2歲。同時，我國65歲以上老年人口數量已由2011年的1．22億人上升至2021年的2．01億人，其占我國人口總數的比例由9．10%上升至14．20%，老年人口比例逐漸提高。慢性腎臟病及終末期腎病的患病概率隨著年齡增長而上升。根據《ChinaKidneyDiseaseNetwork（CK-NET）2016AnnualDataReport》（《中國腎臟病網（CK網）2016年度數據報告》），我國60歲以上慢性腎臟病患者占總體患病人數比例已超過50%，老年人口已成為慢性腎臟病的主要人群。因此，隨著人口老齡化進程的加快，老年人口比例不斷上升，我國慢性腎臟病及終末期腎病發病人數將隨之呈現上升趨勢。常見的自身免疫性疾病有系統性紅斑狼瘡、ANCA相關性血管炎、類風濕關節炎、硬皮病、重癥肌無力、多發性硬化癥等。自身免疫性疾病發病率較高，同時發病機理復雜，涉及多系統多器官廣泛性損害，致殘率與死亡率較高。以系統性紅斑狼瘡為例，根據中華醫學會風濕病學分會《中華風濕病學雜志》2010年5月發布的《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》及《臨床誤診誤治期刊》2021年12月發表的《系統性紅斑狼瘡臨床特點》，我國系統性紅斑狼瘡的患病率為0．07%，以我國總人口數量14億為計算口徑，推算得出我國系統性紅斑狼瘡的患者數量約100萬人，且50-70%的患者病程中會出現臨床腎臟受累，顯著增加治療難度。針對自身免疫性疾病傳統的治療方式包括服用免疫抑制劑或激素、血漿置換等，其中：長期使用免疫抑制劑或激素治療方式可能會產生免疫力下降、肝腎功能損害等副作用；血漿置換方式受血漿供應量的限制，易誘發過敏反應及感染某些血源性傳染病，并可能對機體的凝血功能產生影響。血液吸附療法具有高度選擇性或特異性，對凝血因子等正常血漿成分的影響輕微，降低了輸血反應及各種血源性傳染病發生的可能